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马兜铃酸致肝癌 问题的严重性
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马兜铃酸致肝癌 问题的严重性# Biology - 生物学
b*6
1
终于拿到新卡,心情不错,虽然就100的offer。
在Bestbuy 买东西,同样的东西分别结账,每个116刀,第二个就被denied。打电话过
去,一个阿三接的,我说的每一句话都要repeat一遍。。。最后问了无数的问题,然后
说hold一下,我等了10分钟她也没回来。。。我就换了个卡结了账。
第二天再用这个卡,居然也denied。。。。这次不错,chase主动打来电话,居然叫我
去local brance确认一下身份。特么的sb嘛。。。 最近的在wv,2小时开车,次奥!!
!! 一生气,直接挂断电话。
第三天,又打来,搞好了。
第n天,newegg下个东西,又你妹的denied,,,,特么特么的二嘛。。。才100刀的东
西。特么特么的sb么,次奥。。。。。
我现在也不管了,这卡丢一边了。 突然突然突然,发现背后的三位验证码居然是:745
!!!!
你妹~
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P*R
2
您,或者您身边的家人好友,是否有在服用草药?如果是的话,请特别注意您在使用的
方剂里,是否含有以下成分:
关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲
、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯。
上述的草药,都含有一种叫「马兜铃酸」的化学物质。
Science 子刊证明:马兜铃酸和肝癌发生相关,这些草药需提防
原创 2017-10-20 黄石 丁香园
您,或者您身边的家人好友,是否有在服用草药?如果是的话,请特别注意您在使用的
方剂里,是否含有以下成分:
关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲
、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯。
上述的草药,都含有一种叫「马兜铃酸」的化学物质。
喘息灵胶囊(马兜铃)
肺安片(马兜铃)
复方蛇胆川贝散(马兜铃)
鸡鸣丸 (马兜铃)
鸡苏丸(马兜铃)
京制咳嗽痰喘丸(马兜铃)
七十味松石丸(马兜铃)
青果止嗽丸(马兜铃)
润肺化痰丸(马兜铃)
十三味疏肝胶囊(马兜铃)
胃福颗粒(马兜铃)
消咳平喘口服液(马兜铃)
新碧桃仙片 (马兜铃)
止嗽化痰胶囊(马兜铃)
止嗽化痰颗粒 (马兜铃)
止嗽化痰丸(马兜铃)
胃降逆胶囊(天仙藤)
香藤胶囊(天仙藤)
杜仲壮骨胶囊(寻骨风)
杜仲壮骨丸(寻骨风)
风湿宁药酒(寻骨风)
复方风湿药酒 (寻骨风)
复方拳参片(寻骨风)
祛风除湿药酒(寻骨风)
三蛇药酒(寻骨风)
伤湿镇痛膏(寻骨风)
少林正骨精(酊剂) (寻骨风)
神农药酒(寻骨风)
益肾蠲痹丸(寻骨风)
金朱止泻片(朱砂莲)
朱砂莲胶囊(朱砂莲 )
保胃胶囊(朱砂莲)
复方胃痛胶囊(朱砂莲)
九龙解毒胶囊(朱砂莲)
而就在前天(2017 年 10 月 18 日),科学杂志旗下转化医学子刊(Science
Translational Medicine)以封面故事的形式,发布一篇题为「Aristolochic acids
and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and
throughout Asia」的研究论文。
论文通过病理标本测序的方法,证明在亚洲(特别是台湾、中国大陆),肝癌的发生与
马兜铃酸导致的突变密切相关。换句话说,上述的草药,造成肝癌的风险,值得大家关
注。
肾衰、肿瘤背后的「黑手」
1956 年,巴尔干的波斯尼亚、保加利亚、克罗地亚等地区流行一种「慢性间质性」肾
炎,这种肾炎会导致肾功能减退。当地很多农民患有这种疾病,但无人知晓这病由何而
起。
1964 年,中国曾报告了两例「极型肾衰竭」病例,中国学者吴寒松发现这两例病人曾
服用过草药关木通煎剂,但这一报告并未在中国医学界引起重视,仅被视为个例。
直到上世纪 90 年代,上述疾病才找到「幕后黑手」。
事情发生在匈牙利,当年一批服用草药进行减肥的年轻女性,突然大量出现肾衰竭,这
一情况引起了当地政府和卫生部门的重视,最终确认是由于减肥药中,有一种叫「广防
己」的植物,导致了这一事件。
而在我国同一时间段,也出现了著名的「龙胆泻肝丸」事件,据新华社报道仅中日友好
医院一家医院,在 1999~2001 年间,就有超过 100 名患者因尿毒症就诊。
最终所有矛头指向了这些草药背后的马兜铃酸。同时有研究显示,马兜铃酸不但可以导
致尿毒症,还会导致肾癌、膀胱癌、尿道上皮肿瘤等一系列肿瘤。
2001 年世界卫生组织中提出对马兜铃酸药物的药物警报。
2002 年,美国 FDA(食品药品监督管理局)下令禁止使用一切含有马兜铃酸的草药。
随后我国香港、台湾地区也先后禁止宣布停止进口及销售含有马兜铃酸的中草药材。
2003 年,中国国家食品药品监督总局取消关木通的药物标准;2004 年国家食品药品监
督总局取消了广防己和青木香药物标准。同时《中国药典》从 2005 年开始取消了记录
中含有马兜铃酸的中草药。
但目前,我国市场上仍存在大量包含马兜铃酸的草药以及中成药,而服用这些药物会带
来极大的肝脏、肾脏毒性隐患。
更可怕的是,由马兜铃酸导致的肾脏肝脏损伤是不可逆、不可修复的,从服用的那一刻
起,他就会对人体造成损伤。
正如这期科学杂志的封面评语那样,草药的黑暗面(The Dark Side of an Herbal
Medicine)。
科学转化医学杂志的评价
最强的遗传毒物
2008 年,国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC
)将马兜铃酸列为 1 类致癌物;马兜铃酸类物质列为 2 类致癌物。
到了 2012 年,更是因为其毒性强烈,将所有的马兜铃酸类物质(马兜铃酸、含有马兜
铃酸的化合物及职务)升级成为 1 类致癌物。
为什么马兜铃酸会有如此大的危害性?这要从马兜铃酸类物质的毒理学原理开始讲起。
2013 年,科学转化医学杂志发布两项重磅研究,从机理上对马兜铃酸的毒性进行了证
明。
美国约翰斯 · 霍普金斯大学与纽约州立大学石溪分校等机构研究人员在一项研究中报
告说,他们对接触过马兜铃酸的 19 名上尿路癌症患者以及没有接触这种毒物的另 7
名患者进行了全外显子组测序。
结果发现,马兜铃酸接触组每名患者平均发生 753 个基因突变,而非马兜铃酸接触组
每名患者只有 91 个基因突变。
研究表明,马兜铃酸能引发的基因突变数量高于烟草和紫外线,是目前已知能导致基因
突发的最强遗传毒物。
另一项研究由来自新加坡、美国与中国台湾等多个医学机构的研究人员合作完成。他们
利用全基因组和外显子组测序技术证实,接触马兜铃酸可能会引起过去被认为由其他致
癌因素导致的癌症。
而这项研究的后续拓展,就是前天发布的这篇文章。
来自美国、新加坡、台湾的研究人员收集了来自台湾、中国大陆、日本、新加坡及欧美
的肝癌标本,对其马兜铃酸导致的基因突变进行检测。
他们一共收集了 1,400 多例肝癌标本,根据标本是否存在马兜铃酸诱导基因突变进行
分类。结果发现,亚洲人群的肝癌和马兜铃酸产生的突变高度相关,而其中又以台湾及
中国大陆最高。
台湾的 98 例肝癌病理样本,78% 具有马兜铃酸诱变的特征,大陆的 89 例肝癌标本中
,有 47% 符合马兜铃酸基因突发特征。
而在欧美,这一数字分别是 1.7% 和 4.8%。
不同国家地区肝癌中马兜铃酸突变比率
红色越多,代表肝癌发生和马兜铃酸导致突发相关
而这也是目前证明马兜铃酸诱导肝癌发生的最有力的证据。
面对马兜铃酸,我们能做些什么?
中国是一个肾病、肾癌大国,也是一个肝癌大国。
2015 年我国新增肝癌病人超过 40 万,占到全世界的一半以上。而我国平均肝癌发病
风险,更是欧美的 3~4 倍之多。
以往我们多把其归咎为我国病毒性肝炎的广泛传播和粮食不当贮藏(黄曲霉素)。但这
篇最新研究论文,让我们发现了一种可能危害更大的直接病因。
我们能做些什么?
在国家尚未出台更严格的马兜铃酸药物管理条例之前,我们每个人能做的,是避免上面
列举的那些含马兜铃药物。
同时,尽量让更多人知道有关马兜铃酸遗传毒性相关知识,促进国家对马兜铃酸类药物
的更严格的管理。
这些不仅是为了我们自己,更是为了下一代做的事情。我们,值得有更安全的用药环境
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z*n
3
关了吧 留着干嘛呢
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g*n
4
Science 真是堕落了,连这种东西都登。
Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver
cancers in Taiwan and throughout Asia.
"widely implicated"? 作者自己心里都没底。
---添词----are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout
Asia. 看有多少能种东西能满足要求。
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b*6
5
刚开的卡啊。。。
还是fia给力,随便用,根本不管。。。

【在 z*******n 的大作中提到】
: 关了吧 留着干嘛呢
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v*e
6

中医粉吧?Science利用科学反华,这是一大发明。

【在 g*****n 的大作中提到】
: Science 真是堕落了,连这种东西都登。
: Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver
: cancers in Taiwan and throughout Asia.
: "widely implicated"? 作者自己心里都没底。
: ---添词----are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout
: Asia. 看有多少能种东西能满足要求。

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j*8
7
我拿到卡后3天内也是结账超过100就过不去,每次都得打电话过去,第4天开始就没事
了,随便刷

【在 b***6 的大作中提到】
: 终于拿到新卡,心情不错,虽然就100的offer。
: 在Bestbuy 买东西,同样的东西分别结账,每个116刀,第二个就被denied。打电话过
: 去,一个阿三接的,我说的每一句话都要repeat一遍。。。最后问了无数的问题,然后
: 说hold一下,我等了10分钟她也没回来。。。我就换了个卡结了账。
: 第二天再用这个卡,居然也denied。。。。这次不错,chase主动打来电话,居然叫我
: 去local brance确认一下身份。特么的sb嘛。。。 最近的在wv,2小时开车,次奥!!
: !! 一生气,直接挂断电话。
: 第三天,又打来,搞好了。
: 第n天,newegg下个东西,又你妹的denied,,,,特么特么的二嘛。。。才100刀的东
: 西。特么特么的sb么,次奥。。。。。

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g*n
8
先扣帽子?
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n*e
9
哈哈哈,好梗
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P*R
10
马兜铃酸致癌就是反华?

【在 v*******e 的大作中提到】
:
: 中医粉吧?Science利用科学反华,这是一大发明。

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c*r
11
FIA我去外州,买了个8快的东西就给我封了

【在 b***6 的大作中提到】
: 刚开的卡啊。。。
: 还是fia给力,随便用,根本不管。。。

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P*R
12
马兜铃酸致癌就是反华?

【在 v*******e 的大作中提到】
:
: 中医粉吧?Science利用科学反华,这是一大发明。

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w*r
13
你没有提前通知银行

【在 c*******r 的大作中提到】
: FIA我去外州,买了个8快的东西就给我封了
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v*e
14

你问二楼啊,他隐藏的话我帮他说出来了。

【在 P****R 的大作中提到】
: 马兜铃酸致癌就是反华?
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b*6
15
我fia 横穿美国的时候,一路刷过去的,一点事情没有。
FIa 从来没有主动给我打过任何电话。
我以前帮人扫货,去OD扫硬盘,一天扫了十几个同样价钱的东西,刷卡刷的我心都虚了
,fia居然都不理睬啊。。。

【在 c*******r 的大作中提到】
: FIA我去外州,买了个8快的东西就给我封了
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P*R
16
《凤凰周刊》大陆中草药肝损害调查
《凤凰周刊》记者前后历时半年,遍访大陆众多权威肝病医生,追踪医药学界最前沿讨
论,调查中药肝损害的巨大风险,撰写《大陆中草药肝损害调查》。
三年来,报道显示出它的生命力,随着各地的案例曝光,该文仍在被不断转载。故此,
凤凰Weekly公号在微信上首次刊发精编版全文。
在全国16家大型医院的药物性肝损伤病例中,中草药占致病因素的20%。3家大型专科医
院的数据表明,超过一半的药肝病例跟中药相关。一种严重到能致死的肝病——急性肝
衰竭最主要的病因是中草药。
“太有必要呼吁公众和政府重视了。”对于当前中草药的用药安全问题,众多受访的肝
病医生明确表态。他们最为清楚药物导致的肝损害问题,也接触了大量中草药造成的肝
损害患者。包括民间滥用、政府监管不当的一系列问题,令中草药的肝损害在大陆长期
秘而不宣。
与化学药(西药)可造成肝损伤数据齐全不同,华人广泛使用的中药对肝脏的损害并无
深入毒理研究。甚至包括开具中药的中、西医医生在内,往往并不知悉中草药的肝损伤
风险。
中草药绝非“无毒副作用”,滥用可致死
愈来愈多的医药学研究发现,一大类传统中草药正在损害国人的肝脏。长期、大剂量的
服用——包括中成药和草药,均可能造成致命损害。
安徽医科大学的许建明教授,曾于2005年开展一项覆盖全国16家大型医院的药肝回顾性
调查,结果显示,1200多例药物性肝损伤病例中,中草药的致病因素占20.6%。”
2013年,来自重庆第三军医大学新桥医院的一篇论文显示,中国从1994年到2011年的
24112例药物性肝损伤病人中,“中草药是导致中国药物性肝损伤的第二大原因”,占
18.6%。排在药肝比例首位的是西药中的抗结核药,占将近1/3。
一些单个医院的数据开始在业界得到披露和讨论。2014年5月23日,在由《药物不良反
应》学术杂志举办的第6届药源性疾病与安全用药论坛上,诸多专家均在报告中强调中
草药的肝病风险,并给出了几个单个医院的数值。
国家药品不良反应监测中心主任杜晓曦介绍:北京一家肝病专科医院院长此前曾告诉她
,该院大约60%的药肝病例跟中药相关;另一西医医院院长则在此次论坛的私下场合估
计,该医院中药相关的药肝病例可能占到一半。
北京大学人民医院副院长魏来披露该院中草药肝病比例的数据。“中药和化学药(即西
药)在药物性肝病中所占比例,一个是51%,一个是49%。致肝病的化学药比较集中,而
哪些中药导致药肝?我们还没有搞清楚。”
在临床上,药物性肝病是一种排除性诊断,它主要由肝病医生依靠药物不良反应数据库
,根据既往的知识积累来辅助诊断。现有超过900种化学药被明确可以导致药物性肝病。
很多化学药说明书清晰告知了肝损伤风险,譬如抗结核药、抗生素和很多化疗药物。一
旦在用药过程中,医生发现并确诊了肝病与药物之间的关联,就可能选择停药和辅助性
的保肝治疗。在国际上,药物性肝病越来越引起药学界、制药企业、药品管理部门与公
众的重视。
然而,由于中药的广泛应用而毒理研究缺失,中国面临的药物性肝病问题要比国外更加
复杂和严重。化学药成分确定,国内外关于化学药的肝损伤数据齐全,化学药肝病的发
现、诊断和停药治疗,整个过程相对清晰。
“我们清楚知道它的疗效和风险,医患也会注意进行肝功能监测,警惕服药可能导致的
肝病,并及时做出调整和处理。”北京地坛医院肝病中心副主任医师、北京大学医学部
副教授闫杰称。
由于中药成分复杂,国外无人研究中药的肝毒性,国内亦缺乏安全性研究数据,这导致
在使用中草药过程中,普通民众,甚至包括开药的中、西医医生在内,并不知悉中草药
的肝损伤风险。不乏有人患上急性肝衰竭等重症肝病,乃至丧命。
有病治病,没病别乱“调理”
一些肝病医生发现,中草药无毒副作用的说法长期流传民间,致使中草药被滥用。一些
极其严重的肝病与死亡案例,均是中草药肝病患者采信民间偏方,滥用中草药或超剂量
、超疗程服用中草药所致。
首都医科大学附属北京地坛医院(该院主要收治肝病病人)肝病中心主任蔡皓东从事药
物不良反应的工作,长期关注用药安全问题。她的一个公开邮箱出现频率很高的一类邮
件是:怀孕生孩子或自觉身体瘦弱,考虑服用中药调理。“这时候我就生气,有病治病
去,没病别乱吃药,哪来的药物调理一说。”蔡皓东感叹。
“中草药的副作用在全世界都得到了重视。很多国人并不认为中草药是‘药物’,且无
毒无害的思想根深蒂固。我们研究发现,导致肝损伤的中草药很多是非处方药。药物缺
乏清晰的说明,又没有注明毒害性,导致上述药物被加剧滥用。”第三军医大学新桥医
院的医生在其文章中直言:这一连串问题将中草药的危害急遽放大。
在调查药物性肝病时,研究者们很难像对待化学药那样,对导致药物性肝病的中草药分
类,他们都无一例外地将致导致肝病的中草药统一归为“中草药”一类。相比之下,导
致肝病的西药分得非常详细,比如“抗结核药物”、“抗肿瘤药物”、“抗生素”,甚
至细致到某种具体化学成分,如“对乙酰氨基酚”。
中药肝病难以分类有其客观原因。患者有的是服用单味中药,但更常见的是多种中药及
其制剂,包括散剂、冲剂和汤剂。中药本身缺乏化学成分分析,相关的毒理学研究薄弱
,再加上复合性中草药治疗是常见疗法,服药种类和服用剂量复杂多变,这些使得肝病
的成因难以确定到某一味中草药药物。只有在少数案例中,单味中草药与肝病之间的关
系非常清晰,才容易定位。
但中草药药肝病人往往服用过多个中药大处方,充斥着各种中药。无奈,蔡皓东只能让
医院把每个处方,每味中药一一注明,观察哪几个中药出现频率高。再结合已有的文献
报道,分析最可能是哪个或哪些中药导致肝损伤。
北京大学第一医院副主任医师徐京杭也接触过很多这类中草药肝病患者。在接受采访当
日,她为一名51岁的女病人刚问诊完。为治疗腰间盘腰腿痛,这名病人长期服用中药,
有五六年的服药史。结果发现了肝硬化,肝衰竭。
“病人服用的是中医院医生开的处方。一年中有大半年间断性服用中成药、方剂汤药(
草药)。她的药方很复杂,一个方子可能有十几味,不同阶段还不一样。我们很难将肝
损害的原因定位到某一中药成分。我们是做了肝活检,病理学检查,筛查了其他很多因
素,才确定是中药所致。”
“这是我们处理中草药肝损害最棘手的问题。”徐京杭感叹,化学药的不良反应好确定
很多,比如对乙酰氨基酚,研究很透彻,说明书上很清楚,病因查找很方便,而中草药
肝病则难以确定是哪味药物所致。
明明有毒,却说“不良反应尚不明确”
受访的肝病医生们称,绝大部分中成药的说明书上未标明不良反应,助长了中草药肝病
风险。在他们临床接触的中草药肝病病例中,大多数药物都来自医生开出的处方,且医
生也未曾叮嘱病患服用中草药时注意检查肝功能。
在蔡皓东看来,非肝病科的医生很难熟知哪些中草药有肝损害,尤其是中小医院的医生
,“我们《药物不良反应》杂志主办会议,参加者基本上是三甲大医院的医生。大医院
的部分医生通过这类学习,还可能知道一些中草药会有肝损害。但非肝病科的医生,确
实难以意识到中草药肝损伤的广泛性和严重性。”
曾任国家药典委员会中药专业委员会主任的周超凡也证实了这一点。他还告诉《凤凰周
刊》记者,“中医药发展应该与时俱进,取其精华去其糟粕,但对于一些传统上持无毒
认知的中药新暴露出的问题,很多中医自己也并未做到足够的重视。甚至有中医界教授
级专家,连何首乌的毒性都否认。”
“即便是在北大一院这种大医院,找中医科大夫开出的处方,或者西医大夫开出的中成
药,也有伤肝的可能。如果不去做肝功能检查,并不一定能发现。”肝病医师徐京杭举
例,何首乌这味中药引起的肝损害相对已经比较明确,她也曾经在医学文献里多次见到
相关的不良反应报告。然而,含有何首乌成分的中成药却在药物说明书上标注“不良反
应尚不明确”。
在国际上,加拿大、英国、澳大利亚等国药品监管部门均出台了针对何首乌及其制剂进
行监管甚至限用的政策。
业内人士估计,大陆含有何首乌的中成药应该有数百种。2013年10月,何首乌相关的中
成药第一次在国内被勒令做出改变。
国家食品药品监督管理总局首次针对何首乌发出通知,明确肝功能不全者禁用养血生发
胶囊、首乌丸、首乌片、首乌延寿片、首乌延寿颗粒5种含何首乌的药品;同时将这5种
含何首乌的药品转为处方药管理,并要求企业修改产品说明书。
来自国内某权威中药研究机构的研究者王佳卓(化名)曾参与何首乌修订的工作,他向
《凤凰周刊》记者透露,这次修订前后花了两年时间论证,目前中药要解决相关不良反
应的问题的确很难。
中草药引起的急性肝衰竭死亡率极高
在解放军302医院肝衰竭诊疗与研究中心的临床医生赵攀看来,普通的药物性肝损伤还
难以构成严重肝病问题。真正可怕的是由服药引起的急性肝衰竭(ALF)。
药物性急性肝衰竭在中国的死亡率极高。赵攀称,即便患者及时接受了肝脏移植手术,
它的死亡率仍可达20%—40%。
不同于发达国家,中国尚未重视药物性肝衰竭的病因调查。“碰上严重的药物性肝病,
可能连肝移植都没来得及做就去世了。”闫杰对此深有感触。两年前,闫杰在医院遇到
一个20余岁的小姑娘做过肝移植。而原因,正是源于一次严重的药物性肝损害:小姑娘
服用中草药乌发导致。
2009年博士阶段,赵攀有了调查中国药物性肝衰竭病因的设想。他走访了北京、上海、
武汉、济南等地的军医院,用4年时间完成了急性肝衰竭的一手病例调查。2013年11月
与2014年4月,他的研究成果以两篇学术论文的形式,分别发表在《PLOSONE》和《
Critical Care Medicine》两本医学期刊上。其中一篇指出,“中国急性肝衰竭的最主
要病因是中草药。”
赵攀的研究考察了中国7家三级军医院,分析了177例急性肝衰竭患者的病因,发现其中
30名患者的病因是中草药,占去将近1/5的比例。这30名急性肝衰竭患者均无肝病史,
都是在服用中草药后出现急性肝衰竭。最终,他们无一人接受肝脏移植,18人因此丧生。
这30人服用中草药并没有赌上性命的必要。赵攀翻阅患者的病历资料时,整理了他们服
用中草药的目的:有9人是想治疗皮肤病,有6人是治疗上呼吸道感染。还有人想治疗风
湿、抑郁,甚至有人只是为了减肥而服药。
在解放军302医院对自身的药物性肝衰竭病例统计中,中草药甚至占据了一半的比例。
一份发表在医学期刊上的《120例药物性肝衰竭临床分析》文献指出,从 2002年到2012
年,302医院收治药物性肝损害患者超过3000例,其中120例患者出现药物性肝衰竭。引
起药物性肝衰竭的药物中,中草药占了61例(50.83%),病人治疗的好转率不到三成。
在2005年启动并完成全国范围第一阶段的急性药物性肝损伤调研后,安徽医科大学教授
许建明在2006年将注意力放在急性肝衰竭上。许在第二阶段调研扩展到16个省市,并通
过国际量化评分标准筛选出213例急性肝衰竭。“中草药占据28%的比例,排在第一位。
在导致肝损伤患者死亡的药物分类中,中草药也是排在第一位。”许建明称,这基本能
说明,中草药已经成为导致中国重症肝损伤的主要原因。
越来越多中药材被发现有毒
随着毒理学的深入研究,中草药的不良反应得到逐步重视。1992年,曾有医生在《中国
中药杂志》上统计,从国内半个多世纪的医药学期刊结果看,50年代及其以前只有62例
中药不良反应,60年代有174例,70年代有398例,到80年代已经上升到2217例。临床发
现可致肝损伤的常用中药名单也在扩增。
在中国的《医疗用毒性药品管理办法》、《中国药典》2010版一部、原卫生部颁布的药
品标准及山东、广东、辽宁、甘肃等省地方药材标准中,共收集有毒性的中药材182种
,其中“大毒药材”37种,“有毒药材”78种,“小毒药材”67种。然而,仍有很多毒
性中药材在不断被发现。
传统认识的一些非毒性药材也存在安全风险。“甚至连补肝肾的中药,近年也发现有肝
毒性。”杜晓曦在2013年全国医院药学学术年会上指出。
然而,肝损伤只有到了严重程度才会为服药者知悉。如果患者仅仅是转氨酶升高等一般
肝损伤症状,及时停药之后即可恢复。但如若病人不知情也不去检查,并不会察觉身体
内肝脏的变化。
肝损伤较轻的病例,一般都不会出现在文献报告里。病患如果不住院,不会被纳入医院
的药物性肝损伤病例统计。它们也难以出现在药物不良反应监测报告的系统里。所以,
肝病医生认为,实际因为服用中草药导致肝损伤的人数,远高于文献中报告的百千或数
万人。
中西药结合:吃出肝病的风险更高
王佳卓认可中药的药源性肝损害已成为严重影响中药临床用药安全、迫切需要解决的现
实命题。但他也为一些报道较高的中草药肝病数据抱不平。他认为,目前普遍存在的中
西药物联用,加上中药研究并不及化学药充分,使得很多药物性肝病可能误报为中药导
致。
王佳卓披露了他所在医院的肝损伤数据。从2002年到2010年,该院收治临床肝损害病例
近2000例。其中判定很可能由中药导致的肝损害病例占比近1/4,此外,有近一半的肝
损害病例怀疑与中药和西药联用有关。王佳卓说,这种情况使得中药肝损害的确认和深
入研究变得极其复杂。
在一些中药行业人士看来,国内中草药和化学药物联合应用,允许西医开中药恰恰还加
剧了中草药肝病的风险。一项不完全统计显示,中国大约70%的中成药是由综合医院的
西医医师开出。然而,按照中医的理论及传统,开中药的医生必须理解中医的相关理论
,譬如辨证施治,炮制去毒。
这种中西医结合导致的混乱不仅发生在使用过程,中成药的生产制造上也存在严重的问
题。许建明医师认为,中药里掺入的化学药品是另一导致中草药肝病的重大风险。在研
究中草药药物性肝损伤时,许曾经在私下交流中拿到过中南大学药学院的一份报告。
“在检查的中草药里,绝大多数中成药与保健品掺入了化学药品。”许展示的报告显示
:包括降血糖药物、抗癫痫药物、镇静催眠类药物、抗哮喘药物、减肥药等中成药与保
健品里,检查出了数十种西药成分。
“这时候就不能将这类中药导致的肝病,归结到中草药肝病上。中成药和西药混合在一
起,分不清楚这到底是中药造成,还是西药造成,或是混合造成。具体研究哪一味药物
,我们也很迷茫。”许建明告诉本刊记者,只有彻底排除了化学药品问题,才好开展中
药毒性研究。
但不管是何首乌还是其他中药,民间使用中草药的传统惯性,中药说明书上的不良反应
绿灯,中西医混乱的处方权,都使得中草药肝病处于长期秘而不宣,却愈演愈烈的态势。

【在 g*****n 的大作中提到】
: Science 真是堕落了,连这种东西都登。
: Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver
: cancers in Taiwan and throughout Asia.
: "widely implicated"? 作者自己心里都没底。
: ---添词----are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout
: Asia. 看有多少能种东西能满足要求。

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e*i
17
It's all about your spending pattern.

【在 b***6 的大作中提到】
: 我fia 横穿美国的时候,一路刷过去的,一点事情没有。
: FIa 从来没有主动给我打过任何电话。
: 我以前帮人扫货,去OD扫硬盘,一天扫了十几个同样价钱的东西,刷卡刷的我心都虚了
: ,fia居然都不理睬啊。。。

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P*R
18
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c*d
19
如果没搞好,再刷肯定decline

【在 b***6 的大作中提到】
: 终于拿到新卡,心情不错,虽然就100的offer。
: 在Bestbuy 买东西,同样的东西分别结账,每个116刀,第二个就被denied。打电话过
: 去,一个阿三接的,我说的每一句话都要repeat一遍。。。最后问了无数的问题,然后
: 说hold一下,我等了10分钟她也没回来。。。我就换了个卡结了账。
: 第二天再用这个卡,居然也denied。。。。这次不错,chase主动打来电话,居然叫我
: 去local brance确认一下身份。特么的sb嘛。。。 最近的在wv,2小时开车,次奥!!
: !! 一生气,直接挂断电话。
: 第三天,又打来,搞好了。
: 第n天,newegg下个东西,又你妹的denied,,,,特么特么的二嘛。。。才100刀的东
: 西。特么特么的sb么,次奥。。。。。

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P*R
20
中药毒副作用备览
(方舟子根据药监部门的通报、医学研究文献、专业网站的资料搜集、整理。
未包括所有已知有毒副作用的中药。重点放在有肾毒性、肝毒性和致癌性的中
药。另外,大部分中药的毒副作用因缺乏研究,至今不明。)
毒副作用与一般的副作用不同,是指用药后能导致器官损害、机体功能障
碍,产生新的疾病,甚至导致死亡。
【含有马兜铃酸的药材】
马兜铃酸为肾毒素,能造成肾小管大量丧失,导致肾衰竭,是典型的“中
草药肾病”,病情严重者需要终身做血液透析或肾移植。马兜铃酸也是潜在的
致癌物质,动物实验表明,食用马兜铃酸会导致淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃癌和
肺癌。
已知或怀疑含有马兜铃酸的药材:马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、
广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管、杜衡、
管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、
金耳环、乌金草等。
可能与上述药材混用而搀杂马兜铃酸的药材:木通、苦木通、紫木通、
白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、
大青木香等。
含有以上药材的中成药:龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸(散)、纯阳正气丸、
大黄清胃丸、当归四逆丸(汤)、导赤丸(散)、甘露消毒丹(丸)、排石颗粒、
跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、
止嗽化痰丸、八正合剂、小儿金丹片(丸)、分清五淋丸、安阳精制膏、辛夷丸、
儿童清肺丸、九味羌活丸(颗粒、口服液)、川节茶调丸(散)、小儿咳喘颗粒、
小青龙合剂(颗粒)。
【朱砂】
主要成分为硫化汞,导致汞中毒,损害中枢神经、肾脏、消化道。
含朱砂的中成药:一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、
七珍丸(丹)、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、小儿至宝丸、小儿金丹片、
小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、
牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、
补肾益脑片、局方至宝散、纯阳正气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、
香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、琥珀抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、
舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。
【雄黄】
主要成分为硫化砷,导致砷中毒,损伤神经、血管,并可引起肝、肾、脾及
心肌等实质器官的脂肪变性和坏死和致癌。
含雄黄的中成药:七珍丸、小儿化毒散、小儿至宝丸、小儿惊风散、
小儿清热片、牙痛一粒丸、牛黄至宝丸、牛黄抱龙丸、牛黄消炎片、牛黄清心丸、
牛黄解毒丸(片)、牛黄镇惊丸、六应丸、安宫牛黄丸(散)、红灵散、医痫丸、
局方至宝散、阿魏化痞膏、纯阳正气丸、珠黄吹喉散、梅花点舌丸、紫金锭、
暑症片、痧药。
【千里光】
含有不饱和吡咯里西啶类生物碱,会对肝脏造成严重损害,并且是强致癌物质。
也有肾毒性。
中成药:千柏鼻炎片、感冒消炎片、千喜片。
【柴胡】
主要成分柴胡皂苷能导致肾上腺肥大、胸腺萎缩,使人体免疫功能降低。有肾
毒性,能损害肾脏。
中成药:小柴胡片、小柴胡颗粒、柴胡口服液、柴胡舒肝丸、小儿热速清口服液、
午时茶颗粒、牛黄清心丸、气滞胃痛颗粒、龙胆泻肝丸、加味逍遥丸、护肝片、
补中益气丸、乳疾灵颗粒、逍遥丸、消食退热糖浆、通乳颗粒、黄连羊肝丸、得生丸、
清瘟解毒丸、舒肝和胃丸、感冒清热颗粒、鼻渊舒口服液、鼻窦炎口服液、
平肝舒络丸、安坤赞育丸。
【板蓝根】
长期服用能损害肾脏,并能导致内出血和对造血功能造成损伤。
中成药: 板蓝根颗粒、二丁颗粒、儿童清肺丸、小儿肺热咳喘口服液、
小儿热速清口服液、小儿清热止咳口服液、小儿感冒茶、小儿感冒颗粒、护肝片、
利咽解毒颗粒、金嗓散结丸、复方鱼腥草片、健民咽喉片、羚羊清肺丸、清开灵口服液、
清热解毒口服液、感冒退热颗粒、清开灵注射液。
【款冬】
含致癌成分,能导致肝癌。
中成药:川贝雪梨膏、止咳橘红口服液、止嗽化痰丸、橘红丸。
【蜈蚣】
主要含有组胺样物质和溶血蛋白质两种类似蜂毒酸的有毒成分。超量中毒有
溶血作用,能引起过敏性休克,少量能兴奋心肌,大量能使心肌麻痹,并能抑制
呼吸中枢等。
中成药:止痛化癥胶囊、中风回春丸、中风回春片、医痫丸、金蒲胶囊、狼疮丸、
通心络胶囊。
【水蛭】
含水蛭素,能阻止凝血酶的作用,引起内脏广泛出血。有肾毒性,可导致
肾脏损害。
中成药:大黄蜇虫丸、血栓心脉宁胶囊、通心络胶囊、清脑降压片、化癥回生片。
【黄连、黄柏】
含小檗碱(黄连素),孕妇服用可导致新生儿溶血症,儿童服用可引起急性溶血、
严重黄疸。
中成药:复方黄连素片、黄连上清丸、黄连羊肝丸、一清颗粒、万氏牛黄清心丸、
万应胶囊、万应锭、小儿化毒散、小儿清热片、木香槟榔丸、五福化毒丸、牛黄上清丸、
牛黄上清胶囊、牛黄千金散、左金丸、左金胶囊、石斛夜光丸、戊己丸、芎菊上清丸、
当归龙荟丸、安宫牛黄丸(散)、导赤丸、妇科分清丸、芩连片、拨云退翳丸、
参精止渴丸、驻车丸、枳实导滞丸、栀子金花丸、香连丸(片)、复方仙鹤草肠炎胶囊、
桂龙咳喘宁胶囊、脏连丸、狼疮丸、消渴灵片、清胃黄连丸、葛根芩连丸、蛤蚧定喘丸、
癃清片、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、二妙丸、九圣散、三妙丸、大补阴丸、
小儿肝炎颗粒、分清五淋丸、功劳去火片、生血丸、白带丸、如意金黄散、固经丸、
知柏地黄丸、河车大造丸、健步丸、清肺抑火丸、颈复康颗粒、鼻炎片、三黄片。
【麻黄】
能导致高血压、心悸、神经损伤、肌病、中风、精神错乱、记忆力丧失,
可致死。有肝毒性。
中成药:儿童清肺丸、九分散、千柏鼻炎片、小儿肺热咳喘口服液、小儿咳喘颗粒、
小儿清热止咳口服液、小青龙合剂、小青龙颗粒、止喘灵注射液、止嗽定喘口服液、
风湿马钱片、风湿骨痛胶囊、风寒咳嗽颗粒、防风通圣丸、宝咳宁颗粒、复方川贝精片、
急支糖浆、洋参保肺丸、祛风舒筋丸、通宣理肺丸、清肺消炎丸、蛤蚧定喘丸、舒筋丸、
痧药、疏风定痛丸、鼻炎片、镇咳宁糖浆、鹭鸶咯丸、人参再造丸、再造丸。
【何首乌】
能导致中毒性肝炎。
中成药:乙肝宁颗粒、七宝美髯颗粒、儿康宁糖浆、三宝胶囊、天麻首乌片、
心通口服液、再造生血片、血脂宁丸、血脂灵片、产复康颗粒、安神补脑液、
安神胶囊、更年安片、龟鹿补肾丸、养血生发胶囊、首乌丸、脂脉康胶囊、
益气养血口服液、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸。
【大黄】
会干扰胆红素代谢途径,导致黄疸。能引起肝细胞退行性变化、前列腺上皮
肥大或增生。
中成药:一捻金、一清颗粒、十一味能消丸、十香止痛丸、十滴水、十滴水软胶囊、
八正合剂、三黄片、大黄清胃丸、大黄蜇虫丸、小儿化毒散、小儿化食丸、
小儿热速清口服液、小儿清热片、木香槟榔丸、止痛紫金丸、止嗽化痰丸、牛黄上清丸、
牛黄上清胶囊、牛黄至宝丸、牛黄消炎片、牛黄解毒丸(片)、分清五淋丸、
六味安消散、当归龙荟丸、竹沥达痰丸、防风通圣丸、如意金黄散、妇科通经丸、
利咽解毒颗粒、利胆排石片、金蒲胶囊、参精止渴丸(降糖丸)、导赤丸、枳实导滞丸、
栀子金花丸、胃肠安丸、胆宁片、柴胡舒肝丸、脂脉康胶囊、狼疮丸、消食退热糖浆、
黄氏响声丸、黄连上清丸、麻仁丸、麻仁润肠丸、痔康片、羚羊清肺丸、清宁丸、
清肺抑火丸、清淋颗粒、跌打活血散、痧药、槟榔四消丸、礞石痰丸、蠲哮片、
人参再造丸、化癥回生片、再造丸。
【泽泻】
能对实验动物的肝脏和肾脏造成损害。
中成药:七味都气丸、三宝胶囊、山菊降压片(山楂降压片)、五苓散、
分清五淋丸、六味地黄丸、六味地黄颗粒、龙胆泻肝丸、归芍地黄丸、
冯了性风湿跌打药酒、耳聋左慈丸、血脂灵片、麦味地黄丸、杞菊地黄丸、
更年安片、启脾丸、补肾固齿丸、明目地黄丸、知柏地黄丸、金嗓散结丸、
参茸固本片、枳实导滞丸、前列舒丸、济生肾气丸、桂附地黄丸、消栓通络片、
消栓通络胶囊、锁阳固精丸、癃清片、安坤赞育丸。
【益母草】
长期使用对肾脏有毒。动物实验表明会刺激与怀孕有关的乳腺癌的增长。
中成药:八宝坤顺丸、女金丸、加味生化颗粒、再造生血片、产复康颗粒、
参茸白凤丸、得生丸、痛经丸、化癥回生片。
【延胡索】
长期服用可损害心脏、肾脏。
中成药:九气拈痛丸、女金丸、元胡止痛片、止痛化癥胶囊、少腹逐瘀丸、
气滞胃痛颗粒、仲景胃灵丸、伤痛宁片、壮骨伸筋胶囊、安中片、安胃片、
妇宝颗粒、妇科十味片、妇科调经片、肠胃宁片、金蒲胶囊、参茸白凤丸、
茴香橘核丸、胃康灵胶囊、胃舒宁颗粒、舒肝丸、猴头健胃灵胶囊、痛经丸、
痛经宝颗粒、化癥回生片、平肝舒络丸、安坤赞育丸。
【槟榔】
含致癌物质水解槟榔碱。有肾毒性。
中成药:一捻金、九气拈痛丸、大黄清胃丸、山楂化滞丸、小儿至宝丸、
开胸顺气丸、木香分气丸、木香槟榔丸、化积口服液、四正丸、利胆排石片、国公酒、
金嗓利咽丸、肥儿丸、茴香橘核丸、柴胡舒肝丸、消食退热糖浆、消瘿丸、舒肝和胃丸、
槟榔四消丸、蠲哮片。
【厚朴】
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:十香止痛丸、开胸顺气丸、木香分气丸、午时茶颗粒、六合定中丸、
四正丸、冯了性风湿跌打药酒、如意金黄散、利胆排石片、抱龙丸、国公酒、
金嗓利咽丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、香砂养胃丸、保济丸、柴胡舒肝丸、
消食退热糖浆、麻仁丸、清宁丸、舒肝丸、藿香正气口服液、藿香正气水、
藿香正气软胶囊、平肝舒络丸。
【胖大海】
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:金果含片、健民咽喉片、黄氏响声丸、清喉利咽颗粒。
【天花粉】
有肾毒性和肝毒性,可导致肾脏、肝脏损害。
中成药:儿童清肺丸、小儿化毒散、牛黄消炎片、导赤丸、如意金黄散、利咽解毒
颗粒、
拨云退翳丸、乳癖消片、宝咳宁颗粒、栀子金花丸、保济丸、消渴灵片、通乳颗粒、
羚羊清肺丸、清肺抑火丸、清胃黄连丸、清音丸、清瘟解毒丸、解肌宁嗽丸、
鹭鸶咯丸。
【牵牛子】
牵牛子素损害肾小球基底膜,并可损及神经系统。
中成药:一捻金、大黄清胃丸、山楂化滞丸、小儿化食丸、开胸顺气丸、
木香槟榔丸、槟榔四消丸。
【穿山甲】
有肝毒性,可引起肝脏的损害。
中成药:妇科通经丸、金蒲胶囊、茴香橘核丸、通乳颗粒、再造丸。
【石菖蒲、八角茴香、桂皮、花椒、蜂头茶、七荆介】
均含有毒性成分黄樟醚,可诱发肝癌。
中成药:儿童清肺丸、天王补心丸、安神补心丸、辛芩颗粒、复方仙鹤草肠炎胶囊、
茴香橘核丸、锁阳固精丸、复方甘草片、拨云退翳丸、化癥回生片。
【川楝子】
能使心、肝、肾受到不同程度的损害,能导致中毒性肝炎。
中成药:乙肝宁颗粒、三子散、止痛化癥胶囊、阴虚胃痛颗粒、妇宝颗粒、
乳块消片、茴香橘核丸、舒肝丸。
【黄药子】
含有毒成分薯蓣皂苷及黄药子萜等,对中枢神经、心脏、肝、肾有毒害作用,
可致中毒性肝炎。
中成药:金蒲胶囊。
【山慈菇】
含秋水仙碱,作用与亚砷酸相似,出现类似砷中毒的症状。严重可致死。
中成药:金蒲胶囊、紫金锭。
【硝石】
主要成分为硝酸盐,可转化成硝基化合物诱发肝癌。
中成药:红灵散、纯阳正气丸、紫雪。
【甘遂】
对粘膜有较强的刺激作用,引起炎症、充血及蠕动增加,并有凝集、溶解红细胞
及麻痹呼吸和血管运动中枢作用。含致癌物质。对肾脏有毒。
中成药:控涎丸。
【艾叶】
能损害肝脏、中枢神经、血管,导致中毒性肝炎。
中成药:艾附暖宫丸、加味生化颗粒、妇科通经丸、参茸保胎丸、化癥回生片、
安坤赞育丸。
【补骨脂】
大剂量或长期服用对肾脏有毒。大剂量对实验动物的胎儿有不良影响。
中成药:七宝美髯颗粒、千金止带丸、四神丸、冯了性风湿跌打药酒、再造生血片、
壮骨关节丸、肠胃宁片、补肾益脑片、青娥丸、国公酒、固本咳喘片、茴香橘核丸、
首乌丸、蚕蛾公补片、荷丹片、益肾灵颗粒、锁阳固精丸、强阳保肾丸、安坤赞育丸。
【侧柏叶】
大剂量或长期服用可致眩晕,恶心,或呕吐。对肾脏有毒。
中成药:妇宝颗粒、清宁丸。
【苍耳子】
对肾脏有毒。大剂量可因呼吸,循环或肾功能衰竭而死亡。
中成药:辛芩颗粒、通窍鼻炎片、鼻炎片、鼻渊舒口服液、鼻窦炎口服液。
【丁香】
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十六味冬青丸、十香止痛丸、
十香返生丸、七味广枣丸、八味檀香散、木香分气丸、止痛紫金丸、六应丸、
妙济丸、纯阳正气丸、洁白丸、紫雪、痧药、避瘟散、人参再造丸、中华跌打丸、
化癥回生片、平肝舒络丸、再造丸。
【肉桂】
过量使用可能会对肾脏有毒,并能引起血尿。
中成药:十六味冬青丸、十全大补丸、十滴水、十滴水软胶囊、七味葡萄散、
人参养荣丸、女金丸、五苓散、五味清浊散、止痛化癥胶囊、牛黄清心丸、
艾附暖宫丸、仲景胃灵丸、补肾固齿丸、纯阳正气丸、茴香橘核丸、柏子养心丸、
复方皂矾丸、济生肾气丸、桂附地黄丸、桂附理中丸、痛经丸、痛经宝颗粒、
强阳保肾丸、麝香保心丸、人参再造丸、化癥回生片、平肝舒络丸、再造丸。
【巴豆】
含巴豆油和巴豆毒素,巴豆油有强烈的腐蚀作用和致癌成分,巴豆毒素
能溶解红细胞,并使局部组织发生变性、坏死,从而产生便血、尿血、以致死亡。
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:七珍丸、妇科通经丸、胃肠安丸、保赤散。
【独活】
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:天麻丸、壮骨关节丸、抱龙丸、国公酒、祛风止痛片、舒筋丸、
舒筋活络酒、疏风定痛丸、中华跌打丸。
【北豆根、番泻叶、虎杖、大戟、金樱根、千斤拔、苦参、昆明山海棠、芦荟、
千年健、使君子】
以上植物药材有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:北豆根片、小儿清热止咳口服液、青果丸、荷丹片、胆宁片、
热炎宁颗粒、控涎丸、三金片、妇科千金片、四味土木香散、金蒲胶囊、
清肺抑火丸、雅叫哈顿散、昆明山海棠片、当归龙荟丸、舒筋丸、疏风定痛丸、
化积口服液、肥儿丸、疳积散。
【海马、红娘子、生蜂蜜、鱼胆、猪胆】
以上动物药材有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:复方皂矾丸、护肝片、胆乐胶囊、脑立清丸、藿胆丸。
【洋金花(曼陀罗)】
含莨菪碱,对中枢神经系统先兴奋后抑制,具有毒蕈碱样作用,可致死。
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:止喘灵注射液、壮骨伸筋胶囊。
【马钱子】
含番木鳖碱(士的宁)和马钱子碱,两者均有大毒,主要作用于神经系统。
中成药:马钱子粉、马钱子散、九分散、风湿马钱片、舒筋丸、疏风定痛丸。
【川乌、草乌】
全株有大毒,主要有毒成分为乌头碱、次乌头碱,作用于心脏和神经系统。
中成药:小活络丸、木瓜丸、风湿骨痛胶囊、骨刺消痛片、祛风舒筋丸、
中华跌打丸、二十五味珊瑚丸、三七伤药片、小金丸、五味麝香丸、祛风止痛片。
【商陆】
含商陆毒素,能损伤胃肠、中枢神经和心脏,导致呼吸循环衰竭,可致死。
有肾毒性。
【斑蝥】
主要成分为斑蝥素,可从皮肤、胃肠道粘膜吸收,可引起消化道炎症及粘膜
坏死,能导致急性肾衰竭,损伤心肌、肝脏、神经。
【全蝎】
可引起过敏反应、血尿、糖尿、蛋白尿。
中成药:七珍丸、小儿至宝丸、小儿惊风散、止痛化癥胶囊、中风回春丸、
牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄镇惊丸、风湿马钱片、医痫丸、通心络胶囊、
人参再造丸、再造丸。
【金不换、天芥菜】
有肝毒性,可引起肝脏的损害。
【七叶一枝花】
含蚤体苷、蚤休士宁苷及生物碱等,对消化系统、神经系统和心脏均有毒害
作用。
【飞龙掌血】
主要毒性成分为白屈菜碱、二氢白屈菜红碱等。为神经肌肉毒,对心脏也有
抑制作用,对胃肠粘膜有强烈刺激作用。
【无名异】
主要成分为二氧化锰,能导致锰中毒。
【茵芋】
含有茵芋碱、茵芋苷等毒素,引起心肌抑制、痉挛等,舒张血管等,可致死。
【火麻仁】
含毒蕈素胆碱及酚性成分,作用于中枢神经,引起毒性反应。
中成药:麻仁丸、麻仁润肠丸。
【附子】
会对心脏产生损害。
中成药:天麻丸、四逆汤、附子理中丸、前列舒丸、济生肾气丸、桂附地黄丸、
益肾灵颗粒、人参再造丸、再造丸。
【蟾酥】
主要成分为强心苷配糖体(蟾蜍毒素),作用于迷走神经及心肌。
中成药:牙痛一粒丸、牛黄消炎片、六应丸、血栓心脉宁胶囊、灵宝护心丹、
金蒲胶囊、梅花点舌丸、痧药、麝香保心丸。
【冬虫夏草】
可引起变态反应、皮疹、皮肤瘙痒、月经紊乱或闭经、房室传导阻滞。有肾毒性,
长期服用可能对肾脏有毒。
【薏苡仁】
能使胸腺萎缩。
中成药:儿康宁糖浆、参苓白术散、骨刺消痛片、保济丸、前列舒丸。
【野百合】
对肝脏、肾脏有损害,可致肝、肾坏死。野百合碱能诱发肝癌。
【蓖麻子】
主要有毒成分为蓖麻毒蛋白,可损害肝、肾,导致致中毒性肝炎。并可凝集和
溶解红细胞及麻痹呼吸、血管运动中枢,导致呼吸、循环衰竭。
【雷公藤】
能导致肺水肿、中毒性肝炎、肾衰竭。
【苦楝皮】
能导致中毒性肝炎、肾损伤,可致死。
【白花藤(白花丹)】
含有毒成分蓝雪素,大剂量或长期服用可能对肾脏有毒。
【矮地茶、八角枫(华木瓜)、荜橙茄、白头翁、臭梧桐、丢了棒(五味藤)、鬼臼、
含羞草、夹竹桃、腊梅根、六轴子、松节、土贝母、土荆芥、土牛膝、望江南子、相思
子、
萱草根、油桐子、芫花、皂角剌(皂荚)、钻地风】
以上植物药材均有肾毒性,可对肾脏造成损害。
【大枫子】
大剂量长期服用可致失明。对肾脏有毒。
【乌桕】
其作用与巴豆、牵牛大致相同,对胃肠有强烈的刺激作用,吸收后可导致
中枢神经和末梢神经的麻痹,以及循环系统的衰竭。有肾毒性,可导致肾脏损害。
【鸦胆子】
鸦胆子毒素可使内脏血管显著扩张、甚至出血,对肝、肾等实质性细胞有
损害作用,使白细胞增多。对中枢神经系统有普遍的抑制作用。
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c*d
21
刷多了照样decline,感觉还是amex最好

