最强「传播力」的毒株XBB.1.5袭来！会造成严重腹泻？恐致二次感染潮？我国该如何应对？

来源：梅斯医学

作者：Swagpp

新年之初，奥密克戎XBB毒株频频上热搜。

一时间，有关这个最新变异株XBB.1.5的传闻满天飞，前一波感染的打击加上对新毒株的未知，将民众的恐惧推向了顶峰。

这个新毒株甚至被冠上了“鹰头狮”的头衔，“最新变异株XBB.1.5专攻胃肠道和心脑血管”的谣言更是引起了一波囤药狂潮。尤其是1月8日后，我国入境大门正式打开，“鹰头狮”传入国内又少了一层阻碍。

奥密克戎变异株XBB，真的会在2023年掀起又一场感染高峰吗？该变异株的致病力，真的是“史无前例”吗？XBB极易诱发“二次感染”吗，又会有多严重？一个一个问题接踵而至，困扰着不少读者。

迄今传播力最强的新冠毒株！

美国的感染人数每2周翻一番

奥密克戎XBB毒株由新冠病毒BA.2分支突变进化而来，是BA.2.10.1和BA.2.75两个亚系的重组变体，其名字中的2个“B”正是分别代表这两种毒株。

自2022年8月13日在印度被首次发现以来，XBB现已传播至中国香港、新加坡等70多个国家及地区，引起了新一波疫情“海啸”。

而XBB.1.5作为XBB的子分支，有着比XBB更多的变异，使其更具生长和传播优势。近来，奥密克戎变异株XBB.1.5备受世界瞩目。

奥密克戎变异株大家族

1月4日，来自世界卫生组织（WHO）的官员在新闻发布会上表示，奥密克戎亚变种XBB.1.5目前已波及29个国家，并且正在美国和欧洲多国迅速取代其他变种，一跃成为流行株。

WHO的新冠技术专家Maria Van Kerkhove强调，新变异株XBB.1.5是迄今为止传播力最强的新冠毒株，复制力很强，传播速度飞快，极具生长优势，仅两周时间使得美国感染人数翻了一番！

美国疾病控制与预防中心（CDC）提供的数据非常直观地展现出XBB.1.5毒株的超强传播力——仅去年12月24日至31日的一周时间，全美新增的XBB.1.5感染者在总新增病例中的占比从21.7%增加到40.5%；在美国纽约的流行比例远超XBB、BQ.1、BQ.1.1，占比超过70%；并在东部的10个州大规模传播。

美国XBB.1.5变异株感染者在总新增病例的占比 旧图

（图源：CDC）

有意思的是，本周CDC修正了新冠病毒不同亚型的传播数据：上周XBB.1.5亚型的实际占比为18.3%，而本周上升至27.6%。虽然没有此前提供的数据那么吓人，但接近60%的周增长，这个新毒株的传播速度可见一斑。

反观我国，其实早在去年，我国便已监测到XBB和XBB.1病例，但均为境外输入。最近，在全球流感共享数据库（GISAID）新增的369条中国本土新冠病毒测序结果显示，此次上海监测到的25例XBB家族中，有3例境外输入病例为XBB.1.5，尚未引起大规模本土传播。

超高传播力、超强免疫逃逸能力？

“新冠预测者”发现XBB.1.5背后秘密

如此之高的传播力，确实有些骇人听闻。

事实上，每一个新毒株想要超越前“毒”、出“毒”头地，无非是做到两点：传播速度更快，免疫逃逸能力更强。屡试不爽，奥密克戎新亚型XBB.1.5也是如此。

被Nature杂志评价为“新冠预测者”、来自北京大学的曹云龙研究员及其团队，于1月3日在bioRxiv平台上最新发表的论文《Enhanced transmissibility of XBB.1.5 is contributed by both strong ACE2 binding and antibody evasion》，发现了“XBB.1.5超高传播性”背后的奥秘——该毒株表现出与人体内血管紧张素转化酶2（hACE2）受体更强的结合亲和力，以及和XBB.1类似的中和抗体逃逸能力。

https://doi.org/10.1101/2023.01.03.522427

为了评估新毒株的免疫逃逸能力，研究者使用接受过3剂科兴疫苗、但仍遭到BA.1、BA.5或BF.7变异株的突破性感染（BTI）的康复者血浆，计算其对XBB.1.5的中和滴度。

