Redian新闻
>
Science:以毒攻毒, 砒霜(三氧化二砷)治疗APL(急性早幼粒白血病)分子机制
avatar
Science:以毒攻毒, 砒霜(三氧化二砷)治疗APL(急性早幼粒白血病)分子机制# Biology - 生物学
g*7
1
大概要多久才能显示出来?
急着订月底的票
avatar
w*i
2
吗?
avatar
k*g
3
这个新闻我想很多人应该都看到了,就是在马格拉比就性侵幼童案给了最后的结果,死
刑男被鞭打了一百下后,有一名男的手持AK47对他进行扫射,好像总共开了四枪算是把
他给杀了。这件事的影响还是蛮大的,可能也是因为最近一段时间在很多国家都出现了
像这种成年人性侵儿童的案件发生吧。
大家忍不了,包括我也一样忍受不了这种事情,就算你想要发泄自己的兽欲,就算你想
找一个女人,那完全可以在大街上找一个小姐或者是回家跟自己的老婆做,为什么非要
变态到去性侵一个三岁的小孩子或者是那些未成年的孩子呢?难道就没有想过当你们这
样做了之后那她接下来的人生该怎么继续?
在印度那些国家这种事情出现的更多,可是他们不健全的法律也并没有给那些受到性虐
待的孩子们一点保护,好比前段时间那个被叔叔性侵的十岁女孩子,虽然叔叔被抓了,
可是印度并不允许她打掉孩子,就算让打掉孩子那这件事也对小女孩儿的心理产生了阴
影,所以这种事情不能发生,就软真的发生了也必须要以暴力手段解决掉,就像这种鞭
打加枪杀。
avatar
g*d
4
导读:治癌症,中国民间一直流传着以毒攻毒的说法,用小剂量的砒霜可治愈癌症。但
多少年以来,
人们对于砒霜为什么能够以毒攻毒却知之甚少,而新近上海血学研究所的专家却为世人
揭开了这层神
秘的面纱,从分子学的角度阐述了砒霜的作用机理。砒霜是中国民间自古以来就有的药
方,这也将为
中医药治疗疾病提供了西医的解读途径。
三氧化二砷俗称“砒霜”,经证实可用于治疗急性白血病,但“以毒攻毒”的分子机制
一直是个难题。我
国研究人员最近在这个领域取得重大突破,上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液
学研究所、医
学基因组学国家重点实验室等,近日在国际权威杂志《科学(Science)》上发表了“
三氧化二砷治
疗急性早幼粒白血病(APL)分子机制”的最新研究成果,研究揭示癌蛋白PML-RARα是
砷剂治疗APL
的直接药物靶点。
APL曾经被认为是最为凶险的白血病之一,很多患者在发病早期即死于严重出血,缺乏
有效治疗方
法。上世纪90年代,上海血研所陈竺、陈赛娟研究员等经过临床证实,全反式维甲酸和
三氧化二砷联
合应用,可以使约90%的APL患者达到5年无病生存。但三氧化二砷的直接分子靶点和分
子机理,却是
研究的难题。
此次最新研究证实,砷剂直接靶向癌蛋白PML-RARα,并借助结构生物学和生物物理学
的方法解析了
砷与PML蛋白结合的配位模式和局部结构。研究者通过核磁共振技术发现,三氧化二砷
可直接与癌蛋
白PML端的“锌指”结构中的半胱氨酸结合,诱导蛋白质发生变化直至降解,最终导致
白血病细胞走向
分化和凋亡,APL也成为人类急性白血病分子靶向治疗取得临床治愈的成功范例。
相关新闻:香港大学成功研制口服砒霜治血癌
早在前不久,香港大学研究小组成功为口服三氧化二砷取得了美国国家专利,用于治疗
血癌。口服三
氧化二砷也成为首个完全由香港研发的处方药物,而且是首个香港研发的取得美国国家
专利的处方药
物。但港大提醒巿民千万不要胡乱在街上购买“砒霜”以尝试治疗癌病,以免中毒并危
及性命,因
为“口服砒霜药”是经过提炼而制成的处方药物,必须按医生指示服用适当的剂量才能
达到治疗效果。
==========================================
Science:砒霜治疗APL分子机制新成果
上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室(
以下简称上海血
研所)2010年4月9日在国际权威杂志 《科学》Science上发表了三氧化二砷(俗称砒霜
)治疗急性
早幼粒细胞性白血病(APL)分子机制的最新研究成果,该研究揭示了癌蛋白PML-RAR
是砷剂治疗
APL的直接药物靶点。他们发现三氧化二砷直接与癌蛋白PML端的“锌指”结构中的半胱