【在 b***6 的大作中提到】
: 刚开的卡啊。。。
: 还是fia给力,随便用,根本不管。。。

avatar
l*g
22
中国有十分之一,1亿多乙肝,还有一堆丙肝,甲肝 ,脂肪肝……
这些有多少会患肝癌?
中国人爱喝白酒,还经常喝过量,有多少会肝硬化,肝癌?
相比较前面两个,吃所谓的重要导致癌症的能占其中多少比例?
avatar
s*r
23
fia也不给力,每个月会接到他家fraud depart起码10个电话
avatar
y*m
24
这篇文章我仔细的看了一下,可以说非常的不科学1:它没有列出在它调查的肿瘤患者中
有多少吃过这些中成药,是天天吃还是一周吃几贴或就是吃过,是否是在中医医师的指
导下服用,如何确定肝癌或者肝损失是服用这些中药引起的,即没有进行相关性分析2:
它甚至没有列出多少患者有hcv,hbv,酒精成瘾性这些和肝癌最相关的因素在它调查对
象中的分布;3它没有科学的设置对照,文中只有半句话提到90%的患者有病毒性肝炎,
那么最关键的对照(有肝癌无马兜铃中毒和有马兜铃类中药服用者且无肝癌)缺失,这
是典型的选择有利数据,隐藏不利数据 4无任何动物实验证明,马兜铃引起的一过性基
因变异有多少概率和肝癌相关5样本量太小台湾98,中国89,日本最多477。日本是hcv
的高发区,而且日本吃的大部分是中成药,而楼上各位所列的这些中成药在日本基本不
销售,只限于中国,连台湾都大部分不销售,更何况韩国和东南亚。中国提供初培草药
,而在日本东南亚进行进一步的中成药的合成,所以多少是有中成药引起,尤其是在医
嘱下服用引起的,即科学服用中药引起的,根本在文中找不到证据,是个由作者想怎么
说就怎么说的无理数。 所以现文章不讲究方法不科学调查,pick up data,误导
reviewers,,而reviewers 更是盲目吹捧,以后审稿不实行双盲,这类伪科学笑话越来
越多
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g*i
25
刚开卡就这样,很久不用也会这样
第一个月被打n次电话之后就没问题了
chase不管什么卡都是
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m*a
26
前面的东西很强的致癌性,所以中药致癌程度多少就无所谓了?
吸烟对肺的危害最大,所以国内所谓的雾霾导致癌症的能占其中多少比例?

【在 l*******g 的大作中提到】
: 中国有十分之一,1亿多乙肝,还有一堆丙肝,甲肝 ,脂肪肝……
: 这些有多少会患肝癌?
: 中国人爱喝白酒,还经常喝过量,有多少会肝硬化,肝癌?
: 相比较前面两个,吃所谓的重要导致癌症的能占其中多少比例?

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n*e
27
樓主說謊,這不是好好活着嗎。還能發帖吐槽
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w*i
28
对中药的潜在毒性有怀疑的话,你可以选择西药。
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a*2
29
我的citi credit card跟LZ的freedom类似。。。弄得我很无语。。。
有次我连续在两家不同的超市买菜。。。然后就被客服问候了
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y*m
30
西医的肝肾毒性都写在说明书上,虽然有指导意义,感觉大家都觉得写出来了,就似乎
没有肝肾毒性,掩耳盗铃呀!
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s*y
31
请问您听说过一个叫做“剂量”的词么?

【在 P****R 的大作中提到】
: 您,或者您身边的家人好友,是否有在服用草药?如果是的话,请特别注意您在使用的
: 方剂里,是否含有以下成分:
: 关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲
: 、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯。
: 上述的草药,都含有一种叫「马兜铃酸」的化学物质。
: Science 子刊证明:马兜铃酸和肝癌发生相关,这些草药需提防
: 原创 2017-10-20 黄石 丁香园
: 您,或者您身边的家人好友,是否有在服用草药?如果是的话,请特别注意您在使用的
: 方剂里,是否含有以下成分:
: 关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲

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m*a
32
现代医学药物起码被证明能治病。
古代医学到目前为止没有被严谨逻辑证明有效,就连人人看好的丹参滴丸在心绞痛中止
痛效果比安慰剂好折腾了二十年也没有成功。别和我扯古书上写的阴阳五行,算命看上
去还特别有道理呢,理论背后有数据和实验依据吗

【在 w********i 的大作中提到】
: 对中药的潜在毒性有怀疑的话,你可以选择西药。
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m*a
33
你真的有读过现代医学药物的说明书吗,治疗常见病的药物真正严重肝肾毒性的风险比
车祸还小。而且现代医学的实践原则是获益大于风险,吃这个药有多少人病情能好转多
少,同时有多少人有多大程度的副作用都有数据支持。吃古代医学药物,哪个中医能告
诉你多大比例的人能好成啥样,同时多少人因此肝肾衰竭?

【在 y******m 的大作中提到】
: 西医的肝肾毒性都写在说明书上,虽然有指导意义,感觉大家都觉得写出来了,就似乎
: 没有肝肾毒性,掩耳盗铃呀!

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m*a
34
吃屎对身体不好,等一下,您听过一个叫做“剂量”的词么?

【在 s******y 的大作中提到】
: 请问您听说过一个叫做“剂量”的词么?
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y*m
35
所以问题就在这,你见过那个常见病的中药治疗用楼主列举的药物?即使用都是低剂量
。所以我们没有必要转移争论话题,发表的那篇文章,连患者是否用过含马兜铃汉方药
,注意是汉方药,不是单个草药。用多少,用多久,是用之前就有肿瘤,还是用之后有
肿瘤等等关键问题一个都没有提。然后一堆半知半解的人趁势诋毁中医,你觉得明智嘛
?不赞成中医理解,但是反对它,请拿出的科学依据。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 你真的有读过现代医学药物的说明书吗,治疗常见病的药物真正严重肝肾毒性的风险比
: 车祸还小。而且现代医学的实践原则是获益大于风险,吃这个药有多少人病情能好转多
: 少,同时有多少人有多大程度的副作用都有数据支持。吃古代医学药物,哪个中医能告
: 诉你多大比例的人能好成啥样,同时多少人因此肝肾衰竭?

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y*m
36
另外现在抗生素,止痛药的滥用,某些胃药的滥用?你就能视而不见嘛?这些药很多人
没有在医
师的指导下服用,难道你能因为这个说这些药威胁人类生命,应该禁止临床应用?同理
,中药引起的肝肾毒性有多少是在正规中医师指导下服用引起的,注意是正规受过培训
的。所以是药三分毒,不要拿药来说事,要正视的是药物应用的监管制度。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 你真的有读过现代医学药物的说明书吗,治疗常见病的药物真正严重肝肾毒性的风险比
: 车祸还小。而且现代医学的实践原则是获益大于风险,吃这个药有多少人病情能好转多
: 少,同时有多少人有多大程度的副作用都有数据支持。吃古代医学药物,哪个中医能告
: 诉你多大比例的人能好成啥样,同时多少人因此肝肾衰竭?

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y*m
37
对丹参滴丸,我觉得我们最好不要轻易评判。我看了systematic review of compound
dans hen dropping pill和几篇类似的文章,这已经不是单纯的学术之争,文中的很多
用词很有针对性,是否是炒作所说的那样,大有疑问。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 现代医学药物起码被证明能治病。
: 古代医学到目前为止没有被严谨逻辑证明有效,就连人人看好的丹参滴丸在心绞痛中止
: 痛效果比安慰剂好折腾了二十年也没有成功。别和我扯古书上写的阴阳五行,算命看上
: 去还特别有道理呢,理论背后有数据和实验依据吗

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P*R
38
一种草药的阴暗面:可致肝癌的感冒药、药酒与小儿咳喘颗粒
一篇马兜铃酸的重磅论文,正在科普圈疯传,干脆把它写出来,周知一下。
该文发表在权威医学期刊《Science Translation Medicine》上,并荣登该杂志封面。
上一次马兜铃酸上封面还是1993年,当时发现了它可致肾癌(导致肾病的剂量只需130
毫克)。这一次则是发现它还可致肝癌。祸害完了肾脏又祸害肝脏,怪不得有网友调侃
马兜铃酸实在是天造地设的“理想毒药”。
也就是说,含马兜铃酸的中药,是中国人容易得肝癌的罪魁祸首之一。
(一个瞎想:独裁者杀人,是不是除了投放黄曲霉素,也可以喂他吃含马兜铃酸的中药
,名正言顺地治病、正大光明地投毒?一药多用,中药真是中华文明的大宝库。)
下面是一张确定含有马兜铃酸成分的中成药名单,大多是感冒药、止咳药和除湿镇痛药
酒,许多家庭抽屉中都能找到。现在,你可以把它们找出来全丢到垃圾桶了:
喘息灵胶囊,肺安片,复方蛇胆川贝散,鸡鸣丸,鸡苏丸,七十味松石丸,十三味疏肝
胶囊,胃福颗粒,消咳平喘口服液,新碧桃片,香藤胶囊,杜仲壮骨胶囊,杜仲壮骨丸
,风湿宁药酒,复方风湿药酒,复方拳参片,祛风除湿药酒,少林正骨精,伤湿镇痛膏
,神农药酒,金朱止泻片,保胃胶囊,复方胃痛胶囊,九龙解毒胶囊,三蛇药酒,龙胆
泻肝丸,耳聋丸,八正丸,纯阳正气丸,大黄清胃丸,当归四逆丸,当归四逆汤,导赤
丸,甘露消毒丸,排石颗粒,跌打丸,妇科分清丸,冠心苏合丸,苏合丸,辛荑丸,十
香返生丸,济生橘核丸,止咳化痰丸,八正合剂,小儿金丹片,分清五淋丸,安阳精制
膏,儿童清肺丸,九味羌活丸,川节茶调丸,小儿咳喘颗粒,小青龙合剂,猴枣散。
说说什么是马兜铃酸吧。
马兜铃酸(AA)就是一种植物次生代谢物,存在于几乎所有的马兜铃属植物中。因为会
导致肾小管功能丧失,它还有一个绰号,叫“肾毒素”,最终可导致肾衰竭。这一危害
,是很久之前就知道了的。
含有马兜铃酸的植物是非常多的,全世界一共有600多种,其中有65种是中国传统中药
。下面是一份已知或怀疑含有马兜铃酸的中药材名单:
马兜铃,关木通,天仙藤,青木香,广防己,汉中防己,细辛,追风藤,寻骨风,淮通
,朱砂莲,三筒管,杜衡,管南香,南木香,藤香,背蛇生,假大薯,蝴蝶暗消,逼血
雷,白金果榄,金耳环,乌金草,苦木通,紫木通,白木通,川木通,预知子,木防己
,铁线莲,威灵仙,香防己,白英,白毛藤,大青木香等等。
早在1994年,法国政府就因为它引发了严重的肾病反应,而全面禁售一切涉嫌含有马兜
铃酸的中药,由此开启了全球一波反马兜铃酸的高潮。10年后,中国政府才对个别含马
兜铃酸药材下达禁令,比如关木通和青木香(《本草纲目》上赫赫有名)。但其实早在
1964年,中国学者吴寒松就报告过两个因服用关木通煎剂而导致极型肾衰竭的病例。
当年有一篇文章,叫做《一种毒药,两种待遇》。因国情特殊,含马兜铃酸中药材依旧
有市场。某仁堂曾宣称马兜铃酸是无害的,国内医学杂志也发表过不少不知道怎么做出
来的,声称含马兜铃酸中药对动物并无毒害的论文。可叹,当全世界都在抵抗马兜铃酸
时,中国娃娃和老人还在把它往肚里送!
可叹,可悲,可怜~
最后说说这篇论文吧!
作者团队来自台湾,那里也是肾癌和肝癌的重灾区。当地政府三令五申,告诫百姓不要
私下购买民间草药,但收效甚微。没办法,都是中国人,就信老祖宗的这一套。
研究人员检查了大量的肝癌病例样本后发现,台湾98例肝癌病例样本中78%具有马兜铃
酸诱变的特征,大陆89例肝癌病例样本中有47%有马兜铃酸诱变特征。其他国家和地区
的这一数据分别是:越南19%,东南亚56%,北美4.8%,欧洲1.7%。
也就是说,检查中,将近八成的台湾肝癌,将近五成的中国大陆肝癌,都是马兜铃酸诱
变的(马兜铃酸导致的肝癌,上图标红色部分)。那么,为什么全世界唯独亚洲地区最
倒霉呢?
没办法,谁让亚洲盛产马兜铃属植物呢!
这篇重磅级论文出来后,竟然还有人心存侥幸,认为吃得少应该就没有问题吧?
毕竟,不是常说离开剂量谈毒性就是耍流氓嘛!
错了哦!早在2013年,科学家就发现马兜铃酸致癌的机制,是它的代谢产物dA-AAI可以
跟人体DNA形成加合物,而只需要一个小碱基被纠缠上突变了,癌症就会发生!用博主@
晨光us的话说,“这种1类致癌物,诱变剂导致的DNA损伤是没有所谓安全门槛的。拼的
是概率,你摄入的越多,肝癌爆发的可能性就越高。”
因此,马兜铃酸毫无安全剂量可言!而且,“病人摄入马兜铃酸草药20年后,活检仍能
找到马兜铃酸的代谢产物。”可谓一朝误饮,贻害无穷。
最后,又有人会问,那么我感冒咳嗽了总要吃药吧?不吃点止咳化痰胶囊,病好不了啊!
对这种第一反应不是赶紧丢掉上面致癌药物的人,我们的回答是:那你就吃吧,毕竟,
得不得肝癌是以后的事,当务之急是赶紧把感冒咳嗽治好,痊愈以后再去管得肝癌的事。
中国有一个成语,这就叫“饮鸩止渴”!
参考文献:
1,Alvin et al., Aristolochic acids and their derivatives are widely
implicated in liver cances in Taiwan and throughout Asia, Science
Translational Medicine, 2017.
2,International Journal of Cancer,2014,135(2):502-507.
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P*R
39
关于“马兜铃酸可致肝癌”研究的质疑,站不住脚
编者按:一篇关于马兜铃酸的论文,登上了权威医学期刊《Science Translation
Medicine》的封面。该研究提示:草药中的马兜铃酸或许是导致肝癌发生的重要因素。
本文尝试简单明了地介绍该研究,同时对 “离开剂量谈毒性就是耍流氓”“亚洲人吃
了这么多年不也没事”等质疑一一做了说明。此外,较真试图列出含有马兜铃酸的药材
和药物名单,但难度和范围太大,唯恐挂一漏万,误导读者。我们还在努力。
较真要点(赶时间?只看要点就够了):
1
马兜铃酸是1类致癌物,即已确认其对人类有致癌性,它与上尿道癌、肾癌等多种癌症
相关。但新加坡和台湾最新的研究提示:草药中的马兜铃酸或许是导致肝癌发生的一个
重要因素。
2
有质疑称:“亚洲人用了几千年马兜铃酸类药物,不也没事?”其实马兜铃酸引起的致
癌性需要长达十几甚至几十年后才可能显现。古人缺乏科学的分析手段,是不可能知道
患有癌症的病人是因为几十年前吃过的某种药物所导致的。其次,“用了几千年不也没
事”这个说法本身就错了,不是没事,而是有事却不知道。
3
如何避免马兜铃酸的伤害?首先是禁用一切含有马兜铃酸的药物。美国食品药品监督局
FDA在2001年发出了官方警告,提示公众这些草药中已知或怀疑含有马兜铃酸:马兜铃
、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂
莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、白金果榄、金耳环、乌
金草等等。另外,最安全的做法就是尽量避免成分不明的药物,如今许多中国家庭都储
备了含有马兜铃酸成分的中成药,使用前最好仔细甄别。
查证者:吕洛衿 | 东京大学外科博士
2017年10月18日,权威医学期刊《ScienceTranslation Medicine》以封面文章的形式
发表了来自新加坡和台湾的研究人员的一篇文章。文章题目是《台湾和亚洲地区肝癌与
马兜铃酸以及衍生物广泛相关》。编辑在文章的简介部分用了这样一个标题——《一种
草药的黑暗面》
文章的作者在论文的摘要里写道:
“许多传统药物包含有马兜铃以及相关的植物。而马兜铃等植物含有已知能导致肾毒性
或者基因突变的马兜铃酸或相似成分。马兜铃酸已经知道与多种癌症相关,有时有非常
高的癌变潜能,特别是上尿道癌。在台湾,因为马兜铃酸所导致的肾衰和上尿道癌非常
多见,但马兜铃酸与肝癌的关系还有待研究。因此,我们从两家医院收集了肝癌组织样
本进行基因测序,结果发现78%的样本展示出明显的马兜铃酸所导致的特异性的基因突
变。于是我们进一步检索多个地区的1400例肝癌中马兜铃酸的信号。47%的中国(大陆
)肝癌显示马兜铃酸特异的突变……。亚洲,尤其是台湾,看起来受影响最为严重,这
与其他研究的证据相吻合。我们建议采取进一步措施避免马兜铃酸的使用。”
文章一出,就引发世界各国媒体的争相报道。这篇研究文章的专业性太强,一般非医学
专业背景的读者很难读懂,所以容许我简单介绍一下文章的主要内容。
一、研究提示“草药中的马兜铃酸或许是导致肝癌发生的一个重要因素”
解读之前,我们先看看哪些传统中草药含有马兜铃酸。美国食品药品监督局FDA在2001
年发出了官方警告,告知公众这些草药中含有马兜铃酸[1]:
马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通
、朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、白金果榄、金耳
环、乌金草等等。(名单较长,只截取部分草药名字)
而台湾科学家之所以热心研究马兜铃酸,是因为几个事实:处方记录显示大约1/3的台
湾人都用过含有马兜铃酸的中药; 台湾人的肾衰和输尿管癌发生率非常高。有研究发
现高达13%的台湾人都有肾功能障碍,台湾因此被称为“透析之乡”。
文章的作者们收集了很多肝癌病人切下来的癌组织和相关数据,包括中国台湾地区、中
国大陆、日本、韩国、美国、新加坡、东南亚、欧洲等多个国家。他们用这些组织来进
行基因分析,试图找出肝癌与马兜铃酸是否有关系。这些肝癌病人是随机选取的,并没
有特别选取用过马兜铃酸中药的人。为了分析是否是马兜铃酸引起的,作者们将肿瘤组
织的DNA进行测序分析之后,还为此专门开发了一个叫做mSigAct (mutational
signature activity)的软件系统。该系统比起以前的分析系统,分析更加严格(门槛
更高,结果更可靠),特异性和敏感度都有提升,也就是说更好了。
台湾的肝癌样本一共98个。作为对照,也收集了同样数目的非肿瘤的肝脏组织。另外,
来自其他国家或地区的样本数据一共是1400多个。样本量虽然看起来很小,但考虑到收
集这么多国家病人的组织样本难度,以及肝癌的全基因测序和后续分析的复杂性,已经
是难能可贵了。
结果发现,台湾的肝癌标本中,有高达78%的肝癌组织中测到马兜铃酸引发的特异性的
基因突变(马兜铃酸能诱导细胞内产生一种非常特别的突变,只要通过基因检测,就能
马上判断这个肿瘤和马兜铃酸有没有关系),强证据提示这些病人之前用过含有马兜铃
酸的中药。而另一种传统的检测手段检测的结果与此高度一致。
跟病人的其他特征比较(比如性别,年龄,肝硬化的有无,肝炎的有无,2003年台湾禁
用含有马兜铃酸的中药政策出台前后用药情况),然后进行相关分析的结果显示,不同
年龄和性别的患者发生马兜铃酸引发的突变频率有很明显的差异。年龄越大,使用含有
马兜铃酸中药的比率越高。而女性又比男性多。
其他地区的数据研究发现,中国大陆的肝癌患者中有47%发现马兜铃酸的特异突变。比
台湾地区低。欧洲比例是1.7%。南亚地区为29%,韩国是13%,日本是2.7%,北美地区是
4.8%。有意思的是,北美的患者中有种族数据的显示亚裔比例与其他族裔几乎一致,没
有显著的差异。但唯独发现梅奥诊所(美国最知名的医院)的病人不一样。梅奥诊所的
病人数据没有国籍这一栏,但87个肝癌患者几乎全是亚裔。87个患者中有21%测到马兜
铃酸的特异突变,远高于美国平均的4.8%。作者推测这些病人也许很多是慕名从亚洲来
梅奥就医的。
也就是说,数据分析显示亚洲,尤其是中国大陆和台湾地区,肝癌患者中检测到大比例
的马兜铃酸引发的特异基因突变。
二、关于研究的质疑,有许多站不住脚
中文网络有许多关于该研究的质疑,我试着回答一下。
质疑1:“这个文章所取台湾地区的肝癌样本只有98个,样本是不是太小?”
从统计学意义上讲,98个肝癌样本对于建立马兜铃酸与肝癌的确切关系来说,不是很充
分。但是考虑到这是比较初步的研究,而且考虑到台湾的资源以及基因测序分析的复杂
性,只能说这个研究还是合格的。但显然需要其他各国,尤其亚洲各国的研究人员进一
步扩大样本数来证实或推翻。
研究就是这样,初步的小量研究,会激发其他同行进行进一步的研究。真理越辩越明就
是这个道理。
质疑2:“这只是一个相关研究,相关不等于因果”
这是一些似懂非懂的人最喜欢拿来驳斥一个研究的一句话。听起来很有道理。因为相关
的事物并不等于有因果关系。但这句话要这样理解:
首先,类似回溯性的研究几乎很难确凿无疑地证实真正意义上的因果关系,无论哪种疾
病。你不能让一半人吃马兜铃酸,一半人不吃,再追踪几十年,来判断马兜铃酸是否是
肝癌的“因”。医学研究,尤其是临床发病原因的因果研究,通常都只能靠回溯来推测
,通过统计研究根据相关性来给出可能性比较大的因果关系。所以这个文章作者也解释
了为何他们认为马兜铃酸是肝癌突变的原因。当然,还需要进一步的第三方研究来加强
证据。目前的证据看,马兜铃酸导致特异突变的可能性很大,除非有更强证据推翻。
其次,对于致癌物来说,医学界采取的是“有罪推论”。也就是说,有证据怀疑某些致
癌物有致癌性的时候,哪怕这种证据的确实性不够强,也要警告公众避开为是,除非有
进一步研究给它“平反”。
质疑3:“马兜铃酸导致基因突变,但不等于一定会导致肝癌”
马兜铃酸导致肾衰和泌尿系统恶性肿瘤的证据有很多,也得到各大医疗机构的确认。这
次的研究不过是给这个“恶魔”又添加了新的罪名。突变是不一定会导致肝癌,但突变
几乎是肝癌的前期必要因素。对于临床使用的药物,有一个最大的原则是“不伤害”(
do not harm)。也就是说必须是利大于弊。如果一个药物,虽然有一定的毒性(几乎
所有药物都有),但它所带来的治疗益处大于毒性,就可以使用(比如化疗药物)。相
反,如果一个药物哪怕再有用,但它的毒性远大于益处,那就不能使用。换句话说就是
要趋利避弊。
质疑4:“亚洲人用了几千年马兜铃酸类药物,不也没事啊?怎么到了现在开始要禁用
了呢?”
首先,马兜铃酸引起的致癌性需要长达十几甚至几十年后才可能显现。古人缺乏科学的
分析手段,是不可能知道患有癌症的病人是因为几十年前吃过的某种药物所导致的。直
到90年代,西方人通过现代医学的分析手段才发现了马兜铃酸的毒性。
其次,“用了几千年不也没事”这个说法本身就错了,不是没事,而是有事却不知道。
另外,马兜铃酸的危害其实早就广为人知。1964年,中国学者吴寒松就报道过两例服用
过关木通而导致的肾衰竭病例。可惜因为样本太少,相关的分析欠缺,没有得到人们重
视。1990年,比利时的医生观察到许多女性在服用一种来自东方的减肥药后出现了严重
的肾功能损伤,甚至肾衰,最后确认了减肥药含有中药广防己,并提取出马兜铃酸,才
发现了这个罪魁祸首。[2]
而同一时间,中国出现很多使用过龙胆泻肝丸后肾功能衰竭的病人,引起广泛关注。
于是各国的研究人员开始关注马兜铃酸。很多研究提示马兜铃酸是肾病的罪魁祸首。国
际医学界将中药引起的肾病取名为“中药肾病”(CHN,Chinese Herb Nephropathy)。
2002年,美国FDA明令禁止使用含有马兜铃酸的中草药治病。同年,世界卫生组织的国
际癌症研究署将马兜铃属植物制作的中草药列为1类致癌物,同时将混有马兜铃酸类物
质的药物列为列入2A类致癌物。[3]
2003年,中国台湾、香港等地区禁用了含有马兜铃酸的中药。中国大陆地区没有禁用,
但食药监总局于2003、2004年分别专门发出通知,取消关木通、广防己、青木香这三种
被认为含马兜铃酸较高的药品标准,在规定时间后生产的相关中成药中的一些含马兜铃
酸者必须按照规定替代。2005年新修订的《国家药典》禁用了广防己、青木香、关木通
药物,其余含有马兜铃酸的中药则被列为处方药管理。
质疑5:“谈毒性不谈剂量就是耍流氓”
这句话本身没错,但用到致癌物上就很不妥,尤其是马兜铃酸不适合这种说法。
马兜铃酸一旦接触到肾脏,所造成的基因突变是不可逆的,而且马兜铃酸的致癌性没有
安全剂量,无论多少都一样致癌,只是强弱、概率的问题。1982年的动物研究显示即便
是低剂量也能迅速诱发肾癌[4]。而且马兜铃酸的致癌性在所有已知的致癌物中排在前2
%,属于最强致癌物[5]。换句话说,就是你用得再少,都无法保证安全,而且一旦导致
突变,就永远存在,不可逆,会不会最终演化成肾衰或者癌症基本靠运气。
这一次的研究发现马兜铃酸可能不仅仅是损伤泌尿系统,也可能导致肝脏细胞的永久损
伤,甚至肝癌。那么顺理成章的推论就是,其他器官的癌症是否也会与马兜铃酸有关呢
?这有待进一步的研究了。
质疑6:“2003年台湾已经禁用了含有马兜铃酸的中草药,为何检测到马兜铃酸引发的
基因突变比率并没有不同”
2003年,因为广泛报道的马兜铃酸引发肾衰和输尿管癌,台湾立法禁止了使用含有马兜
铃酸的中草药。论文作者的初衷就是想看看这个禁令是否有减少马兜铃酸相关药物的使
用。结果令人失望。禁令前后诊断的肝癌组织中,检测到马兜铃酸引发的基因突变比率
并没有不同。作者分析有几个原因:
1.马兜铃酸的致癌性很多年才能表现出来,要检测到致癌比例的降低也许还需要更长的
时间。就像禁烟后到出现肺癌发病率下降也需要很多年才能看出来。换句话说,马兜铃
酸导致的对DNA的破坏性可能持续很多年。
2.另一个可能的原因就是禁令没有真正得到实施。很多中医仍在使用含有马兜铃酸的中
药。比如2004年台湾的调查就显示处方马兜铃酸中药的比率并没有降低。还有就是中药
的标签很混乱,常常是复方制剂,所以很难知道到底含有那些成分。
3.尽管禁用了,但通过网络仍然很容易买到。还有一个可能的原因就是其他很多含有马
兜铃酸的中药并不在禁用名单上。比如细辛类中药在台湾就没有被完全禁用,最近才因
为新加坡在中国大陆或台湾地区生产的细辛类药物中检测到马兜铃酸而被召回。
4.虽然不能排除是中药里其他的化学成分导致的基因突变,但目前为止并没有这样的证
据。来自很多国家的相似研究都指向了马兜铃酸。
5.研究提示马兜铃酸导致基因突变不局限于某个国家或者某个洲,是在世界范围广泛存
在的。而只有少数几个国家/地区才禁用了含有马兜铃酸的中草药。比如中国台湾地区
和大陆禁用名单都很短,再比如最常用的中药之一的细辛在台湾就没有被禁。在美国,
只要不宣传有治病作用而且正确的列出成分的话,FDA不做管理,可以随便买卖。所以
这是很严重的全球问题。
三、如何避免马兜铃酸的伤害?
首先应该禁用一切含有马兜铃酸的药物。
正如上文所说,即便禁用,还是有很多接触到马兜铃酸的途径。那最好的办法就是避免
使用上述列表中的药物。但因为有些药物尤其是复方制剂,也可能含有马兜铃酸而不为
人知,所以安全的做法就是尽量避免成分不明的药物。如今中国许多家庭都储备了含有
马兜铃酸成分的中成药,使用前最好仔细甄别。
[1]https://www.fda.gov/Food/RecallsOutbreaksEmergencies/
SafetyAlertsAdvisories/ucm095283.htm
[2]https://www.fda.gov/Food/RecallsOutbreaksEmergencies/
SafetyAlertsAdvisories/ucm111200.htm
[3]https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol82/mono82.pdf
[4]http://cel.webofknowledge.com/InboundService.do?mode=FullRecord&customersID=atyponcel&IsProductCode=Yes&product=CEL&Init=Yes&Func=Frame&action=retrieve&srcApp=literatum&srcAuth=atyponcel&SID=3FBmpk7fUxkMpISs78K&UT=WOS%3AA1982PT88800001
[5]http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM200310163491619
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P*R
40
厉害了!你的国!官媒辟谣马兜铃致肝癌,丁香园科普文遭删除
看了最新的这一篇辟谣文后、我禁不住一拍桌子、大声叫好——厉害了、我的锅!!
这件事情是这样的:
①首先、他们把丁香园的关于警告马兜铃酸类中草药的文章给删了。
②然后、上海网络辟谣(由上海市网信办和解放日报·上观新闻联合打造。我们还原事
实,让您洞悉真相!)写了一篇文章:马兜铃酸对于肝脏致癌没法定论、不知道。不知
道、所以安全。注意:这个号很厉害、叫做辟谣。也就是等于原来提出警告的那些文章
都是在造谣。厉害了我的锅、这片土地上大概除了官方之外都是罩瑶。
③接着、马兜铃酸类植物的地位被上升到了药物、享受起了必须被辩证看待的VIP地位。
④再接着、老祖宗早就明白怎么降低毒性了:『我国传统医药学对此早有认识,如导致
肝损伤的千里光碱、雷公藤甲素等,通过配伍、炮制等手段,发挥其药性抑制其毒性。
』——这话说得好像老祖宗千年前就已经明白了马兜铃酸的存在已经长期服用之后的肾
毒性和致癌性。急性毒性我还能理解、或许能够观察出来凭反复尝试和经验来探索、但
跨度长达数年、数十年的慢性毒性、现代医学科技武装到牙齿的今天才慢慢揭开的慢性
毒性、真不知道老祖宗是怎么早有认识的。这个『早有认识』四个字用得甚是精妙、甚
至有了几分微博上最受人喜爱的原创幽默版块:蕨代灯谜的芬芳。
⑤毫不意外、每到此时砒霜治疗白血病是必须上场的、不上场不是中国砒霜。我请问:
砒霜治疗白血病是基于什么原则指导的?现代医学还是中医?什么类型的白血病能够以
砷剂治疗、中医知道吗?能判断吗?现在这功德竟然都挂在了中医身上了?叹为观止。
⑥接着、对乙酰氨基酚的泰诺林也来参加春晚喽!此处扑热息痛被公认为导致肝损的头
号化学药。啧啧这文字游戏真的玩转地球了:扑热息痛肝损效应存在明显HUO值的好不
好?在HUO指之不仅相当安全、且没有明显累积效应、安全性相当可控的好吗?扑热息
痛问题只不过是肝毒性曲线很陡峭、也就是稍微超量一点之后就肝毒性就蹭地一下飞跃
上去、后果可能很严重、所以我才一直说:别去吃鬼才知道有没有添加了扑热息痛的『
纯天然』感冒中成药好吗?最搞笑的是、竟然拿扑热息痛的急性肝损去和马兜铃酸的慢
性肝癌致癌风险对比——后者根本没有这样一个安全HUO值、而且诱变程度如此强烈、
这特么怎么比?Shrimp比比吗?
⑦然后、马兜铃酸类中草药的珍贵价值再被提了上来——『对马兜铃酸的认识也是如此
。含马兜铃酸的中药材虽然有毒性,但在减重、消水肿、治疗关节炎等方面有着广泛的
应用,如果合理控制剂量,对毒副作用事先告知且严格监控,完全可以解决问题而其限
制其毒性。』——呵呵、为了减重消肿、我特么冒着肾衰竭、尿路上皮癌和肝癌的风险
去吃、我特么是不是沉默的羔羊里的男主角啊?真是笑得双侧脸颊都要面瘫了。
⑧最后还像真的一样来个起承转结的点题、又特么回到了自信上:『当前还有一种观点
认为,中医药是传统文化的瑰宝,老祖宗用了几千年也没出什么事儿,那些研究揭示中
药毒副作用的文章,都是夸大其词以偏概全,有意诋毁或别有用心的“黑中医药”“阴
谋论”。对此杨凌等专家认为,在现代科技条件下,正视传统中医药存在的短板与不足
,是清醒的理性表现;相反,漠视世界性的科学争议与现代化标准的挑战,才是文化不
自信的表现。』——我请问:那为什么删掉丁香园的文章?
Fern了一样的世界。
含马兜铃酸的中药导致肝癌高发?专家:无法定论,更不能全盘否定中药
近日,一篇发表在权威医学期刊《Science Translation Medicine》上的探讨马兜铃酸
与肝癌关系的论文,引起了广泛注意。围绕这篇论文,一些相关文章也在网络朋友圈里
热传,有的还提出“含马兜铃酸的中药是导致中国人肝癌高发的罪魁祸首”,甚至继而
全盘否定中药。那么,这篇论文究竟写了什么?如何理性客观看待中药的毒副作用?记
者就此采访了相关专家。
马兜铃酸导致肝癌是“推测”
据介绍,马兜铃酸毒性早有定论:肾毒性、致癌性都很强,且与泌尿道癌、膀胱癌的发
生有密切关联。
上海中医药大学教授杨凌介绍,科学子刊刊发的这篇新研究的意义在于:
研究人员检查了大量的肝癌病例样本后发现,亚洲肝癌病例样本中具有极强的马兜铃酸
DNA诱变特征,北美及欧洲肝癌样本中该特征极弱。由此推测,我国台湾、大陆以及东
南亚等地肝癌病人较多,可能与曾经使用含马兜铃酸中草药导致基因突变有关。
但论文所述的这种非特异性多位点突变是否为马兜铃酸专属?多位点突变可否直接表述
为毒性?与马兜铃酸的用量是什么关系?特别在人体组织细胞中,该作用的因果关系都
尚未完全证实,还缺乏直接证据。杨凌说:“马兜铃酸被证实是一级致癌物,这一点没
有争议。但是否就是引发亚洲和中国人肝癌的罪魁祸首,仅靠本研究的结果还完全无法
定论。”
上海中医药大学肝病研究所所长刘成海也认为,从这篇论文看,马兜铃酸与肝癌的关系
是一种“相关性推测”,并非直接的因果性,马兜铃酸不一定导致肝癌。通常要确认某
种因素的毒性,应通过临床流行病学和动物试验研究发现明确的因果性,且去除这种因
素后,相关疾病能得以治疗或缓解。如乙肝是导致肝癌的关键因素之一,控制乙肝能有
效延缓和减少肝癌发生。
业内专家表示,这篇论文独辟蹊径探讨了马兜铃酸的肝毒性,值得重视。但相关的研究
数据目前仅由这个团队提供,还没有其他的相关研究支持。此外,对这篇论文的一些解
读性报道和文章也并非其本意,如“研究发现台湾近八成肝癌与马兜铃酸有关”乃至“
含马兜铃酸的中药,是中国人容易得肝癌的罪魁祸首之一”等,属于缺乏逻辑的误导。
辩证看待“是药三分毒”
目前,已知有60多种中药材如天仙藤、青木香等含有马兜铃酸成分,含有马兜铃酸成分
的中成药更多,不少还常为老人孩子服用。是否应该对含马兜铃酸的药材、药物完全禁
用?专家认为应辩证看待药物(包含中药)的毒副作用,不应矫枉过正一刀切。
专家指出,治疗选择药物遵循两害相权取其轻原则。对治疗效果很好或无替代药物,毒
性明确且可控的,该用还是要用,不能因噎废食。刘成海说,“是药三分毒”,我国传
统医药学对此早有认识,如导致肝损伤的千里光碱、雷公藤甲素等,通过配伍、炮制等
手段,发挥其药性抑制其毒性。“以毒攻毒”更是中医药的一个特色。众所周知砒霜是
毒药,但在治疗白血病中有独特效果。即使在西药中,毒性很强而仍然广泛应用的药物
也不少。典型的例子是对乙酰氨基酚(扑热息痛的化学名),虽然公认为导致肝损伤的
头号化学药,但其清热镇痛药效显著,“利大于弊”,至今还在市面上广泛应用。
对马兜铃酸的认识也是如此。含马兜铃酸的中药材虽然有毒性,但在减重、消水肿、治
疗关节炎等方面有着广泛的应用,如果合理控制剂量,对毒副作用事先告知且严格监控
,完全可以解决问题而其限制其毒性。
当前还有一种观点认为,中医药是传统文化的瑰宝,老祖宗用了几千年也没出什么事儿
,那些研究揭示中药毒副作用的文章,都是夸大其词以偏概全,有意诋毁或别有用心的
“黑中医药”“阴谋论”。对此杨凌等专家认为,在现代科技条件下,正视传统中医药
存在的短板与不足,是清醒的理性表现;相反,漠视世界性的科学争议与现代化标准的
挑战,才是文化不自信的表现。
刘成海介绍,对中药的毒副作用,近年来从临床管理到学术研究都予以了高度重视。
2016年,综合临床、毒理、药学专家共识,正式出台了中草药相关肝损伤临床诊治指南
,成为指导安全用药的行业标准。
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y*m
41
质疑1:“这个文章所取台湾地区的肝癌样本只有98个,样本是不是太小?”
确实太小,台湾学者的研究,样本只有98个,而日本的有近477,不觉得有问题嘛,
质疑2:“这只是一个相关研究,相关不等于因果”
这不仅仅是相关性研究的问题,任何文章你既然举证,就要充分,在各个国家有多少人
服用,做个数据分布表会很难嘛?你不能因为台湾有私下滥用中草药的情况,就推论有
滥用含马兜铃草药的情况,继而说韩国日本东南亚中国大陆都有?如果是这个逻辑,你
觉得通嘛?做的是科学不是谣言。
质疑3:“马兜铃酸导致基因突变,但不等于一定会导致肝癌”
从所周知,马兜铃有很强的肾毒性,导致肝癌如果属实,请问为什么文中没有说多少肾
癌患者,肾功能底下患者,因为它的肾毒性是有目共睹的?这在临床这类研究是一个非
常重要的马兜铃中毒的佐证。而且既然你要证明哪怕服用马兜铃,就可能导致肝癌。起
码在method中建立一个评判标准,多少剂量是超标的,在肝组织标准中多少含量是致癌
的,肝组织中如何鉴别存有马兜铃中毒的证据。患者有多少人服用马兜铃类中药,服用
剂量,频率,时间。如果这些信息都没有,你如何说服别人这是科技类文章。另外你说
用正常肝组织做对照,这些正常肝组织的donor服用过马兜铃类中药嘛?如果没有,能
作为对照嘛?为什么不用没有服用过马兜铃类中药的肝癌患者样本做对照?他们做肝癌
研究的,这类样本,非常容易获得。说句实在话,我所在部门做相同类型的,都是西方
人样本,做出的突变基因和他们类似。然后他们怎么排除这些马兜铃中毒不是由于肝炎
病毒感染和酒精成瘾造成的体内药物代谢缓慢引起的中毒?这是最最关键的一点
质疑4:“亚洲人用了几千年马兜铃酸类药物,不也没事啊?怎么到了现在开始要禁用
了呢?”
对,或许是由于原来检查不到位,但是这是滥用的情况,西药滥用也可以致死致癌,那
种药物能滥用
质疑5:“谈毒性不谈剂量就是耍流氓”
对,在致癌物上是不同,但是文中有给相关参数,多少人服用,服用多少,多久??一
个毛的信息都没有。
质疑6:“2003年台湾已经禁用了含有马兜铃酸的中草药,为何检测到马兜铃酸引发的
基因突变比率并没有不同”
同意你说的可能性,还有一种可能,他们选择性的选择数据,故意夸大其词。否则为什
么没有患者的调查问卷的统计分析表呢?起码列明,2003年前诊断多少列,患者年龄分
布,2003 年后诊断多少列,患者分布
总合一句,好的文章证据充分,让人信服。水文破绽从多,需要自圆其说
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y*m
42
尿里的AA高,我首先想到的只是肾受损。而且如楼主说的致癌物吃一次就够了,那这尿
里的AA高,是怎么回事?因为台湾2003年就禁止了。TM的2003年前吃了一次,然后高到
2016年??不要太假
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l*0
43
我觉得文章主要问题是单纯性相关分析,而不是多元回归分析,也就是不能排除文章中
的肝癌患者患病原因是来自于其它原因,中国大陆,台湾,日本有太多的可导致肝癌高
发的因素,比如食品卫生,酒精,生食,甲肝等等

