在西班牙一青少年身上发现的基因突变揭示了红斑狼疮的遗传原因

研究人员可能最终发现了红斑狼疮的遗传原因，红斑狼疮是一种自身免疫性疾病。他们的研究发表在《自然》杂志上，指出了一个感知病毒RNA的基因的突变。
《El Pais》报道说，以前的研究已经将这种被称为TLR7的基因与红斑狼疮联系起来，但是这项新研究在一名西班牙青少年身上发现了一种以前未知的基因变异，她在小时候就被诊断出患有红斑狼疮。
澳大利亚国立大学个性化免疫学中心的研究员和研究报告的作者Simon Jiang在一份声明中说：“我们首次展示了发生在不到百分之一的人口中的罕见基因变异是如何导致红斑狼疮的，以及这些变异是如何在体内驱动这种疾病。”

Simon说，这一发现可能有助于研究人员开发出红斑狼疮的靶向治疗方法–而且不仅仅是针对有这种确切罕见突变的患者。
红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，身体的免疫系统开始攻击自己的健康组织和器官，引起炎症、疲劳、关节疼痛和皮疹。
这种疾病是出了名的难以诊断，它可以通过多种方式在有这种倾向的人中引发，包括病毒感染、某些药物和阳光照射。目前，治疗的重点是减轻红斑狼疮的症状；没有治疗方法。但红斑狼疮的最终原因一直是个谜。
在Gabriela Piqueras 5岁的时候，最小的碰撞都会使她瘀伤–从那时起，她的生活就是不断地接受医疗护理。

现年16岁的Piqueras告诉《El Pais》说：“在一次次的预约之间，因为我每天有一千次的预约，我和父亲或母亲一起去El Retiro（马德里的一个大型公园）看孔雀。”这是让你头脑清醒的好方法。”
哈德逊医学研究所解释说，在如此年轻的时候就患上严重的红斑狼疮是不寻常的，这向研究人员建议，可能是一个单一的突变造成的。
正是在Piqueras的基因组中，研究人员发现了TLR7基因的一个单点突变。为了测试该突变是否真的是她的红斑狼疮的原因，研究人员使用CRISPR在小鼠中重新创建了相同的突变。这些小鼠患上了红斑狼疮。
通讯作者Carola García de Vinuesa报告说：“人们已经知道这种受体似乎在红斑狼疮患者中被激活，但没有人知道它是否是一个原因、一个结果或炎症的副作用。 ”“现在我们可以证明这是原因。”

哈德逊医学研究所专家Michael Gantier解释说，这种突变增加了免疫系统对鸟嘌呤的敏感性，鸟嘌呤是DNA和RNA的组成成分之一。这导致感染传感器被打开，即使没有病毒RNA的存在，而这正是它被设计来寻找的。
被误导的免疫细胞对它们的目标“感到困惑”，然后开始攻击健康组织。
如果研究人员是正确的，它也可能解决另一个令人困扰的红斑狼疮问题。这种疾病在女性中的发病率是男性的10倍，而且TLR7位于X染色体上–使可能的突变的可能性增加一倍。
“红斑狼疮是一种很难诊断的疾病，”Simon说。“你可以有很多疾病看起来像红斑狼疮，闻起来像红斑狼疮，但我们不能正式称之为红斑狼疮。”
Simon的希望是，对疑似狼疮患者的基因组进行测序，以发现该基因的突变，可能会导致更快、更明确的诊断。它还可以为治疗提供一个目标，如TLR7抑制剂。
研究人员希望这一发现可能导致更好的诊断工具和治疗红斑狼疮和其他自身免疫性疾病。
Simon说，由于该基因也与其他自身免疫性疾病有关，它可能帮助研究人员更好地理解和治疗类风湿性关节炎和1型糖尿病等疾病。
在一次特别漫长的住院期间，Piqeuras父亲的一位朋友送给她一只毛绒大象Kika。这个她仍然拥有的毛绒玩具现在将在狼疮研究中继续存在，因为这个突变本身和模拟它的小鼠都被Piqeuras以她的毛绒大象朋友的名字命名。
“我希望找到红斑狼疮的遗传原因将给红斑狼疮患者带来希望，使他们感到在这场战斗中他们并不孤单。”Piqeuras告诉哈德逊研究所。