无创产前筛查--NIPT# NextGeneration - 我爱宝宝
h*t
1 楼
在宝宝版学了不少东西，作为回馈，把我在孕期了解的关于NIPT综合概括了一下。希望
对大家有帮助。有不足的也欢迎补充。最后祝大家的宝宝都活泼，快乐，健康，可爱。
一 NIPT是什么？
无创产前筛查
http://www.nchpeg.org/index.php?option=com_content&view=article
二 不同公司有不同名称，实质是一样的：
http://www.bio360.net/news/show/10304.html
Sequenom Verinata Health（Illumina） Ariosa Diagnostics
Natera LifeCodexx
产品名 MaterniT21 Verifi Harmony Prenatal Test Panorama
Prenatal Test PrenaTest
国家 美国 美国 美国 美国 德国、瑞士
上市时间 2011.1 2012.3 2012.5 2012.12 2012.08
检测技术 高通量全基因组测序 高通量全基因组测序 数字靶向区域选择
及靶向区域测序 基于SNP的靶向区域测序 高通量全基因组测序
检测平台 HiSeq2000 HiSeq2000 HiSeq2000 HiSeq2000
HiSeq2000
测序数据量（Read） 19M 13-26M 1.1M >6.5M 10-30M
收费 自费 $1700,保险与个人共担：个人：$235需要向保险公司缴纳健康保费：$
2900 自费 $295,保险与个人共担：个人：$200 需要向保险公司缴纳健康保费：$
1200 自费 $795,保险与个人共担：个人：$95 自费：未知 保险与个人共担：
直接向保险公司缴纳健康保费：$1495 自费： 985 欧元[14]
周期 8-10 天 8-10 天 8-10天 15天 10个工作日
监管状况 CAP 认可, CLIA 认证,计划提交 IVD,PMA申请 CAP 认可, CLIA 认
证,计划提交 IVD,PMA，FDA申请 CAP 认可, CLIA 认证 CAP 认可, CLIA 认证
IVDD 认证
注：CLIA, 临床实验室改进修正案; CAP, 美国病理学家学会;IVD, 体外诊断产品;
IVDD,体外诊断指令(欧洲) ;PMA, 上市前批准管理; SNP, 单核苷酸多态性.
三 羊穿与NIPT比较：
http://www.phhp.com.cn/view1.php?xuh=18737
A.
羊穿：存在流产的风险，穿刺后流产的发生率大约千分之三左右。要求医务人员具有相
当的专业性。
NIPT：仅仅要求简单的抽血操作，该技术只需采集10mL孕妇静脉血，采血不需要空腹、
不需事前检查，只要正常饮食、作息即可，此外，妊娠12周起就可进行该检测，
因此与羊膜腔穿刺比，NIPT最大的优点是取样的安全性和检测的早期性，这一方法的出
现给那些不适合做羊膜腔穿刺的孕妇带来了极大好处。
B
羊膜腔穿刺后最终出具的核型分析报告覆盖23对染色体，既可知道胎儿染色体数目异常
（最常见的是21三体、18三体、13三体），也可诊断结构异常，例如平衡易位、非平衡
性结构异常、标记染色体等，因此诊断范围非常广，基本上涵盖了所有染色体疾病。
C
相比而言，NIPT的检测范围要小很多，该技术目前只能检测染色体疾病中最常见的三种
，即21三体、18三体、13三体，检出率分别达到99%、96.8%、92.1%，尽管检出率非常
高，仍然有极少部分漏检，而对于微重复、微缺失等结构异常或基因病变，则无法检出，
因此，NIPT能够检测出的疾病非常有限，其临床应用性质是筛查，只不过其准确性要比
血清学筛查高许多，而羊膜腔穿刺是作为产前诊断技术来应用，目前仍是公认的染色体
疾病产前诊断金标准。
D.羊水穿刺和NIPT的准确率
另一个值得大家关心的问题是检测的准确率。翻阅大部分文献及科普文章，会得出核型
分析和NIPT准确率相当这一结论，需要提醒大家的是，NIPT准确率99%仅针对21三体、
18三体和13三体这三种常见的染色体疾病，而核型分析的准确率99%针对的是所有染色
体疾病，换句话说，如果准妈妈拿到一份NIPT检测报告，结论是“21三体低风险，18三
体低风险，13三体低风险”，那就意味着有99%的概率宝宝不是21三体或18三体或13三
体；如果准妈妈拿到一份羊水穿刺报告，结论是“未见明显核型异常”，那说明有99%
的概率宝宝没有染色体疾病，有100%的概率宝宝未患21三体或18三体或13三体，可见两
者差异非常大。
尽管NIPT准确率相当高，但目前条件下还是无法避免假阳性和假阴性结果，对于假阳性
报告，一般再做个羊水穿刺就可以解决，而假阴性结果可能导致唐氏儿的出生，给家庭
和患儿带来痛苦，所以NIPT结果正常的准妈妈们一定要认真进行超声检查，这是最后一
道防火墙，一旦超声提示异常，还是需要进行羊水穿刺，以避免NIPT假阴性结果带来的
负面影响。
E. 适用人群的区别
NIPT因其安全性和早期性，适用于以下人群：
1.所有希望排除胎儿常见染色体疾病的孕妇；
2.孕早、中期血清筛查高危的孕妇；
3.所有需要做胎儿染色体检查，但存在羊水穿刺禁忌症的孕妇，包括：中央性前置胎盘
、RH阴性血型、凝血功能异常、先兆流产、反复自然流产史等。
但因检测范围较窄，以下可能出现其他染色体异常的孕妇需慎用：
1.夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；
2.≥35岁的高龄孕妇；
3.超声畸形筛查发现异常的孕妇。
羊水穿刺适用于以下人群：
1.所有希望获得胎儿染色体明确诊断、无穿刺禁忌症的中孕期孕妇；