【在 y******m 的大作中提到】
: 尿里的AA高,我首先想到的只是肾受损。而且如楼主说的致癌物吃一次就够了,那这尿
: 里的AA高,是怎么回事?因为台湾2003年就禁止了。TM的2003年前吃了一次,然后高到
: 2016年??不要太假

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P*R
44
台湾2003年法律规定禁止含有马兜铃酸中药,大陆2005年规定禁止含马兜铃酸中药。
中国人有法不依,两岸都是半斤对八两。
你看中国政府明明法律规定两岸要统一,台湾就是拿着F-16抗拒统一,就是看到大陆有
法不依,天天拿马兜铃酸当补品吃。

【在 y******m 的大作中提到】
: 尿里的AA高,我首先想到的只是肾受损。而且如楼主说的致癌物吃一次就够了,那这尿
: 里的AA高,是怎么回事?因为台湾2003年就禁止了。TM的2003年前吃了一次,然后高到
: 2016年??不要太假

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y*m
45
所以虽然药物本身有毒性,但这根本还是药物滥用的问题。另外你说的好像台湾省不是
拿马兜铃当补品吃一样 (你的原文:二岸半斤八两)

【在 P****R 的大作中提到】
: 台湾2003年法律规定禁止含有马兜铃酸中药,大陆2005年规定禁止含马兜铃酸中药。
: 中国人有法不依,两岸都是半斤对八两。
: 你看中国政府明明法律规定两岸要统一,台湾就是拿着F-16抗拒统一,就是看到大陆有
: 法不依,天天拿马兜铃酸当补品吃。

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y*m
46
这篇文章虽然用了implicated,但是结论很不可靠,不科学。如果它推论肝癌患者滥用
中草药会导致体内的马兜铃素代谢紊乱,增加了基因突变的可能性,并有可能促进肝癌
的进展。对于这个结论,结合上下文,会让人信服

【在 l******0 的大作中提到】
: 我觉得文章主要问题是单纯性相关分析,而不是多元回归分析,也就是不能排除文章中
: 的肝癌患者患病原因是来自于其它原因,中国大陆,台湾,日本有太多的可导致肝癌高
: 发的因素,比如食品卫生,酒精,生食,甲肝等等

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g*n
47
Science的那篇文章确实是烂,但是,反对中药不需要科学证据。反巫婆算卦还需要科
学证据吗?

【在 y******m 的大作中提到】
: 所以问题就在这,你见过那个常见病的中药治疗用楼主列举的药物?即使用都是低剂量
: 。所以我们没有必要转移争论话题,发表的那篇文章,连患者是否用过含马兜铃汉方药
: ,注意是汉方药,不是单个草药。用多少,用多久,是用之前就有肿瘤,还是用之后有
: 肿瘤等等关键问题一个都没有提。然后一堆半知半解的人趁势诋毁中医,你觉得明智嘛
: ?不赞成中医理解,但是反对它,请拿出的科学依据。

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s*y
48

你说这种话非常无聊。但是,如果你真的那么想知道的话,如果你吃过蔬菜的话,你应
该就吃过低浓度的粪便。尤其是如果你吃过有机蔬菜或者普通的甜瓜的话,你一定就吃
过不少的低浓度粪便,包括鸡粪牛粪。如果你在中国吃过菜的话,那么就应该吃过低浓
度的人粪。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 吃屎对身体不好,等一下,您听过一个叫做“剂量”的词么?
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P*R
49
懂药学的人,一看马兜铃酸结构就知道这是一种致癌剂。
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l*g
50
砒霜还能治疗白血病呢

【在 P****R 的大作中提到】
: 懂药学的人,一看马兜铃酸结构就知道这是一种致癌剂。
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m*a
51
屎还能治疗肠炎

【在 l*******g 的大作中提到】
: 砒霜还能治疗白血病呢
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m*a
52
不存在正规的中医,中医都是不正规的。

【在 y******m 的大作中提到】
: 另外现在抗生素,止痛药的滥用,某些胃药的滥用?你就能视而不见嘛?这些药很多人
: 没有在医
: 师的指导下服用,难道你能因为这个说这些药威胁人类生命,应该禁止临床应用?同理
: ,中药引起的肝肾毒性有多少是在正规中医师指导下服用引起的,注意是正规受过培训
: 的。所以是药三分毒,不要拿药来说事,要正视的是药物应用的监管制度。

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y*m
53
承不承认中医是你个人问题,你用什么样的语言和证据去攻击中医这取决于你的休养和
个人素质。我们不是来这个版块谩骂的。而是针对文章就事论事,就像韩春雨的文章发
表在nature technology 一样,有人疑惑,有人支持。你否定它就必须有科学的依据。
想当然就怎么怎么样,好像不怎么让人信服。

【在 m****a 的大作中提到】
: 不存在正规的中医,中医都是不正规的。
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s*g
54
“病人的病中医没治好,是因为他没有遇到好中医。”
请问如何质疑此种理论加持的中医?

【在 y******m 的大作中提到】
: 承不承认中医是你个人问题,你用什么样的语言和证据去攻击中医这取决于你的休养和
: 个人素质。我们不是来这个版块谩骂的。而是针对文章就事论事,就像韩春雨的文章发
: 表在nature technology 一样,有人疑惑,有人支持。你否定它就必须有科学的依据。
: 想当然就怎么怎么样,好像不怎么让人信服。

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n*e
55
不相信低剂量马兜铃能致啥癌。。。
不详细调查病史、马兜铃酸服用剂量和时间,
就这样下结论,我总觉得可以适用于任何药和很多食物了。

【在 y******m 的大作中提到】
: 质疑1:“这个文章所取台湾地区的肝癌样本只有98个,样本是不是太小?”
: 确实太小,台湾学者的研究,样本只有98个,而日本的有近477,不觉得有问题嘛,
: 质疑2:“这只是一个相关研究,相关不等于因果”
: 这不仅仅是相关性研究的问题,任何文章你既然举证,就要充分,在各个国家有多少人
: 服用,做个数据分布表会很难嘛?你不能因为台湾有私下滥用中草药的情况,就推论有
: 滥用含马兜铃草药的情况,继而说韩国日本东南亚中国大陆都有?如果是这个逻辑,你
: 觉得通嘛?做的是科学不是谣言。
: 质疑3:“马兜铃酸导致基因突变,但不等于一定会导致肝癌”
: 从所周知,马兜铃有很强的肾毒性,导致肝癌如果属实,请问为什么文中没有说多少肾
: 癌患者,肾功能底下患者,因为它的肾毒性是有目共睹的?这在临床这类研究是一个非

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y*m
56
这是对中医疗效的争论,我觉得我没有资格表态。但是我自己的确被中医针灸治疗过,
效果很好。边上也有朋友脑中风服用中医后调理好的。
这里我只对这篇文章评价,在nature genetics的文章exome sequencing of HBV-
associated hepatocellular carcinoma 指出T:A >A:T在样本中是高频出现的,和AA
signature很类似,也就是说他们很难区分somatic mutation是由病毒还是马兜铃素引
起的
另外在他们自己文章中引用了“Quantification of aristolochic acid-derived DNA
adducts in rat kidney and liver by using liquid chromatography–electrospray
ionization mass spectrometry”报道。但是该报道指出5mg/kg的马兜铃素注射后,
肝脏找不到所谓的signature。超高剂量 30mg/kg才能发现。也就是说马兜铃素的代谢
可能是快速通过肝脏,不潴留的,由泌尿系统排泄。因此现实生活中,几毫克的剂量就
能引起肾衰。
所以这篇文章就是瞎说。

【在 s*****g 的大作中提到】
: “病人的病中医没治好,是因为他没有遇到好中医。”
: 请问如何质疑此种理论加持的中医?

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s*g
57
“The trinucleotide contexts characteristic of AA exposure included a
prominent peak at 5′-CTG-3′ (5′-CAG-3′ on the complementary strand)”
马兜铃素引起的T:A >A:T变化对周边序列是有偏向的,所以才叫signature. 你引用的
nature genetics文章没有提及任何的序列偏向。
至于你说的第二篇文章,需要高剂量是因为小鼠在喂食之后24小时就杀了取样 “
Groups of three rats received a single oral dose of 0, 5 or 30 mg/kg body
weight of AA in 1% NaHCO3 solution, respectively. Rats were sacrificed 24 h
after the AA dosing by decapitation. Kidney and liver samples were collected
”,你猜测的肝代谢没有证据。24小时和长期的exposure也没有可比性。

DNA
electrospray

【在 y******m 的大作中提到】
: 这是对中医疗效的争论,我觉得我没有资格表态。但是我自己的确被中医针灸治疗过,
: 效果很好。边上也有朋友脑中风服用中医后调理好的。
: 这里我只对这篇文章评价,在nature genetics的文章exome sequencing of HBV-
: associated hepatocellular carcinoma 指出T:A >A:T在样本中是高频出现的,和AA
: signature很类似,也就是说他们很难区分somatic mutation是由病毒还是马兜铃素引
: 起的
: 另外在他们自己文章中引用了“Quantification of aristolochic acid-derived DNA
: adducts in rat kidney and liver by using liquid chromatography–electrospray
: ionization mass spectrometry”报道。但是该报道指出5mg/kg的马兜铃素注射后,
: 肝脏找不到所谓的signature。超高剂量 30mg/kg才能发现。也就是说马兜铃素的代谢

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y*m
58
首先nature Genetics这篇文章并不是特意去查AA signature,但是可以看出有非常高
的突变率,有文章The effects of HBV integration into the genomes of HCC
patients报道发现高somatic mutation 8957/sample,2.89/megabase。如果以概率1/
64(G*C or C*G),你在HBV患者中也能查到大概140/sample和AA signature类似突变
。而在这篇文章中,只有160/sample的signature。在他们图2中大概有30个病人是高表
达signature的。其它病人非常的少。如果HBV能引起类似变化,那么其它病毒,酒精,
黄曲霉素为什么不能引起相同的变异?而且AAsignature 当时只是在UTUC这个细胞系总
结出来的,并没有和其它致癌物引起的变异进行丛向和横向的比较。所以我个人觉得他
们推断是由AA引
起不可靠。
我同意你说的也许短期和长期不一样。但是在他们的另一个引文Selective toxicity
of aristolochic acids I and II.在24天后只能在小鼠的肾脏中查到signature,而肝
脏基本没有。如果是长期的exposure,这篇文章也没有调查表显示病人是否长期
exposure 。它们唯一的证据是所谓的signature。而且长期的exposure,从动物实验的
结果来看,这些病人得肾癌膀胱癌的可能性远远大于肝癌。他们又怎么能排除这些肝癌
不是由
这些癌转移的呢?
另外AA在肝脏引起的突变会和在肾脏一样?在science的文章中用了UTUC的细胞列作为
阳性对照,为什么不用HepG2,
hcv感染的细胞,酒精处理过肝脏细胞,AA处理过肝脏细胞系作为阳性对照,这些细胞
系非常容易获得。

h
collected

【在 s*****g 的大作中提到】
: “The trinucleotide contexts characteristic of AA exposure included a
: prominent peak at 5′-CTG-3′ (5′-CAG-3′ on the complementary strand)”
: 马兜铃素引起的T:A >A:T变化对周边序列是有偏向的,所以才叫signature. 你引用的
: nature genetics文章没有提及任何的序列偏向。
: 至于你说的第二篇文章,需要高剂量是因为小鼠在喂食之后24小时就杀了取样 “
: Groups of three rats received a single oral dose of 0, 5 or 30 mg/kg body
: weight of AA in 1% NaHCO3 solution, respectively. Rats were sacrificed 24 h
: after the AA dosing by decapitation. Kidney and liver samples were collected
: ”,你猜测的肝代谢没有证据。24小时和长期的exposure也没有可比性。
:

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y*m
59
这是发表在STM2013年的文章,实际上发现了HBV引起的突变和AA signature类似,但是
他们把它归为可能由AA引起的。最精彩的是最后一段,因为这些病人的AA exposure的
信息没法获取,所以推测是由AA引起的。这个还能没牙齿点嘛!!!仔细看了下,2017
年的样本也许就是2013年的样本,这个HBV样本AA signature分布和2017年的图2是基本
一样的。
We detected 11 cases exhibiting strong AA (or AA-like) mutational signatures
using the following criteria: (i) A > T is the most frequent mutation
category or there are ≥10 exonic A:T to T:A transversions; (ii) ≥33% of
the A:T to T:A transversions are associated with a C|TAG sequence context;
and (iii) a strand bias of ≥1.25:1. An additional 19 cases exhibited a weak
signature, defined as 30% of the A:T to T:A transversions being either CAG
or TAG (Fig. 5 and figs. S8 and S9). The remaining 63 HCCs did not exhibit
these AA mutational features (Fig. 5). These results suggest a probable
exposure of 11 patients to AA (or an AA-like compound) during HCC
carcinogenesis. Although definitive evidence of AA exposure in these
patients is currently unavailable, these results suggest a potential role
for AA in a subset of HCCs.
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P*R
60
谁为中药肝损伤负责?
知识分子
2 天前
2017 年 10 月 18 日,科学杂志旗下转化医学子刊(Science Translational
Medicine)以封面故事的形式,发布一篇题为「Aristolochic acids and their
derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout
Asia」的研究论文。
论文通过病理标本测序的方法,证明在亚洲(特别是台湾、中国大陆),肝癌的发生与
马兜铃酸导致的突变密切相关。
而含有马兜铃酸的中草药包括关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木
香、管南香、三管筒、朱砂莲、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼
血雷、白金果榄、假大薯等。
虽然这篇文章的结论方式值得推敲,但是它再一次提醒我们,中草药并不能因为属于“
传统国粹”而免于临床检测,中药和西药一样,都可能存在严重的副作用,那些因为是
中药而堂而皇之的写着副作用尚不明确的产品,其实并没有上市的资格。
撰文|于达维(财新周刊记者)
知识分子为更好的智趣生活 ID:The-Intellectual
● ● ●
俗话说,是药三分毒。在很多人印象中,中药来自天然植物,毒副作用小于西药,出于
这种对中药的盲目信任,却让很多人遭遇药物不良反应。
有很多人抱着“中药无毒”的想法,为了调理身体、强身健体,甚至只是为了美容养颜
而自行服用中成药。这些药物很多不需要处方,多可直接在药店买到。许多病人出现严
重肝损伤后,才发现问题根源是自作主张吃的中成药,而这些中成药的副作用一栏,标
识文字都是“尚不明确”。
近年,针对常见中药何首乌、冬虫夏草等,国家食品药品监督管理总局(下称食药监总
局)多次发布通知警示风险。食药监总局虽有话在先,很多患者甚至医务工作者对此并
不重视。含有何首乌的药品多为非处方药,可以自行购买,而且还可添加进保健食品以
及洗护产品中。很多商家的宣传神化了何首乌的药效,却对其不良反应闭口不谈。
但持续高发的中药肝损害等不良反应事件,对中药安全低毒的传统认知构成巨大挑战,
引起社会公众对中药安全性的担忧,也对中医药的现代化、国际化发展产生了很大影响。
总体来说,中药有效性毋庸置疑,但中医药发展的当务之急是中药安全性评价与合理用
药。“中医认为‘是药三分毒’,关键在于合理用药。”目前,中药安全性研究的关键
科学问题,一方面要科学阐明中药不良反应的客观真实性,另一方面要阐明中药合理制
用减毒、避毒的客观性和科学性。
致命何首乌
很多人都对何首乌能“黑发延年”的说法深信不疑。
目前,市场上含有何首乌成分的中成药有长长一串名单:乙肝宁颗粒、三宝胶囊、天麻
首乌片、心通口服液、血脂灵片、安神胶囊⋯⋯这些药品具有安神、补血、
养肾等一系列功能,何首乌甚至还出现在儿康宁糖浆等儿科用药中。
早在2013年10月,食药监总局首次针对何首乌发出通知,明确肝功能不全者禁用养血生
发胶囊、首乌丸、首乌片、首乌延寿片、首乌延寿颗粒五种含何首乌的药品,同时,将
这五种含何首乌的药品转为处方药管理。
2014年7月,食药监总局又在《药品不良反应信息通报》中提示,口服何首乌及其成方
制剂可能有肝损伤风险,医务人员在使用前应充分了解其用药风险,患者在服药过程中
如发现肝生化指标异常或发生可疑不良反应,应立即停药并就医。
并且,食药监总局对保健食品中何首乌的每日用量有严格规定,要求含何首乌的保健食
品标注“肝功能不全者、肝病家族史者”为不适宜人群,提醒消费者注意“本品含何首
乌,不宜长期超量服用,避免与肝毒性药物同时使用,注意监测肝功能”。
然而,专业代理医疗诉讼的上海海上律师事务所合伙人刘晔律师正在代理这样一起案件
:一位32岁的女“海归”,2014年11月,她因失眠多梦,为调理身体到上海一家著名的
中医院开了一服膏方。但不到两个月,这位女士因肝功能严重恶化住院,由于病情持续
加重,且没有肝移植来源,只坚持了不到一个月,一条年轻的生命就这样离去了。
在患者家属看来,导致病人肝功能恶化的,是膏方中首乌藤所导致的药物性肝损伤。在
其就诊医院的病程记录和出院记录中,也都作出了“药物性肝损害”的临床判断,而何
首乌是食药监总局多次预警的可能导致肝损伤的中草药。
病人的严重肝损伤,是否来自首乌藤的毒性?首乌藤是否跟何首乌一样,具备导致肝损
伤的可能性?开出这服膏方的医生,是否已经了解病人是否适合服用首乌制品?都还有
待专业医疗机构的鉴定。
首都医科大学2010级硕士研究生李奇和首都医科大学附属北京友谊医院中药剂科的赵奎
君曾经在《国际中医中药杂志》发表论文,总结何首乌的肝毒性引发机制,其直接损伤
包括何首乌及相关化学成分可直接破坏肝细胞内质网、线粒体等细胞器,何首乌中所含
的化学成分及体内代谢产生的药源性成分(如蒽醌类)等可能对肝脏有一定毒性作用。
此外,何首乌对肝损害还包括间接损伤,即何首乌可能诱导或抑制肝脏中肝药酶的表达
,从而增加其他药物毒性,以及免疫性肝损伤,即何首乌及其代谢产物可能与肝内蛋白
特异性结合成某种抗原,经巨噬细胞加工后递呈给免疫细胞,引起一系列免疫反应而致
肝损害。
解放军302医院全军中医药研究所所长肖小河曾经撰文指出,当前,一些传统不认为有
毒性的中药,如何首乌、决明子、大黄、柴胡、淫羊藿等的肝毒性问题逐渐显现,给临
床安全性和合理用药带来很大挑战。
据统计,在解放军302医院的药物肝损害病例数据库中,何首乌致肝损害病例数在所有
中药中排第一位。近年,国家药品不良反应监测中心收集到的何首乌及其制剂的不良反
应报告近万份,其中严重不良反应以肝功能损害为主。并且,该中心的不良反应自发报
告系统并不是完全统计,仅有部分何首乌致肝损害的病例报送,未发现或未确诊的肝损
害病例的数字可能远大于此。
何首乌致肝损害的问题已引起国内外高度关注,加拿大、英国、澳大利亚等国药品监管
部门相继出台了针对何首乌及其制剂进行监管甚至限用的政策。那么,疑似导致上述女
“海归”丧命的首乌藤与何首乌是否一样?
根据《中华人民共和国药典——中药饮片卷》(2010版),何首乌与首乌藤确实属于两
类中药,其中何首乌来自于何首乌植物的块茎,分为制首乌和生首乌,首乌藤则来自何
首乌植物的藤茎。在功能主治上,何首乌“补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨”,用于
血虚萎黄,眩晕耳鸣,须发早白等;而首乌藤养血安神,祛风通络,用于失眠多梦,血
虚身痛等。
刘晔发现,许多文献都对何首乌以及首乌藤的化学成分包括肝毒性化学成分进行了深入
研究,得出的结论基本相同,也就是两者都含有可能引起肝毒性的化学物质。
肖小河也曾在论文中提到,他们研究的药物肝损伤毒理学指标,对于何首乌不同用药部
位——夜交藤,与何首乌近缘的药用植物如大黄、虎杖以及含类似蒽醌成分的中药如番
泻叶、决明子、芦荟、茜草等药物可能肝毒性的溯源与诊断亦有重要参考价值。
夜交藤就是首乌藤。但是,患者家属和律师对于首乌藤导致肝损伤,并且涉事医院存在
过错的诉求,尚未得到鉴定机构的支持。不管是涉事医院,还是上海市医学会,都是把
首乌藤和何首乌看作是两种药物,认为首乌藤与何首乌的毒性无关。
刘晔指出,尽管首乌藤与何首乌在中药药典中分属不同药物,有不同的主治功能,但它
们来自同一植物,在肝毒性以及毒性化学成分方面并无不同,在使用不当时,均能引起
肝毒性。他告诉财新记者,实际上涉事医院已明知患者有肝损害史,这在患者主诉一栏
中有明确记载,患者肯定是不适合用首乌藤治疗的。
有研究表明,何首乌所含蒽醌类成分如大黄素可引起实验动物肝损害,而蒽醌类成分在
很多其他中药如大黄、虎杖、决明子、芦荟、番泻叶等中都含有,因此,中药肝毒性的
问题波及面非常广。
当前,药源性肝损害已成为临床较常见的、易产生严重后果的药源性疾病。根据解放军
302医院病例统计,中药导致的肝损害占临床所有肝损害病例的24.6%,另有47.5%的肝
损害病例与中药和西药的联用有关。
也就是说,与中药相关的肝损害病例高达约四分之三,中药肝毒性问题已成为严重影响
中药临床用药安全且迫切需要解决的现实性问题。
由于中药的复杂性特点,中药肝损害的临床确诊更加困难,因此肖小河的团队正在研究
与中药肝损伤相关的毒理学指标,他们发现了一些与药物肝毒性相关的生物标志物,为
临床早期发现和确诊药物肝损害提供客观指标。
持续高发的中药肝损害事件,对中药安全低毒的传统认知构成巨大挑战,同时,对中医
药的进一步普及应用也产生了很大影响。
2012年在上海召开的首届“中美肝脏疾病转化医学暨药物性肝损伤国际论坛”上,与会
的专家表示,我国是肝病大国,由药物引起的肝损伤是临床常见的致病原因,具有延长
住院时间、致残甚至危及生命的风险。
毒性何来?
纯天然的中药,为什么会有毒?从事天然药物研究的中科院上海药物所研究员俞强告诉
财新记者,植物之中的毒性物质,属于植物的次生代谢产物。“用来治疗植物自己的疾
病。”
在他看来,因为植物没有免疫系统,对外来微生物没有抵御能力,只能靠这些小分子物
质防范天敌和微生物。这些小分子物质,有的产生气味驱赶天敌,有的可以作用于天敌
细胞中的某些蛋白。
这些物质可以调节蛋白质活性,作用靶点都是蛋白质,但靶点通常不止一个,因此中药
只要有效就有副作用,不能随便吃。俞强表示,一旦调节了蛋白质活性,也许一些正常
蛋白质就调节得不正常了。
上海仁济医院消化内科茅益民医生就曾经撰文指出,长期以来,许多百姓认为中药是“
安全无毒”的,不会有不良反应,而西药是“有毒”的,很遗憾,这是一个严重的认识
误区。
他引述来自韩国和新加坡的报道提示,中草药是在当地引起肝损伤最常见的药物。近年
来,中国报道的包括中草药在内的天然药物引起肝损伤的发生率也在不断增加。据他介
绍,很多因不明原因转氨酶增高或严重肝损伤而就诊的患者中,仔细询问病史,有相当
一部分比例的患者有中药服用史。
目前,明确有肝脏毒性的中药有72种,常见的有吡咯双烷生物碱、石蚕属植物、大黄、
雷公藤、决明子、何首乌、鱼胆、乌头等。鉴于中草药本身成分非常复杂,各成分间的
相互作用如何也不是很清楚,因此,在服用时应密切监测其对肝脏的损伤。
大黄是四大常用中药之一,被广泛用于肝炎、肾炎、便秘、肥胖症等。但大黄一度因被
国外热炒有肝毒性、肾毒性和潜在的致癌性而受到质疑。
常用中药附子中含有的乌头碱也是有毒药物,古法一般用盐水去毒,还有一些能够保持
药效并且去毒的独特方法。但是知道古法的人越来越少,许多中医大学教授,也要拜一
些老中医为师,学习炮制方法。
生首乌可以用于润燥通便、泡酒,对治疗湿热地区的皮肤瘙痒有奇效。熟首乌可补益精
血,需要黄酒浸泡,黑豆、黑芝麻蒸制,九蒸九晒的过程,至少需要30天。而首乌藤的
炮制方法,则只是除去杂质,洗净,切段,晒干。
中医古代典籍已经注意到中草药的毒性。例如,《神农本草经》把药分为上、中、下三
品,指出:“上药养命,中药养性,下药治病。”
其中“上药”又称为神药,乃系养生之药,即使长期大量服用,也全无副作用,且能立
刻调整体质,对于恶疾,常有惊人之功效。“中药”是预防疾病、补充体力的强壮药。
“下药”则是只能用于对症治疗,不可经常服用的治疗药。
《神农本草经》总结的120种上药和120种中药中,都是无毒,多服久服不伤人,而120
种下药则是多毒不可久服的。
近代中医临床家、教育家、改革家施今墨大师再传弟子、著名中医肾病学专家张大宁曾
表示,在临床上制首乌用来滋阴养血补肾,生首乌用于润燥通便,写方子时,使用生首
乌还是制首乌,都要写明白。现在出现何首乌毒性争议的原因是用法不当,炮制方法不
到位。那些吃出大问题的病例往往是因为用量过大。
“尚不明确”特权
近年频发的中药不良反应事件已引起社会公众对中药安全性的担忧。
2008年,食药监总局发布了警惕中成药壮骨关节丸引起的肝损害的通报,指出作为一种
治疗退行性骨关节病常用中药口服复方制剂,涉及的病例报告数量呈增长趋势。
2001年11月至2008年5月27日,国家中心病例报告数据库共收到相关病例报告158例,不
良反应表现主要为:皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃痛、血压升高、肝功能
异常,其中表现为肝损害的47例(30.4%)。
现代中药药理学毒理研究提示,壮骨关节丸中已发现至少两种成分可造成实验动物的肝
损害。
药方中的独活含有佛手柑内酯、欧芹酚甲醚、欧芹属乙素、异补骨脂素和花椒毒素等,
而该方剂中另一味药淫羊藿可造成肝脏脂肪变性。不过,该通报也指出,单一成分的药
理研究结果不能等同于方剂的作用,壮骨关节丸与肝损害的关联性较为明确,但发生机
制尚待进一步研究。
虽然没有吃壮骨关节丸,但上海一位患者却疑似因服用另一种含有淫羊藿的中成药(XX
骨bao)造成药物性肝损伤。
上海的许先生,今年3月中旬感觉膝盖有点疼,到医院做了核磁共振检查后,发现没有
大问题。当他带着检查结果去复诊时,没有找到当时给他看病的医生,就到急诊去看了
一下,一位年轻医生按照常规方法,给他开了一种常用的壮骨中成药。不到半个月,他
感觉一直发冷发烧,容易昏睡。
4月初他再去医院检查,医生也一时搞不清原因,只给他做了大量检查。因为一项肝功
能的转氨酶指标800多,而正常只有75,医生曾怀疑是胆囊炎,或者肠胃肿瘤、肝炎。
检查期间,他又吃过一次这种药,转氨酶一度上升到1100多。
在临床上,药物性肝病是一种排除性诊断,主要由肝病医生依靠药物不良反应数据库,
根据既往的知识积累来辅助诊断。现已明确超过900种化学药可以导致药物性肝病。很
多化学药说明书清晰告知了肝损伤风险,但是由于中药的广泛应用而毒理研究缺失,让
由中药引起的肝损伤更加难以排查出来。
最后,许先生找到消化内科的一个专家看特需门诊,在了解他的用药史后,医生告诉他
,这种药过去也出现过造成肝损伤的情况,严重的甚至住院,让他立即停药,采用护肝
输液治疗,一个月后终于恢复。
许先生对财新记者说,这个药包装侧面写着对部分人有肝损害,但正面又写着具有健肾
保肝的作用。因为过去没有任何肝病史,他曾考虑追究医院的责任,“但医院可以说我
是敏感体质,很难有证据。不准备去追究了,跟他们也耗不起。”许先生说,当他想再
多问一些关于这种药的问题时,医生开始闪烁其词。
这种壮骨中成药的主要成分包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄。其中淫羊
藿就是壮骨关节丸中可能导致肝损伤的成分,但该药物不良反应和禁忌一栏,都标识着
“尚不明确”。其他许多含有何首乌成分的中成药,药物说明书上的标注也是“不良反
应尚不明确”。
“尚不明确”可以说是许多中成药的特权。稍微有些医药常识的人都知道,一种药物不
仅需要标识药效,也要标识副作用和禁忌人群。如果不明确,也就是没有做过完整的临
床试验,在许多国家是难以作为药物上市的。
中成药如何获得这种特权?财新记者查询食药监总局的有关规定发现,2008年新修订的
《药品注册管理办法》发布时,同时发布了《中药注册管理补充规定》,其中就增加了
“来源于古代经典名方的中药复方制剂”的分类。
符合这类要求的复方,是经过长期临床应用、疗效确切、具有明显特色和优势的古代经
典名方,不再要求进行化学药品采用的以动物试验证明药效的评价模式,也不再要求进
行临床研究。当时食药监总局举办的新闻发布会上,与会专家指出,这是为了继承传统
,突出中医药特色。
根据食药监总局对中药说明书的规定,“中药说明书应实事求是地详细列出该药品不良
反应,并按不良反应的严重程度、发生频率或症状的系统性列出。尚不清楚有无不良反
应的,可在该项下以‘尚不明确’来表述。”
在一系列规定的保驾护航下,大量中成药在药代动力学不明、药理毒性不明、禁忌不明
、不良反应不明的情况下包装上市,助长了中草药肝病风险,不少医生开出中成药处方
时,也未曾叮嘱服用中草药时注意检查肝功能。
中国医科大学老年病研究所的俞培忠教授就表示,中药量太大、太杂,其副作用只能临
床发现,如果涉及问题比较大,可能停用、召回,但如果只是个例的话,监管部门就不
会说什么。
在前述2012年召开的论坛上,中华医学会肝病分会主任委员贾继东教授表示,临床研究
中,患者的总人数较少,且通常经过严格筛选,有时很难在上市前发现肝脏毒性问题。
因此,公众提高对药物性肝损伤的认知,政府加强药品上市前和上市后的监测,药品研
发企业更多在药品研发阶段和药品上市后关注药物性肝损伤,对预防药物性肝损伤的危
害有重要意义。
中药如何现代化
2015年,青蒿素发现者屠呦呦获得诺贝尔奖,她的获奖演讲着重强调了中医药研究的贡
献。近年,植物药作为治疗药品开始为国际社会广泛接受,中国的中药研究水平和地位
逐步得到国际认可。研究和开发中药新药已成为国内众多医药企业的未来立足之本和当
今风险投资的热土。但近年频发的中药不良反应事件引起社会公众对中药安全性的担忧。
俞强认为,发现下一个“青蒿素”的可能性其实很小。青蒿素不是典型中药的代表,天
然产物作为单味药没有很强的活力,真正有效的是经过现在科学改造过的蒿甲醚和双青
蒿素,这就完全是西药了。
肖小河也曾指出,许多中药新药研制是借中医药理论指导之名,行植物药或天然药物开
发之实。主要研究工作与中医药理论的结合不是很紧密,甚至是脱节的。中药药效评价
的方法和标准也没有体现中医特色。
“西药很多也是来自植物,把效果安全性搞清楚了,这跟从八角中提炼达菲是一样的。
”俞强目前更偏向基础理论研究。“不管有没有用,起码有个明确回答。”
中药最大的问题,是没有数据能够支持有效安全的结论,俞强表示,基础科学和临床研
究都没有。“丹参滴丸、康莱特、地奥心血康,都在美国做临床,但是没有一个做完。”
在他看来,国人对中药的信任,主要是因为很多年用下来,没出太大事情。药方一般是
家族传承或者经典记载,并不是某个医生自己发明的。然而,现代药材的质量可能和古
代完全不一样,产地、采摘季节、加工方式一经变化,药材中化合物的含量可能有很大
区别。传统药方是否可以照搬,要打一个大大的问号。
“中医可能毁在中药上。”2016年7月3日,国家卫生计生委副主任、国家中医药管理局
局长王国强在全国中药材资源与生态种植研讨会上表示,中药材需求量大,而种植的药
材存在农药、化肥使用,土壤污染以及采集时间违背科学规律等问题,因此药材质量和
安全性得不到保证。
一个好消息是,从国家层面也开始着手对中药肝损伤问题的全面排查。
武汉市肝病研究所副所长朱清静告诉财新记者,中华医学会下属传染病协会正准备做一
个关于中药肝损伤问题的指南,会列出一个可能导致肝损伤的中药清单,中成药、单味
药都会包括,也包括如何应急处理。“大概半年内会出来。”
作者注:本文是我发表在本周财新周刊上的文章,略有删节。我们不是中医黑,也不是
中医粉,只是实事求是。中医中药好不好,俗话说就是看疗效,专业上说就是看临床试
验。既然我们要让它走出国门,就要把它能治什么,不能治什么,有什么副作用说清楚
,否则别人是不会接受的,就算说它是什么千年传统,民族特色,都没用。
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P*R
61
谁为中药肝损伤负责?
知识分子
2 天前
2017 年 10 月 18 日,科学杂志旗下转化医学子刊(Science Translational
Medicine)以封面故事的形式,发布一篇题为「Aristolochic acids and their
derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout
Asia」的研究论文。
论文通过病理标本测序的方法,证明在亚洲(特别是台湾、中国大陆),肝癌的发生与
马兜铃酸导致的突变密切相关。
而含有马兜铃酸的中草药包括关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木
香、管南香、三管筒、朱砂莲、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼
血雷、白金果榄、假大薯等。
虽然这篇文章的结论方式值得推敲,但是它再一次提醒我们,中草药并不能因为属于“
传统国粹”而免于临床检测,中药和西药一样,都可能存在严重的副作用,那些因为是
中药而堂而皇之的写着副作用尚不明确的产品,其实并没有上市的资格。
撰文|于达维(财新周刊记者)
知识分子为更好的智趣生活 ID:The-Intellectual
● ● ●
俗话说,是药三分毒。在很多人印象中,中药来自天然植物,毒副作用小于西药,出于
这种对中药的盲目信任,却让很多人遭遇药物不良反应。
有很多人抱着“中药无毒”的想法,为了调理身体、强身健体,甚至只是为了美容养颜
而自行服用中成药。这些药物很多不需要处方,多可直接在药店买到。许多病人出现严
重肝损伤后,才发现问题根源是自作主张吃的中成药,而这些中成药的副作用一栏,标
识文字都是“尚不明确”。
近年,针对常见中药何首乌、冬虫夏草等,国家食品药品监督管理总局(下称食药监总
局)多次发布通知警示风险。食药监总局虽有话在先,很多患者甚至医务工作者对此并
不重视。含有何首乌的药品多为非处方药,可以自行购买,而且还可添加进保健食品以
及洗护产品中。很多商家的宣传神化了何首乌的药效,却对其不良反应闭口不谈。
但持续高发的中药肝损害等不良反应事件,对中药安全低毒的传统认知构成巨大挑战,
引起社会公众对中药安全性的担忧,也对中医药的现代化、国际化发展产生了很大影响。
总体来说,中药有效性毋庸置疑,但中医药发展的当务之急是中药安全性评价与合理用
药。“中医认为‘是药三分毒’,关键在于合理用药。”目前,中药安全性研究的关键
科学问题,一方面要科学阐明中药不良反应的客观真实性,另一方面要阐明中药合理制
用减毒、避毒的客观性和科学性。
致命何首乌
很多人都对何首乌能“黑发延年”的说法深信不疑。
目前,市场上含有何首乌成分的中成药有长长一串名单:乙肝宁颗粒、三宝胶囊、天麻
首乌片、心通口服液、血脂灵片、安神胶囊⋯⋯这些药品具有安神、补血、
养肾等一系列功能,何首乌甚至还出现在儿康宁糖浆等儿科用药中。
早在2013年10月,食药监总局首次针对何首乌发出通知,明确肝功能不全者禁用养血生
发胶囊、首乌丸、首乌片、首乌延寿片、首乌延寿颗粒五种含何首乌的药品,同时,将
这五种含何首乌的药品转为处方药管理。
2014年7月,食药监总局又在《药品不良反应信息通报》中提示,口服何首乌及其成方
制剂可能有肝损伤风险,医务人员在使用前应充分了解其用药风险,患者在服药过程中
如发现肝生化指标异常或发生可疑不良反应,应立即停药并就医。
并且,食药监总局对保健食品中何首乌的每日用量有严格规定,要求含何首乌的保健食
品标注“肝功能不全者、肝病家族史者”为不适宜人群,提醒消费者注意“本品含何首
乌,不宜长期超量服用,避免与肝毒性药物同时使用,注意监测肝功能”。
然而,专业代理医疗诉讼的上海海上律师事务所合伙人刘晔律师正在代理这样一起案件
:一位32岁的女“海归”,2014年11月,她因失眠多梦,为调理身体到上海一家著名的
中医院开了一服膏方。但不到两个月,这位女士因肝功能严重恶化住院,由于病情持续
加重,且没有肝移植来源,只坚持了不到一个月,一条年轻的生命就这样离去了。
在患者家属看来,导致病人肝功能恶化的,是膏方中首乌藤所导致的药物性肝损伤。在
其就诊医院的病程记录和出院记录中,也都作出了“药物性肝损害”的临床判断,而何
首乌是食药监总局多次预警的可能导致肝损伤的中草药。
病人的严重肝损伤,是否来自首乌藤的毒性?首乌藤是否跟何首乌一样,具备导致肝损
伤的可能性?开出这服膏方的医生,是否已经了解病人是否适合服用首乌制品?都还有
待专业医疗机构的鉴定。
首都医科大学2010级硕士研究生李奇和首都医科大学附属北京友谊医院中药剂科的赵奎
君曾经在《国际中医中药杂志》发表论文,总结何首乌的肝毒性引发机制,其直接损伤
包括何首乌及相关化学成分可直接破坏肝细胞内质网、线粒体等细胞器,何首乌中所含
的化学成分及体内代谢产生的药源性成分(如蒽醌类)等可能对肝脏有一定毒性作用。
此外,何首乌对肝损害还包括间接损伤,即何首乌可能诱导或抑制肝脏中肝药酶的表达
,从而增加其他药物毒性,以及免疫性肝损伤,即何首乌及其代谢产物可能与肝内蛋白
特异性结合成某种抗原,经巨噬细胞加工后递呈给免疫细胞,引起一系列免疫反应而致
肝损害。
解放军302医院全军中医药研究所所长肖小河曾经撰文指出,当前,一些传统不认为有
毒性的中药,如何首乌、决明子、大黄、柴胡、淫羊藿等的肝毒性问题逐渐显现,给临
床安全性和合理用药带来很大挑战。
据统计,在解放军302医院的药物肝损害病例数据库中,何首乌致肝损害病例数在所有
中药中排第一位。近年,国家药品不良反应监测中心收集到的何首乌及其制剂的不良反
应报告近万份,其中严重不良反应以肝功能损害为主。并且,该中心的不良反应自发报
告系统并不是完全统计,仅有部分何首乌致肝损害的病例报送,未发现或未确诊的肝损
害病例的数字可能远大于此。
何首乌致肝损害的问题已引起国内外高度关注,加拿大、英国、澳大利亚等国药品监管
部门相继出台了针对何首乌及其制剂进行监管甚至限用的政策。那么,疑似导致上述女
“海归”丧命的首乌藤与何首乌是否一样?
根据《中华人民共和国药典——中药饮片卷》(2010版),何首乌与首乌藤确实属于两
类中药,其中何首乌来自于何首乌植物的块茎,分为制首乌和生首乌,首乌藤则来自何
首乌植物的藤茎。在功能主治上,何首乌“补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨”,用于
血虚萎黄,眩晕耳鸣,须发早白等;而首乌藤养血安神,祛风通络,用于失眠多梦,血
虚身痛等。
刘晔发现,许多文献都对何首乌以及首乌藤的化学成分包括肝毒性化学成分进行了深入
研究,得出的结论基本相同,也就是两者都含有可能引起肝毒性的化学物质。
肖小河也曾在论文中提到,他们研究的药物肝损伤毒理学指标,对于何首乌不同用药部
位——夜交藤,与何首乌近缘的药用植物如大黄、虎杖以及含类似蒽醌成分的中药如番
泻叶、决明子、芦荟、茜草等药物可能肝毒性的溯源与诊断亦有重要参考价值。
夜交藤就是首乌藤。但是,患者家属和律师对于首乌藤导致肝损伤,并且涉事医院存在
过错的诉求,尚未得到鉴定机构的支持。不管是涉事医院,还是上海市医学会,都是把
首乌藤和何首乌看作是两种药物,认为首乌藤与何首乌的毒性无关。
刘晔指出,尽管首乌藤与何首乌在中药药典中分属不同药物,有不同的主治功能,但它
们来自同一植物,在肝毒性以及毒性化学成分方面并无不同,在使用不当时,均能引起
肝毒性。他告诉财新记者,实际上涉事医院已明知患者有肝损害史,这在患者主诉一栏
中有明确记载,患者肯定是不适合用首乌藤治疗的。
有研究表明,何首乌所含蒽醌类成分如大黄素可引起实验动物肝损害,而蒽醌类成分在
很多其他中药如大黄、虎杖、决明子、芦荟、番泻叶等中都含有,因此,中药肝毒性的
问题波及面非常广。
当前,药源性肝损害已成为临床较常见的、易产生严重后果的药源性疾病。根据解放军
302医院病例统计,中药导致的肝损害占临床所有肝损害病例的24.6%,另有47.5%的肝
损害病例与中药和西药的联用有关。
也就是说,与中药相关的肝损害病例高达约四分之三,中药肝毒性问题已成为严重影响
中药临床用药安全且迫切需要解决的现实性问题。
由于中药的复杂性特点,中药肝损害的临床确诊更加困难,因此肖小河的团队正在研究
与中药肝损伤相关的毒理学指标,他们发现了一些与药物肝毒性相关的生物标志物,为
临床早期发现和确诊药物肝损害提供客观指标。
持续高发的中药肝损害事件,对中药安全低毒的传统认知构成巨大挑战,同时,对中医
药的进一步普及应用也产生了很大影响。
2012年在上海召开的首届“中美肝脏疾病转化医学暨药物性肝损伤国际论坛”上,与会
的专家表示,我国是肝病大国,由药物引起的肝损伤是临床常见的致病原因,具有延长
住院时间、致残甚至危及生命的风险。
毒性何来?
纯天然的中药,为什么会有毒?从事天然药物研究的中科院上海药物所研究员俞强告诉
财新记者,植物之中的毒性物质,属于植物的次生代谢产物。“用来治疗植物自己的疾
病。”
在他看来,因为植物没有免疫系统,对外来微生物没有抵御能力,只能靠这些小分子物
质防范天敌和微生物。这些小分子物质,有的产生气味驱赶天敌,有的可以作用于天敌
细胞中的某些蛋白。
这些物质可以调节蛋白质活性,作用靶点都是蛋白质,但靶点通常不止一个,因此中药
只要有效就有副作用,不能随便吃。俞强表示,一旦调节了蛋白质活性,也许一些正常
蛋白质就调节得不正常了。
上海仁济医院消化内科茅益民医生就曾经撰文指出,长期以来,许多百姓认为中药是“
安全无毒”的,不会有不良反应,而西药是“有毒”的,很遗憾,这是一个严重的认识
误区。
他引述来自韩国和新加坡的报道提示,中草药是在当地引起肝损伤最常见的药物。近年
来,中国报道的包括中草药在内的天然药物引起肝损伤的发生率也在不断增加。据他介
绍,很多因不明原因转氨酶增高或严重肝损伤而就诊的患者中,仔细询问病史,有相当
一部分比例的患者有中药服用史。
目前,明确有肝脏毒性的中药有72种,常见的有吡咯双烷生物碱、石蚕属植物、大黄、
雷公藤、决明子、何首乌、鱼胆、乌头等。鉴于中草药本身成分非常复杂,各成分间的
相互作用如何也不是很清楚,因此,在服用时应密切监测其对肝脏的损伤。
大黄是四大常用中药之一,被广泛用于肝炎、肾炎、便秘、肥胖症等。但大黄一度因被
国外热炒有肝毒性、肾毒性和潜在的致癌性而受到质疑。
常用中药附子中含有的乌头碱也是有毒药物,古法一般用盐水去毒,还有一些能够保持
药效并且去毒的独特方法。但是知道古法的人越来越少,许多中医大学教授,也要拜一
些老中医为师,学习炮制方法。
生首乌可以用于润燥通便、泡酒,对治疗湿热地区的皮肤瘙痒有奇效。熟首乌可补益精
血,需要黄酒浸泡,黑豆、黑芝麻蒸制,九蒸九晒的过程,至少需要30天。而首乌藤的
炮制方法,则只是除去杂质,洗净,切段,晒干。
中医古代典籍已经注意到中草药的毒性。例如,《神农本草经》把药分为上、中、下三
品,指出:“上药养命,中药养性,下药治病。”
其中“上药”又称为神药,乃系养生之药,即使长期大量服用,也全无副作用,且能立
刻调整体质,对于恶疾,常有惊人之功效。“中药”是预防疾病、补充体力的强壮药。
“下药”则是只能用于对症治疗,不可经常服用的治疗药。
《神农本草经》总结的120种上药和120种中药中,都是无毒,多服久服不伤人,而120
种下药则是多毒不可久服的。
近代中医临床家、教育家、改革家施今墨大师再传弟子、著名中医肾病学专家张大宁曾
表示,在临床上制首乌用来滋阴养血补肾,生首乌用于润燥通便,写方子时,使用生首
乌还是制首乌,都要写明白。现在出现何首乌毒性争议的原因是用法不当,炮制方法不
到位。那些吃出大问题的病例往往是因为用量过大。
“尚不明确”特权
近年频发的中药不良反应事件已引起社会公众对中药安全性的担忧。
2008年,食药监总局发布了警惕中成药壮骨关节丸引起的肝损害的通报,指出作为一种
治疗退行性骨关节病常用中药口服复方制剂,涉及的病例报告数量呈增长趋势。
2001年11月至2008年5月27日,国家中心病例报告数据库共收到相关病例报告158例,不
良反应表现主要为:皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃痛、血压升高、肝功能
异常,其中表现为肝损害的47例(30.4%)。
现代中药药理学毒理研究提示,壮骨关节丸中已发现至少两种成分可造成实验动物的肝
损害。
药方中的独活含有佛手柑内酯、欧芹酚甲醚、欧芹属乙素、异补骨脂素和花椒毒素等,
而该方剂中另一味药淫羊藿可造成肝脏脂肪变性。不过,该通报也指出,单一成分的药
理研究结果不能等同于方剂的作用,壮骨关节丸与肝损害的关联性较为明确,但发生机
制尚待进一步研究。
虽然没有吃壮骨关节丸,但上海一位患者却疑似因服用另一种含有淫羊藿的中成药(XX
骨bao)造成药物性肝损伤。
上海的许先生,今年3月中旬感觉膝盖有点疼,到医院做了核磁共振检查后,发现没有
大问题。当他带着检查结果去复诊时,没有找到当时给他看病的医生,就到急诊去看了
一下,一位年轻医生按照常规方法,给他开了一种常用的壮骨中成药。不到半个月,他
感觉一直发冷发烧,容易昏睡。
4月初他再去医院检查,医生也一时搞不清原因,只给他做了大量检查。因为一项肝功
能的转氨酶指标800多,而正常只有75,医生曾怀疑是胆囊炎,或者肠胃肿瘤、肝炎。
检查期间,他又吃过一次这种药,转氨酶一度上升到1100多。
在临床上,药物性肝病是一种排除性诊断,主要由肝病医生依靠药物不良反应数据库,
根据既往的知识积累来辅助诊断。现已明确超过900种化学药可以导致药物性肝病。很
多化学药说明书清晰告知了肝损伤风险,但是由于中药的广泛应用而毒理研究缺失,让
由中药引起的肝损伤更加难以排查出来。
最后,许先生找到消化内科的一个专家看特需门诊,在了解他的用药史后,医生告诉他
,这种药过去也出现过造成肝损伤的情况,严重的甚至住院,让他立即停药,采用护肝
输液治疗,一个月后终于恢复。
许先生对财新记者说,这个药包装侧面写着对部分人有肝损害,但正面又写着具有健肾
保肝的作用。因为过去没有任何肝病史,他曾考虑追究医院的责任,“但医院可以说我
是敏感体质,很难有证据。不准备去追究了,跟他们也耗不起。”许先生说,当他想再
多问一些关于这种药的问题时,医生开始闪烁其词。
这种壮骨中成药的主要成分包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄。其中淫羊
藿就是壮骨关节丸中可能导致肝损伤的成分,但该药物不良反应和禁忌一栏,都标识着
“尚不明确”。其他许多含有何首乌成分的中成药,药物说明书上的标注也是“不良反
应尚不明确”。
“尚不明确”可以说是许多中成药的特权。稍微有些医药常识的人都知道,一种药物不
仅需要标识药效,也要标识副作用和禁忌人群。如果不明确,也就是没有做过完整的临
床试验,在许多国家是难以作为药物上市的。
中成药如何获得这种特权?财新记者查询食药监总局的有关规定发现,2008年新修订的
《药品注册管理办法》发布时,同时发布了《中药注册管理补充规定》,其中就增加了
“来源于古代经典名方的中药复方制剂”的分类。
符合这类要求的复方,是经过长期临床应用、疗效确切、具有明显特色和优势的古代经
典名方,不再要求进行化学药品采用的以动物试验证明药效的评价模式,也不再要求进
行临床研究。当时食药监总局举办的新闻发布会上,与会专家指出,这是为了继承传统
,突出中医药特色。
根据食药监总局对中药说明书的规定,“中药说明书应实事求是地详细列出该药品不良
反应,并按不良反应的严重程度、发生频率或症状的系统性列出。尚不清楚有无不良反
应的,可在该项下以‘尚不明确’来表述。”
在一系列规定的保驾护航下,大量中成药在药代动力学不明、药理毒性不明、禁忌不明
、不良反应不明的情况下包装上市,助长了中草药肝病风险,不少医生开出中成药处方
时,也未曾叮嘱服用中草药时注意检查肝功能。
中国医科大学老年病研究所的俞培忠教授就表示,中药量太大、太杂,其副作用只能临
床发现,如果涉及问题比较大,可能停用、召回,但如果只是个例的话,监管部门就不
会说什么。
在前述2012年召开的论坛上,中华医学会肝病分会主任委员贾继东教授表示,临床研究
中,患者的总人数较少,且通常经过严格筛选,有时很难在上市前发现肝脏毒性问题。
因此,公众提高对药物性肝损伤的认知,政府加强药品上市前和上市后的监测,药品研
发企业更多在药品研发阶段和药品上市后关注药物性肝损伤,对预防药物性肝损伤的危
害有重要意义。
中药如何现代化
2015年,青蒿素发现者屠呦呦获得诺贝尔奖,她的获奖演讲着重强调了中医药研究的贡
献。近年,植物药作为治疗药品开始为国际社会广泛接受,中国的中药研究水平和地位
逐步得到国际认可。研究和开发中药新药已成为国内众多医药企业的未来立足之本和当
今风险投资的热土。但近年频发的中药不良反应事件引起社会公众对中药安全性的担忧。
俞强认为,发现下一个“青蒿素”的可能性其实很小。青蒿素不是典型中药的代表,天
然产物作为单味药没有很强的活力,真正有效的是经过现在科学改造过的蒿甲醚和双青
蒿素,这就完全是西药了。
肖小河也曾指出,许多中药新药研制是借中医药理论指导之名,行植物药或天然药物开
发之实。主要研究工作与中医药理论的结合不是很紧密,甚至是脱节的。中药药效评价
的方法和标准也没有体现中医特色。
“西药很多也是来自植物,把效果安全性搞清楚了,这跟从八角中提炼达菲是一样的。
”俞强目前更偏向基础理论研究。“不管有没有用,起码有个明确回答。”
中药最大的问题,是没有数据能够支持有效安全的结论,俞强表示,基础科学和临床研
究都没有。“丹参滴丸、康莱特、地奥心血康,都在美国做临床,但是没有一个做完。”
在他看来,国人对中药的信任,主要是因为很多年用下来,没出太大事情。药方一般是
家族传承或者经典记载,并不是某个医生自己发明的。然而,现代药材的质量可能和古
代完全不一样,产地、采摘季节、加工方式一经变化,药材中化合物的含量可能有很大
区别。传统药方是否可以照搬,要打一个大大的问号。
“中医可能毁在中药上。”2016年7月3日,国家卫生计生委副主任、国家中医药管理局
局长王国强在全国中药材资源与生态种植研讨会上表示,中药材需求量大,而种植的药
材存在农药、化肥使用,土壤污染以及采集时间违背科学规律等问题,因此药材质量和
安全性得不到保证。
一个好消息是,从国家层面也开始着手对中药肝损伤问题的全面排查。
武汉市肝病研究所副所长朱清静告诉财新记者,中华医学会下属传染病协会正准备做一
个关于中药肝损伤问题的指南,会列出一个可能导致肝损伤的中药清单,中成药、单味
药都会包括,也包括如何应急处理。“大概半年内会出来。”
作者注:本文是我发表在本周财新周刊上的文章,略有删节。我们不是中医黑,也不是
中医粉,只是实事求是。中医中药好不好,俗话说就是看疗效,专业上说就是看临床试
验。既然我们要让它走出国门,就要把它能治什么,不能治什么,有什么副作用说清楚
,否则别人是不会接受的,就算说它是什么千年传统,民族特色,都没用。
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P*R
62
马兜铃酸在体内代谢的方式如下图:
简单点说就是马兜铃酸类的某些结构在代谢过程中会与DNA发生反应,产生DNA加合物,
这个DNA加合物就可能引起基因的突变。就可能引起癌症,肾病等等。中药中很多化学
物质就存在着类似的反应。比如说吡咯里西啶生物碱也有着能产生影响DNA的一些结构
。会导致某些疾病。
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m*a
63
马兜铃酸致癌,一在pubmed上能搜出上百篇文章,WHO早把它定义为一级致癌物,不明
白这个版上挥着这么多人单揪住单一文章的limitation不放过......发在CNS上的那些
文章仔细追查也有很多limitation,但目前科学界的共识是从大量文章中总结出来的,
而非单一研究
另外很多疾病是可以自愈的,XXX用了XXX方法妙手回春从个例角度简直是数不胜数。另
外你朋友如果靠中医能把脑子里的梗死灶逆转消除,那中医可以准备去拿诺贝尔奖了,
全世界卒中中心都可以关门了

DNA
electrospray

【在 y******m 的大作中提到】
: 这是对中医疗效的争论,我觉得我没有资格表态。但是我自己的确被中医针灸治疗过,
: 效果很好。边上也有朋友脑中风服用中医后调理好的。
: 这里我只对这篇文章评价,在nature genetics的文章exome sequencing of HBV-
: associated hepatocellular carcinoma 指出T:A >A:T在样本中是高频出现的,和AA
: signature很类似,也就是说他们很难区分somatic mutation是由病毒还是马兜铃素引
: 起的
: 另外在他们自己文章中引用了“Quantification of aristolochic acid-derived DNA
: adducts in rat kidney and liver by using liquid chromatography–electrospray
: ionization mass spectrometry”报道。但是该报道指出5mg/kg的马兜铃素注射后,
: 肝脏找不到所谓的signature。超高剂量 30mg/kg才能发现。也就是说马兜铃素的代谢

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m*a
64
Pubmed上搜索Aristolochic acid支持马兜铃酸致癌的文献有上百篇,可惜很多人就只
会相信自己宁愿相信的东西,不相信低剂量的狗屎对身体能有啥害处

【在 n**e 的大作中提到】
: 不相信低剂量马兜铃能致啥癌。。。
: 不详细调查病史、马兜铃酸服用剂量和时间,
: 就这样下结论,我总觉得可以适用于任何药和很多食物了。

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y*m
65
赞知识贴,所以很难用测序手段去推断是否含有马兜铃素,也很难测序排除病毒或其它
的因素引起的突变。但是可以用DNA样本去测量这些DNA adducts含量,right?
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y*m
66
没有人质疑它的肾毒性。你既然说它有致肝癌性,并发在科学杂志上,影响这么大,难
道还不能让人质疑?就如同别人说你神经病,没错有明确诊断你是神经病。但是如果有
人说你有可能是小偷,你同意嘛?肯定法庭上见,请对方出示证件。按你的逻辑,别人
造假,我为什么不能造点假?那办这些杂志有什么意义?就是因为需要每个单一研究尽
可能的科学可靠,我们从大样本文章中得到的结论和推测才科学并值得进一步研究。
你信不信中医是你的事。按你说的,如果很多疾病能自愈,也不需要什么医院和医学研
究了。你连医生存在的意义都没弄明白,可以看出你不是学医的。医生存在的目的就是
告诉你得了什么病,给你建议和治疗,减轻,缩短或者治愈疾病给你带来得痛苦,提高
你的生活品质。
另外用西医方法研究中医,也需要讲究科学。你要研究中草药的马兜铃素,就必须指出
单位单个中草药的马兜铃素含量,同时也必须指出汉方合药中在煎煮后的马兜铃素含量
,同时也必须测量相应适应症的动物模型治疗后体内马兜铃素的含量。没有人把中药天
天当作食品吃。倒是西医的降血压药,胃药,心血管药,降血糖的药,抗癌药,抗某些
病毒的药,很多人天天吃。这时候更要注意联合用药的毒性问题。其它什么地沟油,苏
丹红啦,你也要考虑。你知道什么public health的调研嘛?看你答复也知道你在这方
面一片空白。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 马兜铃酸致癌,一在pubmed上能搜出上百篇文章,WHO早把它定义为一级致癌物,不明
: 白这个版上挥着这么多人单揪住单一文章的limitation不放过......发在CNS上的那些
: 文章仔细追查也有很多limitation,但目前科学界的共识是从大量文章中总结出来的,
: 而非单一研究
: 另外很多疾病是可以自愈的,XXX用了XXX方法妙手回春从个例角度简直是数不胜数。另
: 外你朋友如果靠中医能把脑子里的梗死灶逆转消除,那中医可以准备去拿诺贝尔奖了,
: 全世界卒中中心都可以关门了
:
: DNA
: electrospray

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m*a
67
基本逻辑都搞不明白
时间先后不代表因果关系,目前无法严格证明中医药对某种疾病有治疗效果,为证明有
效不是说它一定没效果,目前是个黑箱子,谁也不知道。相对而言现代医学疗法起码从
疗效上有足够的统计学研究做依据。一个东西确定有效,另一个东西不确定是否有效,
这是本质差异。当然以古人的极其落后的科技和生产力水平我个人不看好是肯定的,古
人的平均寿命甚至活不到现代人得到那些人类重大疾病的岁数
没说你不能攻击单篇研究,请问你迄今为止看过完全没有方法学缺陷或limitation的研
究吗?马兜铃酸对身体有极大危害的结论不是基于单个研究得出的,而是非常多的从细
胞到动物到流行病学和临床研究综合而成的。

【在 y******m 的大作中提到】
: 没有人质疑它的肾毒性。你既然说它有致肝癌性,并发在科学杂志上,影响这么大,难
: 道还不能让人质疑?就如同别人说你神经病,没错有明确诊断你是神经病。但是如果有
: 人说你有可能是小偷,你同意嘛?肯定法庭上见,请对方出示证件。按你的逻辑,别人
: 造假,我为什么不能造点假?那办这些杂志有什么意义?就是因为需要每个单一研究尽
: 可能的科学可靠,我们从大样本文章中得到的结论和推测才科学并值得进一步研究。
: 你信不信中医是你的事。按你说的,如果很多疾病能自愈,也不需要什么医院和医学研
: 究了。你连医生存在的意义都没弄明白,可以看出你不是学医的。医生存在的目的就是
: 告诉你得了什么病,给你建议和治疗,减轻,缩短或者治愈疾病给你带来得痛苦,提高
: 你的生活品质。
: 另外用西医方法研究中医,也需要讲究科学。你要研究中草药的马兜铃素,就必须指出

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y*m
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是没有完美的研究。但是这篇文章也太不完美了。任何一个发表的文章最基本的概念理
论都是清楚的,经过验证的。如果你看过这个团队2013年发表的文章,可以看到他们在
HBV+HCC中发现了AA signature类似的突变,他们不是想办法去排除它。而是用了个匪
夷所思的假设,假定它是AA引起的。这是个典型的强盗逻辑,如果A不能确定是否由B引
起的,那么它可能是B引起的。那好,reviewer问你能出示患者的病史嘛。更奇葩的回
答,因为我们没办法reach病史。靠!!!这在科学研究论文中,能这么证明嘛?其实
当时他们用HepG2 AA-HegG2进行排除比较就可以。之所以没有做,极大可能是做了没有
发现区别。
如今隔了四年后,再用这个虚假的理论弄了一套致肝癌性的文章,能让人信服?而理论
的基础就是连他们自己都不确定这个所谓的AA signature的序列突变是否和病毒引起的
序列突变是否相同。难道你还允许他们说,因为没有病史,我们假定在HBV+样本中的序
列突变就是由AA引起的。我们也不用肝细胞系做对照,我们也不去测样本中DNA-
adducts
这已经不是limitation的问题了,这是选择性的忽视,也许他们没有意识到,但这就是
造假。
另外你说古代人寿命短于现代人,成为你判断中医落后西医的主要根据。这让我极大的
怀疑你的智商和受教育水平。古代和现代最大的区别是什么:生产力,那时候落后的农
业落后的商业没有工业,信息交通业落后,连基本的营养食物很多家庭都保证不了,你
让他们如何长寿。即使这些有保证了,基本的药物配给传送也都不能适应当时的医疗需
求。你能希望中医能治疗好多少人。你能在这里打字显示你对科学多么的无知,正是中
医保证了你家族世代正常的繁衍而到了现在。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 基本逻辑都搞不明白
: 时间先后不代表因果关系,目前无法严格证明中医药对某种疾病有治疗效果,为证明有
: 效不是说它一定没效果,目前是个黑箱子,谁也不知道。相对而言现代医学疗法起码从
: 疗效上有足够的统计学研究做依据。一个东西确定有效,另一个东西不确定是否有效,
: 这是本质差异。当然以古人的极其落后的科技和生产力水平我个人不看好是肯定的,古
: 人的平均寿命甚至活不到现代人得到那些人类重大疾病的岁数
: 没说你不能攻击单篇研究,请问你迄今为止看过完全没有方法学缺陷或limitation的研
: 究吗?马兜铃酸对身体有极大危害的结论不是基于单个研究得出的,而是非常多的从细
: 胞到动物到流行病学和临床研究综合而成的。

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m*a
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你这小学生水平还和人聊智商?
古人平均寿命活不到得癌症心脏病脑梗的岁数,不是因为医学水平而主要是生产力制约
我同意,但古代医学家一辈子也看不上几个这类现代中老年人高发的重大疾病,你信他
们知道咋治这些病?

【在 y******m 的大作中提到】
: 是没有完美的研究。但是这篇文章也太不完美了。任何一个发表的文章最基本的概念理
: 论都是清楚的,经过验证的。如果你看过这个团队2013年发表的文章,可以看到他们在
: HBV+HCC中发现了AA signature类似的突变,他们不是想办法去排除它。而是用了个匪
: 夷所思的假设,假定它是AA引起的。这是个典型的强盗逻辑,如果A不能确定是否由B引
: 起的,那么它可能是B引起的。那好,reviewer问你能出示患者的病史嘛。更奇葩的回
: 答,因为我们没办法reach病史。靠!!!这在科学研究论文中,能这么证明嘛?其实
: 当时他们用HepG2 AA-HegG2进行排除比较就可以。之所以没有做,极大可能是做了没有
: 发现区别。
: 如今隔了四年后,再用这个虚假的理论弄了一套致肝癌性的文章,能让人信服?而理论
: 的基础就是连他们自己都不确定这个所谓的AA signature的序列突变是否和病毒引起的

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y*m
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对,现在有的疾病,中医不一定能治好。但是这和岁数无关。中医有专门的老年病学,
这些知识也是从以前总结来的。现在发现的疾病和现在生活环境和生活方式有关。那个
时候有艾滋病嘛?有那么多禽流感?有那么多环境污染引起得血液病?有那么多的糖尿
病?有那么多的癌症嘛?有那么多老年痴呆嘛?有那么多因为工作压力引起的精神疾病
?你以为这些疾病就和岁数有关嘛?你学过医?就一顿瞎胡说。你知道这些病的病因病
机嘛?西医都能治得好?基本上都是抑制急发症,缓解症状,增加自身免疫,提高生活
质量,从而延长寿命。
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m*a
71
现代医学有极大的局限性,这从逻辑上无法推导出古代医学就有可取之处。就像人工求
雨有很大的局限性,不代表古代的祈祷求雨就有值得提倡的一面
而且正是由于古代的社会和自然环境和现代完全不同,用古代的方法去治在那个时代甚
至连皮毛都认识不到的疾病才是荒唐透顶的

【在 y******m 的大作中提到】
: 对,现在有的疾病,中医不一定能治好。但是这和岁数无关。中医有专门的老年病学,
: 这些知识也是从以前总结来的。现在发现的疾病和现在生活环境和生活方式有关。那个
: 时候有艾滋病嘛?有那么多禽流感?有那么多环境污染引起得血液病?有那么多的糖尿
: 病?有那么多的癌症嘛?有那么多老年痴呆嘛?有那么多因为工作压力引起的精神疾病
: ?你以为这些疾病就和岁数有关嘛?你学过医?就一顿瞎胡说。你知道这些病的病因病
: 机嘛?西医都能治得好?基本上都是抑制急发症,缓解症状,增加自身免疫,提高生活
: 质量,从而延长寿命。

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y*m
72
好了,认识不同,求同存异。很高兴和各位同仁进行讨论,不管骂也好,赞也好!就此
问题,封笔!
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p*e
73
看来还是有明白人啊

【在 y******m 的大作中提到】
: 质疑1:“这个文章所取台湾地区的肝癌样本只有98个,样本是不是太小?”
: 确实太小,台湾学者的研究,样本只有98个,而日本的有近477,不觉得有问题嘛,
: 质疑2:“这只是一个相关研究,相关不等于因果”
: 这不仅仅是相关性研究的问题,任何文章你既然举证,就要充分,在各个国家有多少人
: 服用,做个数据分布表会很难嘛?你不能因为台湾有私下滥用中草药的情况,就推论有
: 滥用含马兜铃草药的情况,继而说韩国日本东南亚中国大陆都有?如果是这个逻辑,你
: 觉得通嘛?做的是科学不是谣言。
: 质疑3:“马兜铃酸导致基因突变,但不等于一定会导致肝癌”
: 从所周知,马兜铃有很强的肾毒性,导致肝癌如果属实,请问为什么文中没有说多少肾
: 癌患者,肾功能底下患者,因为它的肾毒性是有目共睹的?这在临床这类研究是一个非

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m*n
74
其实您每天都在吃屎,小剂量的。虫子的屎,空气中的鸟粪,人的也肯定有。
不可避免的。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 吃屎对身体不好,等一下,您听过一个叫做“剂量”的词么?
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m*n
75
很多人在吃肠道菌群

【在 m****a 的大作中提到】
: 屎还能治疗肠炎
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P*R
76
是按照医生开的方子还是制药厂制造的?