氨酸结合,诱
导蛋白质发生构象变化和多聚化,继而发生SUMO化、泛素化修饰而被蛋白酶体降解。癌
蛋白的降解最
终导致白血病细胞走向分化和凋亡。使APL成为人类急性白血病分子靶向治疗取得临床
治愈的成功范
例。
这一成果丰富了APL靶向治疗的理论,对于推动其它类型白血病和实体瘤的分子靶向治
疗研究也具有
十分重要的指导意义。该项研究所取得的突破是与中国科学院上海生命科学院生化细胞
所和药物所,
中国科学技术大学合肥国家同步辐射实验室和生命科学院等多家单位精诚合作、联合攻
关的结晶。
APL是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病,具有特征性的PML-RAR 癌蛋白。APL曾经被
认为是最为
凶险的白血病之一,很多患者在发病早期即死于严重出血而缺乏有效的治疗方法。1985
年,上海血研
所王振义教授在国际上率先应用全反式维甲酸(ATRA)治疗APL患者取得成功,80%以上
患者可以完
全缓解,但短期内容易复发。上世纪90年代,在哈尔滨医科大学张庭栋教授等应用传统
中药三氧化二
砷治疗APL患者取得疗效的基础上,上海血研所陈竺、陈赛娟研究员等用三氧化二砷成
功治疗全反式
维甲酸耐药复发的APL患者,并发现砷剂诱导白血病细胞分化和凋亡的双重药理学机制
。他们经过进
一步临床实践证明全反式维甲酸和三氧化二砷联合应用可以使约90%的APL患者达到5年
无病生存,且
未见明显长期毒性作用,从而使APL成为第一种基本可以被治愈的急性髓细胞性白血病
。“追本溯
源”,揭示临床现象所蕴涵的科学本质,阐释药物的分子靶点和机制,对于认识恶性肿
瘤的发病机制和
探索治疗理论的创新都具有重要意义。全反式维甲酸通过靶向结合到癌蛋白PML-RAR 的
维甲酸受体
(RAR )结构域,重新启动髓系细胞的分化基因调控网络,诱导白血病细胞分化成熟继
而凋亡。但长
期困扰着研究人员的问题是:三氧化二砷的直接分子靶点和分子机理是什么?
基于对前期研究结果的分析和对重要科学问题的敏感性,陈竺、陈赛娟首先提出:砷剂
很可能直接靶
向PML-RAR 癌蛋白,发挥特异性治疗作用。药物分子靶点的研究首先需要解决的难题是
对药物进行
标记和示踪。三氧化二砷是一种小分子无机化合物,难以标记。研究人员巧妙地借助两
种有机砷-一种
用生物素加以标记,另一种则在与蛋白相邻巯基结合后可以发出红色荧光信号,证实了
砷剂在细胞内
可以直接结合癌蛋白PML-RAR ,而未标记的三氧化二砷则能竞争性抑制此种结合。进一
步的追踪则
将砷的结合部位定位到癌蛋白上的PML结构域。随后,研究人员利用生物技术合成PML结
构域蛋白,通
过多种质谱和光谱学分析证实砷通过与半胱氨酸形成砷硫配位共价键结合到PML结构域
上。他们又与
其他课题组合作,借助结构生物学和生物物理学的方法解析了砷与PML蛋白结合的配位
模式和局部结
构。PML-RAR 癌蛋白的PML部分含有锌指结构域,生理条件下与锌结合,研究者通过核
磁共振技术
发现砷在较高浓度下可以竞争性替换锌与蛋白的结合。接着,他们又解析了砷的结合如
何决定该癌蛋
白的命运这一问题,通过细胞内、外的实验发现砷剂结合PML结构域后诱导蛋白质构象
变化和多聚
化,促进其与一种介导翻译后修饰的酶UBC9之间的相互作用增强,使癌蛋白更容易被一
种类泛素样蛋
白SUMO修饰,继而发生泛素化修饰而被蛋白酶体降解。癌蛋白的降解最终导致白血病细
胞走向分化和
凋亡。使APL成为人类急性白血病分子靶向治疗取得临床治愈的成功范例。
这一研究成果不仅阐释了三氧化二砷治疗APL的药物分子靶点和分子机制,其更为深远
的意义在于:
第一,全反式维甲酸和砷剂分别靶向结合到同一癌蛋白的不同区域而发挥协同作用,诱
导白血病细胞
分化凋亡,为肿瘤治疗的新策略提供了理论和实践依据。第二、砷剂是一种具有2000多
年历史记载的
古老中药,用现代科学手段揭示中药的分子作用机制,将促进我国科学家对祖国传统医
学宝库进行深
入探索和挖掘。第三,这一研究成果是多学科多研究领域的整合和交叉的结果,为临床
科学研究开拓
了新的途径。该研究以上海血研所老中青三代科研队伍为核心,联合了国内外多家科研
机构,包括中
国科学院上海生命科学院生化细胞所和药物所,中科院高能物理研究所,中国科学技术
