厚着脸皮请教有机化学大牛 - 未名空间MITBBS历史存档

厚着脸皮请教有机化学大牛# Chemistry - 化学

y*82011-11-23 08:11

1 楼

【以下文字转载自 NewYork 讨论区】
发信人: yamaxun158 (yamaxun158), 信区: NewYork
标题: 问一下纽约州J1刚来42天保险的事
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Nov 25 12:32:22 2013, 美东)
因为买的是学校的保险，说是不能cover前42天，要自己买，没想到纽约州保险是从15
号开始算，我是13号进入美国的，说是13-14号我得买一个月，15号到下个月14号买一
个月，然后再从下个月15号到下个月24号买一个月，就是说为了这42天我得买3个月的
保险。
有人遇到这个问题吗？我觉得买两个月也就认了，3个月这不是宰人吗？我和我老婆为
了这42天得付出将近900刀。有人告诉我可以赖着不交，这样行吗？
我发信给学校，回复最后说“You will need to purchase health insurance for 3
months, as much as you think it is unfair or you will have violated your J-1
program and could be sent home.”

r*c2011-11-23 08:11

2 楼

多谢

N*n2011-11-23 08:11

3 楼

【以下文字转载自 EB23 讨论区】
发信人: Nietschean (Somewhere warm~), 信区: EB23
标题: 问个h1b/140 amendment期间离境的问题
发信站: BBS 未名空间站 (Fri Oct 28 15:16:09 2011, 美东)
公司被收购，要做h1b/140 amendment，请问这个期间可以回国么？我有一年内有效的
visa回美，谢谢。

b*32011-11-23 08:11

4 楼

这个节目谁看了？
[导读 ]10月19日晚，《最美和声》总决赛落下帷幕，由萧敬腾的学员肖懿航夺得冠军
，成为“拉卡拉百万梦想助力计划”的受益者。不过在宣布冠军之前，肖懿航就已享受
了导师萧敬腾为她打造的“冠军待遇”。
10月19日晚，《最美和声》总决赛拉开帷幕，经过160天的比拼，胡维纳、贾剑龙、丁
于、肖懿航四位学员成为此次争夺冠军的候选人。三轮激烈的竞争之后，最终由萧敬腾
的学员肖懿航夺得冠军，成为大奖“拉卡拉百万梦想助力计划”的受益者。不过在宣布
冠军之前，肖懿航就已享受了导师萧敬腾为她打造的“冠军待遇”。
>>>《最美和声》腾讯视频全程高清回放，点击观看
前两轮由每组导师和学员共同上台轮流演唱，现场99位媒体评审团用投票器打分，呼声
颇高的胡维纳和人气很旺的贾剑龙相继被淘汰。最后一轮丁于和肖懿航分别展现了自己
最强的实力，与导师共同完成高水准演出，媒体评审团上台用拉卡拉刷卡器“刷”出自
己的支持选手，最终肖懿航以一票优势险胜，成为今年《最美和声》总冠军。
在最后一轮演唱中，肖懿航和导师萧敬腾共同演唱了一首《怒放的生命》，在歌曲即将
结束时，现场出现满场飞舞金色礼花的场景，这样一般只有冠军才能享受的待遇让现场
媒体评审和观众都目瞪口呆。赛后，萧敬腾向当时同样目瞪口呆的导演组道歉说：“礼
花是我安排工作人员放的，节目流程本身是没有这个环节的，我要向导演组真诚道歉”
。谈到为什么突然有这样一个设计，萧敬腾说：“《最美和声》历时三个半月，有学员
走，有学员留，有时伤感，有时喜悦，在最后的时刻，我特别想让现场热闹起来，让大
家高兴起来，另外，放一些礼花，正好和选的这首歌《怒放的生命》非常搭配，不过，
真的还是要向导演组致歉。”
值得一提的是，肖懿航不仅夺得了《最美和声》冠军的荣誉，还获得了拉卡拉“百万梦
想助力计划”。在她未来追逐音乐梦想的道路中，该计划会持续的陪伴着她，为她助力。