结果显示，与B.1变异株相比，康复者血浆针对XBB.1和XBB.1.5的50%中和滴度（NT50）大幅下降，因此能更好地躲过人体内“守卫兵”的勘查。

具体来说，接种过科兴疫苗加强针的BA.5突破性感染者血浆，对XBB.1.5的中和活性为29，相比于对B.1的NT50低了40倍；与之类似，在接种过科兴疫苗加强针的BF.7突破性感染者血浆，对XBB.1.5的中和活性为35，相比于对B.1的NT50低了27倍。当然，即使在突破感染前接种的是mRNA疫苗，依然会观察到类似的趋势。

XBB.1.5表现出极强的中和抗体规避能力

进一步，研究者在XBB.1.5的刺突蛋白（S蛋白）上，监测到异于XBB.1的Ser486Pro突变。该突变使得新变异株获得了怎样的“超能力”呢？

深度突变扫描显示，XBB.1.5与hACE2的平衡解离常数KD为3.4nM，远超过XBB.1（KD=19 nM）和BQ.1.1（KD=8.1 nM）。事实上，KD值越小，意味着解离能力越弱，即与ACE2受体的亲和力越强。

不同变异株的ACE2结合亲和力

换句话说，XBB.1.5比XBB.1更具生长优势的可能原因是：Ser486Pro突变使XBB.1.5亚型获得了更强的ACE2结合亲和力，而hACE2蛋白又是新冠病毒入侵人体细胞的受体，这也解释了为什么“‘鹰头狮’更易感人体”。

其实早在去年12月，病毒流行病专家何大一教授便已发现XBB和XBB.1.5亚型的超强逃逸中和抗体能力，该研究发表在顶刊Cell上。

而本次研究更是探明新毒株的额外突变以及其带来的“优势”——奥密克戎变异株XBB.1.5凭借其更强的ACE2结合亲和力，以及更高的免疫逃逸能力，在全球多国迅速传播，或在不久的将来取代BQ.1.1成为主导毒株。

来自HHMI（霍华德·休斯医学研究所）的Jesse Bloom研究员表示，目前XBB.1.5的传播系数（Rt）超过了1.6，打破了美国近半年来因既往感染或疫苗接种建立的免疫屏障/公共卫生措施与病毒传播之间的平衡，这也是“现阶段XBB.1.5能在全美迅速传播”的重要原因。

“地狱犬”真的是毒王吗？

真实数据面前谣言不攻自破

在奥密克戎变异株XBB.1.5出现之初，便不止一次地冲上热搜——引起严重腹泻，快去囤药；免疫逃逸能力强，无法避免二次感染；致病力更强，恐迎来新一波住院高峰......一时间，传闻四起，难辨真假。

“鹰头狮”，真如传说中那样是新毒王吗？

先来看一组数据：XBB毒株已在新加坡率先引发了一轮感染，并于去年11月达到高峰（XBB最高占比达77%，另12%为BA.2及其谱系，8%为BA.5及其谱系，3%为BQ.1等）。

从新增感染者数量来看，XBB亚型引起的高峰并未超过此前的毒株；同样，从严重程度上（住院和死亡）来看，均未出现显著的增加；从二次感染方面来看，XBB二次感染的死亡率和重症率分别为4/10万和232/10万，低于首次感染的35/10万和282/10万。

