Novavax 新疫苗即将获批，跟辉瑞和科兴有何不同？
位于美国马里兰州的 Novavax公司，在2021年底向FDA正式递交了新型疫苗，一种以蛋白质为基础的新冠肺炎病毒疫苗，紧急授权申请书，预计这款新疫苗将很快可以投放美国市场，为广大需要这提供一个不同的选择。之前，世卫组织和欧盟已经批准了该疫苗的紧急授权使用。那么，疫苗是如何工作的？Novavax 的新疫苗有何特别之处？跟辉瑞和中国科兴疫苗又有何不同？每种疫苗有什么优点缺点？下面给大家回答这几个问题。
疫苗工作的基础是人体特异性免疫的记忆能力。当病原体，比如可以致病的病毒细菌，侵入人体后，在人体组织细胞内的繁殖会造成破坏，这个过程被称为感染。由感染导致的疾病可以由于病毒细菌扩散导致传染，所以有时也称为传染病。为了对抗病毒细菌感染导致的疾病和死亡，人体进化出了复杂的适应性免疫系统。由于这个适应性免疫有针对某种病毒细菌的特异性，也被称为特异性免疫。免疫反应很复杂，涉及很多细胞和化学物质的协同作用，但是最重要的免疫细胞有三种：巨噬细胞，T淋巴细胞，和B淋巴细胞，都属于血液中的白细胞。当病原微生物侵入人体后，在第一道防线经常遭遇巨噬细胞吞噬，巨噬细胞可以杀死部分入侵病毒细菌，同时部分被巨噬细胞消化后的病原体，病毒细菌等，可以作为抗原来激活T和B淋巴细胞。被激活后的B淋巴细胞可以开始复制自己，然后产生大量针对这种抗原的抗体，也就是血浆中的免疫球蛋白。被激活的T淋巴细胞对于被感染的人体细胞具有杀灭能力。两种淋巴细胞的协同作用，可以导致被感染的病原体被彻底清除。不仅如此，当这个过程结束后，部分少数被激活的B淋巴和T淋巴细胞可以被选择性的保留下来，成为记忆细胞。当人体以后再次遭受到同类病原体感染时，这些记忆细胞可以快速动员，产生强大非免疫能力，可以在病毒细菌大量繁殖之前将它们消灭。这种免疫记忆能力是人类战胜感染的重要武器，也是所有疫苗，任何疫苗，可以起作用的关键。反过来，如果一个人免疫功能有缺陷，则可能任何疫苗都无效。
疫苗工作的原理很简单，就是模拟感染，然后人为让身体产生免疫记忆。这有点类似利用实战对抗演习来提高军队的作战能力。说到疫苗，经常会提到疫苗的有效性和安全性，怎么理解这两个概念？疫苗的目的是模拟感染来产生免疫记忆，所以模拟要逼真，越接近实战越好，这样训练效果才好，疫苗的有效性反应的就是模拟感染的逼真性。同时，既然是模拟演习，就不能真枪实弹打死人。所以，模拟感染不能是真的感染，否则就失去了意义。疫苗的研发，就是在有效性和安全性之间寻求一个平衡，最大限度地模拟感染来强化免疫记忆能力，但是不会对人体造成明显伤害。但是，就跟演习也会有事故会死人一样，用来模拟刺激人体产生免疫记忆的疫苗也可能会有不良副作用，甚至死亡，只是这种意外发生的几率远远小于战争，或者现实中病毒细菌感染的危险。
明白了疫苗工作的原理，就很容易判断疫苗的好坏。不同种类的疫苗，目的都一样，不同的只是手段，就是如何模拟感染的方法有差别。具体一种疫苗采用的方法，决定了疫苗本身的有效性和安全性。疫苗的分类有很多种，我们这里只讨论目前用于生产新冠疫苗的最常见的三种：国产灭活疫苗，辉瑞mRNA疫苗，和即将推出的Novavax 纳米蛋白疫苗。