【在 m***n 的大作中提到】
: 其实您每天都在吃屎,小剂量的。虫子的屎,空气中的鸟粪,人的也肯定有。
: 不可避免的。

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P*R
77
您,或者您身边的家人好友,是否有在服用草药?如果是的话,请特别注意您在使用的
方剂里,是否含有以下成分:
关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲
、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯。
上述的草药,都含有一种叫「马兜铃酸」的化学物质。
Science 子刊证明:马兜铃酸和肝癌发生相关,这些草药需提防
原创 2017-10-20 黄石 丁香园
您,或者您身边的家人好友,是否有在服用草药?如果是的话,请特别注意您在使用的
方剂里,是否含有以下成分:
关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲
、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯。
上述的草药,都含有一种叫「马兜铃酸」的化学物质。
喘息灵胶囊(马兜铃)
肺安片(马兜铃)
复方蛇胆川贝散(马兜铃)
鸡鸣丸 (马兜铃)
鸡苏丸(马兜铃)
京制咳嗽痰喘丸(马兜铃)
七十味松石丸(马兜铃)
青果止嗽丸(马兜铃)
润肺化痰丸(马兜铃)
十三味疏肝胶囊(马兜铃)
胃福颗粒(马兜铃)
消咳平喘口服液(马兜铃)
新碧桃仙片 (马兜铃)
止嗽化痰胶囊(马兜铃)
止嗽化痰颗粒 (马兜铃)
止嗽化痰丸(马兜铃)
胃降逆胶囊(天仙藤)
香藤胶囊(天仙藤)
杜仲壮骨胶囊(寻骨风)
杜仲壮骨丸(寻骨风)
风湿宁药酒(寻骨风)
复方风湿药酒 (寻骨风)
复方拳参片(寻骨风)
祛风除湿药酒(寻骨风)
三蛇药酒(寻骨风)
伤湿镇痛膏(寻骨风)
少林正骨精(酊剂) (寻骨风)
神农药酒(寻骨风)
益肾蠲痹丸(寻骨风)
金朱止泻片(朱砂莲)
朱砂莲胶囊(朱砂莲 )
保胃胶囊(朱砂莲)
复方胃痛胶囊(朱砂莲)
九龙解毒胶囊(朱砂莲)
而就在前天(2017 年 10 月 18 日),科学杂志旗下转化医学子刊(Science
Translational Medicine)以封面故事的形式,发布一篇题为「Aristolochic acids
and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and
throughout Asia」的研究论文。
论文通过病理标本测序的方法,证明在亚洲(特别是台湾、中国大陆),肝癌的发生与
马兜铃酸导致的突变密切相关。换句话说,上述的草药,造成肝癌的风险,值得大家关
注。
肾衰、肿瘤背后的「黑手」
1956 年,巴尔干的波斯尼亚、保加利亚、克罗地亚等地区流行一种「慢性间质性」肾
炎,这种肾炎会导致肾功能减退。当地很多农民患有这种疾病,但无人知晓这病由何而
起。
1964 年,中国曾报告了两例「极型肾衰竭」病例,中国学者吴寒松发现这两例病人曾
服用过草药关木通煎剂,但这一报告并未在中国医学界引起重视,仅被视为个例。
直到上世纪 90 年代,上述疾病才找到「幕后黑手」。
事情发生在匈牙利,当年一批服用草药进行减肥的年轻女性,突然大量出现肾衰竭,这
一情况引起了当地政府和卫生部门的重视,最终确认是由于减肥药中,有一种叫「广防
己」的植物,导致了这一事件。
而在我国同一时间段,也出现了著名的「龙胆泻肝丸」事件,据新华社报道仅中日友好
医院一家医院,在 1999~2001 年间,就有超过 100 名患者因尿毒症就诊。
最终所有矛头指向了这些草药背后的马兜铃酸。同时有研究显示,马兜铃酸不但可以导
致尿毒症,还会导致肾癌、膀胱癌、尿道上皮肿瘤等一系列肿瘤。
2001 年世界卫生组织中提出对马兜铃酸药物的药物警报。
2002 年,美国 FDA(食品药品监督管理局)下令禁止使用一切含有马兜铃酸的草药。
随后我国香港、台湾地区也先后禁止宣布停止进口及销售含有马兜铃酸的中草药材。
2003 年,中国国家食品药品监督总局取消关木通的药物标准;2004 年国家食品药品监
督总局取消了广防己和青木香药物标准。同时《中国药典》从 2005 年开始取消了记录
中含有马兜铃酸的中草药。
但目前,我国市场上仍存在大量包含马兜铃酸的草药以及中成药,而服用这些药物会带
来极大的肝脏、肾脏毒性隐患。
更可怕的是,由马兜铃酸导致的肾脏肝脏损伤是不可逆、不可修复的,从服用的那一刻
起,他就会对人体造成损伤。
正如这期科学杂志的封面评语那样,草药的黑暗面(The Dark Side of an Herbal
Medicine)。
科学转化医学杂志的评价
最强的遗传毒物
2008 年,国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC
)将马兜铃酸列为 1 类致癌物;马兜铃酸类物质列为 2 类致癌物。
到了 2012 年,更是因为其毒性强烈,将所有的马兜铃酸类物质(马兜铃酸、含有马兜
铃酸的化合物及职务)升级成为 1 类致癌物。
为什么马兜铃酸会有如此大的危害性?这要从马兜铃酸类物质的毒理学原理开始讲起。
2013 年,科学转化医学杂志发布两项重磅研究,从机理上对马兜铃酸的毒性进行了证
明。
美国约翰斯 · 霍普金斯大学与纽约州立大学石溪分校等机构研究人员在一项研究中报
告说,他们对接触过马兜铃酸的 19 名上尿路癌症患者以及没有接触这种毒物的另 7
名患者进行了全外显子组测序。
结果发现,马兜铃酸接触组每名患者平均发生 753 个基因突变,而非马兜铃酸接触组
每名患者只有 91 个基因突变。
研究表明,马兜铃酸能引发的基因突变数量高于烟草和紫外线,是目前已知能导致基因
突发的最强遗传毒物。
另一项研究由来自新加坡、美国与中国台湾等多个医学机构的研究人员合作完成。他们
利用全基因组和外显子组测序技术证实,接触马兜铃酸可能会引起过去被认为由其他致
癌因素导致的癌症。
而这项研究的后续拓展,就是前天发布的这篇文章。
来自美国、新加坡、台湾的研究人员收集了来自台湾、中国大陆、日本、新加坡及欧美
的肝癌标本,对其马兜铃酸导致的基因突变进行检测。
他们一共收集了 1,400 多例肝癌标本,根据标本是否存在马兜铃酸诱导基因突变进行
分类。结果发现,亚洲人群的肝癌和马兜铃酸产生的突变高度相关,而其中又以台湾及
中国大陆最高。
台湾的 98 例肝癌病理样本,78% 具有马兜铃酸诱变的特征,大陆的 89 例肝癌标本中
,有 47% 符合马兜铃酸基因突发特征。
而在欧美,这一数字分别是 1.7% 和 4.8%。
不同国家地区肝癌中马兜铃酸突变比率
红色越多,代表肝癌发生和马兜铃酸导致突发相关
而这也是目前证明马兜铃酸诱导肝癌发生的最有力的证据。
面对马兜铃酸,我们能做些什么?
中国是一个肾病、肾癌大国,也是一个肝癌大国。
2015 年我国新增肝癌病人超过 40 万,占到全世界的一半以上。而我国平均肝癌发病
风险,更是欧美的 3~4 倍之多。
以往我们多把其归咎为我国病毒性肝炎的广泛传播和粮食不当贮藏(黄曲霉素)。但这
篇最新研究论文,让我们发现了一种可能危害更大的直接病因。
我们能做些什么?
在国家尚未出台更严格的马兜铃酸药物管理条例之前,我们每个人能做的,是避免上面
列举的那些含马兜铃药物。
同时,尽量让更多人知道有关马兜铃酸遗传毒性相关知识,促进国家对马兜铃酸类药物
的更严格的管理。
这些不仅是为了我们自己,更是为了下一代做的事情。我们,值得有更安全的用药环境
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Science 真是堕落了,连这种东西都登。
Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver
cancers in Taiwan and throughout Asia.
"widely implicated"? 作者自己心里都没底。
---添词----are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout
Asia. 看有多少能种东西能满足要求。
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先扣帽子?
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马兜铃酸致癌就是反华?

【在 v*******e 的大作中提到】
:
: 你问二楼啊,他隐藏的话我帮他说出来了。

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马兜铃酸致癌就是反华?

【在 v*******e 的大作中提到】
:
: 你问二楼啊,他隐藏的话我帮他说出来了。

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《凤凰周刊》大陆中草药肝损害调查
《凤凰周刊》记者前后历时半年,遍访大陆众多权威肝病医生,追踪医药学界最前沿讨
论,调查中药肝损害的巨大风险,撰写《大陆中草药肝损害调查》。
三年来,报道显示出它的生命力,随着各地的案例曝光,该文仍在被不断转载。故此,
凤凰Weekly公号在微信上首次刊发精编版全文。
在全国16家大型医院的药物性肝损伤病例中,中草药占致病因素的20%。3家大型专科医
院的数据表明,超过一半的药肝病例跟中药相关。一种严重到能致死的肝病——急性肝
衰竭最主要的病因是中草药。
“太有必要呼吁公众和政府重视了。”对于当前中草药的用药安全问题,众多受访的肝
病医生明确表态。他们最为清楚药物导致的肝损害问题,也接触了大量中草药造成的肝
损害患者。包括民间滥用、政府监管不当的一系列问题,令中草药的肝损害在大陆长期
秘而不宣。
与化学药(西药)可造成肝损伤数据齐全不同,华人广泛使用的中药对肝脏的损害并无
深入毒理研究。甚至包括开具中药的中、西医医生在内,往往并不知悉中草药的肝损伤
风险。
中草药绝非“无毒副作用”,滥用可致死
愈来愈多的医药学研究发现,一大类传统中草药正在损害国人的肝脏。长期、大剂量的
服用——包括中成药和草药,均可能造成致命损害。
安徽医科大学的许建明教授,曾于2005年开展一项覆盖全国16家大型医院的药肝回顾性
调查,结果显示,1200多例药物性肝损伤病例中,中草药的致病因素占20.6%。”
2013年,来自重庆第三军医大学新桥医院的一篇论文显示,中国从1994年到2011年的
24112例药物性肝损伤病人中,“中草药是导致中国药物性肝损伤的第二大原因”,占
18.6%。排在药肝比例首位的是西药中的抗结核药,占将近1/3。
一些单个医院的数据开始在业界得到披露和讨论。2014年5月23日,在由《药物不良反
应》学术杂志举办的第6届药源性疾病与安全用药论坛上,诸多专家均在报告中强调中
草药的肝病风险,并给出了几个单个医院的数值。
国家药品不良反应监测中心主任杜晓曦介绍:北京一家肝病专科医院院长此前曾告诉她
,该院大约60%的药肝病例跟中药相关;另一西医医院院长则在此次论坛的私下场合估
计,该医院中药相关的药肝病例可能占到一半。
北京大学人民医院副院长魏来披露该院中草药肝病比例的数据。“中药和化学药(即西
药)在药物性肝病中所占比例,一个是51%,一个是49%。致肝病的化学药比较集中,而
哪些中药导致药肝?我们还没有搞清楚。”
在临床上,药物性肝病是一种排除性诊断,它主要由肝病医生依靠药物不良反应数据库
,根据既往的知识积累来辅助诊断。现有超过900种化学药被明确可以导致药物性肝病。
很多化学药说明书清晰告知了肝损伤风险,譬如抗结核药、抗生素和很多化疗药物。一
旦在用药过程中,医生发现并确诊了肝病与药物之间的关联,就可能选择停药和辅助性
的保肝治疗。在国际上,药物性肝病越来越引起药学界、制药企业、药品管理部门与公
众的重视。
然而,由于中药的广泛应用而毒理研究缺失,中国面临的药物性肝病问题要比国外更加
复杂和严重。化学药成分确定,国内外关于化学药的肝损伤数据齐全,化学药肝病的发
现、诊断和停药治疗,整个过程相对清晰。
“我们清楚知道它的疗效和风险,医患也会注意进行肝功能监测,警惕服药可能导致的
肝病,并及时做出调整和处理。”北京地坛医院肝病中心副主任医师、北京大学医学部
副教授闫杰称。
由于中药成分复杂,国外无人研究中药的肝毒性,国内亦缺乏安全性研究数据,这导致
在使用中草药过程中,普通民众,甚至包括开药的中、西医医生在内,并不知悉中草药
的肝损伤风险。不乏有人患上急性肝衰竭等重症肝病,乃至丧命。
有病治病,没病别乱“调理”
一些肝病医生发现,中草药无毒副作用的说法长期流传民间,致使中草药被滥用。一些
极其严重的肝病与死亡案例,均是中草药肝病患者采信民间偏方,滥用中草药或超剂量
、超疗程服用中草药所致。
首都医科大学附属北京地坛医院(该院主要收治肝病病人)肝病中心主任蔡皓东从事药
物不良反应的工作,长期关注用药安全问题。她的一个公开邮箱出现频率很高的一类邮
件是:怀孕生孩子或自觉身体瘦弱,考虑服用中药调理。“这时候我就生气,有病治病
去,没病别乱吃药,哪来的药物调理一说。”蔡皓东感叹。
“中草药的副作用在全世界都得到了重视。很多国人并不认为中草药是‘药物’,且无
毒无害的思想根深蒂固。我们研究发现,导致肝损伤的中草药很多是非处方药。药物缺
乏清晰的说明,又没有注明毒害性,导致上述药物被加剧滥用。”第三军医大学新桥医
院的医生在其文章中直言:这一连串问题将中草药的危害急遽放大。
在调查药物性肝病时,研究者们很难像对待化学药那样,对导致药物性肝病的中草药分
类,他们都无一例外地将致导致肝病的中草药统一归为“中草药”一类。相比之下,导
致肝病的西药分得非常详细,比如“抗结核药物”、“抗肿瘤药物”、“抗生素”,甚
至细致到某种具体化学成分,如“对乙酰氨基酚”。
中药肝病难以分类有其客观原因。患者有的是服用单味中药,但更常见的是多种中药及
其制剂,包括散剂、冲剂和汤剂。中药本身缺乏化学成分分析,相关的毒理学研究薄弱
,再加上复合性中草药治疗是常见疗法,服药种类和服用剂量复杂多变,这些使得肝病
的成因难以确定到某一味中草药药物。只有在少数案例中,单味中草药与肝病之间的关
系非常清晰,才容易定位。
但中草药药肝病人往往服用过多个中药大处方,充斥着各种中药。无奈,蔡皓东只能让
医院把每个处方,每味中药一一注明,观察哪几个中药出现频率高。再结合已有的文献
报道,分析最可能是哪个或哪些中药导致肝损伤。
北京大学第一医院副主任医师徐京杭也接触过很多这类中草药肝病患者。在接受采访当
日,她为一名51岁的女病人刚问诊完。为治疗腰间盘腰腿痛,这名病人长期服用中药,
有五六年的服药史。结果发现了肝硬化,肝衰竭。
“病人服用的是中医院医生开的处方。一年中有大半年间断性服用中成药、方剂汤药(
草药)。她的药方很复杂,一个方子可能有十几味,不同阶段还不一样。我们很难将肝
损害的原因定位到某一中药成分。我们是做了肝活检,病理学检查,筛查了其他很多因
素,才确定是中药所致。”
“这是我们处理中草药肝损害最棘手的问题。”徐京杭感叹,化学药的不良反应好确定
很多,比如对乙酰氨基酚,研究很透彻,说明书上很清楚,病因查找很方便,而中草药
肝病则难以确定是哪味药物所致。
明明有毒,却说“不良反应尚不明确”
受访的肝病医生们称,绝大部分中成药的说明书上未标明不良反应,助长了中草药肝病
风险。在他们临床接触的中草药肝病病例中,大多数药物都来自医生开出的处方,且医
生也未曾叮嘱病患服用中草药时注意检查肝功能。
在蔡皓东看来,非肝病科的医生很难熟知哪些中草药有肝损害,尤其是中小医院的医生
,“我们《药物不良反应》杂志主办会议,参加者基本上是三甲大医院的医生。大医院
的部分医生通过这类学习,还可能知道一些中草药会有肝损害。但非肝病科的医生,确
实难以意识到中草药肝损伤的广泛性和严重性。”
曾任国家药典委员会中药专业委员会主任的周超凡也证实了这一点。他还告诉《凤凰周
刊》记者,“中医药发展应该与时俱进,取其精华去其糟粕,但对于一些传统上持无毒
认知的中药新暴露出的问题,很多中医自己也并未做到足够的重视。甚至有中医界教授
级专家,连何首乌的毒性都否认。”
“即便是在北大一院这种大医院,找中医科大夫开出的处方,或者西医大夫开出的中成
药,也有伤肝的可能。如果不去做肝功能检查,并不一定能发现。”肝病医师徐京杭举
例,何首乌这味中药引起的肝损害相对已经比较明确,她也曾经在医学文献里多次见到
相关的不良反应报告。然而,含有何首乌成分的中成药却在药物说明书上标注“不良反
应尚不明确”。
在国际上,加拿大、英国、澳大利亚等国药品监管部门均出台了针对何首乌及其制剂进
行监管甚至限用的政策。
业内人士估计,大陆含有何首乌的中成药应该有数百种。2013年10月,何首乌相关的中
成药第一次在国内被勒令做出改变。
国家食品药品监督管理总局首次针对何首乌发出通知,明确肝功能不全者禁用养血生发
胶囊、首乌丸、首乌片、首乌延寿片、首乌延寿颗粒5种含何首乌的药品;同时将这5种
含何首乌的药品转为处方药管理,并要求企业修改产品说明书。
来自国内某权威中药研究机构的研究者王佳卓(化名)曾参与何首乌修订的工作,他向
《凤凰周刊》记者透露,这次修订前后花了两年时间论证,目前中药要解决相关不良反
应的问题的确很难。
中草药引起的急性肝衰竭死亡率极高
在解放军302医院肝衰竭诊疗与研究中心的临床医生赵攀看来,普通的药物性肝损伤还
难以构成严重肝病问题。真正可怕的是由服药引起的急性肝衰竭(ALF)。
药物性急性肝衰竭在中国的死亡率极高。赵攀称,即便患者及时接受了肝脏移植手术,
它的死亡率仍可达20%—40%。
不同于发达国家,中国尚未重视药物性肝衰竭的病因调查。“碰上严重的药物性肝病,
可能连肝移植都没来得及做就去世了。”闫杰对此深有感触。两年前,闫杰在医院遇到
一个20余岁的小姑娘做过肝移植。而原因,正是源于一次严重的药物性肝损害:小姑娘
服用中草药乌发导致。
2009年博士阶段,赵攀有了调查中国药物性肝衰竭病因的设想。他走访了北京、上海、
武汉、济南等地的军医院,用4年时间完成了急性肝衰竭的一手病例调查。2013年11月
与2014年4月,他的研究成果以两篇学术论文的形式,分别发表在《PLOSONE》和《
Critical Care Medicine》两本医学期刊上。其中一篇指出,“中国急性肝衰竭的最主
要病因是中草药。”
赵攀的研究考察了中国7家三级军医院,分析了177例急性肝衰竭患者的病因,发现其中
30名患者的病因是中草药,占去将近1/5的比例。这30名急性肝衰竭患者均无肝病史,
都是在服用中草药后出现急性肝衰竭。最终,他们无一人接受肝脏移植,18人因此丧生。
这30人服用中草药并没有赌上性命的必要。赵攀翻阅患者的病历资料时,整理了他们服
用中草药的目的:有9人是想治疗皮肤病,有6人是治疗上呼吸道感染。还有人想治疗风
湿、抑郁,甚至有人只是为了减肥而服药。
在解放军302医院对自身的药物性肝衰竭病例统计中,中草药甚至占据了一半的比例。
一份发表在医学期刊上的《120例药物性肝衰竭临床分析》文献指出,从 2002年到2012
年,302医院收治药物性肝损害患者超过3000例,其中120例患者出现药物性肝衰竭。引
起药物性肝衰竭的药物中,中草药占了61例(50.83%),病人治疗的好转率不到三成。
在2005年启动并完成全国范围第一阶段的急性药物性肝损伤调研后,安徽医科大学教授
许建明在2006年将注意力放在急性肝衰竭上。许在第二阶段调研扩展到16个省市,并通
过国际量化评分标准筛选出213例急性肝衰竭。“中草药占据28%的比例,排在第一位。
在导致肝损伤患者死亡的药物分类中,中草药也是排在第一位。”许建明称,这基本能
说明,中草药已经成为导致中国重症肝损伤的主要原因。
越来越多中药材被发现有毒
随着毒理学的深入研究,中草药的不良反应得到逐步重视。1992年,曾有医生在《中国
中药杂志》上统计,从国内半个多世纪的医药学期刊结果看,50年代及其以前只有62例
中药不良反应,60年代有174例,70年代有398例,到80年代已经上升到2217例。临床发
现可致肝损伤的常用中药名单也在扩增。
在中国的《医疗用毒性药品管理办法》、《中国药典》2010版一部、原卫生部颁布的药
品标准及山东、广东、辽宁、甘肃等省地方药材标准中,共收集有毒性的中药材182种
,其中“大毒药材”37种,“有毒药材”78种,“小毒药材”67种。然而,仍有很多毒
性中药材在不断被发现。
传统认识的一些非毒性药材也存在安全风险。“甚至连补肝肾的中药,近年也发现有肝
毒性。”杜晓曦在2013年全国医院药学学术年会上指出。
然而,肝损伤只有到了严重程度才会为服药者知悉。如果患者仅仅是转氨酶升高等一般
肝损伤症状,及时停药之后即可恢复。但如若病人不知情也不去检查,并不会察觉身体
内肝脏的变化。
肝损伤较轻的病例,一般都不会出现在文献报告里。病患如果不住院,不会被纳入医院
的药物性肝损伤病例统计。它们也难以出现在药物不良反应监测报告的系统里。所以,
肝病医生认为,实际因为服用中草药导致肝损伤的人数,远高于文献中报告的百千或数
万人。
中西药结合:吃出肝病的风险更高
王佳卓认可中药的药源性肝损害已成为严重影响中药临床用药安全、迫切需要解决的现
实命题。但他也为一些报道较高的中草药肝病数据抱不平。他认为,目前普遍存在的中
西药物联用,加上中药研究并不及化学药充分,使得很多药物性肝病可能误报为中药导
致。
王佳卓披露了他所在医院的肝损伤数据。从2002年到2010年,该院收治临床肝损害病例
近2000例。其中判定很可能由中药导致的肝损害病例占比近1/4,此外,有近一半的肝
损害病例怀疑与中药和西药联用有关。王佳卓说,这种情况使得中药肝损害的确认和深
入研究变得极其复杂。
在一些中药行业人士看来,国内中草药和化学药物联合应用,允许西医开中药恰恰还加
剧了中草药肝病的风险。一项不完全统计显示,中国大约70%的中成药是由综合医院的
西医医师开出。然而,按照中医的理论及传统,开中药的医生必须理解中医的相关理论
,譬如辨证施治,炮制去毒。
这种中西医结合导致的混乱不仅发生在使用过程,中成药的生产制造上也存在严重的问
题。许建明医师认为,中药里掺入的化学药品是另一导致中草药肝病的重大风险。在研
究中草药药物性肝损伤时,许曾经在私下交流中拿到过中南大学药学院的一份报告。
“在检查的中草药里,绝大多数中成药与保健品掺入了化学药品。”许展示的报告显示
:包括降血糖药物、抗癫痫药物、镇静催眠类药物、抗哮喘药物、减肥药等中成药与保
健品里,检查出了数十种西药成分。
“这时候就不能将这类中药导致的肝病,归结到中草药肝病上。中成药和西药混合在一
起,分不清楚这到底是中药造成,还是西药造成,或是混合造成。具体研究哪一味药物
,我们也很迷茫。”许建明告诉本刊记者,只有彻底排除了化学药品问题,才好开展中
药毒性研究。
但不管是何首乌还是其他中药,民间使用中草药的传统惯性,中药说明书上的不良反应
绿灯,中西医混乱的处方权,都使得中草药肝病处于长期秘而不宣,却愈演愈烈的态势。

【在 g*****n 的大作中提到】
: Science 真是堕落了,连这种东西都登。
: Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver
: cancers in Taiwan and throughout Asia.
: "widely implicated"? 作者自己心里都没底。
: ---添词----are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout
: Asia. 看有多少能种东西能满足要求。

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中药毒副作用备览
(方舟子根据药监部门的通报、医学研究文献、专业网站的资料搜集、整理。
未包括所有已知有毒副作用的中药。重点放在有肾毒性、肝毒性和致癌性的中
药。另外,大部分中药的毒副作用因缺乏研究,至今不明。)
毒副作用与一般的副作用不同,是指用药后能导致器官损害、机体功能障
碍,产生新的疾病,甚至导致死亡。
【含有马兜铃酸的药材】
马兜铃酸为肾毒素,能造成肾小管大量丧失,导致肾衰竭,是典型的“中
草药肾病”,病情严重者需要终身做血液透析或肾移植。马兜铃酸也是潜在的
致癌物质,动物实验表明,食用马兜铃酸会导致淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃癌和
肺癌。
已知或怀疑含有马兜铃酸的药材:马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、
广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管、杜衡、
管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、
金耳环、乌金草等。
可能与上述药材混用而搀杂马兜铃酸的药材:木通、苦木通、紫木通、
白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、
大青木香等。
含有以上药材的中成药:龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸(散)、纯阳正气丸、
大黄清胃丸、当归四逆丸(汤)、导赤丸(散)、甘露消毒丹(丸)、排石颗粒、
跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、
止嗽化痰丸、八正合剂、小儿金丹片(丸)、分清五淋丸、安阳精制膏、辛夷丸、
儿童清肺丸、九味羌活丸(颗粒、口服液)、川节茶调丸(散)、小儿咳喘颗粒、
小青龙合剂(颗粒)。
【朱砂】
主要成分为硫化汞,导致汞中毒,损害中枢神经、肾脏、消化道。
含朱砂的中成药:一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、
七珍丸(丹)、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、小儿至宝丸、小儿金丹片、
小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、
牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、
补肾益脑片、局方至宝散、纯阳正气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、
香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、琥珀抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、
舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。
【雄黄】
主要成分为硫化砷,导致砷中毒,损伤神经、血管,并可引起肝、肾、脾及
心肌等实质器官的脂肪变性和坏死和致癌。
含雄黄的中成药:七珍丸、小儿化毒散、小儿至宝丸、小儿惊风散、
小儿清热片、牙痛一粒丸、牛黄至宝丸、牛黄抱龙丸、牛黄消炎片、牛黄清心丸、
牛黄解毒丸(片)、牛黄镇惊丸、六应丸、安宫牛黄丸(散)、红灵散、医痫丸、
局方至宝散、阿魏化痞膏、纯阳正气丸、珠黄吹喉散、梅花点舌丸、紫金锭、
暑症片、痧药。
【千里光】
含有不饱和吡咯里西啶类生物碱,会对肝脏造成严重损害,并且是强致癌物质。
也有肾毒性。
中成药:千柏鼻炎片、感冒消炎片、千喜片。
【柴胡】
主要成分柴胡皂苷能导致肾上腺肥大、胸腺萎缩,使人体免疫功能降低。有肾
毒性,能损害肾脏。
中成药:小柴胡片、小柴胡颗粒、柴胡口服液、柴胡舒肝丸、小儿热速清口服液、
午时茶颗粒、牛黄清心丸、气滞胃痛颗粒、龙胆泻肝丸、加味逍遥丸、护肝片、
补中益气丸、乳疾灵颗粒、逍遥丸、消食退热糖浆、通乳颗粒、黄连羊肝丸、得生丸、
清瘟解毒丸、舒肝和胃丸、感冒清热颗粒、鼻渊舒口服液、鼻窦炎口服液、
平肝舒络丸、安坤赞育丸。
【板蓝根】
长期服用能损害肾脏,并能导致内出血和对造血功能造成损伤。
中成药: 板蓝根颗粒、二丁颗粒、儿童清肺丸、小儿肺热咳喘口服液、
小儿热速清口服液、小儿清热止咳口服液、小儿感冒茶、小儿感冒颗粒、护肝片、
利咽解毒颗粒、金嗓散结丸、复方鱼腥草片、健民咽喉片、羚羊清肺丸、清开灵口服液、
清热解毒口服液、感冒退热颗粒、清开灵注射液。
【款冬】
含致癌成分,能导致肝癌。
中成药:川贝雪梨膏、止咳橘红口服液、止嗽化痰丸、橘红丸。
【蜈蚣】
主要含有组胺样物质和溶血蛋白质两种类似蜂毒酸的有毒成分。超量中毒有
溶血作用,能引起过敏性休克,少量能兴奋心肌,大量能使心肌麻痹,并能抑制
呼吸中枢等。
中成药:止痛化癥胶囊、中风回春丸、中风回春片、医痫丸、金蒲胶囊、狼疮丸、
通心络胶囊。
【水蛭】
含水蛭素,能阻止凝血酶的作用,引起内脏广泛出血。有肾毒性,可导致
肾脏损害。
中成药:大黄蜇虫丸、血栓心脉宁胶囊、通心络胶囊、清脑降压片、化癥回生片。
【黄连、黄柏】
含小檗碱(黄连素),孕妇服用可导致新生儿溶血症,儿童服用可引起急性溶血、
严重黄疸。
中成药:复方黄连素片、黄连上清丸、黄连羊肝丸、一清颗粒、万氏牛黄清心丸、
万应胶囊、万应锭、小儿化毒散、小儿清热片、木香槟榔丸、五福化毒丸、牛黄上清丸、
牛黄上清胶囊、牛黄千金散、左金丸、左金胶囊、石斛夜光丸、戊己丸、芎菊上清丸、
当归龙荟丸、安宫牛黄丸(散)、导赤丸、妇科分清丸、芩连片、拨云退翳丸、
参精止渴丸、驻车丸、枳实导滞丸、栀子金花丸、香连丸(片)、复方仙鹤草肠炎胶囊、
桂龙咳喘宁胶囊、脏连丸、狼疮丸、消渴灵片、清胃黄连丸、葛根芩连丸、蛤蚧定喘丸、
癃清片、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、二妙丸、九圣散、三妙丸、大补阴丸、
小儿肝炎颗粒、分清五淋丸、功劳去火片、生血丸、白带丸、如意金黄散、固经丸、
知柏地黄丸、河车大造丸、健步丸、清肺抑火丸、颈复康颗粒、鼻炎片、三黄片。
【麻黄】
能导致高血压、心悸、神经损伤、肌病、中风、精神错乱、记忆力丧失,
可致死。有肝毒性。
中成药:儿童清肺丸、九分散、千柏鼻炎片、小儿肺热咳喘口服液、小儿咳喘颗粒、
小儿清热止咳口服液、小青龙合剂、小青龙颗粒、止喘灵注射液、止嗽定喘口服液、
风湿马钱片、风湿骨痛胶囊、风寒咳嗽颗粒、防风通圣丸、宝咳宁颗粒、复方川贝精片、
急支糖浆、洋参保肺丸、祛风舒筋丸、通宣理肺丸、清肺消炎丸、蛤蚧定喘丸、舒筋丸、
痧药、疏风定痛丸、鼻炎片、镇咳宁糖浆、鹭鸶咯丸、人参再造丸、再造丸。
【何首乌】
能导致中毒性肝炎。
中成药:乙肝宁颗粒、七宝美髯颗粒、儿康宁糖浆、三宝胶囊、天麻首乌片、
心通口服液、再造生血片、血脂宁丸、血脂灵片、产复康颗粒、安神补脑液、
安神胶囊、更年安片、龟鹿补肾丸、养血生发胶囊、首乌丸、脂脉康胶囊、
益气养血口服液、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸。
【大黄】
会干扰胆红素代谢途径,导致黄疸。能引起肝细胞退行性变化、前列腺上皮
肥大或增生。
中成药:一捻金、一清颗粒、十一味能消丸、十香止痛丸、十滴水、十滴水软胶囊、
八正合剂、三黄片、大黄清胃丸、大黄蜇虫丸、小儿化毒散、小儿化食丸、
小儿热速清口服液、小儿清热片、木香槟榔丸、止痛紫金丸、止嗽化痰丸、牛黄上清丸、
牛黄上清胶囊、牛黄至宝丸、牛黄消炎片、牛黄解毒丸(片)、分清五淋丸、
六味安消散、当归龙荟丸、竹沥达痰丸、防风通圣丸、如意金黄散、妇科通经丸、
利咽解毒颗粒、利胆排石片、金蒲胶囊、参精止渴丸(降糖丸)、导赤丸、枳实导滞丸、
栀子金花丸、胃肠安丸、胆宁片、柴胡舒肝丸、脂脉康胶囊、狼疮丸、消食退热糖浆、
黄氏响声丸、黄连上清丸、麻仁丸、麻仁润肠丸、痔康片、羚羊清肺丸、清宁丸、
清肺抑火丸、清淋颗粒、跌打活血散、痧药、槟榔四消丸、礞石痰丸、蠲哮片、
人参再造丸、化癥回生片、再造丸。
【泽泻】
能对实验动物的肝脏和肾脏造成损害。
中成药:七味都气丸、三宝胶囊、山菊降压片(山楂降压片)、五苓散、
分清五淋丸、六味地黄丸、六味地黄颗粒、龙胆泻肝丸、归芍地黄丸、
冯了性风湿跌打药酒、耳聋左慈丸、血脂灵片、麦味地黄丸、杞菊地黄丸、
更年安片、启脾丸、补肾固齿丸、明目地黄丸、知柏地黄丸、金嗓散结丸、
参茸固本片、枳实导滞丸、前列舒丸、济生肾气丸、桂附地黄丸、消栓通络片、
消栓通络胶囊、锁阳固精丸、癃清片、安坤赞育丸。
【益母草】
长期使用对肾脏有毒。动物实验表明会刺激与怀孕有关的乳腺癌的增长。
中成药:八宝坤顺丸、女金丸、加味生化颗粒、再造生血片、产复康颗粒、
参茸白凤丸、得生丸、痛经丸、化癥回生片。
【延胡索】
长期服用可损害心脏、肾脏。
中成药:九气拈痛丸、女金丸、元胡止痛片、止痛化癥胶囊、少腹逐瘀丸、
气滞胃痛颗粒、仲景胃灵丸、伤痛宁片、壮骨伸筋胶囊、安中片、安胃片、
妇宝颗粒、妇科十味片、妇科调经片、肠胃宁片、金蒲胶囊、参茸白凤丸、
茴香橘核丸、胃康灵胶囊、胃舒宁颗粒、舒肝丸、猴头健胃灵胶囊、痛经丸、
痛经宝颗粒、化癥回生片、平肝舒络丸、安坤赞育丸。
【槟榔】
含致癌物质水解槟榔碱。有肾毒性。
中成药:一捻金、九气拈痛丸、大黄清胃丸、山楂化滞丸、小儿至宝丸、
开胸顺气丸、木香分气丸、木香槟榔丸、化积口服液、四正丸、利胆排石片、国公酒、
金嗓利咽丸、肥儿丸、茴香橘核丸、柴胡舒肝丸、消食退热糖浆、消瘿丸、舒肝和胃丸、
槟榔四消丸、蠲哮片。
【厚朴】
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:十香止痛丸、开胸顺气丸、木香分气丸、午时茶颗粒、六合定中丸、
四正丸、冯了性风湿跌打药酒、如意金黄散、利胆排石片、抱龙丸、国公酒、
金嗓利咽丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、香砂养胃丸、保济丸、柴胡舒肝丸、
消食退热糖浆、麻仁丸、清宁丸、舒肝丸、藿香正气口服液、藿香正气水、
藿香正气软胶囊、平肝舒络丸。
【胖大海】
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:金果含片、健民咽喉片、黄氏响声丸、清喉利咽颗粒。
【天花粉】
有肾毒性和肝毒性,可导致肾脏、肝脏损害。
中成药:儿童清肺丸、小儿化毒散、牛黄消炎片、导赤丸、如意金黄散、利咽解毒
颗粒、
拨云退翳丸、乳癖消片、宝咳宁颗粒、栀子金花丸、保济丸、消渴灵片、通乳颗粒、
羚羊清肺丸、清肺抑火丸、清胃黄连丸、清音丸、清瘟解毒丸、解肌宁嗽丸、
鹭鸶咯丸。
【牵牛子】
牵牛子素损害肾小球基底膜,并可损及神经系统。
中成药:一捻金、大黄清胃丸、山楂化滞丸、小儿化食丸、开胸顺气丸、
木香槟榔丸、槟榔四消丸。
【穿山甲】
有肝毒性,可引起肝脏的损害。
中成药:妇科通经丸、金蒲胶囊、茴香橘核丸、通乳颗粒、再造丸。
【石菖蒲、八角茴香、桂皮、花椒、蜂头茶、七荆介】
均含有毒性成分黄樟醚,可诱发肝癌。
中成药:儿童清肺丸、天王补心丸、安神补心丸、辛芩颗粒、复方仙鹤草肠炎胶囊、
茴香橘核丸、锁阳固精丸、复方甘草片、拨云退翳丸、化癥回生片。
【川楝子】
能使心、肝、肾受到不同程度的损害,能导致中毒性肝炎。
中成药:乙肝宁颗粒、三子散、止痛化癥胶囊、阴虚胃痛颗粒、妇宝颗粒、
乳块消片、茴香橘核丸、舒肝丸。
【黄药子】
含有毒成分薯蓣皂苷及黄药子萜等,对中枢神经、心脏、肝、肾有毒害作用,
可致中毒性肝炎。
中成药:金蒲胶囊。
【山慈菇】
含秋水仙碱,作用与亚砷酸相似,出现类似砷中毒的症状。严重可致死。
中成药:金蒲胶囊、紫金锭。
【硝石】
主要成分为硝酸盐,可转化成硝基化合物诱发肝癌。
中成药:红灵散、纯阳正气丸、紫雪。
【甘遂】
对粘膜有较强的刺激作用,引起炎症、充血及蠕动增加,并有凝集、溶解红细胞
及麻痹呼吸和血管运动中枢作用。含致癌物质。对肾脏有毒。
中成药:控涎丸。
【艾叶】
能损害肝脏、中枢神经、血管,导致中毒性肝炎。
中成药:艾附暖宫丸、加味生化颗粒、妇科通经丸、参茸保胎丸、化癥回生片、
安坤赞育丸。
【补骨脂】
大剂量或长期服用对肾脏有毒。大剂量对实验动物的胎儿有不良影响。
中成药:七宝美髯颗粒、千金止带丸、四神丸、冯了性风湿跌打药酒、再造生血片、
壮骨关节丸、肠胃宁片、补肾益脑片、青娥丸、国公酒、固本咳喘片、茴香橘核丸、
首乌丸、蚕蛾公补片、荷丹片、益肾灵颗粒、锁阳固精丸、强阳保肾丸、安坤赞育丸。
【侧柏叶】
大剂量或长期服用可致眩晕,恶心,或呕吐。对肾脏有毒。
中成药:妇宝颗粒、清宁丸。
【苍耳子】
对肾脏有毒。大剂量可因呼吸,循环或肾功能衰竭而死亡。
中成药:辛芩颗粒、通窍鼻炎片、鼻炎片、鼻渊舒口服液、鼻窦炎口服液。
【丁香】
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十六味冬青丸、十香止痛丸、
十香返生丸、七味广枣丸、八味檀香散、木香分气丸、止痛紫金丸、六应丸、
妙济丸、纯阳正气丸、洁白丸、紫雪、痧药、避瘟散、人参再造丸、中华跌打丸、
化癥回生片、平肝舒络丸、再造丸。
【肉桂】
过量使用可能会对肾脏有毒,并能引起血尿。
中成药:十六味冬青丸、十全大补丸、十滴水、十滴水软胶囊、七味葡萄散、
人参养荣丸、女金丸、五苓散、五味清浊散、止痛化癥胶囊、牛黄清心丸、
艾附暖宫丸、仲景胃灵丸、补肾固齿丸、纯阳正气丸、茴香橘核丸、柏子养心丸、
复方皂矾丸、济生肾气丸、桂附地黄丸、桂附理中丸、痛经丸、痛经宝颗粒、
强阳保肾丸、麝香保心丸、人参再造丸、化癥回生片、平肝舒络丸、再造丸。
【巴豆】
含巴豆油和巴豆毒素,巴豆油有强烈的腐蚀作用和致癌成分,巴豆毒素
能溶解红细胞,并使局部组织发生变性、坏死,从而产生便血、尿血、以致死亡。
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:七珍丸、妇科通经丸、胃肠安丸、保赤散。
【独活】
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:天麻丸、壮骨关节丸、抱龙丸、国公酒、祛风止痛片、舒筋丸、
舒筋活络酒、疏风定痛丸、中华跌打丸。
【北豆根、番泻叶、虎杖、大戟、金樱根、千斤拔、苦参、昆明山海棠、芦荟、
千年健、使君子】
以上植物药材有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:北豆根片、小儿清热止咳口服液、青果丸、荷丹片、胆宁片、
热炎宁颗粒、控涎丸、三金片、妇科千金片、四味土木香散、金蒲胶囊、
清肺抑火丸、雅叫哈顿散、昆明山海棠片、当归龙荟丸、舒筋丸、疏风定痛丸、
化积口服液、肥儿丸、疳积散。
【海马、红娘子、生蜂蜜、鱼胆、猪胆】
以上动物药材有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:复方皂矾丸、护肝片、胆乐胶囊、脑立清丸、藿胆丸。
【洋金花(曼陀罗)】
含莨菪碱,对中枢神经系统先兴奋后抑制,具有毒蕈碱样作用,可致死。
有肾毒性,可导致肾脏损害。
中成药:止喘灵注射液、壮骨伸筋胶囊。
【马钱子】
含番木鳖碱(士的宁)和马钱子碱,两者均有大毒,主要作用于神经系统。
中成药:马钱子粉、马钱子散、九分散、风湿马钱片、舒筋丸、疏风定痛丸。
【川乌、草乌】
全株有大毒,主要有毒成分为乌头碱、次乌头碱,作用于心脏和神经系统。
中成药:小活络丸、木瓜丸、风湿骨痛胶囊、骨刺消痛片、祛风舒筋丸、
中华跌打丸、二十五味珊瑚丸、三七伤药片、小金丸、五味麝香丸、祛风止痛片。
【商陆】
含商陆毒素,能损伤胃肠、中枢神经和心脏,导致呼吸循环衰竭,可致死。
有肾毒性。
【斑蝥】
主要成分为斑蝥素,可从皮肤、胃肠道粘膜吸收,可引起消化道炎症及粘膜
坏死,能导致急性肾衰竭,损伤心肌、肝脏、神经。
【全蝎】
可引起过敏反应、血尿、糖尿、蛋白尿。
中成药:七珍丸、小儿至宝丸、小儿惊风散、止痛化癥胶囊、中风回春丸、
牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄镇惊丸、风湿马钱片、医痫丸、通心络胶囊、
人参再造丸、再造丸。
【金不换、天芥菜】
有肝毒性,可引起肝脏的损害。
【七叶一枝花】
含蚤体苷、蚤休士宁苷及生物碱等,对消化系统、神经系统和心脏均有毒害
作用。
【飞龙掌血】
主要毒性成分为白屈菜碱、二氢白屈菜红碱等。为神经肌肉毒,对心脏也有
抑制作用,对胃肠粘膜有强烈刺激作用。
【无名异】
主要成分为二氧化锰,能导致锰中毒。
【茵芋】
含有茵芋碱、茵芋苷等毒素,引起心肌抑制、痉挛等,舒张血管等,可致死。
【火麻仁】
含毒蕈素胆碱及酚性成分,作用于中枢神经,引起毒性反应。
中成药:麻仁丸、麻仁润肠丸。
【附子】
会对心脏产生损害。
中成药:天麻丸、四逆汤、附子理中丸、前列舒丸、济生肾气丸、桂附地黄丸、
益肾灵颗粒、人参再造丸、再造丸。
【蟾酥】
主要成分为强心苷配糖体(蟾蜍毒素),作用于迷走神经及心肌。
中成药:牙痛一粒丸、牛黄消炎片、六应丸、血栓心脉宁胶囊、灵宝护心丹、
金蒲胶囊、梅花点舌丸、痧药、麝香保心丸。
【冬虫夏草】
可引起变态反应、皮疹、皮肤瘙痒、月经紊乱或闭经、房室传导阻滞。有肾毒性,
长期服用可能对肾脏有毒。
【薏苡仁】
能使胸腺萎缩。
中成药:儿康宁糖浆、参苓白术散、骨刺消痛片、保济丸、前列舒丸。
【野百合】
对肝脏、肾脏有损害,可致肝、肾坏死。野百合碱能诱发肝癌。
【蓖麻子】
主要有毒成分为蓖麻毒蛋白,可损害肝、肾,导致致中毒性肝炎。并可凝集和
溶解红细胞及麻痹呼吸、血管运动中枢,导致呼吸、循环衰竭。
【雷公藤】
能导致肺水肿、中毒性肝炎、肾衰竭。
【苦楝皮】
能导致中毒性肝炎、肾损伤,可致死。
【白花藤(白花丹)】
含有毒成分蓝雪素,大剂量或长期服用可能对肾脏有毒。
【矮地茶、八角枫(华木瓜)、荜橙茄、白头翁、臭梧桐、丢了棒(五味藤)、鬼臼、
含羞草、夹竹桃、腊梅根、六轴子、松节、土贝母、土荆芥、土牛膝、望江南子、相思
子、
萱草根、油桐子、芫花、皂角剌(皂荚)、钻地风】
以上植物药材均有肾毒性,可对肾脏造成损害。
【大枫子】
大剂量长期服用可致失明。对肾脏有毒。
【乌桕】
其作用与巴豆、牵牛大致相同,对胃肠有强烈的刺激作用,吸收后可导致
中枢神经和末梢神经的麻痹,以及循环系统的衰竭。有肾毒性,可导致肾脏损害。
【鸦胆子】
鸦胆子毒素可使内脏血管显著扩张、甚至出血,对肝、肾等实质性细胞有
损害作用,使白细胞增多。对中枢神经系统有普遍的抑制作用。
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l*g
85
中国有十分之一,1亿多乙肝,还有一堆丙肝,甲肝 ,脂肪肝……
这些有多少会患肝癌?
中国人爱喝白酒,还经常喝过量,有多少会肝硬化,肝癌?
相比较前面两个,吃所谓的重要导致癌症的能占其中多少比例?
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y*m
86
这篇文章我仔细的看了一下,可以说非常的不科学1:它没有列出在它调查的肿瘤患者中
有多少吃过这些中成药,是天天吃还是一周吃几贴或就是吃过,是否是在中医医师的指
导下服用,如何确定肝癌或者肝损失是服用这些中药引起的,即没有进行相关性分析2:
它甚至没有列出多少患者有hcv,hbv,酒精成瘾性这些和肝癌最相关的因素在它调查对
象中的分布;3它没有科学的设置对照,文中只有半句话提到90%的患者有病毒性肝炎,
那么最关键的对照(有肝癌无马兜铃中毒和有马兜铃类中药服用者且无肝癌)缺失,这
是典型的选择有利数据,隐藏不利数据 4无任何动物实验证明,马兜铃引起的一过性基
因变异有多少概率和肝癌相关5样本量太小台湾98,中国89,日本最多477。日本是hcv
的高发区,而且日本吃的大部分是中成药,而楼上各位所列的这些中成药在日本基本不
销售,只限于中国,连台湾都大部分不销售,更何况韩国和东南亚。中国提供初培草药
,而在日本东南亚进行进一步的中成药的合成,所以多少是有中成药引起,尤其是在医
嘱下服用引起的,即科学服用中药引起的,根本在文中找不到证据,是个由作者想怎么
说就怎么说的无理数。 所以现文章不讲究方法不科学调查,pick up data,误导
reviewers,,而reviewers 更是盲目吹捧,以后审稿不实行双盲,这类伪科学笑话越来
越多
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m*a
87
前面的东西很强的致癌性,所以中药致癌程度多少就无所谓了?
吸烟对肺的危害最大,所以国内所谓的雾霾导致癌症的能占其中多少比例?