2.孕早、中期血清筛查高危的孕妇；
3.≥35岁的高龄孕妇；
4.夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；
5.超声畸形筛查发现异常的孕妇；
6.NIPT发现异常的孕妇。
小结综上所述，NIPT具有安全、检出率高、准确率高、检测范围窄等特点，而羊水穿刺
除了检出率高、准确率高等优点外，其检测范围广，不但包含所有染色体疾病，还能检
测基因缺陷，但有流产或感染风险，每个准爸爸妈妈都应该在权衡利弊后做出选择，切
忌盲目跟风。而对于双胎妊娠和IVF妊娠等珍贵儿，我们更倾向于NIPT，当然，对报告
的解读需要更加仔细严谨，必要时进行羊水穿刺帮助确诊。
四 一些NIPT假阳性和假阴性的研究
1. http://www.hindawi.com/journals/crig/2014/823504/
Case Report： A Case of False Negative NIPT for Down Syndrome-Lessons
Learned
Abstract
Down syndrome or trisomy 21 is the most common cause of prenatal chromosome
abnormalities with approximately 50% of all reported chromosome conditions.
With the successful introduction of noninvasive prenatal testing (NIPT) for
Down syndrome into routine prenatal care, it is important to understand the
risks, benefits, and limitations in order to guide patients in making an
informed decision. Herein, we describe the first published case report of a
patient whose fetus tested “negative” for Trisomy 21 by NIPT but was
diagnosed postnatally with trisomy 21. We present the importance of proper
pretest and posttest genetic counseling to ensure prenatal patients are able
to make informed decisions and are educated appropriately about NIPT.
2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4086005/
The first 3,000 Non-Invasive Prenatal Tests (NIPT) with the Harmony test in
Belgium and the Netherlands
Abstract
As the classical first trimester Down syndrome screening (FTS,
combination test) has a false-negative rate of 20-25% and > 95% of the
abnormal FTS results are false-positive, we evaluated the new Non-Invasive
Prenatal Test (NIPT) in Belgium and the Netherlands.
The study population consisted of 3000 consecutive pregnancies in Belgium
and the Netherlands in which NIPT was performed using the Harmony test. In
57 (1.9%) of the 3000 pregnancies an abnormal NIPT result was found.
This included 51 fetuses with trisomy 21, 4 fetuses with trisomy 18 and 2
8200;fetuses with trisomy 13. In 47 of the 57 the NIPT result was confirmed
by genetic testing of material obtained by amniocentesis or chorionic biopsy
, and no false-positive results were recorded. The false-negative rate as
determined on more than 2000 women that had delivered at the time of
reporting was low, and so far only 2 false-negative results were reported
8200;(one trisomy 18 and one trisomy 21). The failure rate where no NIPT
result could be obtained after repeated sampling was 0.90%.
