又有两款新疫苗很可能被FDA批准

目前美国已有辉瑞及莫德纳两款mRNA疫苗被FDA批准紧急授权使用（EUA）， 从十二月中旬一开始注射，至今安全性不错。

 

这两天又有两款蛋白疫苗数据出来，估计会得到FDA 的 EUA。

 

1） 强生公司：Johnson & Johnson

 

今天强生公司表示，其子公司JANSSEN的新冠疫苗的三期临床(试验代号：ENSEMBLE）初步数据已出笼（具体详细数据待发），初步结果达到了主要目标及数个次要目标的要求。

 

本疫苗只需注射一次。用的是Janssen的ADVAC技术（是遗传改变了，可感染人体细胞，但不造成人体疾病的腺病毒载体）。他们的这项临床试验共募集了43,000多名志愿者（数目与辉瑞相当）。涉及3个大陆，8个国家。

 

强生公司表示，这款疫苗对新冠保护水平因地区而异，疫苗注射四个星期后，该疫苗在预防Covid-19方面：

 

-总体有效性为66％，

-美国有效性为72％，

-拉丁美洲为66％，

-而南非为57％，

看来对其他变体的效力较低 （但仍然有效）。

 

 

-该疫苗在所有成年人接种后四周内对预防重症新冠有效率为85％， 这种保护对不同的地域，年龄（包括60岁以上的13，610个志愿者），多个病毒变体（包括南非B.1.351系变体，南非组95%的为这种变体）均有效。B.1.351是在南非发现的具有高度传染性的新品系（已在美国发现这种南非变体）。

 

-疫苗在接种后四周提供了针对Covid相关住院（住院，插管，ICU，ECMO）及防止死亡的的完全保护，这一点很重要。

 

-，随着时间的发展，疫苗针对重症疾病的有效性不断提高，接受疫苗接种的参与者中没有重症病例报道。在不同种族和年龄（包括60岁以上）中，疫苗的保护都是一致的。

 

 

强生公司表示，这项高度期待的结果是基于三期试验的43,000多名志愿者中的468例确诊的Covid-19感染。

 

 

该疫苗具有良好的耐受性，总体发烧率为9%， 三级发烧率0.2%。其他不良反应比对照组稍高，与所报道的疫苗没有重大的安全隐患，也没有过敏反应的报道。

 

 

强生公司的疫苗将与下周申请FDA的EUA授权，它将是继辉瑞BioNTech疫苗和Moderna疫苗之后在美国获批的第三种用于紧急用途的疫苗（辉瑞的疫苗于12月11日获得FDA的批准，而Moderna的疫苗则于12月18日一周后获得了授权）。

 

 

不同于辉瑞和Moderna的授权疫苗，后者需要两剂，每次间隔约三到四个星期，强生公司疫苗是只需要一剂。这意味着患者将不必再接受另一剂治疗，从而简化了医疗服务提供者的后勤工作。此外，疫苗运送只需保存在到2-8摄氏度之间（大约是华氏36-46度）。疫苗在零下20摄氏度可有效二年，2-8摄氏度有效至少三个月。

 

辉瑞的疫苗需要储存在超低温冰箱中，保存在零下·80摄氏度和60摄氏度之间，或者零下112华氏度和76华氏度之间。Moderna的疫苗需要在零下摄氏25度到15度之间或零下摄氏13度到5度之间进行运输。

 

作为闪电速度计划一部分，美国卫生与公共服务部2020年8月份就已宣布，已与强生制药子公司扬森（Janssen）达成协议，以1亿剂疫苗的价格约10亿美元。该交易允许联邦政府可以选择订购另外2亿剂。

 

 

 

2）诺瓦瓦克斯-生物技术公司（Novavax，Inc.）疫苗有效

 

昨日（2021年1月28日）这个位于马里兰的美国公司释出了在英国做的三期临床资料。比强生早一天放出数据证明其疫苗对变体有效。所以声称是第一个显示对一般COVID-19，以及英国和南非变体的有临床效果的疫苗。早一天也是早嘛，但对吃瓜群众没什么意义。

 

这项在英国3期临床试验有超过50％的病例是目前占主导地位的英国变体（B117），其余病例归因于一般COVID-19病毒。

 

公司在此前已在南非2b期试验中证明了疫苗的临床效果，这个实验中有超过90％的测序病例归因于南非变体。

 

Novavax，Inc. 的疫苗名为NVX-CoV2373， 是基于蛋白质的疫苗，在英国（UK）进行的3期临床试验中，这个疫苗达到了主要终点目标，疫苗效力达到89.3％。

 

 

A：英国第三期临床试验结果：效果89.3％

 

该研究招募了15,000多名18-84岁之间的志愿者，其中27％的人年龄在65岁以上。主要终点是基于首次出现的PCR确诊的症状（轻度，中度或重症）。

 

首次中期分析62名患病病例，这62名患者中安慰剂组有56例COVID-19病例，而疫苗NVX-CoV2373接种组只有6例病人，疫苗效力的点估计为89.3％。在这62例中，轻度或中度有61例，重度仅1例（在安慰剂组）。

 

初步分析表明，在50％以上病例中检测到了越来越流行的UK变异株（32个UK变异，24个非变异，6个未知）。根据对62例病例中的56例进行的PCR分析，计算出的菌株对原始COVID-19菌株的功效为95.6％，对UK变异菌株的功效为85.6％。

 

疫苗安全性数据表明：严重，极严重和需要医疗的不良事件发生率较低，并且疫苗和安慰剂组之间相差不大。

 

 

 

Novavax有望在获得更多数据后共享英国试验详细结果。

 

 

B：南非结果：约有90％的COVID-19病例归因于南非逃逸变体

 