大学生命科学
院,合肥国家同步辐射实验室,中科院动物所,中法生命科学与基因组研究中心,法国
巴黎第七大学
等多家单位的课题组,精诚合作,联合攻关而共同取得了突破。该研究得到了国家863
计划,973计
划,国家自然科学基金,上海市重大科技专项基金等的资助。(生物谷Bioon.com)
生物谷推荐原文出处:
Science 9 April 2010:Vol. 328. no. 5975, pp. 240 - 243 DOI:
10.1126/science.1183424
Arsenic Trioxide Controls the Fate of the PML-RARα Oncoprotein by
Directly Binding PML
Xiao-Wei Zhang,1,* Xiao-Jing Yan,1,* Zi-Ren Zhou,2 Fei-Fei Yang,3 Zi-Yu
Wu,3 Hong-Bin Sun,4 Wen-Xue Liang,1 Ai-Xin Song,2 Valérie Lallemand-
Breitenbach,5 Marion Jeanne,5 Qun-Ye Zhang,1 Huai-Yu Yang,6 Qiu-Hua
Huang,1 Guang-Biao Zhou,7 Jian-Hua Tong,1 Yan Zhang,1 Ji-Hui Wu,4 Hong-
Yu Hu,2 Hugues de Thé,5,8 Sai-Juan Chen,1,8, Zhu Chen1,8,
Arsenic, an ancient drug used in traditional Chinese medicine, has
attracted worldwide interest because it shows substantial anticancer
activity in patients with acute promyelocytic leukemia (APL). Arsenic
trioxide (As2O3) exerts its therapeutic effect by promoting degradation
of an oncogenic protein that drives the growth of APL cells, PML-RAR (a
fusion protein containing sequences from the PML zinc finger protein and
retinoic acid receptor alpha). PML and PML-RAR degradation is triggered
by their SUMOylation, but the mechanism by which As2O3 induces this
posttranslational modification is unclear. Here we show that arsenic
binds directly to cysteine residues in zinc fingers located within the
RBCC domain of PML-RAR and PML. Arsenic binding induces PML
oligomerization, which increases its interaction with the small
ubiquitin-like protein modifier (SUMO)–conjugating enzyme UBC9,
resulting in enhanced SUMOylation and degradation. The identification of
PML as a direct target of As2O3 provides new insights into the drug’s
mechanism of action and its specificity for APL.
avatar
m*o
5
同是炖的通假字吗
avatar
y*i
6
这么看陈竺这篇工作还是很了不起的。尤其还是国内做出来的。