【在 l*******g 的大作中提到】
: 中国有十分之一,1亿多乙肝,还有一堆丙肝,甲肝 ,脂肪肝……
: 这些有多少会患肝癌?
: 中国人爱喝白酒,还经常喝过量,有多少会肝硬化,肝癌?
: 相比较前面两个,吃所谓的重要导致癌症的能占其中多少比例?

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w*i
88
对中药的潜在毒性有怀疑的话,你可以选择西药。
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y*m
89
西医的肝肾毒性都写在说明书上,虽然有指导意义,感觉大家都觉得写出来了,就似乎
没有肝肾毒性,掩耳盗铃呀!
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s*y
90
请问您听说过一个叫做“剂量”的词么?

【在 P****R 的大作中提到】
: 您,或者您身边的家人好友,是否有在服用草药?如果是的话,请特别注意您在使用的
: 方剂里,是否含有以下成分:
: 关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲
: 、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯。
: 上述的草药,都含有一种叫「马兜铃酸」的化学物质。
: Science 子刊证明:马兜铃酸和肝癌发生相关,这些草药需提防
: 原创 2017-10-20 黄石 丁香园
: 您,或者您身边的家人好友,是否有在服用草药?如果是的话,请特别注意您在使用的
: 方剂里,是否含有以下成分:
: 关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲

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m*a
91
现代医学药物起码被证明能治病。
古代医学到目前为止没有被严谨逻辑证明有效,就连人人看好的丹参滴丸在心绞痛中止
痛效果比安慰剂好折腾了二十年也没有成功。别和我扯古书上写的阴阳五行,算命看上
去还特别有道理呢,理论背后有数据和实验依据吗

【在 w********i 的大作中提到】
: 对中药的潜在毒性有怀疑的话,你可以选择西药。
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m*a
92
你真的有读过现代医学药物的说明书吗,治疗常见病的药物真正严重肝肾毒性的风险比
车祸还小。而且现代医学的实践原则是获益大于风险,吃这个药有多少人病情能好转多
少,同时有多少人有多大程度的副作用都有数据支持。吃古代医学药物,哪个中医能告
诉你多大比例的人能好成啥样,同时多少人因此肝肾衰竭?

【在 y******m 的大作中提到】
: 西医的肝肾毒性都写在说明书上,虽然有指导意义,感觉大家都觉得写出来了,就似乎
: 没有肝肾毒性,掩耳盗铃呀!

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m*a
93
吃屎对身体不好,等一下,您听过一个叫做“剂量”的词么?

【在 s******y 的大作中提到】
: 请问您听说过一个叫做“剂量”的词么?
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y*m
94
所以问题就在这,你见过那个常见病的中药治疗用楼主列举的药物?即使用都是低剂量
。所以我们没有必要转移争论话题,发表的那篇文章,连患者是否用过含马兜铃汉方药
,注意是汉方药,不是单个草药。用多少,用多久,是用之前就有肿瘤,还是用之后有
肿瘤等等关键问题一个都没有提。然后一堆半知半解的人趁势诋毁中医,你觉得明智嘛
?不赞成中医理解,但是反对它,请拿出的科学依据。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 你真的有读过现代医学药物的说明书吗,治疗常见病的药物真正严重肝肾毒性的风险比
: 车祸还小。而且现代医学的实践原则是获益大于风险,吃这个药有多少人病情能好转多
: 少,同时有多少人有多大程度的副作用都有数据支持。吃古代医学药物,哪个中医能告
: 诉你多大比例的人能好成啥样,同时多少人因此肝肾衰竭?

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y*m
95
另外现在抗生素,止痛药的滥用,某些胃药的滥用?你就能视而不见嘛?这些药很多人
没有在医
师的指导下服用,难道你能因为这个说这些药威胁人类生命,应该禁止临床应用?同理
,中药引起的肝肾毒性有多少是在正规中医师指导下服用引起的,注意是正规受过培训
的。所以是药三分毒,不要拿药来说事,要正视的是药物应用的监管制度。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 你真的有读过现代医学药物的说明书吗,治疗常见病的药物真正严重肝肾毒性的风险比
: 车祸还小。而且现代医学的实践原则是获益大于风险,吃这个药有多少人病情能好转多
: 少,同时有多少人有多大程度的副作用都有数据支持。吃古代医学药物,哪个中医能告
: 诉你多大比例的人能好成啥样,同时多少人因此肝肾衰竭?

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y*m
96
对丹参滴丸,我觉得我们最好不要轻易评判。我看了systematic review of compound
dans hen dropping pill和几篇类似的文章,这已经不是单纯的学术之争,文中的很多
用词很有针对性,是否是炒作所说的那样,大有疑问。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 现代医学药物起码被证明能治病。
: 古代医学到目前为止没有被严谨逻辑证明有效,就连人人看好的丹参滴丸在心绞痛中止
: 痛效果比安慰剂好折腾了二十年也没有成功。别和我扯古书上写的阴阳五行,算命看上
: 去还特别有道理呢,理论背后有数据和实验依据吗

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P*R
97
一种草药的阴暗面:可致肝癌的感冒药、药酒与小儿咳喘颗粒
一篇马兜铃酸的重磅论文,正在科普圈疯传,干脆把它写出来,周知一下。
该文发表在权威医学期刊《Science Translation Medicine》上,并荣登该杂志封面。
上一次马兜铃酸上封面还是1993年,当时发现了它可致肾癌(导致肾病的剂量只需130
毫克)。这一次则是发现它还可致肝癌。祸害完了肾脏又祸害肝脏,怪不得有网友调侃
马兜铃酸实在是天造地设的“理想毒药”。
也就是说,含马兜铃酸的中药,是中国人容易得肝癌的罪魁祸首之一。
(一个瞎想:独裁者杀人,是不是除了投放黄曲霉素,也可以喂他吃含马兜铃酸的中药
,名正言顺地治病、正大光明地投毒?一药多用,中药真是中华文明的大宝库。)
下面是一张确定含有马兜铃酸成分的中成药名单,大多是感冒药、止咳药和除湿镇痛药
酒,许多家庭抽屉中都能找到。现在,你可以把它们找出来全丢到垃圾桶了:
喘息灵胶囊,肺安片,复方蛇胆川贝散,鸡鸣丸,鸡苏丸,七十味松石丸,十三味疏肝
胶囊,胃福颗粒,消咳平喘口服液,新碧桃片,香藤胶囊,杜仲壮骨胶囊,杜仲壮骨丸
,风湿宁药酒,复方风湿药酒,复方拳参片,祛风除湿药酒,少林正骨精,伤湿镇痛膏
,神农药酒,金朱止泻片,保胃胶囊,复方胃痛胶囊,九龙解毒胶囊,三蛇药酒,龙胆
泻肝丸,耳聋丸,八正丸,纯阳正气丸,大黄清胃丸,当归四逆丸,当归四逆汤,导赤
丸,甘露消毒丸,排石颗粒,跌打丸,妇科分清丸,冠心苏合丸,苏合丸,辛荑丸,十
香返生丸,济生橘核丸,止咳化痰丸,八正合剂,小儿金丹片,分清五淋丸,安阳精制
膏,儿童清肺丸,九味羌活丸,川节茶调丸,小儿咳喘颗粒,小青龙合剂,猴枣散。
说说什么是马兜铃酸吧。
马兜铃酸(AA)就是一种植物次生代谢物,存在于几乎所有的马兜铃属植物中。因为会
导致肾小管功能丧失,它还有一个绰号,叫“肾毒素”,最终可导致肾衰竭。这一危害
,是很久之前就知道了的。
含有马兜铃酸的植物是非常多的,全世界一共有600多种,其中有65种是中国传统中药
。下面是一份已知或怀疑含有马兜铃酸的中药材名单:
马兜铃,关木通,天仙藤,青木香,广防己,汉中防己,细辛,追风藤,寻骨风,淮通
,朱砂莲,三筒管,杜衡,管南香,南木香,藤香,背蛇生,假大薯,蝴蝶暗消,逼血
雷,白金果榄,金耳环,乌金草,苦木通,紫木通,白木通,川木通,预知子,木防己
,铁线莲,威灵仙,香防己,白英,白毛藤,大青木香等等。
早在1994年,法国政府就因为它引发了严重的肾病反应,而全面禁售一切涉嫌含有马兜
铃酸的中药,由此开启了全球一波反马兜铃酸的高潮。10年后,中国政府才对个别含马
兜铃酸药材下达禁令,比如关木通和青木香(《本草纲目》上赫赫有名)。但其实早在
1964年,中国学者吴寒松就报告过两个因服用关木通煎剂而导致极型肾衰竭的病例。
当年有一篇文章,叫做《一种毒药,两种待遇》。因国情特殊,含马兜铃酸中药材依旧
有市场。某仁堂曾宣称马兜铃酸是无害的,国内医学杂志也发表过不少不知道怎么做出
来的,声称含马兜铃酸中药对动物并无毒害的论文。可叹,当全世界都在抵抗马兜铃酸
时,中国娃娃和老人还在把它往肚里送!
可叹,可悲,可怜~
最后说说这篇论文吧!
作者团队来自台湾,那里也是肾癌和肝癌的重灾区。当地政府三令五申,告诫百姓不要
私下购买民间草药,但收效甚微。没办法,都是中国人,就信老祖宗的这一套。
研究人员检查了大量的肝癌病例样本后发现,台湾98例肝癌病例样本中78%具有马兜铃
酸诱变的特征,大陆89例肝癌病例样本中有47%有马兜铃酸诱变特征。其他国家和地区
的这一数据分别是:越南19%,东南亚56%,北美4.8%,欧洲1.7%。
也就是说,检查中,将近八成的台湾肝癌,将近五成的中国大陆肝癌,都是马兜铃酸诱
变的(马兜铃酸导致的肝癌,上图标红色部分)。那么,为什么全世界唯独亚洲地区最
倒霉呢?
没办法,谁让亚洲盛产马兜铃属植物呢!
这篇重磅级论文出来后,竟然还有人心存侥幸,认为吃得少应该就没有问题吧?
毕竟,不是常说离开剂量谈毒性就是耍流氓嘛!
错了哦!早在2013年,科学家就发现马兜铃酸致癌的机制,是它的代谢产物dA-AAI可以
跟人体DNA形成加合物,而只需要一个小碱基被纠缠上突变了,癌症就会发生!用博主@
晨光us的话说,“这种1类致癌物,诱变剂导致的DNA损伤是没有所谓安全门槛的。拼的
是概率,你摄入的越多,肝癌爆发的可能性就越高。”
因此,马兜铃酸毫无安全剂量可言!而且,“病人摄入马兜铃酸草药20年后,活检仍能
找到马兜铃酸的代谢产物。”可谓一朝误饮,贻害无穷。
最后,又有人会问,那么我感冒咳嗽了总要吃药吧?不吃点止咳化痰胶囊,病好不了啊!
对这种第一反应不是赶紧丢掉上面致癌药物的人,我们的回答是:那你就吃吧,毕竟,
得不得肝癌是以后的事,当务之急是赶紧把感冒咳嗽治好,痊愈以后再去管得肝癌的事。
中国有一个成语,这就叫“饮鸩止渴”!
参考文献:
1,Alvin et al., Aristolochic acids and their derivatives are widely
implicated in liver cances in Taiwan and throughout Asia, Science
Translational Medicine, 2017.
2,International Journal of Cancer,2014,135(2):502-507.
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98
关于“马兜铃酸可致肝癌”研究的质疑,站不住脚
编者按:一篇关于马兜铃酸的论文,登上了权威医学期刊《Science Translation
Medicine》的封面。该研究提示:草药中的马兜铃酸或许是导致肝癌发生的重要因素。
本文尝试简单明了地介绍该研究,同时对 “离开剂量谈毒性就是耍流氓”“亚洲人吃
了这么多年不也没事”等质疑一一做了说明。此外,较真试图列出含有马兜铃酸的药材
和药物名单,但难度和范围太大,唯恐挂一漏万,误导读者。我们还在努力。
较真要点(赶时间?只看要点就够了):
1
马兜铃酸是1类致癌物,即已确认其对人类有致癌性,它与上尿道癌、肾癌等多种癌症
相关。但新加坡和台湾最新的研究提示:草药中的马兜铃酸或许是导致肝癌发生的一个
重要因素。
2
有质疑称:“亚洲人用了几千年马兜铃酸类药物,不也没事?”其实马兜铃酸引起的致
癌性需要长达十几甚至几十年后才可能显现。古人缺乏科学的分析手段,是不可能知道
患有癌症的病人是因为几十年前吃过的某种药物所导致的。其次,“用了几千年不也没
事”这个说法本身就错了,不是没事,而是有事却不知道。
3
如何避免马兜铃酸的伤害?首先是禁用一切含有马兜铃酸的药物。美国食品药品监督局
FDA在2001年发出了官方警告,提示公众这些草药中已知或怀疑含有马兜铃酸:马兜铃
、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂
莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、白金果榄、金耳环、乌
金草等等。另外,最安全的做法就是尽量避免成分不明的药物,如今许多中国家庭都储
备了含有马兜铃酸成分的中成药,使用前最好仔细甄别。
查证者:吕洛衿 | 东京大学外科博士
2017年10月18日,权威医学期刊《ScienceTranslation Medicine》以封面文章的形式
发表了来自新加坡和台湾的研究人员的一篇文章。文章题目是《台湾和亚洲地区肝癌与
马兜铃酸以及衍生物广泛相关》。编辑在文章的简介部分用了这样一个标题——《一种
草药的黑暗面》
文章的作者在论文的摘要里写道:
“许多传统药物包含有马兜铃以及相关的植物。而马兜铃等植物含有已知能导致肾毒性
或者基因突变的马兜铃酸或相似成分。马兜铃酸已经知道与多种癌症相关,有时有非常
高的癌变潜能,特别是上尿道癌。在台湾,因为马兜铃酸所导致的肾衰和上尿道癌非常
多见,但马兜铃酸与肝癌的关系还有待研究。因此,我们从两家医院收集了肝癌组织样
本进行基因测序,结果发现78%的样本展示出明显的马兜铃酸所导致的特异性的基因突
变。于是我们进一步检索多个地区的1400例肝癌中马兜铃酸的信号。47%的中国(大陆
)肝癌显示马兜铃酸特异的突变……。亚洲,尤其是台湾,看起来受影响最为严重,这
与其他研究的证据相吻合。我们建议采取进一步措施避免马兜铃酸的使用。”
文章一出,就引发世界各国媒体的争相报道。这篇研究文章的专业性太强,一般非医学
专业背景的读者很难读懂,所以容许我简单介绍一下文章的主要内容。
一、研究提示“草药中的马兜铃酸或许是导致肝癌发生的一个重要因素”
解读之前,我们先看看哪些传统中草药含有马兜铃酸。美国食品药品监督局FDA在2001
年发出了官方警告,告知公众这些草药中含有马兜铃酸[1]:
马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通
、朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、白金果榄、金耳
环、乌金草等等。(名单较长,只截取部分草药名字)
而台湾科学家之所以热心研究马兜铃酸,是因为几个事实:处方记录显示大约1/3的台
湾人都用过含有马兜铃酸的中药; 台湾人的肾衰和输尿管癌发生率非常高。有研究发
现高达13%的台湾人都有肾功能障碍,台湾因此被称为“透析之乡”。
文章的作者们收集了很多肝癌病人切下来的癌组织和相关数据,包括中国台湾地区、中
国大陆、日本、韩国、美国、新加坡、东南亚、欧洲等多个国家。他们用这些组织来进
行基因分析,试图找出肝癌与马兜铃酸是否有关系。这些肝癌病人是随机选取的,并没
有特别选取用过马兜铃酸中药的人。为了分析是否是马兜铃酸引起的,作者们将肿瘤组
织的DNA进行测序分析之后,还为此专门开发了一个叫做mSigAct (mutational
signature activity)的软件系统。该系统比起以前的分析系统,分析更加严格(门槛
更高,结果更可靠),特异性和敏感度都有提升,也就是说更好了。
台湾的肝癌样本一共98个。作为对照,也收集了同样数目的非肿瘤的肝脏组织。另外,
来自其他国家或地区的样本数据一共是1400多个。样本量虽然看起来很小,但考虑到收
集这么多国家病人的组织样本难度,以及肝癌的全基因测序和后续分析的复杂性,已经
是难能可贵了。
结果发现,台湾的肝癌标本中,有高达78%的肝癌组织中测到马兜铃酸引发的特异性的
基因突变(马兜铃酸能诱导细胞内产生一种非常特别的突变,只要通过基因检测,就能
马上判断这个肿瘤和马兜铃酸有没有关系),强证据提示这些病人之前用过含有马兜铃
酸的中药。而另一种传统的检测手段检测的结果与此高度一致。
跟病人的其他特征比较(比如性别,年龄,肝硬化的有无,肝炎的有无,2003年台湾禁
用含有马兜铃酸的中药政策出台前后用药情况),然后进行相关分析的结果显示,不同
年龄和性别的患者发生马兜铃酸引发的突变频率有很明显的差异。年龄越大,使用含有
马兜铃酸中药的比率越高。而女性又比男性多。
其他地区的数据研究发现,中国大陆的肝癌患者中有47%发现马兜铃酸的特异突变。比
台湾地区低。欧洲比例是1.7%。南亚地区为29%,韩国是13%,日本是2.7%,北美地区是
4.8%。有意思的是,北美的患者中有种族数据的显示亚裔比例与其他族裔几乎一致,没
有显著的差异。但唯独发现梅奥诊所(美国最知名的医院)的病人不一样。梅奥诊所的
病人数据没有国籍这一栏,但87个肝癌患者几乎全是亚裔。87个患者中有21%测到马兜
铃酸的特异突变,远高于美国平均的4.8%。作者推测这些病人也许很多是慕名从亚洲来
梅奥就医的。
也就是说,数据分析显示亚洲,尤其是中国大陆和台湾地区,肝癌患者中检测到大比例
的马兜铃酸引发的特异基因突变。
二、关于研究的质疑,有许多站不住脚
中文网络有许多关于该研究的质疑,我试着回答一下。
质疑1:“这个文章所取台湾地区的肝癌样本只有98个,样本是不是太小?”
从统计学意义上讲,98个肝癌样本对于建立马兜铃酸与肝癌的确切关系来说,不是很充
分。但是考虑到这是比较初步的研究,而且考虑到台湾的资源以及基因测序分析的复杂
性,只能说这个研究还是合格的。但显然需要其他各国,尤其亚洲各国的研究人员进一
步扩大样本数来证实或推翻。
研究就是这样,初步的小量研究,会激发其他同行进行进一步的研究。真理越辩越明就
是这个道理。
质疑2:“这只是一个相关研究,相关不等于因果”
这是一些似懂非懂的人最喜欢拿来驳斥一个研究的一句话。听起来很有道理。因为相关
的事物并不等于有因果关系。但这句话要这样理解:
首先,类似回溯性的研究几乎很难确凿无疑地证实真正意义上的因果关系,无论哪种疾
病。你不能让一半人吃马兜铃酸,一半人不吃,再追踪几十年,来判断马兜铃酸是否是
肝癌的“因”。医学研究,尤其是临床发病原因的因果研究,通常都只能靠回溯来推测
,通过统计研究根据相关性来给出可能性比较大的因果关系。所以这个文章作者也解释
了为何他们认为马兜铃酸是肝癌突变的原因。当然,还需要进一步的第三方研究来加强
证据。目前的证据看,马兜铃酸导致特异突变的可能性很大,除非有更强证据推翻。
其次,对于致癌物来说,医学界采取的是“有罪推论”。也就是说,有证据怀疑某些致
癌物有致癌性的时候,哪怕这种证据的确实性不够强,也要警告公众避开为是,除非有
进一步研究给它“平反”。
质疑3:“马兜铃酸导致基因突变,但不等于一定会导致肝癌”
马兜铃酸导致肾衰和泌尿系统恶性肿瘤的证据有很多,也得到各大医疗机构的确认。这
次的研究不过是给这个“恶魔”又添加了新的罪名。突变是不一定会导致肝癌,但突变
几乎是肝癌的前期必要因素。对于临床使用的药物,有一个最大的原则是“不伤害”(
do not harm)。也就是说必须是利大于弊。如果一个药物,虽然有一定的毒性(几乎
所有药物都有),但它所带来的治疗益处大于毒性,就可以使用(比如化疗药物)。相
反,如果一个药物哪怕再有用,但它的毒性远大于益处,那就不能使用。换句话说就是
要趋利避弊。
质疑4:“亚洲人用了几千年马兜铃酸类药物,不也没事啊?怎么到了现在开始要禁用
了呢?”
首先,马兜铃酸引起的致癌性需要长达十几甚至几十年后才可能显现。古人缺乏科学的
分析手段,是不可能知道患有癌症的病人是因为几十年前吃过的某种药物所导致的。直
到90年代,西方人通过现代医学的分析手段才发现了马兜铃酸的毒性。
其次,“用了几千年不也没事”这个说法本身就错了,不是没事,而是有事却不知道。
另外,马兜铃酸的危害其实早就广为人知。1964年,中国学者吴寒松就报道过两例服用
过关木通而导致的肾衰竭病例。可惜因为样本太少,相关的分析欠缺,没有得到人们重
视。1990年,比利时的医生观察到许多女性在服用一种来自东方的减肥药后出现了严重
的肾功能损伤,甚至肾衰,最后确认了减肥药含有中药广防己,并提取出马兜铃酸,才
发现了这个罪魁祸首。[2]
而同一时间,中国出现很多使用过龙胆泻肝丸后肾功能衰竭的病人,引起广泛关注。
于是各国的研究人员开始关注马兜铃酸。很多研究提示马兜铃酸是肾病的罪魁祸首。国
际医学界将中药引起的肾病取名为“中药肾病”(CHN,Chinese Herb Nephropathy)。
2002年,美国FDA明令禁止使用含有马兜铃酸的中草药治病。同年,世界卫生组织的国
际癌症研究署将马兜铃属植物制作的中草药列为1类致癌物,同时将混有马兜铃酸类物
质的药物列为列入2A类致癌物。[3]
2003年,中国台湾、香港等地区禁用了含有马兜铃酸的中药。中国大陆地区没有禁用,
但食药监总局于2003、2004年分别专门发出通知,取消关木通、广防己、青木香这三种
被认为含马兜铃酸较高的药品标准,在规定时间后生产的相关中成药中的一些含马兜铃
酸者必须按照规定替代。2005年新修订的《国家药典》禁用了广防己、青木香、关木通
药物,其余含有马兜铃酸的中药则被列为处方药管理。
质疑5:“谈毒性不谈剂量就是耍流氓”
这句话本身没错,但用到致癌物上就很不妥,尤其是马兜铃酸不适合这种说法。
马兜铃酸一旦接触到肾脏,所造成的基因突变是不可逆的,而且马兜铃酸的致癌性没有
安全剂量,无论多少都一样致癌,只是强弱、概率的问题。1982年的动物研究显示即便
是低剂量也能迅速诱发肾癌[4]。而且马兜铃酸的致癌性在所有已知的致癌物中排在前2
%,属于最强致癌物[5]。换句话说,就是你用得再少,都无法保证安全,而且一旦导致
突变,就永远存在,不可逆,会不会最终演化成肾衰或者癌症基本靠运气。
这一次的研究发现马兜铃酸可能不仅仅是损伤泌尿系统,也可能导致肝脏细胞的永久损
伤,甚至肝癌。那么顺理成章的推论就是,其他器官的癌症是否也会与马兜铃酸有关呢
?这有待进一步的研究了。
质疑6:“2003年台湾已经禁用了含有马兜铃酸的中草药,为何检测到马兜铃酸引发的
基因突变比率并没有不同”
2003年,因为广泛报道的马兜铃酸引发肾衰和输尿管癌,台湾立法禁止了使用含有马兜
铃酸的中草药。论文作者的初衷就是想看看这个禁令是否有减少马兜铃酸相关药物的使
用。结果令人失望。禁令前后诊断的肝癌组织中,检测到马兜铃酸引发的基因突变比率
并没有不同。作者分析有几个原因:
1.马兜铃酸的致癌性很多年才能表现出来,要检测到致癌比例的降低也许还需要更长的
时间。就像禁烟后到出现肺癌发病率下降也需要很多年才能看出来。换句话说,马兜铃
酸导致的对DNA的破坏性可能持续很多年。
2.另一个可能的原因就是禁令没有真正得到实施。很多中医仍在使用含有马兜铃酸的中
药。比如2004年台湾的调查就显示处方马兜铃酸中药的比率并没有降低。还有就是中药
的标签很混乱,常常是复方制剂,所以很难知道到底含有那些成分。
3.尽管禁用了,但通过网络仍然很容易买到。还有一个可能的原因就是其他很多含有马
兜铃酸的中药并不在禁用名单上。比如细辛类中药在台湾就没有被完全禁用,最近才因
为新加坡在中国大陆或台湾地区生产的细辛类药物中检测到马兜铃酸而被召回。
4.虽然不能排除是中药里其他的化学成分导致的基因突变,但目前为止并没有这样的证
据。来自很多国家的相似研究都指向了马兜铃酸。
5.研究提示马兜铃酸导致基因突变不局限于某个国家或者某个洲,是在世界范围广泛存
在的。而只有少数几个国家/地区才禁用了含有马兜铃酸的中草药。比如中国台湾地区
和大陆禁用名单都很短,再比如最常用的中药之一的细辛在台湾就没有被禁。在美国,
只要不宣传有治病作用而且正确的列出成分的话,FDA不做管理,可以随便买卖。所以
这是很严重的全球问题。
三、如何避免马兜铃酸的伤害?
首先应该禁用一切含有马兜铃酸的药物。
正如上文所说,即便禁用,还是有很多接触到马兜铃酸的途径。那最好的办法就是避免
使用上述列表中的药物。但因为有些药物尤其是复方制剂,也可能含有马兜铃酸而不为
人知,所以安全的做法就是尽量避免成分不明的药物。如今中国许多家庭都储备了含有
马兜铃酸成分的中成药,使用前最好仔细甄别。
[1]https://www.fda.gov/Food/RecallsOutbreaksEmergencies/
SafetyAlertsAdvisories/ucm095283.htm
[2]https://www.fda.gov/Food/RecallsOutbreaksEmergencies/
SafetyAlertsAdvisories/ucm111200.htm
[3]https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol82/mono82.pdf
[4]http://cel.webofknowledge.com/InboundService.do?mode=FullRecord&customersID=atyponcel&IsProductCode=Yes&product=CEL&Init=Yes&Func=Frame&action=retrieve&srcApp=literatum&srcAuth=atyponcel&SID=3FBmpk7fUxkMpISs78K&UT=WOS%3AA1982PT88800001
[5]http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM200310163491619
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P*R
99
厉害了!你的国!官媒辟谣马兜铃致肝癌,丁香园科普文遭删除
看了最新的这一篇辟谣文后、我禁不住一拍桌子、大声叫好——厉害了、我的锅!!
这件事情是这样的:
①首先、他们把丁香园的关于警告马兜铃酸类中草药的文章给删了。
②然后、上海网络辟谣(由上海市网信办和解放日报·上观新闻联合打造。我们还原事
实,让您洞悉真相!)写了一篇文章:马兜铃酸对于肝脏致癌没法定论、不知道。不知
道、所以安全。注意:这个号很厉害、叫做辟谣。也就是等于原来提出警告的那些文章
都是在造谣。厉害了我的锅、这片土地上大概除了官方之外都是罩瑶。
③接着、马兜铃酸类植物的地位被上升到了药物、享受起了必须被辩证看待的VIP地位。
④再接着、老祖宗早就明白怎么降低毒性了:『我国传统医药学对此早有认识,如导致
肝损伤的千里光碱、雷公藤甲素等,通过配伍、炮制等手段,发挥其药性抑制其毒性。
』——这话说得好像老祖宗千年前就已经明白了马兜铃酸的存在已经长期服用之后的肾
毒性和致癌性。急性毒性我还能理解、或许能够观察出来凭反复尝试和经验来探索、但
跨度长达数年、数十年的慢性毒性、现代医学科技武装到牙齿的今天才慢慢揭开的慢性
毒性、真不知道老祖宗是怎么早有认识的。这个『早有认识』四个字用得甚是精妙、甚
至有了几分微博上最受人喜爱的原创幽默版块:蕨代灯谜的芬芳。
⑤毫不意外、每到此时砒霜治疗白血病是必须上场的、不上场不是中国砒霜。我请问:
砒霜治疗白血病是基于什么原则指导的?现代医学还是中医?什么类型的白血病能够以
砷剂治疗、中医知道吗?能判断吗?现在这功德竟然都挂在了中医身上了?叹为观止。
⑥接着、对乙酰氨基酚的泰诺林也来参加春晚喽!此处扑热息痛被公认为导致肝损的头
号化学药。啧啧这文字游戏真的玩转地球了:扑热息痛肝损效应存在明显HUO值的好不
好?在HUO指之不仅相当安全、且没有明显累积效应、安全性相当可控的好吗?扑热息
痛问题只不过是肝毒性曲线很陡峭、也就是稍微超量一点之后就肝毒性就蹭地一下飞跃
上去、后果可能很严重、所以我才一直说:别去吃鬼才知道有没有添加了扑热息痛的『
纯天然』感冒中成药好吗?最搞笑的是、竟然拿扑热息痛的急性肝损去和马兜铃酸的慢
性肝癌致癌风险对比——后者根本没有这样一个安全HUO值、而且诱变程度如此强烈、
这特么怎么比?Shrimp比比吗?
⑦然后、马兜铃酸类中草药的珍贵价值再被提了上来——『对马兜铃酸的认识也是如此
。含马兜铃酸的中药材虽然有毒性,但在减重、消水肿、治疗关节炎等方面有着广泛的
应用,如果合理控制剂量,对毒副作用事先告知且严格监控,完全可以解决问题而其限
制其毒性。』——呵呵、为了减重消肿、我特么冒着肾衰竭、尿路上皮癌和肝癌的风险
去吃、我特么是不是沉默的羔羊里的男主角啊?真是笑得双侧脸颊都要面瘫了。
⑧最后还像真的一样来个起承转结的点题、又特么回到了自信上:『当前还有一种观点
认为,中医药是传统文化的瑰宝,老祖宗用了几千年也没出什么事儿,那些研究揭示中
药毒副作用的文章,都是夸大其词以偏概全,有意诋毁或别有用心的“黑中医药”“阴
谋论”。对此杨凌等专家认为,在现代科技条件下,正视传统中医药存在的短板与不足
,是清醒的理性表现;相反,漠视世界性的科学争议与现代化标准的挑战,才是文化不
自信的表现。』——我请问:那为什么删掉丁香园的文章?
Fern了一样的世界。
含马兜铃酸的中药导致肝癌高发?专家:无法定论,更不能全盘否定中药
近日,一篇发表在权威医学期刊《Science Translation Medicine》上的探讨马兜铃酸
与肝癌关系的论文,引起了广泛注意。围绕这篇论文,一些相关文章也在网络朋友圈里
热传,有的还提出“含马兜铃酸的中药是导致中国人肝癌高发的罪魁祸首”,甚至继而
全盘否定中药。那么,这篇论文究竟写了什么?如何理性客观看待中药的毒副作用?记
者就此采访了相关专家。
马兜铃酸导致肝癌是“推测”
据介绍,马兜铃酸毒性早有定论:肾毒性、致癌性都很强,且与泌尿道癌、膀胱癌的发
生有密切关联。
上海中医药大学教授杨凌介绍,科学子刊刊发的这篇新研究的意义在于:
研究人员检查了大量的肝癌病例样本后发现,亚洲肝癌病例样本中具有极强的马兜铃酸
DNA诱变特征,北美及欧洲肝癌样本中该特征极弱。由此推测,我国台湾、大陆以及东
南亚等地肝癌病人较多,可能与曾经使用含马兜铃酸中草药导致基因突变有关。
但论文所述的这种非特异性多位点突变是否为马兜铃酸专属?多位点突变可否直接表述
为毒性?与马兜铃酸的用量是什么关系?特别在人体组织细胞中,该作用的因果关系都
尚未完全证实,还缺乏直接证据。杨凌说:“马兜铃酸被证实是一级致癌物,这一点没
有争议。但是否就是引发亚洲和中国人肝癌的罪魁祸首,仅靠本研究的结果还完全无法
定论。”
上海中医药大学肝病研究所所长刘成海也认为,从这篇论文看,马兜铃酸与肝癌的关系
是一种“相关性推测”,并非直接的因果性,马兜铃酸不一定导致肝癌。通常要确认某
种因素的毒性,应通过临床流行病学和动物试验研究发现明确的因果性,且去除这种因
素后,相关疾病能得以治疗或缓解。如乙肝是导致肝癌的关键因素之一,控制乙肝能有
效延缓和减少肝癌发生。
业内专家表示,这篇论文独辟蹊径探讨了马兜铃酸的肝毒性,值得重视。但相关的研究
数据目前仅由这个团队提供,还没有其他的相关研究支持。此外,对这篇论文的一些解
读性报道和文章也并非其本意,如“研究发现台湾近八成肝癌与马兜铃酸有关”乃至“
含马兜铃酸的中药,是中国人容易得肝癌的罪魁祸首之一”等,属于缺乏逻辑的误导。
辩证看待“是药三分毒”
目前,已知有60多种中药材如天仙藤、青木香等含有马兜铃酸成分,含有马兜铃酸成分
的中成药更多,不少还常为老人孩子服用。是否应该对含马兜铃酸的药材、药物完全禁
用?专家认为应辩证看待药物(包含中药)的毒副作用,不应矫枉过正一刀切。
专家指出,治疗选择药物遵循两害相权取其轻原则。对治疗效果很好或无替代药物,毒
性明确且可控的,该用还是要用,不能因噎废食。刘成海说,“是药三分毒”,我国传
统医药学对此早有认识,如导致肝损伤的千里光碱、雷公藤甲素等,通过配伍、炮制等
手段,发挥其药性抑制其毒性。“以毒攻毒”更是中医药的一个特色。众所周知砒霜是
毒药,但在治疗白血病中有独特效果。即使在西药中,毒性很强而仍然广泛应用的药物
也不少。典型的例子是对乙酰氨基酚(扑热息痛的化学名),虽然公认为导致肝损伤的
头号化学药,但其清热镇痛药效显著,“利大于弊”,至今还在市面上广泛应用。
对马兜铃酸的认识也是如此。含马兜铃酸的中药材虽然有毒性,但在减重、消水肿、治
疗关节炎等方面有着广泛的应用,如果合理控制剂量,对毒副作用事先告知且严格监控
,完全可以解决问题而其限制其毒性。
当前还有一种观点认为,中医药是传统文化的瑰宝,老祖宗用了几千年也没出什么事儿
,那些研究揭示中药毒副作用的文章,都是夸大其词以偏概全,有意诋毁或别有用心的
“黑中医药”“阴谋论”。对此杨凌等专家认为,在现代科技条件下,正视传统中医药
存在的短板与不足,是清醒的理性表现;相反,漠视世界性的科学争议与现代化标准的
挑战,才是文化不自信的表现。
刘成海介绍,对中药的毒副作用,近年来从临床管理到学术研究都予以了高度重视。
2016年,综合临床、毒理、药学专家共识,正式出台了中草药相关肝损伤临床诊治指南
,成为指导安全用药的行业标准。
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y*m
100
质疑1:“这个文章所取台湾地区的肝癌样本只有98个,样本是不是太小?”
确实太小,台湾学者的研究,样本只有98个,而日本的有近477,不觉得有问题嘛,
质疑2:“这只是一个相关研究,相关不等于因果”
这不仅仅是相关性研究的问题,任何文章你既然举证,就要充分,在各个国家有多少人
服用,做个数据分布表会很难嘛?你不能因为台湾有私下滥用中草药的情况,就推论有
滥用含马兜铃草药的情况,继而说韩国日本东南亚中国大陆都有?如果是这个逻辑,你
觉得通嘛?做的是科学不是谣言。
质疑3:“马兜铃酸导致基因突变,但不等于一定会导致肝癌”
从所周知,马兜铃有很强的肾毒性,导致肝癌如果属实,请问为什么文中没有说多少肾
癌患者,肾功能底下患者,因为它的肾毒性是有目共睹的?这在临床这类研究是一个非
常重要的马兜铃中毒的佐证。而且既然你要证明哪怕服用马兜铃,就可能导致肝癌。起
码在method中建立一个评判标准,多少剂量是超标的,在肝组织标准中多少含量是致癌
的,肝组织中如何鉴别存有马兜铃中毒的证据。患者有多少人服用马兜铃类中药,服用
剂量,频率,时间。如果这些信息都没有,你如何说服别人这是科技类文章。另外你说
用正常肝组织做对照,这些正常肝组织的donor服用过马兜铃类中药嘛?如果没有,能
作为对照嘛?为什么不用没有服用过马兜铃类中药的肝癌患者样本做对照?他们做肝癌
研究的,这类样本,非常容易获得。说句实在话,我所在部门做相同类型的,都是西方
人样本,做出的突变基因和他们类似。然后他们怎么排除这些马兜铃中毒不是由于肝炎
病毒感染和酒精成瘾造成的体内药物代谢缓慢引起的中毒?这是最最关键的一点
质疑4:“亚洲人用了几千年马兜铃酸类药物,不也没事啊?怎么到了现在开始要禁用
了呢?”
对,或许是由于原来检查不到位,但是这是滥用的情况,西药滥用也可以致死致癌,那
种药物能滥用
质疑5:“谈毒性不谈剂量就是耍流氓”
对,在致癌物上是不同,但是文中有给相关参数,多少人服用,服用多少,多久??一
个毛的信息都没有。
质疑6:“2003年台湾已经禁用了含有马兜铃酸的中草药,为何检测到马兜铃酸引发的
基因突变比率并没有不同”
同意你说的可能性,还有一种可能,他们选择性的选择数据,故意夸大其词。否则为什
么没有患者的调查问卷的统计分析表呢?起码列明,2003年前诊断多少列,患者年龄分
布,2003 年后诊断多少列,患者分布
总合一句,好的文章证据充分,让人信服。水文破绽从多,需要自圆其说
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y*m
101
尿里的AA高,我首先想到的只是肾受损。而且如楼主说的致癌物吃一次就够了,那这尿
里的AA高,是怎么回事?因为台湾2003年就禁止了。TM的2003年前吃了一次,然后高到
2016年??不要太假
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l*0
102
我觉得文章主要问题是单纯性相关分析,而不是多元回归分析,也就是不能排除文章中
的肝癌患者患病原因是来自于其它原因,中国大陆,台湾,日本有太多的可导致肝癌高
发的因素,比如食品卫生,酒精,生食,甲肝等等