In this large clinical series, NIPT using the Harmony test proves to be a
very reliable prenatal test to detect fetal trisomies 21, 18 and 13 in
maternal blood in Belgium and the Netherlands.
对大家有帮助。有不足的也欢迎补充。最后祝大家的宝宝都活泼，快乐，健康，可爱。
一 NIPT是什么？
无创产前筛查
http://www.nchpeg.org/index.php?option=com_content&view=article
二 不同公司有不同名称，实质是一样的：
http://www.bio360.net/news/show/10304.html
Sequenom Verinata Health（Illumina） Ariosa Diagnostics
Natera LifeCodexx
产品名 MaterniT21 Verifi Harmony Prenatal Test Panorama
Prenatal Test PrenaTest
国家 美国 美国 美国 美国 德国、瑞士
上市时间 2011.1 2012.3 2012.5 2012.12 2012.08
检测技术 高通量全基因组测序 高通量全基因组测序 数字靶向区域选择
及靶向区域测序 基于SNP的靶向区域测序 高通量全基因组测序
检测平台 HiSeq2000 HiSeq2000 HiSeq2000 HiSeq2000
HiSeq2000
测序数据量（Read） 19M 13-26M 1.1M >6.5M 10-30M
收费 自费 $1700,保险与个人共担：个人：$235需要向保险公司缴纳健康保费：$
2900 自费 $295,保险与个人共担：个人：$200 需要向保险公司缴纳健康保费：$
1200 自费 $795,保险与个人共担：个人：$95 自费：未知 保险与个人共担：
直接向保险公司缴纳健康保费：$1495 自费： 985 欧元[14]
周期 8-10 天 8-10 天 8-10天 15天 10个工作日
监管状况 CAP 认可, CLIA 认证,计划提交 IVD,PMA申请 CAP 认可, CLIA 认
证,计划提交 IVD,PMA，FDA申请 CAP 认可, CLIA 认证 CAP 认可, CLIA 认证
IVDD 认证
注：CLIA, 临床实验室改进修正案; CAP, 美国病理学家学会;IVD, 体外诊断产品;
IVDD,体外诊断指令(欧洲) ;PMA, 上市前批准管理; SNP, 单核苷酸多态性.
三 羊穿与NIPT比较：
http://www.phhp.com.cn/view1.php?xuh=18737
A.
羊穿：存在流产的风险，穿刺后流产的发生率大约千分之三左右。要求医务人员具有相
当的专业性。
NIPT：仅仅要求简单的抽血操作，该技术只需采集10mL孕妇静脉血，采血不需要空腹、
不需事前检查，只要正常饮食、作息即可，此外，妊娠12周起就可进行该检测，
因此与羊膜腔穿刺比，NIPT最大的优点是取样的安全性和检测的早期性，这一方法的出
现给那些不适合做羊膜腔穿刺的孕妇带来了极大好处。
B
羊膜腔穿刺后最终出具的核型分析报告覆盖23对染色体，既可知道胎儿染色体数目异常
（最常见的是21三体、18三体、13三体），也可诊断结构异常，例如平衡易位、非平衡
性结构异常、标记染色体等，因此诊断范围非常广，基本上涵盖了所有染色体疾病。
C
相比而言，NIPT的检测范围要小很多，该技术目前只能检测染色体疾病中最常见的三种
，即21三体、18三体、13三体，检出率分别达到99%、96.8%、92.1%，尽管检出率非常
高，仍然有极少部分漏检，而对于微重复、微缺失等结构异常或基因病变，则无法检出，
因此，NIPT能够检测出的疾病非常有限，其临床应用性质是筛查，只不过其准确性要比
血清学筛查高许多，而羊膜腔穿刺是作为产前诊断技术来应用，目前仍是公认的染色体
疾病产前诊断金标准。
D.羊水穿刺和NIPT的准确率
另一个值得大家关心的问题是检测的准确率。翻阅大部分文献及科普文章，会得出核型
分析和NIPT准确率相当这一结论，需要提醒大家的是，NIPT准确率99%仅针对21三体、
18三体和13三体这三种常见的染色体疾病，而核型分析的准确率99%针对的是所有染色
体疾病，换句话说，如果准妈妈拿到一份NIPT检测报告，结论是“21三体低风险，18三
体低风险，13三体低风险”，那就意味着有99%的概率宝宝不是21三体或18三体或13三
体；如果准妈妈拿到一份羊水穿刺报告，结论是“未见明显核型异常”，那说明有99%
的概率宝宝没有染色体疾病，有100%的概率宝宝未患21三体或18三体或13三体，可见两
者差异非常大。
尽管NIPT准确率相当高，但目前条件下还是无法避免假阳性和假阴性结果，对于假阳性
报告，一般再做个羊水穿刺就可以解决，而假阴性结果可能导致唐氏儿的出生，给家庭
和患儿带来痛苦，所以NIPT结果正常的准妈妈们一定要认真进行超声检查，这是最后一
道防火墙，一旦超声提示异常，还是需要进行羊水穿刺，以避免NIPT假阴性结果带来的
负面影响。
E. 适用人群的区别
NIPT因其安全性和早期性，适用于以下人群：
1.所有希望排除胎儿常见染色体疾病的孕妇；
2.孕早、中期血清筛查高危的孕妇；
3.所有需要做胎儿染色体检查，但存在羊水穿刺禁忌症的孕妇，包括：中央性前置胎盘
、RH阴性血型、凝血功能异常、先兆流产、反复自然流产史等。
但因检测范围较窄，以下可能出现其他染色体异常的孕妇需慎用：
1.夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；
2.≥35岁的高龄孕妇；
3.超声畸形筛查发现异常的孕妇。
羊水穿刺适用于以下人群：
1.所有希望获得胎儿染色体明确诊断、无穿刺禁忌症的中孕期孕妇；
2.孕早、中期血清筛查高危的孕妇；
3.≥35岁的高龄孕妇；
