科学家发现可针对一种人类蛋白质来压制COVID-19和其他病毒

在COVID-19大流行开始两年多后，许多国家意识到未来可能涉及学习与SARS-CoV-2（导致COVID-19疾病的病毒）长期共存。虽然一些治疗方法是可用的，但随着新变种的出现，研究人员正在寻找新的策略。在今天（2022年6月29日）发表在《ACS传染病》杂志上的研究中，科学家们报告说，针对一种人类蛋白质的抗癌候选药物–Apratoxin S4可以干扰许多病毒的复制，包括SARS-CoV-2和A型流感，提供一种可能的泛病毒疗法。

尽管COVID-19疫苗大大缓解了疫情，但一些接受过疫苗注射的人仍然患上了这种疾病，而放眼世界，其实也只有一小部分人接种了疫苗。这意味着仍然需要有效的治疗方法，现在有一些针对该病毒的RNA聚合酶–它用来在人体细胞内制造更多自己的RNA的酶。但其中一些药物，如瑞德西韦，除非在感染的非常早期阶段给予，否则不会起作用，而且在一些情况下需要注射给药。
在寻找治疗COVID-19的新方法的过程中，各研究小组重新审视了那些已经知道可以对抗其他疾病的药物，这种策略被称为”重新利用”。一个这样的临床前阶段的化合物是Apratoxin S4（Apra S4），它是一个基于天然产品的分子，具有抗癌活性。以前的研究表明，Apratoxin可以针对一种叫做Sec61的人类蛋白质，该蛋白质可以确保某些蛋白质被正确糖基化和正确折叠。由于病毒没有自己的机器来做这件事，它们劫持了这一过程，迫使人类细胞制造功能性的病毒蛋白。Sec61对于A型流感、HIV和登革热病毒造成感染是必不可少的，因此Hendrik Luesch及其同事想知道Apratoxin是否可以成为一种广泛有效的泛病毒药物，可以用来对抗SARS-CoV-2。
在对暴露于SARS-CoV-2的猴子和人类细胞的测试中，研究人员发现，与瑞德西韦治疗相比，用Apra S4治疗减少了受感染的细胞数量。该分子对A型流感、寨卡病毒、登革热和西尼罗河病毒的感染也很有效。
进一步的测试显示，Apra S4没有阻止SARS-CoV-2进入细胞，但它减少了在细胞中产生和运输的病毒蛋白的数量，特别是尖峰蛋白，并且它减少了病毒RNA的复制。通过电子显微镜，研究小组观察到Apra S4也在很大程度上阻止了新病毒的形成，在SARS-CoV-2暴露的猴子细胞中，许多囊泡中没有或只有很少的全新病毒颗粒。
有关于这种蛋白质，研究人员说还需要更多的研究，但这些结果表明，Apra S4和人类Sec61蛋白的其他抑制剂是作用广泛的抗病毒药物，可以帮助对抗未来的大流行病。