12/10日FDA关于辉瑞mRNA疫苗听证会结论要点

这两天，美国FDA召开了关于辉瑞公司mRNA疫苗的听证会,听证结果是专家委员会向F D A推荐批准这个疫苗，估计这两天就要得到FDA紧急授权使用批准 （再说一遍，这FDA真是官僚，拖了很久了），下周一二就可在全美免费开始接种了。FDA发表了53页长的报告，本文把重点的内容整理一下。

一）剂量：

前后要打二剂量，二剂间隔21天。每剂30microgram

16岁以上适用。

二）使用方法：

疫苗呈白色或近白色，无菌，无防腐剂，冷冻悬浮，肌肉注射，一瓶可注射五次，在零下80到零下60摄氏度保存，这相当于零下112华氏度到零下76华氏度。

解冻以后用1.8毫升的无菌生理盐水稀释才能注射，每次注射0.3毫升。即30μg/0.3ml, 稀释了以后呢，每一瓶可以储存在摄氏2到25度之间，相当于华氏35到77度，但是必须在稀释后六小时内用完。

三）安全性：

注射后二月观察，没有发现重大安全问题。

常见副作用或不良反应：

注射部位反应（84.1%）

乏力(14.2%)

头痛(55.1%)

肌肉酸痛(38.3%)

畏寒(31.9%)

关节痛(23.6%)

发热(14.2%)

从四月到十一月，共六例死亡，二例死亡是在疫苗接种组，四例死亡在安慰剂组。都与疫苗无关。

严重不良反应0-4.6%，第二剂更常见；通常年年龄越大，他的不良反应（《2.8%反而比年轻人要轻（〈4.6%）疫苗组面瘫4例，安慰剂组没有，但不高于正常人群。

四）接种疫苗的益处/风险评估：

1. 已知益处：

与安慰剂相比，疫苗的接受者已知好处是：

1）第2剂量接种7天后，可降低确诊COVID-19的风险

2）降低第一剂量和第二剂量之前确认的COVID-19的风险（即第一剂量也有效）

3）第一剂量后任何时候都降低确认的严重COVID-19的风险

4）第2剂量疫苗接种后在预防PCR确认的COVID-19（至少在疫苗接种7天后）非常有效。

5）各个亚组，包括种族和少数族裔，65岁及以上的参与者以及患有以下一种或多种疾病的人群：肥胖，糖尿病，高血压和慢性心肺疾病的疗效研究结果也一致。

6）尽管数据有限，但已知数据表明，先前患有SARS-CoV-2感染的个体可能处于COVID-19的风险（即再次感染）中，并且可能会从疫苗接种中受益。

2. 尚未知的益处/数据空白

1）保护期限？

由于中期和最终分析的随访时间有限（英文说法咬口，意即目前时间很短）因此无法评估超过2个月的疫苗长期效果。

2）某些高危重症COVID-19人群中的有效性？

整体是安全的，但由于某些群体（例如免疫功能低下的个体（例如，艾滋病毒/艾滋病患者）的参与人数太小而无法知道安全性。

3）在儿科人群中的有效性？

在研究人群中儿科受试者的人数太有限，不足以充分评估在16岁以下儿科年龄组中的疗效。

没有15岁以下的参与者的功效数据。

尽管总体疗效分析中包括16至17岁的青少年，但在该年龄组中仅报告了1例确诊的COVID-19病例。但是，推断16至17岁的有效性与年轻人的有效性相似。

功效监测持续到2020年11月14日之后，赞助商表示将在BLA中提供更多数据。

4）受大流行特征，病毒变异和/或合并感染的潜在影响，未来疫苗效力如何？

这项研究的招募和随访在2020年7月27日至11月14日期间的各个不同地区不同地理位置进行。病毒演变，例如增加攻击性，增加的亚群暴露以及病毒感染性的潜在变化，S蛋白的抗原性突变和/或共感染的影响可能潜在地限制了以后是否有效，需要时间观察，给予EUA许可和/或给予许可后继续评估疫苗有效性对于解决这些不确定性至关重要。

5）疫苗对无症状感染的有效性？

数据仅限于评估疫苗对无症状感染的效果，通过对病毒的检测和/或针对非疫苗抗原的抗体的检测来衡量，这将表明感染而不是疫苗诱导的免疫反应。还需要进行其他评估，以评估疫苗在预防无症状感染中的作用，包括来自临床试验的数据以及来自疫苗授权后使用的数据。

6）疫苗对COVID-19疾病的长期影响？

数据非常有限，无法评估。

7）疫苗对死亡率的有效性？

为了确认疫苗对降低死亡率的功效，需要大量的具有高COVID-19风险和较高发病率的个体才能证实。授权后，应在大型观察研究中评估预防死亡的益处。

8）疫苗对SARS-CoV-2病毒传播的有效性？

数据有限，无法评估疫苗对已感染个人的SARS-CoV-2传播病毒的影响。

3.已知的疫苗风险

与安慰剂组相比，疫苗引起局部和全身性不良反应的增加，通常持续数天。最常见的不良反应是注射部位反应（红，肿，痛，84.1％），疲劳（62.9％），头痛（55.1％），肌肉疼痛（38.3％），发冷（31.9％），关节痛（23.6％），发烧（14.2 ％）。一般为轻度至中度。与安慰剂组相比，疫苗组中超敏反应相关不良事件的人数更高（137 人vs. 111 人）。严重不良反应发生于0.0-4.6％的受试者中，第二次给药后的发生频率比第一次给药后的发生更高，而老年人（> 55岁）（<2.8％）的发生率比年轻人低。疫苗组中淋巴结病的发生率更高，并且可能与疫苗接种有关。

严重的不良事件（SAE）不常见（<1.0％），其发生频率与一般人群中发生的不良事件类似。疫苗组中的三个SAE：肩部损伤（n = 1），已知心脏疾病参与者的室性心律失常（n = 1）和暂时性淋巴结病n = 1）。

在按年龄，种族，基础疾病或以前的SARS-CoV-2感染进行的亚组分析中，未发现具体的安全隐患。

尽管16岁至17岁的参与者参加了3期试验，但该年龄段的安全性数据有限。但是，可用的数据与成人人群的安全性相一致，并且将成人（尤其是年轻人）的更大安全经验推衍到16至17岁的最大儿科年龄组是合理的。

4.未知的风险/数据空白

1）某些亚人群的安全性：

目前尚无足够的数据可以得出有关亚群中该疫苗安全性的结论，例如16岁以下的儿童，怀孕和哺乳的个体，免疫力低下的人。

2）非常罕见或需要更长的随访时间才能知道的不良反应：

疫苗授权后，人群大量使用可能会出现在试验中未发现的其他潜在的罕见和/或更严重的不良事件。

在授权后将继续进行安全监视。

疫苗组中发生阑尾炎的病例数量有所增加，在并未超出给定年龄段中的出现频率的预期值，所以没有引起明显的疑虑。

还有数据库显示贝尔麻痹病例（面神经瘫痪）疫苗组为4例，安慰剂组为零，但不能确定其因果关系， 因发生率并不高于在一般人群。

我们医疗系统建议易感染了新冠90天内不用接种，孕妇及哺乳期不建议接种。