A*y2011-11-23 08:11

5 楼

一个20000错过去了……

wy2011-11-23 08:11

6 楼

那个camera质量如何？

U*G2011-11-23 08:11

7 楼

500 minutes, unlimited data, unlimited txt, nights start at 7pm, contract
expires on 04/2012.
tp2 is 6months old, in good condition
please pm me.
one question, can I keep my number?

j*e2011-11-23 08:11

8 楼

问题在attached的图片里
已经试了几个sonogashira反应和Suzuki反应，大部分时间反应混合物是原料+一些乱
七八糟的东西，个人感觉是位阻太大引起的问题。希望大牛们提供其他高见怎么做到
target molecule。我自己已经想过能否用malonate 去取代那个Cl，然后从那里
extend the chain，但是即使work了，步骤好长。。。。
正好碰到节日，提供好建议的同学奖1到10个包子吧，如果我最后用了某个同学的建议
做出了target molecule，我再奖100个包子（不好意思，我穿了马甲上来，因为觉
得连sonogashira反应都做不出了，太丢人。我另外马甲有足够包子可以发）
另外我这个项目如果做成了，没准我们能“骗"到些VC的钱，到时招有机化学的人我
一定优先推荐帮我的同学。

c*r2011-11-23 08:11

9 楼

你咋想的这种问题问学校？？？
HR/ISS那帮人会告诉你赖着没问题？人家何必给自己找麻烦

15

【在 y********8 的大作中提到】

: 【以下文字转载自 NewYork 讨论区】
: 发信人: yamaxun158 (yamaxun158), 信区: NewYork
: 标题: 问一下纽约州J1刚来42天保险的事
: 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Nov 25 12:32:22 2013, 美东)
: 因为买的是学校的保险，说是不能cover前42天，要自己买，没想到纽约州保险是从15
: 号开始算，我是13号进入美国的，说是13-14号我得买一个月，15号到下个月14号买一
: 个月，然后再从下个月15号到下个月24号买一个月，就是说为了这42天我得买3个月的
: 保险。
: 有人遇到这个问题吗？我觉得买两个月也就认了，3个月这不是宰人吗？我和我老婆为
: 了这42天得付出将近900刀。有人告诉我可以赖着不交，这样行吗？

S*I2011-11-23 08:11

10 楼

没问题

【在 N********n 的大作中提到】

: 【以下文字转载自 EB23 讨论区】
: 发信人: Nietschean (Somewhere warm~), 信区: EB23
: 标题: 问个h1b/140 amendment期间离境的问题
: 发信站: BBS 未名空间站 (Fri Oct 28 15:16:09 2011, 美东)
: 公司被收购，要做h1b/140 amendment，请问这个期间可以回国么？我有一年内有效的
: visa回美，谢谢。

j*n2011-11-23 08:11

11 楼

看了一点没兴趣,风头被好声音盖得死死的。

【在 b*********3 的大作中提到】

: 这个节目谁看了？
: [导读 ]10月19日晚，《最美和声》总决赛落下帷幕，由萧敬腾的学员肖懿航夺得冠军
: ，成为“拉卡拉百万梦想助力计划”的受益者。不过在宣布冠军之前，肖懿航就已享受
: 了导师萧敬腾为她打造的“冠军待遇”。
: 10月19日晚，《最美和声》总决赛拉开帷幕，经过160天的比拼，胡维纳、贾剑龙、丁
: 于、肖懿航四位学员成为此次争夺冠军的候选人。三轮激烈的竞争之后，最终由萧敬腾
: 的学员肖懿航夺得冠军，成为大奖“拉卡拉百万梦想助力计划”的受益者。不过在宣布
: 冠军之前，肖懿航就已享受了导师萧敬腾为她打造的“冠军待遇”。
: >>>《最美和声》腾讯视频全程高清回放，点击观看
: 前两轮由每组导师和学员共同上台轮流演唱，现场99位媒体评审团用投票器打分，呼声

l*r2011-11-23 08:11

12 楼

该谁奔？

T*02011-11-23 08:11

13 楼

iTouch 4后面的是摄像头，而不是相机。静态相片才960*720

h*e2011-11-23 08:11

14 楼

X为啥不用Br or I?