【在 y******m 的大作中提到】
: 尿里的AA高,我首先想到的只是肾受损。而且如楼主说的致癌物吃一次就够了,那这尿
: 里的AA高,是怎么回事?因为台湾2003年就禁止了。TM的2003年前吃了一次,然后高到
: 2016年??不要太假

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P*R
103
台湾2003年法律规定禁止含有马兜铃酸中药,大陆2005年规定禁止含马兜铃酸中药。
中国人有法不依,两岸都是半斤对八两。
你看中国政府明明法律规定两岸要统一,台湾就是拿着F-16抗拒统一,就是看到大陆有
法不依,天天拿马兜铃酸当补品吃。

【在 y******m 的大作中提到】
: 尿里的AA高,我首先想到的只是肾受损。而且如楼主说的致癌物吃一次就够了,那这尿
: 里的AA高,是怎么回事?因为台湾2003年就禁止了。TM的2003年前吃了一次,然后高到
: 2016年??不要太假

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y*m
104
所以虽然药物本身有毒性,但这根本还是药物滥用的问题。另外你说的好像台湾省不是
拿马兜铃当补品吃一样 (你的原文:二岸半斤八两)

【在 P****R 的大作中提到】
: 台湾2003年法律规定禁止含有马兜铃酸中药,大陆2005年规定禁止含马兜铃酸中药。
: 中国人有法不依,两岸都是半斤对八两。
: 你看中国政府明明法律规定两岸要统一,台湾就是拿着F-16抗拒统一,就是看到大陆有
: 法不依,天天拿马兜铃酸当补品吃。

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y*m
105
这篇文章虽然用了implicated,但是结论很不可靠,不科学。如果它推论肝癌患者滥用
中草药会导致体内的马兜铃素代谢紊乱,增加了基因突变的可能性,并有可能促进肝癌
的进展。对于这个结论,结合上下文,会让人信服

【在 l******0 的大作中提到】
: 我觉得文章主要问题是单纯性相关分析,而不是多元回归分析,也就是不能排除文章中
: 的肝癌患者患病原因是来自于其它原因,中国大陆,台湾,日本有太多的可导致肝癌高
: 发的因素,比如食品卫生,酒精,生食,甲肝等等

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g*n
106
Science的那篇文章确实是烂,但是,反对中药不需要科学证据。反巫婆算卦还需要科
学证据吗?

【在 y******m 的大作中提到】
: 所以问题就在这,你见过那个常见病的中药治疗用楼主列举的药物?即使用都是低剂量
: 。所以我们没有必要转移争论话题,发表的那篇文章,连患者是否用过含马兜铃汉方药
: ,注意是汉方药,不是单个草药。用多少,用多久,是用之前就有肿瘤,还是用之后有
: 肿瘤等等关键问题一个都没有提。然后一堆半知半解的人趁势诋毁中医,你觉得明智嘛
: ?不赞成中医理解,但是反对它,请拿出的科学依据。

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s*y
107

你说这种话非常无聊。但是,如果你真的那么想知道的话,如果你吃过蔬菜的话,你应
该就吃过低浓度的粪便。尤其是如果你吃过有机蔬菜或者普通的甜瓜的话,你一定就吃
过不少的低浓度粪便,包括鸡粪牛粪。如果你在中国吃过菜的话,那么就应该吃过低浓
度的人粪。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 吃屎对身体不好,等一下,您听过一个叫做“剂量”的词么?
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P*R
108
懂药学的人,一看马兜铃酸结构就知道这是一种致癌剂。
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l*g
109
砒霜还能治疗白血病呢

【在 P****R 的大作中提到】
: 懂药学的人,一看马兜铃酸结构就知道这是一种致癌剂。
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m*a
110
屎还能治疗肠炎

【在 l*******g 的大作中提到】
: 砒霜还能治疗白血病呢
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m*a
111
不存在正规的中医,中医都是不正规的。

【在 y******m 的大作中提到】
: 另外现在抗生素,止痛药的滥用,某些胃药的滥用?你就能视而不见嘛?这些药很多人
: 没有在医
: 师的指导下服用,难道你能因为这个说这些药威胁人类生命,应该禁止临床应用?同理
: ,中药引起的肝肾毒性有多少是在正规中医师指导下服用引起的,注意是正规受过培训
: 的。所以是药三分毒,不要拿药来说事,要正视的是药物应用的监管制度。

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y*m
112
承不承认中医是你个人问题,你用什么样的语言和证据去攻击中医这取决于你的休养和
个人素质。我们不是来这个版块谩骂的。而是针对文章就事论事,就像韩春雨的文章发
表在nature technology 一样,有人疑惑,有人支持。你否定它就必须有科学的依据。
想当然就怎么怎么样,好像不怎么让人信服。

【在 m****a 的大作中提到】
: 不存在正规的中医,中医都是不正规的。
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s*g
113
“病人的病中医没治好,是因为他没有遇到好中医。”
请问如何质疑此种理论加持的中医?

【在 y******m 的大作中提到】
: 承不承认中医是你个人问题,你用什么样的语言和证据去攻击中医这取决于你的休养和
: 个人素质。我们不是来这个版块谩骂的。而是针对文章就事论事,就像韩春雨的文章发
: 表在nature technology 一样,有人疑惑,有人支持。你否定它就必须有科学的依据。
: 想当然就怎么怎么样,好像不怎么让人信服。

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n*e
114
不相信低剂量马兜铃能致啥癌。。。
不详细调查病史、马兜铃酸服用剂量和时间,
就这样下结论,我总觉得可以适用于任何药和很多食物了。

【在 y******m 的大作中提到】
: 质疑1:“这个文章所取台湾地区的肝癌样本只有98个,样本是不是太小?”
: 确实太小,台湾学者的研究,样本只有98个,而日本的有近477,不觉得有问题嘛,
: 质疑2:“这只是一个相关研究,相关不等于因果”
: 这不仅仅是相关性研究的问题,任何文章你既然举证,就要充分,在各个国家有多少人
: 服用,做个数据分布表会很难嘛?你不能因为台湾有私下滥用中草药的情况,就推论有
: 滥用含马兜铃草药的情况,继而说韩国日本东南亚中国大陆都有?如果是这个逻辑,你
: 觉得通嘛?做的是科学不是谣言。
: 质疑3:“马兜铃酸导致基因突变,但不等于一定会导致肝癌”
: 从所周知,马兜铃有很强的肾毒性,导致肝癌如果属实,请问为什么文中没有说多少肾
: 癌患者,肾功能底下患者,因为它的肾毒性是有目共睹的?这在临床这类研究是一个非

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y*m
115
这是对中医疗效的争论,我觉得我没有资格表态。但是我自己的确被中医针灸治疗过,
效果很好。边上也有朋友脑中风服用中医后调理好的。
这里我只对这篇文章评价,在nature genetics的文章exome sequencing of HBV-
associated hepatocellular carcinoma 指出T:A >A:T在样本中是高频出现的,和AA
signature很类似,也就是说他们很难区分somatic mutation是由病毒还是马兜铃素引
起的
另外在他们自己文章中引用了“Quantification of aristolochic acid-derived DNA
adducts in rat kidney and liver by using liquid chromatography–electrospray
ionization mass spectrometry”报道。但是该报道指出5mg/kg的马兜铃素注射后,
肝脏找不到所谓的signature。超高剂量 30mg/kg才能发现。也就是说马兜铃素的代谢
可能是快速通过肝脏,不潴留的,由泌尿系统排泄。因此现实生活中,几毫克的剂量就
能引起肾衰。
所以这篇文章就是瞎说。

【在 s*****g 的大作中提到】
: “病人的病中医没治好,是因为他没有遇到好中医。”
: 请问如何质疑此种理论加持的中医?

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s*g
116
“The trinucleotide contexts characteristic of AA exposure included a
prominent peak at 5′-CTG-3′ (5′-CAG-3′ on the complementary strand)”
马兜铃素引起的T:A >A:T变化对周边序列是有偏向的,所以才叫signature. 你引用的
nature genetics文章没有提及任何的序列偏向。
至于你说的第二篇文章,需要高剂量是因为小鼠在喂食之后24小时就杀了取样 “
Groups of three rats received a single oral dose of 0, 5 or 30 mg/kg body
weight of AA in 1% NaHCO3 solution, respectively. Rats were sacrificed 24 h
after the AA dosing by decapitation. Kidney and liver samples were collected
”,你猜测的肝代谢没有证据。24小时和长期的exposure也没有可比性。

DNA
electrospray

【在 y******m 的大作中提到】
: 这是对中医疗效的争论,我觉得我没有资格表态。但是我自己的确被中医针灸治疗过,
: 效果很好。边上也有朋友脑中风服用中医后调理好的。
: 这里我只对这篇文章评价,在nature genetics的文章exome sequencing of HBV-
: associated hepatocellular carcinoma 指出T:A >A:T在样本中是高频出现的,和AA
: signature很类似,也就是说他们很难区分somatic mutation是由病毒还是马兜铃素引
: 起的
: 另外在他们自己文章中引用了“Quantification of aristolochic acid-derived DNA
: adducts in rat kidney and liver by using liquid chromatography–electrospray
: ionization mass spectrometry”报道。但是该报道指出5mg/kg的马兜铃素注射后,
: 肝脏找不到所谓的signature。超高剂量 30mg/kg才能发现。也就是说马兜铃素的代谢

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y*m
117
首先nature Genetics这篇文章并不是特意去查AA signature,但是可以看出有非常高
的突变率,有文章The effects of HBV integration into the genomes of HCC
patients报道发现高somatic mutation 8957/sample,2.89/megabase。如果以概率1/
64(G*C or C*G),你在HBV患者中也能查到大概140/sample和AA signature类似突变
。而在这篇文章中,只有160/sample的signature。在他们图2中大概有30个病人是高表
达signature的。其它病人非常的少。如果HBV能引起类似变化,那么其它病毒,酒精,
黄曲霉素为什么不能引起相同的变异?而且AAsignature 当时只是在UTUC这个细胞系总
结出来的,并没有和其它致癌物引起的变异进行丛向和横向的比较。所以我个人觉得他
们推断是由AA引
起不可靠。
我同意你说的也许短期和长期不一样。但是在他们的另一个引文Selective toxicity
of aristolochic acids I and II.在24天后只能在小鼠的肾脏中查到signature,而肝
脏基本没有。如果是长期的exposure,这篇文章也没有调查表显示病人是否长期
exposure 。它们唯一的证据是所谓的signature。而且长期的exposure,从动物实验的
结果来看,这些病人得肾癌膀胱癌的可能性远远大于肝癌。他们又怎么能排除这些肝癌
不是由
这些癌转移的呢?
另外AA在肝脏引起的突变会和在肾脏一样?在science的文章中用了UTUC的细胞列作为
阳性对照,为什么不用HepG2,
hcv感染的细胞,酒精处理过肝脏细胞,AA处理过肝脏细胞系作为阳性对照,这些细胞
系非常容易获得。

h
collected

【在 s*****g 的大作中提到】
: “The trinucleotide contexts characteristic of AA exposure included a
: prominent peak at 5′-CTG-3′ (5′-CAG-3′ on the complementary strand)”
: 马兜铃素引起的T:A >A:T变化对周边序列是有偏向的,所以才叫signature. 你引用的
: nature genetics文章没有提及任何的序列偏向。
: 至于你说的第二篇文章,需要高剂量是因为小鼠在喂食之后24小时就杀了取样 “
: Groups of three rats received a single oral dose of 0, 5 or 30 mg/kg body
: weight of AA in 1% NaHCO3 solution, respectively. Rats were sacrificed 24 h
: after the AA dosing by decapitation. Kidney and liver samples were collected
: ”,你猜测的肝代谢没有证据。24小时和长期的exposure也没有可比性。
:

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y*m
118
这是发表在STM2013年的文章,实际上发现了HBV引起的突变和AA signature类似,但是
他们把它归为可能由AA引起的。最精彩的是最后一段,因为这些病人的AA exposure的
信息没法获取,所以推测是由AA引起的。这个还能没牙齿点嘛!!!仔细看了下,2017
年的样本也许就是2013年的样本,这个HBV样本AA signature分布和2017年的图2是基本
一样的。
We detected 11 cases exhibiting strong AA (or AA-like) mutational signatures
using the following criteria: (i) A > T is the most frequent mutation
category or there are ≥10 exonic A:T to T:A transversions; (ii) ≥33% of
the A:T to T:A transversions are associated with a C|TAG sequence context;
and (iii) a strand bias of ≥1.25:1. An additional 19 cases exhibited a weak
signature, defined as 30% of the A:T to T:A transversions being either CAG
or TAG (Fig. 5 and figs. S8 and S9). The remaining 63 HCCs did not exhibit
these AA mutational features (Fig. 5). These results suggest a probable
exposure of 11 patients to AA (or an AA-like compound) during HCC
carcinogenesis. Although definitive evidence of AA exposure in these
patients is currently unavailable, these results suggest a potential role
for AA in a subset of HCCs.
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P*R
119
谁为中药肝损伤负责?
知识分子
2 天前
2017 年 10 月 18 日,科学杂志旗下转化医学子刊(Science Translational
Medicine)以封面故事的形式,发布一篇题为「Aristolochic acids and their
derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout
Asia」的研究论文。
论文通过病理标本测序的方法,证明在亚洲(特别是台湾、中国大陆),肝癌的发生与
马兜铃酸导致的突变密切相关。
而含有马兜铃酸的中草药包括关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木
香、管南香、三管筒、朱砂莲、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼
血雷、白金果榄、假大薯等。
虽然这篇文章的结论方式值得推敲,但是它再一次提醒我们,中草药并不能因为属于“
传统国粹”而免于临床检测,中药和西药一样,都可能存在严重的副作用,那些因为是
中药而堂而皇之的写着副作用尚不明确的产品,其实并没有上市的资格。
撰文|于达维(财新周刊记者)
知识分子为更好的智趣生活 ID:The-Intellectual
● ● ●
俗话说,是药三分毒。在很多人印象中,中药来自天然植物,毒副作用小于西药,出于
这种对中药的盲目信任,却让很多人遭遇药物不良反应。
有很多人抱着“中药无毒”的想法,为了调理身体、强身健体,甚至只是为了美容养颜
而自行服用中成药。这些药物很多不需要处方,多可直接在药店买到。许多病人出现严
重肝损伤后,才发现问题根源是自作主张吃的中成药,而这些中成药的副作用一栏,标
识文字都是“尚不明确”。
近年,针对常见中药何首乌、冬虫夏草等,国家食品药品监督管理总局(下称食药监总
局)多次发布通知警示风险。食药监总局虽有话在先,很多患者甚至医务工作者对此并
不重视。含有何首乌的药品多为非处方药,可以自行购买,而且还可添加进保健食品以
及洗护产品中。很多商家的宣传神化了何首乌的药效,却对其不良反应闭口不谈。
但持续高发的中药肝损害等不良反应事件,对中药安全低毒的传统认知构成巨大挑战,
引起社会公众对中药安全性的担忧,也对中医药的现代化、国际化发展产生了很大影响。
总体来说,中药有效性毋庸置疑,但中医药发展的当务之急是中药安全性评价与合理用
药。“中医认为‘是药三分毒’,关键在于合理用药。”目前,中药安全性研究的关键
科学问题,一方面要科学阐明中药不良反应的客观真实性,另一方面要阐明中药合理制
用减毒、避毒的客观性和科学性。
致命何首乌
很多人都对何首乌能“黑发延年”的说法深信不疑。
目前,市场上含有何首乌成分的中成药有长长一串名单:乙肝宁颗粒、三宝胶囊、天麻
首乌片、心通口服液、血脂灵片、安神胶囊⋯⋯这些药品具有安神、补血、
养肾等一系列功能,何首乌甚至还出现在儿康宁糖浆等儿科用药中。
早在2013年10月,食药监总局首次针对何首乌发出通知,明确肝功能不全者禁用养血生
发胶囊、首乌丸、首乌片、首乌延寿片、首乌延寿颗粒五种含何首乌的药品,同时,将
这五种含何首乌的药品转为处方药管理。
2014年7月,食药监总局又在《药品不良反应信息通报》中提示,口服何首乌及其成方
制剂可能有肝损伤风险,医务人员在使用前应充分了解其用药风险,患者在服药过程中
如发现肝生化指标异常或发生可疑不良反应,应立即停药并就医。
并且,食药监总局对保健食品中何首乌的每日用量有严格规定,要求含何首乌的保健食
品标注“肝功能不全者、肝病家族史者”为不适宜人群,提醒消费者注意“本品含何首
乌,不宜长期超量服用,避免与肝毒性药物同时使用,注意监测肝功能”。
然而,专业代理医疗诉讼的上海海上律师事务所合伙人刘晔律师正在代理这样一起案件
:一位32岁的女“海归”,2014年11月,她因失眠多梦,为调理身体到上海一家著名的
中医院开了一服膏方。但不到两个月,这位女士因肝功能严重恶化住院,由于病情持续
加重,且没有肝移植来源,只坚持了不到一个月,一条年轻的生命就这样离去了。
在患者家属看来,导致病人肝功能恶化的,是膏方中首乌藤所导致的药物性肝损伤。在
其就诊医院的病程记录和出院记录中,也都作出了“药物性肝损害”的临床判断,而何
首乌是食药监总局多次预警的可能导致肝损伤的中草药。
病人的严重肝损伤,是否来自首乌藤的毒性?首乌藤是否跟何首乌一样,具备导致肝损
伤的可能性?开出这服膏方的医生,是否已经了解病人是否适合服用首乌制品?都还有
待专业医疗机构的鉴定。
首都医科大学2010级硕士研究生李奇和首都医科大学附属北京友谊医院中药剂科的赵奎
君曾经在《国际中医中药杂志》发表论文,总结何首乌的肝毒性引发机制,其直接损伤
包括何首乌及相关化学成分可直接破坏肝细胞内质网、线粒体等细胞器,何首乌中所含
的化学成分及体内代谢产生的药源性成分(如蒽醌类)等可能对肝脏有一定毒性作用。
此外,何首乌对肝损害还包括间接损伤,即何首乌可能诱导或抑制肝脏中肝药酶的表达
,从而增加其他药物毒性,以及免疫性肝损伤,即何首乌及其代谢产物可能与肝内蛋白
特异性结合成某种抗原,经巨噬细胞加工后递呈给免疫细胞,引起一系列免疫反应而致
肝损害。
解放军302医院全军中医药研究所所长肖小河曾经撰文指出,当前,一些传统不认为有
毒性的中药,如何首乌、决明子、大黄、柴胡、淫羊藿等的肝毒性问题逐渐显现,给临
床安全性和合理用药带来很大挑战。
据统计,在解放军302医院的药物肝损害病例数据库中,何首乌致肝损害病例数在所有
中药中排第一位。近年,国家药品不良反应监测中心收集到的何首乌及其制剂的不良反
应报告近万份,其中严重不良反应以肝功能损害为主。并且,该中心的不良反应自发报
告系统并不是完全统计,仅有部分何首乌致肝损害的病例报送,未发现或未确诊的肝损
害病例的数字可能远大于此。
何首乌致肝损害的问题已引起国内外高度关注,加拿大、英国、澳大利亚等国药品监管
部门相继出台了针对何首乌及其制剂进行监管甚至限用的政策。那么,疑似导致上述女
“海归”丧命的首乌藤与何首乌是否一样?
根据《中华人民共和国药典——中药饮片卷》(2010版),何首乌与首乌藤确实属于两
类中药,其中何首乌来自于何首乌植物的块茎,分为制首乌和生首乌,首乌藤则来自何
首乌植物的藤茎。在功能主治上,何首乌“补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨”,用于
血虚萎黄,眩晕耳鸣,须发早白等;而首乌藤养血安神,祛风通络,用于失眠多梦,血
虚身痛等。
刘晔发现,许多文献都对何首乌以及首乌藤的化学成分包括肝毒性化学成分进行了深入
研究,得出的结论基本相同,也就是两者都含有可能引起肝毒性的化学物质。
肖小河也曾在论文中提到,他们研究的药物肝损伤毒理学指标,对于何首乌不同用药部
位——夜交藤,与何首乌近缘的药用植物如大黄、虎杖以及含类似蒽醌成分的中药如番
泻叶、决明子、芦荟、茜草等药物可能肝毒性的溯源与诊断亦有重要参考价值。
夜交藤就是首乌藤。但是,患者家属和律师对于首乌藤导致肝损伤,并且涉事医院存在
过错的诉求,尚未得到鉴定机构的支持。不管是涉事医院,还是上海市医学会,都是把
首乌藤和何首乌看作是两种药物,认为首乌藤与何首乌的毒性无关。
刘晔指出,尽管首乌藤与何首乌在中药药典中分属不同药物,有不同的主治功能,但它
们来自同一植物,在肝毒性以及毒性化学成分方面并无不同,在使用不当时,均能引起
肝毒性。他告诉财新记者,实际上涉事医院已明知患者有肝损害史,这在患者主诉一栏
中有明确记载,患者肯定是不适合用首乌藤治疗的。
有研究表明,何首乌所含蒽醌类成分如大黄素可引起实验动物肝损害,而蒽醌类成分在
很多其他中药如大黄、虎杖、决明子、芦荟、番泻叶等中都含有,因此,中药肝毒性的
问题波及面非常广。
当前,药源性肝损害已成为临床较常见的、易产生严重后果的药源性疾病。根据解放军
302医院病例统计,中药导致的肝损害占临床所有肝损害病例的24.6%,另有47.5%的肝
损害病例与中药和西药的联用有关。
也就是说,与中药相关的肝损害病例高达约四分之三,中药肝毒性问题已成为严重影响
中药临床用药安全且迫切需要解决的现实性问题。
由于中药的复杂性特点,中药肝损害的临床确诊更加困难,因此肖小河的团队正在研究
与中药肝损伤相关的毒理学指标,他们发现了一些与药物肝毒性相关的生物标志物,为
临床早期发现和确诊药物肝损害提供客观指标。
持续高发的中药肝损害事件,对中药安全低毒的传统认知构成巨大挑战,同时,对中医
药的进一步普及应用也产生了很大影响。
2012年在上海召开的首届“中美肝脏疾病转化医学暨药物性肝损伤国际论坛”上,与会
的专家表示,我国是肝病大国,由药物引起的肝损伤是临床常见的致病原因,具有延长
住院时间、致残甚至危及生命的风险。
毒性何来?
纯天然的中药,为什么会有毒?从事天然药物研究的中科院上海药物所研究员俞强告诉
财新记者,植物之中的毒性物质,属于植物的次生代谢产物。“用来治疗植物自己的疾
病。”
在他看来,因为植物没有免疫系统,对外来微生物没有抵御能力,只能靠这些小分子物
质防范天敌和微生物。这些小分子物质,有的产生气味驱赶天敌,有的可以作用于天敌
细胞中的某些蛋白。
这些物质可以调节蛋白质活性,作用靶点都是蛋白质,但靶点通常不止一个,因此中药
只要有效就有副作用,不能随便吃。俞强表示,一旦调节了蛋白质活性,也许一些正常
蛋白质就调节得不正常了。
上海仁济医院消化内科茅益民医生就曾经撰文指出,长期以来,许多百姓认为中药是“
安全无毒”的,不会有不良反应,而西药是“有毒”的,很遗憾,这是一个严重的认识
误区。
他引述来自韩国和新加坡的报道提示,中草药是在当地引起肝损伤最常见的药物。近年
来,中国报道的包括中草药在内的天然药物引起肝损伤的发生率也在不断增加。据他介
绍,很多因不明原因转氨酶增高或严重肝损伤而就诊的患者中,仔细询问病史,有相当
一部分比例的患者有中药服用史。
目前,明确有肝脏毒性的中药有72种,常见的有吡咯双烷生物碱、石蚕属植物、大黄、
雷公藤、决明子、何首乌、鱼胆、乌头等。鉴于中草药本身成分非常复杂,各成分间的
相互作用如何也不是很清楚,因此,在服用时应密切监测其对肝脏的损伤。
大黄是四大常用中药之一,被广泛用于肝炎、肾炎、便秘、肥胖症等。但大黄一度因被
国外热炒有肝毒性、肾毒性和潜在的致癌性而受到质疑。
常用中药附子中含有的乌头碱也是有毒药物,古法一般用盐水去毒,还有一些能够保持
药效并且去毒的独特方法。但是知道古法的人越来越少,许多中医大学教授,也要拜一
些老中医为师,学习炮制方法。
生首乌可以用于润燥通便、泡酒,对治疗湿热地区的皮肤瘙痒有奇效。熟首乌可补益精
血,需要黄酒浸泡,黑豆、黑芝麻蒸制,九蒸九晒的过程,至少需要30天。而首乌藤的
炮制方法,则只是除去杂质,洗净,切段,晒干。
中医古代典籍已经注意到中草药的毒性。例如,《神农本草经》把药分为上、中、下三
品,指出:“上药养命,中药养性,下药治病。”
其中“上药”又称为神药,乃系养生之药,即使长期大量服用,也全无副作用,且能立
刻调整体质,对于恶疾,常有惊人之功效。“中药”是预防疾病、补充体力的强壮药。
“下药”则是只能用于对症治疗,不可经常服用的治疗药。
《神农本草经》总结的120种上药和120种中药中,都是无毒,多服久服不伤人,而120
种下药则是多毒不可久服的。
近代中医临床家、教育家、改革家施今墨大师再传弟子、著名中医肾病学专家张大宁曾
表示,在临床上制首乌用来滋阴养血补肾,生首乌用于润燥通便,写方子时,使用生首
乌还是制首乌,都要写明白。现在出现何首乌毒性争议的原因是用法不当,炮制方法不
到位。那些吃出大问题的病例往往是因为用量过大。
“尚不明确”特权
近年频发的中药不良反应事件已引起社会公众对中药安全性的担忧。
2008年,食药监总局发布了警惕中成药壮骨关节丸引起的肝损害的通报,指出作为一种
治疗退行性骨关节病常用中药口服复方制剂,涉及的病例报告数量呈增长趋势。
2001年11月至2008年5月27日,国家中心病例报告数据库共收到相关病例报告158例,不
良反应表现主要为:皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃痛、血压升高、肝功能
异常,其中表现为肝损害的47例(30.4%)。
现代中药药理学毒理研究提示,壮骨关节丸中已发现至少两种成分可造成实验动物的肝
损害。
药方中的独活含有佛手柑内酯、欧芹酚甲醚、欧芹属乙素、异补骨脂素和花椒毒素等,
而该方剂中另一味药淫羊藿可造成肝脏脂肪变性。不过,该通报也指出,单一成分的药
理研究结果不能等同于方剂的作用,壮骨关节丸与肝损害的关联性较为明确,但发生机
制尚待进一步研究。
虽然没有吃壮骨关节丸,但上海一位患者却疑似因服用另一种含有淫羊藿的中成药(XX
骨bao)造成药物性肝损伤。
上海的许先生,今年3月中旬感觉膝盖有点疼,到医院做了核磁共振检查后,发现没有
大问题。当他带着检查结果去复诊时,没有找到当时给他看病的医生,就到急诊去看了
一下,一位年轻医生按照常规方法,给他开了一种常用的壮骨中成药。不到半个月,他
感觉一直发冷发烧,容易昏睡。
4月初他再去医院检查,医生也一时搞不清原因,只给他做了大量检查。因为一项肝功
能的转氨酶指标800多,而正常只有75,医生曾怀疑是胆囊炎,或者肠胃肿瘤、肝炎。
检查期间,他又吃过一次这种药,转氨酶一度上升到1100多。
在临床上,药物性肝病是一种排除性诊断,主要由肝病医生依靠药物不良反应数据库,
根据既往的知识积累来辅助诊断。现已明确超过900种化学药可以导致药物性肝病。很
多化学药说明书清晰告知了肝损伤风险,但是由于中药的广泛应用而毒理研究缺失,让
由中药引起的肝损伤更加难以排查出来。
最后,许先生找到消化内科的一个专家看特需门诊,在了解他的用药史后,医生告诉他
,这种药过去也出现过造成肝损伤的情况,严重的甚至住院,让他立即停药,采用护肝
输液治疗,一个月后终于恢复。
许先生对财新记者说,这个药包装侧面写着对部分人有肝损害,但正面又写着具有健肾
保肝的作用。因为过去没有任何肝病史,他曾考虑追究医院的责任,“但医院可以说我
是敏感体质,很难有证据。不准备去追究了,跟他们也耗不起。”许先生说,当他想再
多问一些关于这种药的问题时,医生开始闪烁其词。
这种壮骨中成药的主要成分包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄。其中淫羊
藿就是壮骨关节丸中可能导致肝损伤的成分,但该药物不良反应和禁忌一栏,都标识着
“尚不明确”。其他许多含有何首乌成分的中成药,药物说明书上的标注也是“不良反
应尚不明确”。
“尚不明确”可以说是许多中成药的特权。稍微有些医药常识的人都知道,一种药物不
仅需要标识药效,也要标识副作用和禁忌人群。如果不明确,也就是没有做过完整的临
床试验,在许多国家是难以作为药物上市的。
中成药如何获得这种特权?财新记者查询食药监总局的有关规定发现,2008年新修订的
《药品注册管理办法》发布时,同时发布了《中药注册管理补充规定》,其中就增加了
“来源于古代经典名方的中药复方制剂”的分类。
符合这类要求的复方,是经过长期临床应用、疗效确切、具有明显特色和优势的古代经
典名方,不再要求进行化学药品采用的以动物试验证明药效的评价模式,也不再要求进
行临床研究。当时食药监总局举办的新闻发布会上,与会专家指出,这是为了继承传统
,突出中医药特色。
根据食药监总局对中药说明书的规定,“中药说明书应实事求是地详细列出该药品不良
反应,并按不良反应的严重程度、发生频率或症状的系统性列出。尚不清楚有无不良反
应的,可在该项下以‘尚不明确’来表述。”
在一系列规定的保驾护航下,大量中成药在药代动力学不明、药理毒性不明、禁忌不明
、不良反应不明的情况下包装上市,助长了中草药肝病风险,不少医生开出中成药处方
时,也未曾叮嘱服用中草药时注意检查肝功能。
中国医科大学老年病研究所的俞培忠教授就表示,中药量太大、太杂,其副作用只能临
床发现,如果涉及问题比较大,可能停用、召回,但如果只是个例的话,监管部门就不
会说什么。
在前述2012年召开的论坛上,中华医学会肝病分会主任委员贾继东教授表示,临床研究
中,患者的总人数较少,且通常经过严格筛选,有时很难在上市前发现肝脏毒性问题。
因此,公众提高对药物性肝损伤的认知,政府加强药品上市前和上市后的监测,药品研
发企业更多在药品研发阶段和药品上市后关注药物性肝损伤,对预防药物性肝损伤的危
害有重要意义。
中药如何现代化
2015年,青蒿素发现者屠呦呦获得诺贝尔奖,她的获奖演讲着重强调了中医药研究的贡
献。近年,植物药作为治疗药品开始为国际社会广泛接受,中国的中药研究水平和地位
逐步得到国际认可。研究和开发中药新药已成为国内众多医药企业的未来立足之本和当
今风险投资的热土。但近年频发的中药不良反应事件引起社会公众对中药安全性的担忧。
俞强认为,发现下一个“青蒿素”的可能性其实很小。青蒿素不是典型中药的代表,天
然产物作为单味药没有很强的活力,真正有效的是经过现在科学改造过的蒿甲醚和双青
蒿素,这就完全是西药了。
肖小河也曾指出,许多中药新药研制是借中医药理论指导之名,行植物药或天然药物开
发之实。主要研究工作与中医药理论的结合不是很紧密,甚至是脱节的。中药药效评价
的方法和标准也没有体现中医特色。
“西药很多也是来自植物,把效果安全性搞清楚了,这跟从八角中提炼达菲是一样的。
”俞强目前更偏向基础理论研究。“不管有没有用,起码有个明确回答。”
中药最大的问题,是没有数据能够支持有效安全的结论,俞强表示,基础科学和临床研
究都没有。“丹参滴丸、康莱特、地奥心血康,都在美国做临床,但是没有一个做完。”
在他看来,国人对中药的信任,主要是因为很多年用下来,没出太大事情。药方一般是
家族传承或者经典记载,并不是某个医生自己发明的。然而,现代药材的质量可能和古
代完全不一样,产地、采摘季节、加工方式一经变化,药材中化合物的含量可能有很大
区别。传统药方是否可以照搬,要打一个大大的问号。
“中医可能毁在中药上。”2016年7月3日,国家卫生计生委副主任、国家中医药管理局
局长王国强在全国中药材资源与生态种植研讨会上表示,中药材需求量大,而种植的药
材存在农药、化肥使用,土壤污染以及采集时间违背科学规律等问题,因此药材质量和
安全性得不到保证。
一个好消息是,从国家层面也开始着手对中药肝损伤问题的全面排查。
武汉市肝病研究所副所长朱清静告诉财新记者,中华医学会下属传染病协会正准备做一
个关于中药肝损伤问题的指南,会列出一个可能导致肝损伤的中药清单,中成药、单味
药都会包括,也包括如何应急处理。“大概半年内会出来。”
作者注:本文是我发表在本周财新周刊上的文章,略有删节。我们不是中医黑,也不是
中医粉,只是实事求是。中医中药好不好,俗话说就是看疗效,专业上说就是看临床试
验。既然我们要让它走出国门,就要把它能治什么,不能治什么,有什么副作用说清楚
,否则别人是不会接受的,就算说它是什么千年传统,民族特色,都没用。
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P*R
120
谁为中药肝损伤负责?
知识分子
2 天前
2017 年 10 月 18 日,科学杂志旗下转化医学子刊(Science Translational
Medicine)以封面故事的形式,发布一篇题为「Aristolochic acids and their
derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout
Asia」的研究论文。
论文通过病理标本测序的方法,证明在亚洲(特别是台湾、中国大陆),肝癌的发生与
马兜铃酸导致的突变密切相关。
而含有马兜铃酸的中草药包括关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木
香、管南香、三管筒、朱砂莲、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼
血雷、白金果榄、假大薯等。
虽然这篇文章的结论方式值得推敲,但是它再一次提醒我们,中草药并不能因为属于“
传统国粹”而免于临床检测,中药和西药一样,都可能存在严重的副作用,那些因为是
中药而堂而皇之的写着副作用尚不明确的产品,其实并没有上市的资格。
撰文|于达维(财新周刊记者)
知识分子为更好的智趣生活 ID:The-Intellectual
● ● ●
俗话说,是药三分毒。在很多人印象中,中药来自天然植物,毒副作用小于西药,出于
这种对中药的盲目信任,却让很多人遭遇药物不良反应。
有很多人抱着“中药无毒”的想法,为了调理身体、强身健体,甚至只是为了美容养颜
而自行服用中成药。这些药物很多不需要处方,多可直接在药店买到。许多病人出现严
重肝损伤后,才发现问题根源是自作主张吃的中成药,而这些中成药的副作用一栏,标
识文字都是“尚不明确”。
近年,针对常见中药何首乌、冬虫夏草等,国家食品药品监督管理总局(下称食药监总
局)多次发布通知警示风险。食药监总局虽有话在先,很多患者甚至医务工作者对此并
不重视。含有何首乌的药品多为非处方药,可以自行购买,而且还可添加进保健食品以
及洗护产品中。很多商家的宣传神化了何首乌的药效,却对其不良反应闭口不谈。
但持续高发的中药肝损害等不良反应事件,对中药安全低毒的传统认知构成巨大挑战,
引起社会公众对中药安全性的担忧,也对中医药的现代化、国际化发展产生了很大影响。
总体来说,中药有效性毋庸置疑,但中医药发展的当务之急是中药安全性评价与合理用
药。“中医认为‘是药三分毒’,关键在于合理用药。”目前,中药安全性研究的关键
科学问题,一方面要科学阐明中药不良反应的客观真实性,另一方面要阐明中药合理制
用减毒、避毒的客观性和科学性。
致命何首乌
很多人都对何首乌能“黑发延年”的说法深信不疑。
目前,市场上含有何首乌成分的中成药有长长一串名单:乙肝宁颗粒、三宝胶囊、天麻
首乌片、心通口服液、血脂灵片、安神胶囊⋯⋯这些药品具有安神、补血、
养肾等一系列功能,何首乌甚至还出现在儿康宁糖浆等儿科用药中。
早在2013年10月,食药监总局首次针对何首乌发出通知,明确肝功能不全者禁用养血生
发胶囊、首乌丸、首乌片、首乌延寿片、首乌延寿颗粒五种含何首乌的药品,同时,将
这五种含何首乌的药品转为处方药管理。
2014年7月,食药监总局又在《药品不良反应信息通报》中提示,口服何首乌及其成方
制剂可能有肝损伤风险,医务人员在使用前应充分了解其用药风险,患者在服药过程中
如发现肝生化指标异常或发生可疑不良反应,应立即停药并就医。
并且,食药监总局对保健食品中何首乌的每日用量有严格规定,要求含何首乌的保健食
品标注“肝功能不全者、肝病家族史者”为不适宜人群,提醒消费者注意“本品含何首
乌,不宜长期超量服用,避免与肝毒性药物同时使用,注意监测肝功能”。
然而,专业代理医疗诉讼的上海海上律师事务所合伙人刘晔律师正在代理这样一起案件
:一位32岁的女“海归”,2014年11月,她因失眠多梦,为调理身体到上海一家著名的
中医院开了一服膏方。但不到两个月,这位女士因肝功能严重恶化住院,由于病情持续
加重,且没有肝移植来源,只坚持了不到一个月,一条年轻的生命就这样离去了。
在患者家属看来,导致病人肝功能恶化的,是膏方中首乌藤所导致的药物性肝损伤。在
其就诊医院的病程记录和出院记录中,也都作出了“药物性肝损害”的临床判断,而何
首乌是食药监总局多次预警的可能导致肝损伤的中草药。
病人的严重肝损伤,是否来自首乌藤的毒性?首乌藤是否跟何首乌一样,具备导致肝损
伤的可能性?开出这服膏方的医生,是否已经了解病人是否适合服用首乌制品?都还有
待专业医疗机构的鉴定。
首都医科大学2010级硕士研究生李奇和首都医科大学附属北京友谊医院中药剂科的赵奎
君曾经在《国际中医中药杂志》发表论文,总结何首乌的肝毒性引发机制,其直接损伤
包括何首乌及相关化学成分可直接破坏肝细胞内质网、线粒体等细胞器,何首乌中所含
的化学成分及体内代谢产生的药源性成分(如蒽醌类)等可能对肝脏有一定毒性作用。
此外,何首乌对肝损害还包括间接损伤,即何首乌可能诱导或抑制肝脏中肝药酶的表达
,从而增加其他药物毒性,以及免疫性肝损伤,即何首乌及其代谢产物可能与肝内蛋白
特异性结合成某种抗原,经巨噬细胞加工后递呈给免疫细胞,引起一系列免疫反应而致
肝损害。
解放军302医院全军中医药研究所所长肖小河曾经撰文指出,当前,一些传统不认为有
毒性的中药,如何首乌、决明子、大黄、柴胡、淫羊藿等的肝毒性问题逐渐显现,给临
床安全性和合理用药带来很大挑战。
据统计,在解放军302医院的药物肝损害病例数据库中,何首乌致肝损害病例数在所有
中药中排第一位。近年,国家药品不良反应监测中心收集到的何首乌及其制剂的不良反
应报告近万份,其中严重不良反应以肝功能损害为主。并且,该中心的不良反应自发报
告系统并不是完全统计,仅有部分何首乌致肝损害的病例报送,未发现或未确诊的肝损
害病例的数字可能远大于此。
何首乌致肝损害的问题已引起国内外高度关注,加拿大、英国、澳大利亚等国药品监管
部门相继出台了针对何首乌及其制剂进行监管甚至限用的政策。那么,疑似导致上述女
“海归”丧命的首乌藤与何首乌是否一样?
根据《中华人民共和国药典——中药饮片卷》(2010版),何首乌与首乌藤确实属于两
类中药,其中何首乌来自于何首乌植物的块茎,分为制首乌和生首乌,首乌藤则来自何
首乌植物的藤茎。在功能主治上,何首乌“补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨”,用于
血虚萎黄,眩晕耳鸣,须发早白等;而首乌藤养血安神,祛风通络,用于失眠多梦,血
虚身痛等。
刘晔发现,许多文献都对何首乌以及首乌藤的化学成分包括肝毒性化学成分进行了深入
研究,得出的结论基本相同,也就是两者都含有可能引起肝毒性的化学物质。
肖小河也曾在论文中提到,他们研究的药物肝损伤毒理学指标,对于何首乌不同用药部
位——夜交藤,与何首乌近缘的药用植物如大黄、虎杖以及含类似蒽醌成分的中药如番
泻叶、决明子、芦荟、茜草等药物可能肝毒性的溯源与诊断亦有重要参考价值。
夜交藤就是首乌藤。但是,患者家属和律师对于首乌藤导致肝损伤,并且涉事医院存在
过错的诉求,尚未得到鉴定机构的支持。不管是涉事医院,还是上海市医学会,都是把
首乌藤和何首乌看作是两种药物,认为首乌藤与何首乌的毒性无关。
刘晔指出,尽管首乌藤与何首乌在中药药典中分属不同药物,有不同的主治功能,但它
们来自同一植物,在肝毒性以及毒性化学成分方面并无不同,在使用不当时,均能引起
肝毒性。他告诉财新记者,实际上涉事医院已明知患者有肝损害史,这在患者主诉一栏
中有明确记载,患者肯定是不适合用首乌藤治疗的。
有研究表明,何首乌所含蒽醌类成分如大黄素可引起实验动物肝损害,而蒽醌类成分在
很多其他中药如大黄、虎杖、决明子、芦荟、番泻叶等中都含有,因此,中药肝毒性的
问题波及面非常广。
当前,药源性肝损害已成为临床较常见的、易产生严重后果的药源性疾病。根据解放军
302医院病例统计,中药导致的肝损害占临床所有肝损害病例的24.6%,另有47.5%的肝
损害病例与中药和西药的联用有关。
也就是说,与中药相关的肝损害病例高达约四分之三,中药肝毒性问题已成为严重影响
中药临床用药安全且迫切需要解决的现实性问题。
由于中药的复杂性特点,中药肝损害的临床确诊更加困难,因此肖小河的团队正在研究
与中药肝损伤相关的毒理学指标,他们发现了一些与药物肝毒性相关的生物标志物,为
临床早期发现和确诊药物肝损害提供客观指标。
持续高发的中药肝损害事件,对中药安全低毒的传统认知构成巨大挑战,同时,对中医
药的进一步普及应用也产生了很大影响。
2012年在上海召开的首届“中美肝脏疾病转化医学暨药物性肝损伤国际论坛”上,与会
的专家表示,我国是肝病大国,由药物引起的肝损伤是临床常见的致病原因,具有延长
住院时间、致残甚至危及生命的风险。
毒性何来?
纯天然的中药,为什么会有毒?从事天然药物研究的中科院上海药物所研究员俞强告诉
财新记者,植物之中的毒性物质,属于植物的次生代谢产物。“用来治疗植物自己的疾
病。”
在他看来,因为植物没有免疫系统,对外来微生物没有抵御能力,只能靠这些小分子物
质防范天敌和微生物。这些小分子物质,有的产生气味驱赶天敌,有的可以作用于天敌
细胞中的某些蛋白。
这些物质可以调节蛋白质活性,作用靶点都是蛋白质,但靶点通常不止一个,因此中药
只要有效就有副作用,不能随便吃。俞强表示,一旦调节了蛋白质活性,也许一些正常
蛋白质就调节得不正常了。
上海仁济医院消化内科茅益民医生就曾经撰文指出,长期以来,许多百姓认为中药是“
安全无毒”的,不会有不良反应,而西药是“有毒”的,很遗憾,这是一个严重的认识
误区。
他引述来自韩国和新加坡的报道提示,中草药是在当地引起肝损伤最常见的药物。近年
来,中国报道的包括中草药在内的天然药物引起肝损伤的发生率也在不断增加。据他介
绍,很多因不明原因转氨酶增高或严重肝损伤而就诊的患者中,仔细询问病史,有相当
一部分比例的患者有中药服用史。
目前,明确有肝脏毒性的中药有72种,常见的有吡咯双烷生物碱、石蚕属植物、大黄、
雷公藤、决明子、何首乌、鱼胆、乌头等。鉴于中草药本身成分非常复杂,各成分间的
相互作用如何也不是很清楚,因此,在服用时应密切监测其对肝脏的损伤。
大黄是四大常用中药之一,被广泛用于肝炎、肾炎、便秘、肥胖症等。但大黄一度因被
国外热炒有肝毒性、肾毒性和潜在的致癌性而受到质疑。
常用中药附子中含有的乌头碱也是有毒药物,古法一般用盐水去毒,还有一些能够保持
药效并且去毒的独特方法。但是知道古法的人越来越少,许多中医大学教授,也要拜一
些老中医为师,学习炮制方法。
生首乌可以用于润燥通便、泡酒,对治疗湿热地区的皮肤瘙痒有奇效。熟首乌可补益精
血,需要黄酒浸泡,黑豆、黑芝麻蒸制,九蒸九晒的过程,至少需要30天。而首乌藤的
炮制方法,则只是除去杂质,洗净,切段,晒干。
中医古代典籍已经注意到中草药的毒性。例如,《神农本草经》把药分为上、中、下三
品,指出:“上药养命,中药养性,下药治病。”
其中“上药”又称为神药,乃系养生之药,即使长期大量服用,也全无副作用,且能立
刻调整体质,对于恶疾,常有惊人之功效。“中药”是预防疾病、补充体力的强壮药。
“下药”则是只能用于对症治疗,不可经常服用的治疗药。
《神农本草经》总结的120种上药和120种中药中,都是无毒,多服久服不伤人,而120
种下药则是多毒不可久服的。
近代中医临床家、教育家、改革家施今墨大师再传弟子、著名中医肾病学专家张大宁曾
表示,在临床上制首乌用来滋阴养血补肾,生首乌用于润燥通便,写方子时,使用生首
乌还是制首乌,都要写明白。现在出现何首乌毒性争议的原因是用法不当,炮制方法不
到位。那些吃出大问题的病例往往是因为用量过大。
“尚不明确”特权
近年频发的中药不良反应事件已引起社会公众对中药安全性的担忧。
2008年,食药监总局发布了警惕中成药壮骨关节丸引起的肝损害的通报,指出作为一种
治疗退行性骨关节病常用中药口服复方制剂,涉及的病例报告数量呈增长趋势。
2001年11月至2008年5月27日,国家中心病例报告数据库共收到相关病例报告158例,不
良反应表现主要为:皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃痛、血压升高、肝功能
异常,其中表现为肝损害的47例(30.4%)。
现代中药药理学毒理研究提示,壮骨关节丸中已发现至少两种成分可造成实验动物的肝
损害。
药方中的独活含有佛手柑内酯、欧芹酚甲醚、欧芹属乙素、异补骨脂素和花椒毒素等,
而该方剂中另一味药淫羊藿可造成肝脏脂肪变性。不过,该通报也指出,单一成分的药
理研究结果不能等同于方剂的作用,壮骨关节丸与肝损害的关联性较为明确,但发生机
制尚待进一步研究。
虽然没有吃壮骨关节丸,但上海一位患者却疑似因服用另一种含有淫羊藿的中成药(XX
骨bao)造成药物性肝损伤。
上海的许先生,今年3月中旬感觉膝盖有点疼,到医院做了核磁共振检查后,发现没有
大问题。当他带着检查结果去复诊时,没有找到当时给他看病的医生,就到急诊去看了
一下,一位年轻医生按照常规方法,给他开了一种常用的壮骨中成药。不到半个月,他
感觉一直发冷发烧,容易昏睡。
4月初他再去医院检查,医生也一时搞不清原因,只给他做了大量检查。因为一项肝功
能的转氨酶指标800多,而正常只有75,医生曾怀疑是胆囊炎,或者肠胃肿瘤、肝炎。
检查期间,他又吃过一次这种药,转氨酶一度上升到1100多。
在临床上,药物性肝病是一种排除性诊断,主要由肝病医生依靠药物不良反应数据库,
根据既往的知识积累来辅助诊断。现已明确超过900种化学药可以导致药物性肝病。很
多化学药说明书清晰告知了肝损伤风险,但是由于中药的广泛应用而毒理研究缺失,让
由中药引起的肝损伤更加难以排查出来。
最后,许先生找到消化内科的一个专家看特需门诊,在了解他的用药史后,医生告诉他
,这种药过去也出现过造成肝损伤的情况,严重的甚至住院,让他立即停药,采用护肝
输液治疗,一个月后终于恢复。
许先生对财新记者说,这个药包装侧面写着对部分人有肝损害,但正面又写着具有健肾
保肝的作用。因为过去没有任何肝病史,他曾考虑追究医院的责任,“但医院可以说我
是敏感体质,很难有证据。不准备去追究了,跟他们也耗不起。”许先生说,当他想再
多问一些关于这种药的问题时,医生开始闪烁其词。
这种壮骨中成药的主要成分包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄。其中淫羊
藿就是壮骨关节丸中可能导致肝损伤的成分,但该药物不良反应和禁忌一栏,都标识着
“尚不明确”。其他许多含有何首乌成分的中成药,药物说明书上的标注也是“不良反
应尚不明确”。
“尚不明确”可以说是许多中成药的特权。稍微有些医药常识的人都知道,一种药物不
仅需要标识药效,也要标识副作用和禁忌人群。如果不明确,也就是没有做过完整的临
床试验,在许多国家是难以作为药物上市的。
中成药如何获得这种特权?财新记者查询食药监总局的有关规定发现,2008年新修订的
《药品注册管理办法》发布时,同时发布了《中药注册管理补充规定》,其中就增加了
“来源于古代经典名方的中药复方制剂”的分类。
符合这类要求的复方,是经过长期临床应用、疗效确切、具有明显特色和优势的古代经
典名方,不再要求进行化学药品采用的以动物试验证明药效的评价模式,也不再要求进
行临床研究。当时食药监总局举办的新闻发布会上,与会专家指出,这是为了继承传统
,突出中医药特色。
根据食药监总局对中药说明书的规定,“中药说明书应实事求是地详细列出该药品不良
反应,并按不良反应的严重程度、发生频率或症状的系统性列出。尚不清楚有无不良反
应的,可在该项下以‘尚不明确’来表述。”
在一系列规定的保驾护航下,大量中成药在药代动力学不明、药理毒性不明、禁忌不明
、不良反应不明的情况下包装上市,助长了中草药肝病风险,不少医生开出中成药处方
时,也未曾叮嘱服用中草药时注意检查肝功能。
中国医科大学老年病研究所的俞培忠教授就表示,中药量太大、太杂,其副作用只能临
床发现,如果涉及问题比较大,可能停用、召回,但如果只是个例的话,监管部门就不
会说什么。
在前述2012年召开的论坛上,中华医学会肝病分会主任委员贾继东教授表示,临床研究
中,患者的总人数较少,且通常经过严格筛选,有时很难在上市前发现肝脏毒性问题。
因此,公众提高对药物性肝损伤的认知,政府加强药品上市前和上市后的监测,药品研
发企业更多在药品研发阶段和药品上市后关注药物性肝损伤,对预防药物性肝损伤的危
害有重要意义。
中药如何现代化
2015年,青蒿素发现者屠呦呦获得诺贝尔奖,她的获奖演讲着重强调了中医药研究的贡
献。近年,植物药作为治疗药品开始为国际社会广泛接受,中国的中药研究水平和地位
逐步得到国际认可。研究和开发中药新药已成为国内众多医药企业的未来立足之本和当
今风险投资的热土。但近年频发的中药不良反应事件引起社会公众对中药安全性的担忧。
俞强认为,发现下一个“青蒿素”的可能性其实很小。青蒿素不是典型中药的代表,天
然产物作为单味药没有很强的活力,真正有效的是经过现在科学改造过的蒿甲醚和双青
蒿素,这就完全是西药了。
肖小河也曾指出,许多中药新药研制是借中医药理论指导之名,行植物药或天然药物开
发之实。主要研究工作与中医药理论的结合不是很紧密,甚至是脱节的。中药药效评价
的方法和标准也没有体现中医特色。
“西药很多也是来自植物,把效果安全性搞清楚了,这跟从八角中提炼达菲是一样的。
”俞强目前更偏向基础理论研究。“不管有没有用,起码有个明确回答。”
中药最大的问题,是没有数据能够支持有效安全的结论,俞强表示,基础科学和临床研
究都没有。“丹参滴丸、康莱特、地奥心血康,都在美国做临床,但是没有一个做完。”
在他看来,国人对中药的信任,主要是因为很多年用下来,没出太大事情。药方一般是
家族传承或者经典记载,并不是某个医生自己发明的。然而,现代药材的质量可能和古
代完全不一样,产地、采摘季节、加工方式一经变化,药材中化合物的含量可能有很大
区别。传统药方是否可以照搬,要打一个大大的问号。
“中医可能毁在中药上。”2016年7月3日,国家卫生计生委副主任、国家中医药管理局
局长王国强在全国中药材资源与生态种植研讨会上表示,中药材需求量大,而种植的药
材存在农药、化肥使用,土壤污染以及采集时间违背科学规律等问题,因此药材质量和
安全性得不到保证。
一个好消息是,从国家层面也开始着手对中药肝损伤问题的全面排查。
武汉市肝病研究所副所长朱清静告诉财新记者,中华医学会下属传染病协会正准备做一
个关于中药肝损伤问题的指南,会列出一个可能导致肝损伤的中药清单,中成药、单味
药都会包括,也包括如何应急处理。“大概半年内会出来。”
作者注:本文是我发表在本周财新周刊上的文章,略有删节。我们不是中医黑,也不是
中医粉,只是实事求是。中医中药好不好,俗话说就是看疗效,专业上说就是看临床试
验。既然我们要让它走出国门,就要把它能治什么,不能治什么,有什么副作用说清楚
,否则别人是不会接受的,就算说它是什么千年传统,民族特色,都没用。
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P*R
121
马兜铃酸在体内代谢的方式如下图:
简单点说就是马兜铃酸类的某些结构在代谢过程中会与DNA发生反应,产生DNA加合物,
这个DNA加合物就可能引起基因的突变。就可能引起癌症,肾病等等。中药中很多化学
物质就存在着类似的反应。比如说吡咯里西啶生物碱也有着能产生影响DNA的一些结构
。会导致某些疾病。
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m*a
122
马兜铃酸致癌,一在pubmed上能搜出上百篇文章,WHO早把它定义为一级致癌物,不明
白这个版上挥着这么多人单揪住单一文章的limitation不放过......发在CNS上的那些
文章仔细追查也有很多limitation,但目前科学界的共识是从大量文章中总结出来的,
而非单一研究
另外很多疾病是可以自愈的,XXX用了XXX方法妙手回春从个例角度简直是数不胜数。另
外你朋友如果靠中医能把脑子里的梗死灶逆转消除,那中医可以准备去拿诺贝尔奖了,
全世界卒中中心都可以关门了