灭活疫苗是最基本最古老的生产疫苗的手段，有100多年历史。研究人员先从一份样本中获取新型肺炎病毒毒株，然后用病毒感染体外培养的用猴子细胞（不是用动物）。随着细胞大量繁殖，就人工培养了大量的冠状病毒。收获的病毒用β-丙内酯浸泡，这种化学物质可以杀灭病毒颗粒中的核酸。被处理后失去了核酸分子完整性的病毒，无法再进行繁殖，被称为灭活病毒。这种灭活病毒保留了病毒蛋白质，包括刺突蛋白，注射进入人体后可以刺激人体产生针对新冠病毒蛋白的免疫记忆，但是不会造成感染。这就是灭活疫苗，科兴和国药采用的都是这种方法。当然，疫苗有添加其它微量化学物质以增强免疫反应。这种方法最大的的优点是简单，而且疫苗容易保存，不需要超低温。那么，欧美国家为什么不用灭活疫苗而要花费大量人力物力研究核酸或者蛋白疫苗？我想你看了上述制作过程应该很容易想到一个问题：万一灭活不完全会发生什么？我不是怀疑科兴或者国药，但是这是无法回避的的问题。在医学上，有99%，99.999%，但没有100%。灭活疫苗在西方很难被公众接受，会有很大阻力。同时，因为疫苗用的是复合成分，无法对其中有效成分的质和量进行监控，所以不同批量生产的疫苗可能效果不一样。这是灭活疫苗稳定性不佳的原因。
辉瑞的mRNA疫苗属于新研发的技术。因为新冠病毒感染人体细胞的关键成分是病毒棘突蛋白，所以就只选用病毒棘突蛋白作为刺激免疫记忆的有效成分。由于成分单一，而且不含有病毒大部分遗传物质，在理论上排除了因为注射疫苗造成感染的危险。但是，辉瑞没有用棘突蛋白本身作为疫苗，而是导入可以产生病毒棘突蛋白的基因模板，mRNA。研究人员通过研究棘突蛋白编码序列，在体外合成生产编码病毒棘突蛋白的一个核糖核酸片段，然后将这个片段注射进入人体，可以在人体细胞中产生病毒棘突戴白，刺激人体免疫系统产生针对这个棘突蛋白的免疫记忆。这种方法特异性很强，相对比较安全。缺点是疫苗需要超低温保存，不方便在落后地区运输使用。同样，mRNA疫苗也需要添加佐剂，少数人会有过敏反应。
Novavax的疫苗则是采用提纯的病毒棘突蛋白，这避免了灭活疫苗成分不确定的问题，也消除了某些人对于“基因”疫苗的担忧，因为有人会把mRNA疫苗跟“转基因”联想在一起，虽然两者没有关系。更重要的是，Novavax采用了先进纳米技术，将病毒棘突蛋白预先结合到纳米颗粒，这样可以保障棘突蛋白的活性。蛋白质的活性经常跟蛋白质分子的三维结构有关。当蛋白质三维结构被破坏，即使蛋白质分子是完整的，也可能失去活性。所以，Novavax跟科兴疫苗有共同之处，都是采用的病毒蛋白，但是技术有天壤之别。这款被称为 NVX-CoV2373 的疫苗的三期临床试验（双盲）在美国和墨西哥招募了大约30000志愿者，预防 COVID-19 的有效率为 90.4% 。根据研究进行的时间推算，这应该是针对Delta变异病毒的防护效率。疫苗的不良反应包括局部症状以及疲劳头痛，一般持续不到两天。
很多人关心目前使用的疫苗对于奥密克戎变异是否有效。从目前收集的数据来看，奥密克戎确实导致突破性感染增加，但是新冠病毒疫苗的有效性，特别是预防住院和死亡比例，基本可以保持。同时，目前投入使用的只是一线疫苗，也就是主要针对最早Alpha变异病毒研制的疫苗，二线和三线疫苗，也就是针对Delta 和Omicron变异病毒疫苗的研发已经完成，可以随时投入生产。有乐观估计认为，Omicron变异是新冠病毒最后的疯狂，所以每个人一定要做好防护，保障自己和家人平安度过这个肆虐全球已经两年的病毒瘟疫。