COVID-19与肿瘤
患癌症的病人面临着多种健康风险。化疗可导致免疫抑制，机能减退，身体和认知功能下降以及其他与治疗相关的毒性。一些接受过癌症治疗的患者也有增加心血管疾病，肾功能异常和肺功能不全的趋势。所有这些都可能影响冠状病毒病-2019（COVID-19）感染的严重程度和并发症。COVID-19大流行突出了一个问题，即患有癌症的患者（正在接受积极治疗或幸存者）是否比没有癌症的人更容易感染病毒及其后遗症。由于癌症患者健康问题的复杂性，恶性肿瘤和治疗方法的多样性以及受COVID-19感染和患癌症的个体数量有限，病毒导致的死亡风险和严重并发症的定义一直还是一种挑战。肿瘤学家及其患者不得不做出艰难的决定以限制对COIVD-19病毒的暴露，
这些可能影响治疗选择以及某些情况下基于缺乏证据的临床后果。
一个主要的临床问题是，癌症患者如果感染了COVID-19，是否更有可能出现危及生命的并发症并死于该疾病。一项多中心队列研究评估了在重症监护病房住院28天内死亡的任何感染COVID-19的个体的临床特征。该研究在1个月内评估了美国65所医院的2215名成年人。有112名患者患有活动性恶性肿瘤（占研究人群的5.1％）。总体而言，第28天有784例死亡，其中60例死亡（7.7％）是活动性癌症患者，而724例死亡（32.7％）是没有癌症的患者。在多变量模型中，活动性癌症与死亡率增加相关（优势比[OR]为2.15；95％CI为1.35-3.43）。
随后的队列研究专门针对癌症患者，以试图确定可能因COVID-19感染而发生并发症和死亡的风险最高的个体潜在亚组。一项多机构研究收集了已确诊为严重急性呼吸系统综合症的COVID-19感染的活跃或先前恶性肿瘤患者的数据。分析的主要终点是在COVID-19诊断后30天内的全因死亡率。在928名成人癌症患者中，目前有39％正在接受癌症治疗，而43％有可测量的疾病。22％的患者患有血液系统恶性肿瘤，其余为实体瘤患者。在2个月的研究期内，有13％的患者死亡。与30天死亡率增加相关的患者特征是年龄较大（每10年）（部分调整OR，1.84 [95％CI，1.53-2.21]）和男性（OR，1.63 [95％CI，1.07-2.48]）如先前所报道，曾经是吸烟者（OR为1.60 [95％CI，1.03-2.47]），合并症数（≥2）（OR为4.50 [95％CI，1.33-15.28]），东部合作社肿瘤学组表现状态2（OR，3.89 [95％CI，2.11-7.18]）或更高（OR，5.66 [95％CI，2.79-11.47]）和进行性癌症（定义为对治疗无反应）（OR ，5.20 [95％CI，2.77-9.77]。癌症类型，患者正在接受的特异性抗癌治疗或近期进行的任何手术均与COVID-19相关的死亡率增加无关。尽管这项研究是回顾性的，没有针对多重比较进行调整，但数据表明，患有多种合并症，进行性癌症以及因恶性肿瘤而身体虚弱的患者如果感染COVID-19，则死亡风险更高。但是，患癌症本身可能不是重要的危险因素。
几个理论上的原因可能有助于解释为什么接受积极的癌症治疗可能会使患者更容易受到感染。自大流行开始以来，人们就抗癌治疗在增加COVID-19感染引起严重并发症风险中的作用做出了许多假设。化疗可诱发中性粒细胞减少和淋巴细胞减少，可能使患者更容易受到感染。免疫检查点抑制剂疗法是黑色素瘤和肺癌等恶性肿瘤的常见疗法，可能会增加发生高炎症综合症和急性COVID-19呼吸系统疾病的风险。此外，放疗还可能会限制骨髓储备并引起肺炎，如果患者患上COVID-19相关性肺部疾病，则可能导致并发症增加。
可支持这些假设的临床数据却很少。来自英国55个中心的研究人员发表了对800名癌症患者的前瞻性观察研究，并记录了COVID-19感染。大约一半的患者（412 [52％]）患有轻度疾病。28％（n = 226）的患者死亡。死亡风险与其他研究报告的相似临床特征显着相关：年龄较大，男性，以及合并症（如糖尿病和心血管疾病）的存在。该研究的一个独特方面是，在COVID-19诊断后的4周内，最近有35％（n = 281）的患者接受了细胞毒性化疗。调整其他危险因素后，与未接受化疗的癌症患者相比，接受化疗与COVID-19感染的死亡率之间无显着相关性（OR，1.18 [95％CI，0.81-1.72]；P = .38）。无论患者接受辅助化疗还是姑息化疗，其危险性与未接受治疗的患者相比均无显着差异。此外，如果患者在诊断后4周内接受了免疫疗法，靶向疗法，激素疗法，手术或放疗，则与死亡率没有显着相关性。这些数据支持这样的结论，即积极的癌症治疗可能不会对患有COVID-19的癌症患者的病毒生存产生不利影响。然而，在这项研究中，尽管未收集到有关治疗中断类型的详细信息，但22％（n = 172）的患者报告其抗癌治疗因COVID-19大流行而中断。
因COVID-19大流行引起的自我隔离而导致的治疗中断，修改治疗方案或癌症诊断延迟将需要进一步评估，以确定这些患者所发生的临床后果（如果有）。麦吉尔大学的胸部肿瘤学家前瞻性地评估了从2020年3月开始到5月末的211名接受肺癌积极治疗的患者的临床管理计划，其中54％（n = 121）的患者经历了至少1次改变，9％的肺癌治疗计划有超过1种变化。尽管某些变化的临床重要性不高，例如将派姆单抗（pembrolizumab） 输注的时间间隔从每4周延长至每6周，但其他变化可能很重要。40％的患者延迟了姑息化疗，15％的患者停止了姑息化疗，3％的患者永久停止了治疗。在2.5％的患者中，辅助化疗平均延迟了42天。化疗的剂量和时间表发生了变化的占26％。
大流行期间，许多恶性肿瘤的癌症治疗方法改变的报道越来越多。通过调查进行的一项研究涉及609例乳腺癌患者，发现多达44％的患者延误了治疗，其中变化以年轻患者（即45岁或更年轻）最为常见。癌症手术和放射治疗也被推迟了。随着大流行的进展，必须建立一种系统的方法来捕获癌症治疗方法的改变。确定哪些变化会导致不良临床结果的能力，对于能够前瞻性地推荐因COVID-19感染的复发而重新建立广泛的自我隔离的临床和患者可以接受并安全的治疗方法，至关重要。
迄今为止发表的研究已经完善了对癌症患者临床特征的最新理解，从而确定了那些因COVID-19死亡风险最高的患者，并表明在患有活动性癌症的患者中，大流行对人类健康，恶性肿瘤的影响很大。几个重要的问题仍然存在。癌症患者是否更容易感染该病毒，如果这样，他们对抗COVID-19治疗的反应是否与没有癌症的个体相似？一旦开发出疫苗，是否可以有效地为癌症患者免疫，或者是否需要为此人群确定具体的疫苗时间表和剂量？随着COVID-19大流行的进展，将需要快速回答这些问题，以制定最有效的治疗计划，以确保癌症患者的安全。
Covid-19 与各科系列链接：
Article Information
September 22/29, 2020
Oncology and COVID-19
Mary L. Disis, MD1,2
Author Affiliations Article Information
JAMA. 2020;324(12):1141-1142. doi:10.1001/jama.2020.16945