DNA
electrospray

【在 y******m 的大作中提到】
: 这是对中医疗效的争论,我觉得我没有资格表态。但是我自己的确被中医针灸治疗过,
: 效果很好。边上也有朋友脑中风服用中医后调理好的。
: 这里我只对这篇文章评价,在nature genetics的文章exome sequencing of HBV-
: associated hepatocellular carcinoma 指出T:A >A:T在样本中是高频出现的,和AA
: signature很类似,也就是说他们很难区分somatic mutation是由病毒还是马兜铃素引
: 起的
: 另外在他们自己文章中引用了“Quantification of aristolochic acid-derived DNA
: adducts in rat kidney and liver by using liquid chromatography–electrospray
: ionization mass spectrometry”报道。但是该报道指出5mg/kg的马兜铃素注射后,
: 肝脏找不到所谓的signature。超高剂量 30mg/kg才能发现。也就是说马兜铃素的代谢

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m*a
123
Pubmed上搜索Aristolochic acid支持马兜铃酸致癌的文献有上百篇,可惜很多人就只
会相信自己宁愿相信的东西,不相信低剂量的狗屎对身体能有啥害处

【在 n**e 的大作中提到】
: 不相信低剂量马兜铃能致啥癌。。。
: 不详细调查病史、马兜铃酸服用剂量和时间,
: 就这样下结论,我总觉得可以适用于任何药和很多食物了。

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y*m
124
赞知识贴,所以很难用测序手段去推断是否含有马兜铃素,也很难测序排除病毒或其它
的因素引起的突变。但是可以用DNA样本去测量这些DNA adducts含量,right?
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y*m
125
没有人质疑它的肾毒性。你既然说它有致肝癌性,并发在科学杂志上,影响这么大,难
道还不能让人质疑?就如同别人说你神经病,没错有明确诊断你是神经病。但是如果有
人说你有可能是小偷,你同意嘛?肯定法庭上见,请对方出示证件。按你的逻辑,别人
造假,我为什么不能造点假?那办这些杂志有什么意义?就是因为需要每个单一研究尽
可能的科学可靠,我们从大样本文章中得到的结论和推测才科学并值得进一步研究。
你信不信中医是你的事。按你说的,如果很多疾病能自愈,也不需要什么医院和医学研
究了。你连医生存在的意义都没弄明白,可以看出你不是学医的。医生存在的目的就是
告诉你得了什么病,给你建议和治疗,减轻,缩短或者治愈疾病给你带来得痛苦,提高
你的生活品质。
另外用西医方法研究中医,也需要讲究科学。你要研究中草药的马兜铃素,就必须指出
单位单个中草药的马兜铃素含量,同时也必须指出汉方合药中在煎煮后的马兜铃素含量
,同时也必须测量相应适应症的动物模型治疗后体内马兜铃素的含量。没有人把中药天
天当作食品吃。倒是西医的降血压药,胃药,心血管药,降血糖的药,抗癌药,抗某些
病毒的药,很多人天天吃。这时候更要注意联合用药的毒性问题。其它什么地沟油,苏
丹红啦,你也要考虑。你知道什么public health的调研嘛?看你答复也知道你在这方
面一片空白。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 马兜铃酸致癌,一在pubmed上能搜出上百篇文章,WHO早把它定义为一级致癌物,不明
: 白这个版上挥着这么多人单揪住单一文章的limitation不放过......发在CNS上的那些
: 文章仔细追查也有很多limitation,但目前科学界的共识是从大量文章中总结出来的,
: 而非单一研究
: 另外很多疾病是可以自愈的,XXX用了XXX方法妙手回春从个例角度简直是数不胜数。另
: 外你朋友如果靠中医能把脑子里的梗死灶逆转消除,那中医可以准备去拿诺贝尔奖了,
: 全世界卒中中心都可以关门了
:
: DNA
: electrospray

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m*a
126
基本逻辑都搞不明白
时间先后不代表因果关系,目前无法严格证明中医药对某种疾病有治疗效果,为证明有
效不是说它一定没效果,目前是个黑箱子,谁也不知道。相对而言现代医学疗法起码从
疗效上有足够的统计学研究做依据。一个东西确定有效,另一个东西不确定是否有效,
这是本质差异。当然以古人的极其落后的科技和生产力水平我个人不看好是肯定的,古
人的平均寿命甚至活不到现代人得到那些人类重大疾病的岁数
没说你不能攻击单篇研究,请问你迄今为止看过完全没有方法学缺陷或limitation的研
究吗?马兜铃酸对身体有极大危害的结论不是基于单个研究得出的,而是非常多的从细
胞到动物到流行病学和临床研究综合而成的。

【在 y******m 的大作中提到】
: 没有人质疑它的肾毒性。你既然说它有致肝癌性,并发在科学杂志上,影响这么大,难
: 道还不能让人质疑?就如同别人说你神经病,没错有明确诊断你是神经病。但是如果有
: 人说你有可能是小偷,你同意嘛?肯定法庭上见,请对方出示证件。按你的逻辑,别人
: 造假,我为什么不能造点假?那办这些杂志有什么意义?就是因为需要每个单一研究尽
: 可能的科学可靠,我们从大样本文章中得到的结论和推测才科学并值得进一步研究。
: 你信不信中医是你的事。按你说的,如果很多疾病能自愈,也不需要什么医院和医学研
: 究了。你连医生存在的意义都没弄明白,可以看出你不是学医的。医生存在的目的就是
: 告诉你得了什么病,给你建议和治疗,减轻,缩短或者治愈疾病给你带来得痛苦,提高
: 你的生活品质。
: 另外用西医方法研究中医,也需要讲究科学。你要研究中草药的马兜铃素,就必须指出

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y*m
127
是没有完美的研究。但是这篇文章也太不完美了。任何一个发表的文章最基本的概念理
论都是清楚的,经过验证的。如果你看过这个团队2013年发表的文章,可以看到他们在
HBV+HCC中发现了AA signature类似的突变,他们不是想办法去排除它。而是用了个匪
夷所思的假设,假定它是AA引起的。这是个典型的强盗逻辑,如果A不能确定是否由B引
起的,那么它可能是B引起的。那好,reviewer问你能出示患者的病史嘛。更奇葩的回
答,因为我们没办法reach病史。靠!!!这在科学研究论文中,能这么证明嘛?其实
当时他们用HepG2 AA-HegG2进行排除比较就可以。之所以没有做,极大可能是做了没有
发现区别。
如今隔了四年后,再用这个虚假的理论弄了一套致肝癌性的文章,能让人信服?而理论
的基础就是连他们自己都不确定这个所谓的AA signature的序列突变是否和病毒引起的
序列突变是否相同。难道你还允许他们说,因为没有病史,我们假定在HBV+样本中的序
列突变就是由AA引起的。我们也不用肝细胞系做对照,我们也不去测样本中DNA-
adducts
这已经不是limitation的问题了,这是选择性的忽视,也许他们没有意识到,但这就是
造假。
另外你说古代人寿命短于现代人,成为你判断中医落后西医的主要根据。这让我极大的
怀疑你的智商和受教育水平。古代和现代最大的区别是什么:生产力,那时候落后的农
业落后的商业没有工业,信息交通业落后,连基本的营养食物很多家庭都保证不了,你
让他们如何长寿。即使这些有保证了,基本的药物配给传送也都不能适应当时的医疗需
求。你能希望中医能治疗好多少人。你能在这里打字显示你对科学多么的无知,正是中
医保证了你家族世代正常的繁衍而到了现在。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 基本逻辑都搞不明白
: 时间先后不代表因果关系,目前无法严格证明中医药对某种疾病有治疗效果,为证明有
: 效不是说它一定没效果,目前是个黑箱子,谁也不知道。相对而言现代医学疗法起码从
: 疗效上有足够的统计学研究做依据。一个东西确定有效,另一个东西不确定是否有效,
: 这是本质差异。当然以古人的极其落后的科技和生产力水平我个人不看好是肯定的,古
: 人的平均寿命甚至活不到现代人得到那些人类重大疾病的岁数
: 没说你不能攻击单篇研究,请问你迄今为止看过完全没有方法学缺陷或limitation的研
: 究吗?马兜铃酸对身体有极大危害的结论不是基于单个研究得出的,而是非常多的从细
: 胞到动物到流行病学和临床研究综合而成的。

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m*a
128
你这小学生水平还和人聊智商?
古人平均寿命活不到得癌症心脏病脑梗的岁数,不是因为医学水平而主要是生产力制约
我同意,但古代医学家一辈子也看不上几个这类现代中老年人高发的重大疾病,你信他
们知道咋治这些病?

【在 y******m 的大作中提到】
: 是没有完美的研究。但是这篇文章也太不完美了。任何一个发表的文章最基本的概念理
: 论都是清楚的,经过验证的。如果你看过这个团队2013年发表的文章,可以看到他们在
: HBV+HCC中发现了AA signature类似的突变,他们不是想办法去排除它。而是用了个匪
: 夷所思的假设,假定它是AA引起的。这是个典型的强盗逻辑,如果A不能确定是否由B引
: 起的,那么它可能是B引起的。那好,reviewer问你能出示患者的病史嘛。更奇葩的回
: 答,因为我们没办法reach病史。靠!!!这在科学研究论文中,能这么证明嘛?其实
: 当时他们用HepG2 AA-HegG2进行排除比较就可以。之所以没有做,极大可能是做了没有
: 发现区别。
: 如今隔了四年后,再用这个虚假的理论弄了一套致肝癌性的文章,能让人信服?而理论
: 的基础就是连他们自己都不确定这个所谓的AA signature的序列突变是否和病毒引起的

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y*m
129
对,现在有的疾病,中医不一定能治好。但是这和岁数无关。中医有专门的老年病学,
这些知识也是从以前总结来的。现在发现的疾病和现在生活环境和生活方式有关。那个
时候有艾滋病嘛?有那么多禽流感?有那么多环境污染引起得血液病?有那么多的糖尿
病?有那么多的癌症嘛?有那么多老年痴呆嘛?有那么多因为工作压力引起的精神疾病
?你以为这些疾病就和岁数有关嘛?你学过医?就一顿瞎胡说。你知道这些病的病因病
机嘛?西医都能治得好?基本上都是抑制急发症,缓解症状,增加自身免疫,提高生活
质量,从而延长寿命。
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m*a
130
现代医学有极大的局限性,这从逻辑上无法推导出古代医学就有可取之处。就像人工求
雨有很大的局限性,不代表古代的祈祷求雨就有值得提倡的一面
而且正是由于古代的社会和自然环境和现代完全不同,用古代的方法去治在那个时代甚
至连皮毛都认识不到的疾病才是荒唐透顶的

【在 y******m 的大作中提到】
: 对,现在有的疾病,中医不一定能治好。但是这和岁数无关。中医有专门的老年病学,
: 这些知识也是从以前总结来的。现在发现的疾病和现在生活环境和生活方式有关。那个
: 时候有艾滋病嘛?有那么多禽流感?有那么多环境污染引起得血液病?有那么多的糖尿
: 病?有那么多的癌症嘛?有那么多老年痴呆嘛?有那么多因为工作压力引起的精神疾病
: ?你以为这些疾病就和岁数有关嘛?你学过医?就一顿瞎胡说。你知道这些病的病因病
: 机嘛?西医都能治得好?基本上都是抑制急发症,缓解症状,增加自身免疫,提高生活
: 质量,从而延长寿命。

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y*m
131
好了,认识不同,求同存异。很高兴和各位同仁进行讨论,不管骂也好,赞也好!就此
问题,封笔!
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p*e
132
看来还是有明白人啊

【在 y******m 的大作中提到】
: 质疑1:“这个文章所取台湾地区的肝癌样本只有98个,样本是不是太小?”
: 确实太小,台湾学者的研究,样本只有98个,而日本的有近477,不觉得有问题嘛,
: 质疑2:“这只是一个相关研究,相关不等于因果”
: 这不仅仅是相关性研究的问题,任何文章你既然举证,就要充分,在各个国家有多少人
: 服用,做个数据分布表会很难嘛?你不能因为台湾有私下滥用中草药的情况,就推论有
: 滥用含马兜铃草药的情况,继而说韩国日本东南亚中国大陆都有?如果是这个逻辑,你
: 觉得通嘛?做的是科学不是谣言。
: 质疑3:“马兜铃酸导致基因突变,但不等于一定会导致肝癌”
: 从所周知,马兜铃有很强的肾毒性,导致肝癌如果属实,请问为什么文中没有说多少肾
: 癌患者,肾功能底下患者,因为它的肾毒性是有目共睹的?这在临床这类研究是一个非

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m*n
133
其实您每天都在吃屎,小剂量的。虫子的屎,空气中的鸟粪,人的也肯定有。
不可避免的。

【在 m*****a 的大作中提到】
: 吃屎对身体不好,等一下,您听过一个叫做“剂量”的词么?
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m*n
134
很多人在吃肠道菌群

【在 m****a 的大作中提到】
: 屎还能治疗肠炎
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P*R
135
是按照医生开的方子还是制药厂制造的?

【在 m***n 的大作中提到】
: 其实您每天都在吃屎,小剂量的。虫子的屎,空气中的鸟粪,人的也肯定有。
: 不可避免的。

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P*R
136
马兜铃属被翻案了?
2017-11-02《财经》杂志
《财经》记者 张利
10月30日,国家食品药品监督管理局(CFDA)首度发声,在官网上刊登总局
新闻发言人介绍含马兜铃酸药品使用安全性情况》, 对已经盖棺定论的马兜铃
酸肾毒性给予强调,不过,对于马兜铃酸与肝癌相关性,并未表态。
值得注意的是,CFDA明确表示,“所有把含马兜铃酸药材作为原料生产制剂
的企业,都要对其产品进行安全性评价”。这将给心存侥幸的药企戴上一个
“紧箍咒”。
不过,由于“中药制剂安全性评价的标准尚不明确,这一政策很难执行”。
第三方医药服务平台麦斯康莱、创始人史立臣告诉《财经》记者。
另外,关于马兜铃酸究竟是否导致肝癌,如何进行药物安全性评价?还存在
太多未知。
研究成果不确定?
CFDA发声,源于一篇论文。
2017年10月18日,美国《科学转化医学》(Science Translation Medicine)
刊登论文《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》称,马
兜铃酸与亚洲肝癌广泛相关。研究人员通过对包含台湾、大陆在内的1400个肝癌
患者肿瘤样本进行回顾研究,利用外显子组测序手段,研发现大陆47%,台湾78%,
东南亚56%的肝癌样品具有马兜铃酸诱发的突变分子 “指纹”,即患者患病与马
兜铃酸诱导的细胞突变相关。
这项实验结论清晰明了,但论文一经发表,引来网络口水战。争论的焦点是,
实验中的“指纹”是否确定是马兜铃酸造成的,这些突变的致癌风险有多大?
论文第一作者、杜克-新加坡国立大学医学院的黄伟在接受媒体采访时表示,
这种“指纹”是唯一的,“所有(其他)已知诱变物都不会产生这种标签”。同
时,他表示,这些突变更准确地说只是致癌风险因素,不同程度的马兜铃酸暴露
怎样增加肝癌风险尚需进一步研究。
马兜铃酸“指纹”的发现源于论文作者先前的一篇研究,2013年,通过对几
十例与马兜铃酸有关的上尿路上皮细胞癌(UTUC)病例进行全基因组测序,发现
马兜铃酸导致的突变数量很多,且突变情况特殊,某个特定基因序列的A:T到T:A
突变很多,后经实验验证,也观察到大量A到T的突变,于是认为这是一个“指纹
特征”,即马兜铃酸“指纹”。
从逻辑上讲,原因A可以导致结果B,但结果B并不一定是原因A导致的,也就
是马兜铃酸能导致特征性突变,肝癌患者出现这种特征性突变,却不能肯定是马
兜铃酸导致的。
10月27日,长期从事中医心脑血管疾病和中医药基础研究的中国工程院院士
张伯礼等撰文驳斥,称除了马兜铃酸,其他的致癌物也会造成A:T → T:A突变,
并不是非马兜铃酸特有的。证据是,1994年英国权威杂志《癌变》
(Carcinogenesis)曾发一论文,研究者发现,氯乙烯可以引起类似基因突变,
并可引起肝血管瘤乃至肝癌。
11月1日,科普作家方舟子撰文对张伯礼等人文章逐条反驳,称黄伟等的研
究“并不是简单的A:T→T:A突变,而是特定序列模式的A:T →T:A突变”。这一
观点排除了氯乙烯引起这种变异的可能性,但却不能排除其他化合物。
对此,北京大学中医药现代研究中心屠鹏飞教授对《财经》记者分析,该
“指纹”只能说明马兜铃酸能够引起此基因突变,不能说明其他物质或因素不会
引起该基因突变。马兜铃酸及其代谢产物与DNA的结合是非常牢固的,不会发生
代谢,因此,完全可以通过检测马兜铃酸与DNA的结合物,来确证其所为的马兜
铃酸引起肝癌或肾小管癌是否真的由马兜铃酸或其代谢产物引起。但该文没有进
行此项检测。
作者在论文中也讨论了这种情况,“强有力的证据表明,我们观察到的突变
特征是由马兜铃酸引起的,可能通过化学反应的方式。然而,我们不能排除其他
化合物造成这种突变特征的可能性,但是,到目前为止,并没有发现能造成这种
突变特征的化合物。”
对此,论文研究团队成员、新加坡国立大学博士史蒂芬在接受采访时表示,
“当然我们尚不清楚这种物质(马兜铃酸)与肝癌之间存在多大的必然性,还有
待继续研究。”
风险不容小觑
对于药物能不能使用的基本逻辑判断是,药物对疾病治疗的有效性带来的收
益是否大于药物副作用带来的损害。
马兜铃酸毒性强,国际癌症研究机构将所有马兜铃酸类物质,包括马兜铃酸、
含有马兜铃酸的化合物及植物,均列为1类致癌物。1类致癌物,是对人类为确定
致癌物。
“含马兜铃酸的药材都有毒性,但是否能够作为药材使用,还与其含量、服
用剂量和疗程有关。”屠鹏飞说。
不少中医专家均认为,一些含马兜铃酸极微量的中药,其药味在处方中含量
很小,用药疗程也很短,因此其安全风险很低。
方舟子驳斥称,“马兜铃酸药物并非救命药,只是用来‘清火’、助消化、
治感冒之类,且不说是否真有这些疗效很可疑,即使真有疗效,为了‘清火’、
助消化、治感冒就去冒着肾衰竭、肝癌的风险,完全得不偿失。”
美国斯隆-凯特林癌症研究所分子诊断服务负责人马克·拉达尼一直关注马
兜铃酸。 她在接受媒体采访时也表示,“(马兜铃酸的)风险太高了,而益处最
多只能说并不清楚。”
评价方法、标准不确定
含马兜铃酸的中药,究竟能不能用,能拍案断决的是进行药物安全性评价。
10月31日,CFDA明确表示,“所有把含马兜铃酸药材作为原料生产制剂的企
业,都要对其产品进行安全性评价,限期提供评估结论,逾期未能提供评估结论,
要停止生产,注销药品批准文号;有评估结论的,要提出风险控制措施,经药品
审评中心审评后,对获益大于风险的修改完善说明书,对风险大于获益的予以淘
汰。”
CFDA官网消息,收载于中国药典、部颁标准和地方药材标准的马兜铃科药材
有24种,含马兜铃属药材的中成药口服制剂有47种。包括公众熟知的复方蛇胆川
贝散、润肺化痰丸(鸡鸣丸)、九味牛黄丸、风湿止痛丸、藿香正气口服液等。
据粗略估计,藿香正气口服液一种品种,中国就有约1亿人服用此药。
然而,具体到药物毒理学试验时,却很难观测,因为需要长时间、大样本的
研究。
2015年,天津医科大学第二医院副主任医师周光达指出,发现两个间断小剂
量服用含马兜铃酸的中药患者分别在20年后和40年后透析。在这两个案例中,马
兜铃酸致病有20多年潜伏期。目前国内尚没有关于马兜铃酸安全性的长时间、大
样本研究。
这种情况不仅发生在含马兜铃酸的中药上,药物的安全性评价是悬挂在所有
中药头上的“达摩克利斯之剑”。
不同于西药不良反应、毒性等清晰明了,中成药却几乎都标以“尚不明确”,
大多数中成药缺乏有效性、安全性以及药物经济学等方面的循证数据。
中国中药协会药物临床评价研究专业委员会主任委员、北京中医药大学教授
高学敏曾表示,“中药不良反应缺乏科学的分析,没有严格地界定不良反应与不
良事件,没有进行深入的文献研究、系统的毒理学研究以及临床安全性研究,未
能搞清楚不良反应的实质,没有明确的科学结论。”
近些年,中药安全性评价一再被强调,然而,这项工作裹足难前。其中既有
中药自身原因,同时药企动力不足、也受技术、没有标准所限制。公开资料显示,
国内尚没有一种中药安全性评价成功的范例。
中成药组成成分复杂,以复方制剂居多,毒性物质基础难以明确。
拿药物毒理实验为例,很多情况下,中药汤剂达到最大浓度、最大容量,仍
为未显示出毒性,有些虽然出现一些毒性,但却不是药物毒性,而是给药容量太
多引起的物理反应,如食欲减退,胃内药物太多影响了食欲。
天津中医药大学循证医学中心主任商洪才所在的天津中医药临床评价研究所
曾承担了热毒宁的安全性评价工作。据商洪才表示,在评价的过程中,“有太多
不足的地方”。缺乏相关规范的指导,缺乏评价规范,研究机构及企业在评价工
作中无章可循;不良事件的报告缺乏规范,重要信息缺失,难以准确进行不良反
应的判别及风险因素分析。
此外,还有方法学支撑薄弱、缺乏严格的质量控制意识和手段、药品安全性
监测体系欠完善等问题。
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