4.夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；
5.超声畸形筛查发现异常的孕妇；
6.NIPT发现异常的孕妇。
小结综上所述，NIPT具有安全、检出率高、准确率高、检测范围窄等特点，而羊水穿刺
除了检出率高、准确率高等优点外，其检测范围广，不但包含所有染色体疾病，还能检
测基因缺陷，但有流产或感染风险，每个准爸爸妈妈都应该在权衡利弊后做出选择，切
忌盲目跟风。而对于双胎妊娠和IVF妊娠等珍贵儿，我们更倾向于NIPT，当然，对报告
的解读需要更加仔细严谨，必要时进行羊水穿刺帮助确诊。
四 一些NIPT假阳性和假阴性的研究
1. http://www.hindawi.com/journals/crig/2014/823504/
Case Report： A Case of False Negative NIPT for Down Syndrome-Lessons
Learned
Abstract
Down syndrome or trisomy 21 is the most common cause of prenatal chromosome
abnormalities with approximately 50% of all reported chromosome conditions.
With the successful introduction of noninvasive prenatal testing (NIPT) for
Down syndrome into routine prenatal care, it is important to understand the
risks, benefits, and limitations in order to guide patients in making an
informed decision. Herein, we describe the first published case report of a
patient whose fetus tested “negative” for Trisomy 21 by NIPT but was
diagnosed postnatally with trisomy 21. We present the importance of proper
pretest and posttest genetic counseling to ensure prenatal patients are able
to make informed decisions and are educated appropriately about NIPT.
2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4086005/
The first 3,000 Non-Invasive Prenatal Tests (NIPT) with the Harmony test in
Belgium and the Netherlands
Abstract
As the classical first trimester Down syndrome screening (FTS,
combination test) has a false-negative rate of 20-25% and > 95% of the
abnormal FTS results are false-positive, we evaluated the new Non-Invasive
Prenatal Test (NIPT) in Belgium and the Netherlands.
The study population consisted of 3000 consecutive pregnancies in Belgium
and the Netherlands in which NIPT was performed using the Harmony test. In
57 (1.9%) of the 3000 pregnancies an abnormal NIPT result was found.
This included 51 fetuses with trisomy 21, 4 fetuses with trisomy 18 and 2
8200;fetuses with trisomy 13. In 47 of the 57 the NIPT result was confirmed
by genetic testing of material obtained by amniocentesis or chorionic biopsy
, and no false-positive results were recorded. The false-negative rate as
determined on more than 2000 women that had delivered at the time of
reporting was low, and so far only 2 false-negative results were reported
8200;(one trisomy 18 and one trisomy 21). The failure rate where no NIPT
result could be obtained after repeated sampling was 0.90%.
In this large clinical series, NIPT using the Harmony test proves to be a
very reliable prenatal test to detect fetal trisomies 21, 18 and 13 in
maternal blood in Belgium and the Netherlands.