f*n2011-11-23 08:11

15 楼

不cover前42天，这什么规定啊。。。

N*n2011-11-23 08:11

16 楼

能否详细一点？我刚google了一下，烙印论坛很多人都在说不要travel, 新公司的律师
还没联系我（一看就是拖拉的），马上要订回国机票乐，怎么办呢？非常感谢~~~

【在 S**I 的大作中提到】

: 没问题

l*r2011-11-23 08:11

17 楼

这个其实比今年好声音精彩啊。

★ 发自iPhone App: ChineseWeb 7.8

【在 j******n 的大作中提到】

: 看了一点没兴趣,风头被好声音盖得死死的。

j*32011-11-23 08:11

18 楼

可以自宫

【在 A*******y 的大作中提到】

: 一个20000错过去了……

wy2011-11-23 08:11

19 楼

摄像头的质量呢

【在 T*****0 的大作中提到】

: iTouch 4后面的是摄像头，而不是相机。静态相片才960*720

d*g2011-11-23 08:11

20 楼

先用lewis acid活化一下然后直接上nucleophile有没有可能进攻中间的芳环发生
nucleophilic aromatic substitution？

【在 j********e 的大作中提到】

: 问题在attached的图片里
: 已经试了几个sonogashira反应和Suzuki反应，大部分时间反应混合物是原料+一些乱
: 七八糟的东西，个人感觉是位阻太大引起的问题。希望大牛们提供其他高见怎么做到
: target molecule。我自己已经想过能否用malonate 去取代那个Cl，然后从那里
: extend the chain，但是即使work了，步骤好长。。。。
: 正好碰到节日，提供好建议的同学奖1到10个包子吧，如果我最后用了某个同学的建议
: 做出了target molecule，我再奖100个包子（不好意思，我穿了马甲上来，因为觉
: 得连sonogashira反应都做不出了，太丢人。我另外马甲有足够包子可以发）
: 另外我这个项目如果做成了，没准我们能“骗"到些VC的钱，到时招有机化学的人我
: 一定优先推荐帮我的同学。

y*82011-11-23 08:11

21 楼

一开始不懂，觉得用3个月的保险cover 42天太不合理了，就想申诉一下。
不过似乎确实有法规表明J1必须要在美期间全程有保险，我在的学校前42天要自己买，
学校的保险从42天后开始生效。
有人告诉我不用管这个，没人查，只是不合法。

【在 c*******r 的大作中提到】

: 你咋想的这种问题问学校？？？
: HR/ISS那帮人会告诉你赖着没问题？人家何必给自己找麻烦
:
: 15

b*32011-11-23 08:11

22 楼

这个节目谁看了？
[导读 ]10月19日晚，《最美和声》总决赛落下帷幕，由萧敬腾的学员肖懿航夺得冠军
，成为“拉卡拉百万梦想助力计划”的受益者。不过在宣布冠军之前，肖懿航就已享受
了导师萧敬腾为她打造的“冠军待遇”。
10月19日晚，《最美和声》总决赛拉开帷幕，经过160天的比拼，胡维纳、贾剑龙、丁
于、肖懿航四位学员成为此次争夺冠军的候选人。三轮激烈的竞争之后，最终由萧敬腾
的学员肖懿航夺得冠军，成为大奖“拉卡拉百万梦想助力计划”的受益者。不过在宣布
冠军之前，肖懿航就已享受了导师萧敬腾为她打造的“冠军待遇”。
>>>《最美和声》腾讯视频全程高清回放，点击观看
前两轮由每组导师和学员共同上台轮流演唱，现场99位媒体评审团用投票器打分，呼声
颇高的胡维纳和人气很旺的贾剑龙相继被淘汰。最后一轮丁于和肖懿航分别展现了自己
最强的实力，与导师共同完成高水准演出，媒体评审团上台用拉卡拉刷卡器“刷”出自
己的支持选手，最终肖懿航以一票优势险胜，成为今年《最美和声》总冠军。
在最后一轮演唱中，肖懿航和导师萧敬腾共同演唱了一首《怒放的生命》，在歌曲即将
结束时，现场出现满场飞舞金色礼花的场景，这样一般只有冠军才能享受的待遇让现场
媒体评审和观众都目瞪口呆。赛后，萧敬腾向当时同样目瞪口呆的导演组道歉说：“礼
花是我安排工作人员放的，节目流程本身是没有这个环节的，我要向导演组真诚道歉”
。谈到为什么突然有这样一个设计，萧敬腾说：“《最美和声》历时三个半月，有学员
走，有学员留，有时伤感，有时喜悦，在最后的时刻，我特别想让现场热闹起来，让大
家高兴起来，另外，放一些礼花，正好和选的这首歌《怒放的生命》非常搭配，不过，
真的还是要向导演组致歉。”
值得一提的是，肖懿航不仅夺得了《最美和声》冠军的荣誉，还获得了拉卡拉“百万梦
想助力计划”。在她未来追逐音乐梦想的道路中，该计划会持续的陪伴着她，为她助力。