【在 g*********d 的大作中提到】
: 导读:治癌症,中国民间一直流传着以毒攻毒的说法,用小剂量的砒霜可治愈癌症。但
: 多少年以来,
: 人们对于砒霜为什么能够以毒攻毒却知之甚少,而新近上海血学研究所的专家却为世人
: 揭开了这层神
: 秘的面纱,从分子学的角度阐述了砒霜的作用机理。砒霜是中国民间自古以来就有的药
: 方,这也将为
: 中医药治疗疾病提供了西医的解读途径。
: 三氧化二砷俗称“砒霜”,经证实可用于治疗急性白血病,但“以毒攻毒”的分子机制
: 一直是个难题。我
: 国研究人员最近在这个领域取得重大突破,上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液

avatar
O*y
7
关键看你开什么车

【在 w***i 的大作中提到】
: 吗?
avatar
h*9
8
第一句话是扯淡。
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
导读:治癌症,中国民间一直流传着以毒攻毒的说法,用小剂量的砒霜可治愈癌症。但
多少年以来,
avatar
d*e
9
有什么关系吗?

【在 w***i 的大作中提到】
: 吗?
avatar
K*e
10
tooooooooooooold
avatar
J*i
11
你们在说什么猪蹄

【在 d********e 的大作中提到】
: 有什么关系吗?
avatar
w*9
12
good to know the mechanism.
APL is a terrible disease. You know what, APL can be successfully treated
with vitamin A.
Yes, Vitamin A. Cheap and safe.
I am interested in knowing which one is more beneficial and cost-saving to
patients, comparing treatments with vitamin A and arsenic trioxide in APL
patients.
avatar
d*e
13
六六的那个吧

【在 J********i 的大作中提到】
: 你们在说什么猪蹄
avatar
b*n
14
Vitamine A和trans-retinoic acid 都有一定的复发比例,arsenic trioxide可以治复
发。这几个合用比较好。
这几个药很不错,但适应人群有点小,以前查的资料,好像是全美患者每年千人左右。
最早卖砷制剂的公司因为虚假宣传还是行贿医生来过渡推广该药还被罚了钱,最后把该
药卖给了别的公司。陈竺他们没有专利有点怪,也许是当年没有这赚钱的意识,还是知
道赚不了大钱?

【在 w**********9 的大作中提到】
: good to know the mechanism.
: APL is a terrible disease. You know what, APL can be successfully treated
: with vitamin A.
: Yes, Vitamin A. Cheap and safe.
: I am interested in knowing which one is more beneficial and cost-saving to
: patients, comparing treatments with vitamin A and arsenic trioxide in APL
: patients.

avatar
J*i
15
黄暴力了?

【在 d********e 的大作中提到】
: 六六的那个吧
avatar
w*n
16
砷制剂太便宜了,而且PML的M2白血病发病率很低。

【在 b****n 的大作中提到】
: Vitamine A和trans-retinoic acid 都有一定的复发比例,arsenic trioxide可以治复
: 发。这几个合用比较好。
: 这几个药很不错,但适应人群有点小,以前查的资料,好像是全美患者每年千人左右。
: 最早卖砷制剂的公司因为虚假宣传还是行贿医生来过渡推广该药还被罚了钱,最后把该
: 药卖给了别的公司。陈竺他们没有专利有点怪,也许是当年没有这赚钱的意识,还是知
: 道赚不了大钱?

avatar
d*e
17
可能飞鸽怕被人肉

【在 J********i 的大作中提到】
: 黄暴力了?
avatar
b*r
18
陈竺两口子还真有两把刷子。这篇文章各个学科的技术整合得很不错啊
陈竺芳龄多少?我很看好他更上一层楼,搞个政协副主席啥的
avatar
J*i
19
六六是他老相好?