在南非2b期临床试验中，在94％志愿者是HIV阴性，这群人中观察到60％预防轻，中和重度COVID-19疾病的效果。安慰剂组观察到29例covid-19病人，疫苗组观察到15例病人。安慰剂组有1例严重病??例，其他所有病例均为轻度或中度。

 

该临床试验还在包括HIV阳性和HIV阴性受试者在内的整个试验人群中达到了其主要功效终点（效果为49.4％）。

 

 

这项研究从2020年8月开始招募了4,400例志愿者，其中COVID-19病例从9月至1月中旬开始计数。在这段时间内，三重突变体变体在南非广泛流行，该变体在受体结合结构域（RBD）中包含三个关键突变，在RBD之外具有多个突变。已有44个COVID-19事件中的27个的初步测序数据。其中，南非逃逸变种占92.6％（27例中有25例是南非变体）。

 

重要的是，在该试验中，约1/3的入选志愿者是血清阳性的，表明在基线时以前曾发生过COVID-19感染。根据该地区的时间流行病学数据，临床试验前感染被认为是由最初的COVID-19非变异株引起的，而研究期间随后的感染主要是南非变异病毒。这些数据表明，先前感染COVID-19可能无法完全防止南非逃脱变种的后续感染，但是NVX-CoV2373疫苗接种提供了重要的保护（不过对HIV 阴性人们只有60%有效， 总体人群只有49.4%效果）。

 

 

英国3期和南非2b期临床试验，包括1、2和3期试验的COVID-19疫苗的数据，共有20,000多名志愿者（似乎数量还不够，比不上其他疫苗）。

 

 

 

NVX-CoV2373包含使用Novavax的重组纳米粒子技术和该公司专有的基于皂苷的Matrix-M™佐剂制成的全长预融合刺突蛋白。纯化的蛋白质由SARS-CoV-2尖峰（S）蛋白质的遗传序列编码，并在昆虫细胞中产生。它既不会引起COVID-19，也不能在人体内复制，它在2°C至8°C（冷藏）下稳定，并以即用型液体制剂运输，从而可以使用现有疫苗供应链渠道进行分配。

 

Novavax于1月初开始开发针对新出现菌株的新构建体，并期望在未来几天内为新菌株选择加强和/或联合二价疫苗的理想候选者。该公司计划在今年第二季度开始对这些新疫苗进行临床测试。

 

 

C：美国和墨西哥的PREVENT-19临床试验取得重大进展

 

该公司还有一项叫做PREVENT-19的临床实验， 在美国和墨西哥进行。迄今为止，PREVENT-19已将16,000多名志愿者随机分组，并有望在2月上半月完成30,000名患者的入选目标。 PREVENT-19是在美国政府的合作伙伴关系的支持下进行的，该伙伴关系以前称为Operation Warp Speed（闪电协作行动），其中包括国防部，生物医学高级研究与开发局（BARDA），美国卫生与公共服务部（HHS）的一部分）防备和应对事务助理部长办公室，以及美国国立卫生研究院国立卫生研究院（NIH）的国家过敏和传染病研究所（NIAID）。根据国防部协议，BARDA也将提供高达17.5亿美元的资金。

 

PREVENT-19（PRE融合蛋白亚基疫苗功效Novavax试验| COVID-19）是一项在美国和墨西哥进行的3期，随机，安慰剂对照，观察者盲目的研究，旨在评估NVX-的疗效，安全性和免疫原性与安慰剂相比，该试验的主要终点是预防PCR确诊的有症状COVID-19。主要的次要终点是预防PCR确诊，有症状的中度或重度COVID-19。

 

关于NVX-CoV2373

 

NVX-CoV2373是一种基于蛋白质的疫苗，它是根据SARS-CoV-2（引起COVID-19疾病的病毒）的基因序列设计的。 NVX-CoV2373是使用Novavax的重组纳米粒子技术创建的，可产生源自冠状病毒刺突（S）蛋白的抗原，并与Novavax的专利皂苷型Matrix-M™结合使用，可增强免疫反应并刺激高水平的中和抗体。 NVX-CoV2373包含纯化的蛋白抗原，既不能复制，也不会引起COVID-19。迄今为止，已有超过37,000名参与者参加了五个国家的四项不同的临床研究。 NVX-CoV2373目前正在两项重要的3期试验中进行评估：在英国的一项试验于11月完成注册，在美国和墨西哥的PREVENT-19试验则在12月开始。

 

关于Matrix-M™

 

Novavax获得专利的基于皂苷的Matrix-M™佐剂通过刺激抗原呈递细胞进入注射位点并增强抗原在局部淋巴结中的呈递，增强了免疫反应，从而显示出有效且可耐受的效果。

 

综上所述，目前已经有两家疫苗证明可以预防新冠的变异体引起的新冠（但不表明mRNA疫苗不能，只是没数据），但是数据确实也显示他们预防这些变体的疗效似乎比通常的新冠病毒要几乎要低一倍，所以这些资料既有让我们高兴的地方，也有让我们以后要改进的地方，但是无论如何，能够达到部分预防变体的目的，也是一个好的开始。看来，看来强生公司的疫苗可能会很快得到FDA批准EUA。这将是一个非常令人高兴的消息。

 

最后有一点要让读者知道的是，这些疫苗是没法知道哪个更有效或哪个稍微差一点的，因为我们没有所谓的“头和头的对比实验(head to head comparison)“。，也就是说，这些实验的都是在不同的时间, 不同的设计，不同的环境，不同的目的与终点，不同的病人入选标准，没有可比性，所以是无法进行评估那个疫苗更有效，那么在新冠大流行阶段，如果能拿到那个疫苗，就应该打那个疫苗，不应该有挑三拣四的情况发生。以后如果疫苗供应足够充分的话，那么还是可以进行自我选择的。