A*y2011-11-23 08:11

23 楼

自宫20篇，我试试看……

【在 j******3 的大作中提到】

: 可以自宫

D*k2011-11-23 08:11

24 楼

同问
自拍靠谱么

【在 wy 的大作中提到】

: 摄像头的质量呢

j*e2011-11-23 08:11

25 楼

我的起始原料是OH，我把它转成了OTf。 OTf这个group，反应性应该跟Br相差不多吧
。但是反应并不成功。 I 的确还没有想过，也不知道怎么能比较容易的把OH转换成I。
那个Cl很容易做出来， POCl3 回流10分种就成了，很干净的反应。

【在 h*********e 的大作中提到】

: X为啥不用Br or I?

c*r2011-11-23 08:11

26 楼

找个最便宜的买了就是

【在 y********8 的大作中提到】

: 一开始不懂，觉得用3个月的保险cover 42天太不合理了，就想申诉一下。
: 不过似乎确实有法规表明J1必须要在美期间全程有保险，我在的学校前42天要自己买，
: 学校的保险从42天后开始生效。
: 有人告诉我不用管这个，没人查，只是不合法。

j*n2011-11-23 08:11

27 楼

看了一点没兴趣,风头被好声音盖得死死的。

【在 b*********3 的大作中提到】

: 这个节目谁看了？
: [导读 ]10月19日晚，《最美和声》总决赛落下帷幕，由萧敬腾的学员肖懿航夺得冠军
: ，成为“拉卡拉百万梦想助力计划”的受益者。不过在宣布冠军之前，肖懿航就已享受
: 了导师萧敬腾为她打造的“冠军待遇”。
: 10月19日晚，《最美和声》总决赛拉开帷幕，经过160天的比拼，胡维纳、贾剑龙、丁
: 于、肖懿航四位学员成为此次争夺冠军的候选人。三轮激烈的竞争之后，最终由萧敬腾
: 的学员肖懿航夺得冠军，成为大奖“拉卡拉百万梦想助力计划”的受益者。不过在宣布
: 冠军之前，肖懿航就已享受了导师萧敬腾为她打造的“冠军待遇”。
: >>>《最美和声》腾讯视频全程高清回放，点击观看
: 前两轮由每组导师和学员共同上台轮流演唱，现场99位媒体评审团用投票器打分，呼声

j*32011-11-23 08:11

28 楼

别麻烦了，抢整要奔的，您就直接奔吧。

【在 A*******y 的大作中提到】

: 自宫20篇，我试试看……

a*g2011-11-23 08:11

29 楼

拍个床上小电影留念，绰绰有余

【在 D*******k 的大作中提到】

: 同问
: 自拍靠谱么

j*e2011-11-23 08:11

30 楼

谢谢，你有nucleophiles 可以推荐吗？

【在 d*******g 的大作中提到】

: 先用lewis acid活化一下然后直接上nucleophile有没有可能进攻中间的芳环发生
: nucleophilic aromatic substitution？