【在 d********e 的大作中提到】
: 可能飞鸽怕被人肉
avatar
d*e
20
他可能是德国的那个

【在 J********i 的大作中提到】
: 六六是他老相好?
avatar
J*i
21
一点都不辣,对飞哥的品位表示遗憾

【在 d********e 的大作中提到】
: 他可能是德国的那个
avatar
d*e
22
也许10年前辣呢

【在 J********i 的大作中提到】
: 一点都不辣,对飞哥的品位表示遗憾
avatar
J*i
23
谁没有过去呢,别删了

【在 d********e 的大作中提到】
: 也许10年前辣呢
avatar
d*e
24
不删,除非飞鸽贿赂我

【在 J********i 的大作中提到】
: 谁没有过去呢,别删了
avatar
J*i
25
靡骚上首页了吗

【在 d********e 的大作中提到】
: 不删,除非飞鸽贿赂我
avatar
d*e
26
没有,扼腕

【在 J********i 的大作中提到】
: 靡骚上首页了吗
avatar
J*i
27
要那么多首页做什么

【在 d********e 的大作中提到】
: 没有,扼腕
avatar
d*e
28
开玩笑呢

【在 J********i 的大作中提到】
: 要那么多首页做什么
avatar
J*i
29
害的飞哥暴露了

【在 d********e 的大作中提到】
: 开玩笑呢
avatar
d*e
30
又不是什么见不得人的事

【在 J********i 的大作中提到】
: 害的飞哥暴露了
avatar
J*i
31
辣妈们纷纷发现了这个版,发现了飞哥和瓜瓜的故事

【在 d********e 的大作中提到】
: 又不是什么见不得人的事
avatar
d*e
32
那飞鸽以后连脚都没的捏了? 你牺牲下自己的脚吧

【在 J********i 的大作中提到】
: 辣妈们纷纷发现了这个版,发现了飞哥和瓜瓜的故事
avatar
J*i
33
你们啊,真不让人省心

【在 d********e 的大作中提到】
: 那飞鸽以后连脚都没的捏了? 你牺牲下自己的脚吧
avatar
d*e
34
一点都不肯牺牲?

【在 J********i 的大作中提到】
: 你们啊,真不让人省心
avatar
J*i
35
我害羞,不习惯让人捏脚

【在 d********e 的大作中提到】
: 一点都不肯牺牲?
avatar
d*e
36
你就忍心看飞鸽失落?

【在 J********i 的大作中提到】
: 我害羞,不习惯让人捏脚
avatar
J*i
37
你急什么,qq去安慰了

【在 d********e 的大作中提到】
: 你就忍心看飞鸽失落?
avatar
d*e
38
那我们就放心了

【在 J********i 的大作中提到】
: 你急什么,qq去安慰了
avatar
J*i
39
太好了,又吃了个包子,接着下注

【在 d********e 的大作中提到】
: 那我们就放心了
avatar
d*e
40
压压压

【在 J********i 的大作中提到】
: 太好了,又吃了个包子,接着下注
avatar
J*i
41
舒服

【在 d********e 的大作中提到】
: 压压压
avatar
d*e
42
死穷鬼

【在 J********i 的大作中提到】
: 舒服
avatar
J*i
43
还是在底下好,踏实

【在 d********e 的大作中提到】
: 死穷鬼
avatar
d*e
44
可是有压力

【在 J********i 的大作中提到】
: 还是在底下好,踏实
avatar
J*i
45
压力使人进步

【在 d********e 的大作中提到】
: 可是有压力
相关阅读
logo
联系我们隐私协议©2024 redian.news
Redian新闻
Redian.news刊载任何文章,不代表同意其说法或描述,仅为提供更多信息,也不构成任何建议。文章信息的合法性及真实性由其作者负责,与Redian.news及其运营公司无关。欢迎投稿,如发现稿件侵权,或作者不愿在本网发表文章,请版权拥有者通知本网处理。