新加坡新增新冠感染人数和死亡人数

现阶段，美国的情况也具有一定的参考意义。

XBB.1.5在美国正处于快速增长时期，感染比例迅速上升。除了上文提到的高传播速度之外，不可否认的是，XBB.1.5确实在美国引发了住院潮，远超此前的BQ.1和更早期的BA.5，甚至接近第一波奥密克戎BA.1流行时的一半左右。

究其原因，真的是“鹰头狮”XBB.1.5有着更强的毒性吗？

从印度和新加坡的数据来看，新毒株XBB.1.5没有引起非常严重的疾病，主要的感染症状仍是呼吸道感染。因此，近期美国住院率有所升高的主要原因，并非毒性增强，而是其超高的免疫逃逸能力。

详细来说，即使感染了此前引起美国疫情高峰的变体，但对XBB.1.5几乎没有保护作用，“人群免疫空窗”给了XBB.1.5可乘之机；相比之下，之前在南亚流行的BA.2.75毒株，感染后会对XBB乃至XBB.1.5有一定的免疫中和作用，所以引发的症状并不严重。

此外，最新的二价mRNA疫苗对XBB.1.5有着弱保护作用，而美国人群中的接种比例非常低，也导致一波相对严重的住院情况。

美国多地因新冠病毒感染而住院的情况

总结来说，与其称XBB.1.5为“毒王”，“传王”会更为准确——目前的数据来看，“鹰头狮”确实有着极强的传播力，但没有迹象表明XBB.1.5比之前流行的变种更致命，也并不会诱发严重的胃肠道疾病。

事实上，作为新冠病毒结合细胞的主要受体，ACE2不仅在肺部表达，肠道中的含量也不少。北京佑安医院呼吸与感染科的李侗曾医生在接受采访时表示，新冠病毒的各个变异株都会感染肠道黏膜细胞，但由于个体差异会决定是否会出现肠道临床症状。

有些人在之前“阳”的过程中便出现了腹泻症状，但那时XBB还未在国内大规模传播，所以新毒株可不背这“黑锅”。目前也没有证据表明，XBB.1.5比其他毒株更易造成严重腹泻或其他胃肠道症状，大可不必囤过多“治疗腹泻”的药物。

从已经流行过XBB变异株的国家感染情况来看，绝大部分病人出现的症状和当前的BF.7、BA.5.2是类似的，常见症状包括头痛、喉咙痛、鼻塞、发烧、疲劳、咳嗽、全身疼痛等。

不同新冠毒株的突变过程

相信最后一个问题，也是现在大家非常关注的——如此高的免疫逃逸能力，XBB.1.5入境国内是否会造成严重的“二次感染”？

不可否认，XBB.1.5的确有着很强的免疫逃逸能力，重复感染是可能发生的情况。但过度担心是没有必要的，正如传染病学专家徐建青教授在接受采访时强调的那样，XBB.1.5在中国机会不多。

“中国这一轮感染症状比较严重，经历了这一轮感染的人群，其免疫力不会低，同时建立了系统和黏膜的免疫应答、具备了T细胞免疫和不错的中和抗体水平。经过这一轮病毒感染的洗礼，我国未来新冠病毒的致病性应与现在的新加坡相似。”

另有专家认为，免疫功能正常的人群且之前接种过疫苗，在短时间内（3-6个月）再次感染的风险较小，且感染后的症状通常比第一次轻微。

当然，由于XBB.1.5对中和抗体的强逃逸能力，目前产生的免疫力对新毒株的防护作用谈不上很足，不能掉以轻心。同时，个体差异是个很大的问题，对于老年人和脆弱人群的保护仍非常必要。

显而易见，XBB.1.5不会是最后一个奥密克戎变异株，新毒株的致病能力更大程度上取决于人群的免疫背景。清华大学博士、资深科学家王年爽如是说道，“在人群建立普遍的免疫力之后，新的变异株在致病能力上会大致呈现稳态，会有起伏，但就如季节性流感一样，不会有特别大的变化......人类和新冠病毒的战争，终局已定。”