y*82011-11-23 08:11

31 楼

请教这种信息去哪里找？刚来美国，闹心死了，实验室就我一人，都没人问。

【在 c*******r 的大作中提到】

: 找个最便宜的买了就是

l*r2011-11-23 08:11

32 楼

这个其实比今年好声音精彩啊。

★ 发自iPhone App: ChineseWeb 7.8

【在 j******n 的大作中提到】

: 看了一点没兴趣,风头被好声音盖得死死的。

z*i2011-11-23 08:11

33 楼

呼唤细节！

【在 a*********g 的大作中提到】

: 拍个床上小电影留念，绰绰有余

s*h2011-11-23 08:11

34 楼

大牛有没有试试巴克瓦同学的heck大力丸？

【在 j********e 的大作中提到】

: 谢谢，你有nucleophiles 可以推荐吗？

c*r2011-11-23 08:11

35 楼

gooogle嗖嗖
再说了这都几号了，你11/25之前不用买了啊，也最多算两个月了

【在 y********8 的大作中提到】

: 请教这种信息去哪里找？刚来美国，闹心死了，实验室就我一人，都没人问。

b*32011-11-23 08:11

36 楼

好声音的档次越来越低

【在 l********r 的大作中提到】

: 这个其实比今年好声音精彩啊。
:
: ★ 发自iPhone App: ChineseWeb 7.8

H*p2011-11-23 08:11

37 楼

我估计至多1M象素，你说质量怎么样？

【在 wy 的大作中提到】

: 摄像头的质量呢

j*e2011-11-23 08:11

38 楼

还没有，主要是因为那个出来的结果是3个C的链，我要的是4个C。不过现在走投无路
可能还是会去试一下。你觉得这个比Sonogashira方法猛一些？

【在 s*******h 的大作中提到】

: 大牛有没有试试巴克瓦同学的heck大力丸？

y*82011-11-23 08:11

39 楼

不是说是按入境日期算起42天就算之前过去的这些天我没买，但是还是要补的，但是
可以在入境的30天内买好这42天的保险就OK，学校负责买保险的人说的。3个月我和我
老婆两个人得900刀啊！！！

【在 c*******r 的大作中提到】

: gooogle嗖嗖
: 再说了这都几号了，你11/25之前不用买了啊，也最多算两个月了

j*n2011-11-23 08:11

40 楼

有什么亮点？

【在 l********r 的大作中提到】

: 这个其实比今年好声音精彩啊。
:
: ★ 发自iPhone App: ChineseWeb 7.8

wy2011-11-23 08:11

41 楼

你估计？

【在 H**p 的大作中提到】

: 我估计至多1M象素，你说质量怎么样？

c*02011-11-23 08:11

42 楼

br or I is the way to go...I think.

P*e2011-11-23 08:11

43 楼

找最近的相关review,试不同的Pd cat. ligands, bases, solvents...
一次做个一二十个条件.

u*l2011-11-23 08:11

44 楼

1) 原料用PBr5转成溴代；2) Sonogashira反应，用20%的氢气/氮气混合物保护，不然
只会得到炔烃的二聚物。
溴代吡啶的Sonogashira反应公认不好做，你这个恐怕更难，没啥丢人的。

【在 j********e 的大作中提到】

: 问题在attached的图片里
: 已经试了几个sonogashira反应和Suzuki反应，大部分时间反应混合物是原料+一些乱
: 七八糟的东西，个人感觉是位阻太大引起的问题。希望大牛们提供其他高见怎么做到
: target molecule。我自己已经想过能否用malonate 去取代那个Cl，然后从那里
: extend the chain，但是即使work了，步骤好长。。。。
: 正好碰到节日，提供好建议的同学奖1到10个包子吧，如果我最后用了某个同学的建议
: 做出了target molecule，我再奖100个包子（不好意思，我穿了马甲上来，因为觉
: 得连sonogashira反应都做不出了，太丢人。我另外马甲有足够包子可以发）
: 另外我这个项目如果做成了，没准我们能“骗"到些VC的钱，到时招有机化学的人我
: 一定优先推荐帮我的同学。

e*22011-11-23 08:11

45 楼

1芳环做成芳基锂，或者格式试剂，然后进攻氨基取代烷烃最好是4元环酰胺
2 使用其他的COUPLING反应

【在 j********e 的大作中提到】

: 问题在attached的图片里
: 已经试了几个sonogashira反应和Suzuki反应，大部分时间反应混合物是原料+一些乱
: 七八糟的东西，个人感觉是位阻太大引起的问题。希望大牛们提供其他高见怎么做到
: target molecule。我自己已经想过能否用malonate 去取代那个Cl，然后从那里
: extend the chain，但是即使work了，步骤好长。。。。
: 正好碰到节日，提供好建议的同学奖1到10个包子吧，如果我最后用了某个同学的建议
: 做出了target molecule，我再奖100个包子（不好意思，我穿了马甲上来，因为觉
: 得连sonogashira反应都做不出了，太丢人。我另外马甲有足够包子可以发）
: 另外我这个项目如果做成了，没准我们能“骗"到些VC的钱，到时招有机化学的人我
: 一定优先推荐帮我的同学。

w*s2011-11-23 08:11

46 楼

你如果还有转成OTf的底物，试试HECK。应该比你试的内两种好上。

I。

【在 j********e 的大作中提到】

: 我的起始原料是OH，我把它转成了OTf。 OTf这个group，反应性应该跟Br相差不多吧
: 。但是反应并不成功。 I 的确还没有想过，也不知道怎么能比较容易的把OH转换成I。
: 那个Cl很容易做出来， POCl3 回流10分种就成了，很干净的反应。

G*O2011-11-23 08:11

47 楼

suzuki should be a better choice.try Br or I, and use BF3 in place of
boronic acid.buchwald is also not easy for your compound.
just my 2 cents

w*y2011-11-23 08:11

48 楼

Issue:
I think that steric effect is a major reason as you have a big aromatic
group AND a bulky alkyl group neighboring to the leaving group.
Proposed solutions:
1.Try lithium exchange to attack 4-X butylnitrile (X=I,Br,OTs etc);
2.Refer to Buchwald's Tetrahdron review paper to identify a specific
bidendate ligand that may work for you.
Good luck!

【在 j********e 的大作中提到】

: 问题在attached的图片里
: 已经试了几个sonogashira反应和Suzuki反应，大部分时间反应混合物是原料+一些乱
: 七八糟的东西，个人感觉是位阻太大引起的问题。希望大牛们提供其他高见怎么做到
: target molecule。我自己已经想过能否用malonate 去取代那个Cl，然后从那里
: extend the chain，但是即使work了，步骤好长。。。。
: 正好碰到节日，提供好建议的同学奖1到10个包子吧，如果我最后用了某个同学的建议
: 做出了target molecule，我再奖100个包子（不好意思，我穿了马甲上来，因为觉
: 得连sonogashira反应都做不出了，太丢人。我另外马甲有足够包子可以发）
: 另外我这个项目如果做成了，没准我们能“骗"到些VC的钱，到时招有机化学的人我
: 一定优先推荐帮我的同学。

j*e2011-11-23 08:11

49 楼

哦，谢谢

【在 c******0 的大作中提到】

: br or I is the way to go...I think.

j*e2011-11-23 08:11

50 楼

恩，是在看。关键是原料不多了，还剩150mg，花了6步做到这里，心里开始发虚了

【在 P*****e 的大作中提到】

: 找最近的相关review,试不同的Pd cat. ligands, bases, solvents...
: 一次做个一二十个条件.

j*e2011-11-23 08:11

51 楼

谢谢安慰：-）
这个N2,H2 保护炔烃第一次听说。
一路看下来，改做Br是大家的共识了

【在 u***l 的大作中提到】

: 1) 原料用PBr5转成溴代；2) Sonogashira反应，用20%的氢气/氮气混合物保护，不然
: 只会得到炔烃的二聚物。
: 溴代吡啶的Sonogashira反应公认不好做，你这个恐怕更难，没啥丢人的。

j*e2011-11-23 08:11

52 楼

好的，对我来说，如果用Boc保护的5-元环酰胺更好，这样出来的产物正好是我要的
。不知道它能不能像4元环酰胺一样容易被打开

【在 e****2 的大作中提到】

: 1芳环做成芳基锂，或者格式试剂，然后进攻氨基取代烷烃最好是4元环酰胺
: 2 使用其他的COUPLING反应

j*e2011-11-23 08:11

53 楼

有，一定去试下，谢谢了

【在 w*******s 的大作中提到】

: 你如果还有转成OTf的底物，试试HECK。应该比你试的内两种好上。
:
: I。

j*e2011-11-23 08:11

54 楼

谢谢你的“2分”：-）

【在 G***O 的大作中提到】

: suzuki should be a better choice.try Br or I, and use BF3 in place of
: boronic acid.buchwald is also not easy for your compound.
: just my 2 cents

j*e2011-11-23 08:11

55 楼

谢谢，我去找那个文献看看

【在 w*****y 的大作中提到】

: Issue:
: I think that steric effect is a major reason as you have a big aromatic
: group AND a bulky alkyl group neighboring to the leaving group.
: Proposed solutions:
: 1.Try lithium exchange to attack 4-X butylnitrile (X=I,Br,OTs etc);
: 2.Refer to Buchwald's Tetrahdron review paper to identify a specific
: bidendate ligand that may work for you.
: Good luck!

u*l2011-11-23 08:11

56 楼

吡啶类的Sonogashira反应我做过，不用氢气保护只有一点儿产品，用氢氮混合物保护
产率可以达到80%。不过你这个做了六步的中间体，做反应前难道不要找个便宜的类似
物摸摸条件？直接上太冒险了。

【在 j********e 的大作中提到】

: 谢谢安慰：-）
: 这个N2,H2 保护炔烃第一次听说。
: 一路看下来，改做Br是大家的共识了

u*l2011-11-23 08:11

57 楼

imide反应活性不低，一级胺、肼或者强碱都能把位阻小的一边去掉。比如Boc-NR-Ac，
碱处理后得到Boc-NHR。但是你这个是五元环酰胺，从哪边断就不好说了，需要摸条件。

【在 j********e 的大作中提到】

: 好的，对我来说，如果用Boc保护的5-元环酰胺更好，这样出来的产物正好是我要的
: 。不知道它能不能像4元环酰胺一样容易被打开

F*a2011-11-23 08:11

58 楼

How about Kumada coupling from OTf, which should be able to give the product
directly. But don't know how easy to get the Grinard reagent.

j*e2011-11-23 08:11

59 楼

唉，做medchem往往被要求快快快，不求高产量。一般最后产物能拿到5mg的话足够
Biologist用了，所以冒了下险

【在 u***l 的大作中提到】

: 吡啶类的Sonogashira反应我做过，不用氢气保护只有一点儿产品，用氢氮混合物保护
: 产率可以达到80%。不过你这个做了六步的中间体，做反应前难道不要找个便宜的类似
: 物摸摸条件？直接上太冒险了。

j*e2011-11-23 08:11

60 楼

恩，我也怕断在C-N bond，不是CO-N band

件。

【在 u***l 的大作中提到】

: imide反应活性不低，一级胺、肼或者强碱都能把位阻小的一边去掉。比如Boc-NR-Ac，
: 碱处理后得到Boc-NHR。但是你这个是五元环酰胺，从哪边断就不好说了，需要摸条件。

j*e2011-11-23 08:11

61 楼

谢谢，对这个反应不熟，你说Ni活性比Pd高多了？
我应该可以做这个试剂出来（see attached）：

product

【在 F***a 的大作中提到】

: How about Kumada coupling from OTf, which should be able to give the product
: directly. But don't know how easy to get the Grinard reagent.

j*e2011-11-23 08:11

62 楼

对了，忘了说了，我的sonogashira反应其实分到一点点新东西， MW是 desired+
HCl。两个上面提到的催化剂都给出同样的东西。难道是triple bond 上去后被加了
HCl？因为就一点点，也不是很纯，所以没去做NMR （NMR也未必能Definitively 签
定出结构）。大牛见过这样的怪事吗？

【在 u***l 的大作中提到】

: 吡啶类的Sonogashira反应我做过，不用氢气保护只有一点儿产品，用氢氮混合物保护
: 产率可以达到80%。不过你这个做了六步的中间体，做反应前难道不要找个便宜的类似
: 物摸摸条件？直接上太冒险了。

s*h2011-11-23 08:11

63 楼

BSO自己是高薪medicinal chemist。。。

【在 j********e 的大作中提到】

: 唉，做medchem往往被要求快快快，不求高产量。一般最后产物能拿到5mg的话足够
: Biologist用了，所以冒了下险

F*a2011-11-23 08:11

64 楼

Carbomate may survive in the presence of grigmard reagents, saturated
Grignard reagent also undergo coupling since it is Ni catalyst. So, sp2, sp3
(don't know sp) C-MgX should work in the coupling, you need search
literature. I ever used MeMgBr and aryl-OTf in this reaction, but don't much
in your substrate.

a*e2011-11-23 08:11

65 楼

可以试一下 toluene/diisopropyl amine (1:1 as a solvent) for Sonagashira
Coupling.
GOOD LUCK!

【在 j********e 的大作中提到】

: 问题在attached的图片里
: 已经试了几个sonogashira反应和Suzuki反应，大部分时间反应混合物是原料+一些乱
: 七八糟的东西，个人感觉是位阻太大引起的问题。希望大牛们提供其他高见怎么做到
: target molecule。我自己已经想过能否用malonate 去取代那个Cl，然后从那里
: extend the chain，但是即使work了，步骤好长。。。。
: 正好碰到节日，提供好建议的同学奖1到10个包子吧，如果我最后用了某个同学的建议
: 做出了target molecule，我再奖100个包子（不好意思，我穿了马甲上来，因为觉
: 得连sonogashira反应都做不出了，太丢人。我另外马甲有足够包子可以发）
: 另外我这个项目如果做成了，没准我们能“骗"到些VC的钱，到时招有机化学的人我
: 一定优先推荐帮我的同学。

a*e2011-11-23 08:11

66 楼

I doubt if you can make the reagent.

【在 j********e 的大作中提到】

: 谢谢，对这个反应不熟，你说Ni活性比Pd高多了？
: 我应该可以做这个试剂出来（see attached）：
:
: product

a*e2011-11-23 08:11

67 楼

这个应该不行的。DeBoc will take place first.

【在 j********e 的大作中提到】

: 好的，对我来说，如果用Boc保护的5-元环酰胺更好，这样出来的产物正好是我要的
: 。不知道它能不能像4元环酰胺一样容易被打开

m*t2011-11-23 08:11

68 楼

上面说的氢气保护方法很难做到，而且也不必要，机理上就是Glazer coupling，氢气
就是消耗氧气，不如做degass，这样homocoupling就很容易抑制了；我觉得你的体系位
阻是个重要原因，但是不一定是最关键的，都知道吡啶难做coupling，应该是N和Pd容
易配位生成complex抑制beta位置反应；亲核反应不行，你其他取代基团是alkyl，只有
有吸电子才容易进行，

Y*i2011-11-23 08:11

69 楼

Lots of good suggestions up here.
I would agree that X = Br would be much better than X = Cl.
Another suggestion: I would use NHBoc instead of -NPhth to protect the N in
your alkyne. Phthalimide is an imide, which is not very stable under strong
basic or nucleophilic conditions. Lots of these tough Pd-coupling reactions,
like your case, require high temperature and strong bases. NPhth may
decompose before the alkyne couples. Considering your other pyridazine is
more precious, I would definitely take couple of extra steps to convert
NPhth alkyne to NHBoc alkyne first.
Good luck.