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stem cell会衰老吗?# Biology - 生物学
e*s
1
1.民主党和AA的关系路人皆知。期望作为民主党外围组织的80-20出面反对AA,真是与
虎谋皮。80-20最多能做的顶多是选举年的时候演一出政治双簧,骗一骗政治幼稚的老
中;
2.吴仙标喜欢自吹自己在华人里面有多大的号召力,其实CNN在08年给他总结得很好,
他们不过是"an email list owner"。
3.华人作为一个民族,或者种族,并没有太多共同的政治利益,没有所谓种族,民族“
团结”的基础。你要是唐人街吃福利的老华人,或者政庇转正的修脚工,大可以投靠80
-20和民主党。你要是留学来美,工薪或者小企业主,那除了脑残和政治幼稚,我想不
出别的理由使你应该和80-20/Dem绑在一起;
4.华人没必要学黑人和劳模,也学不来。黑人和老墨是人数上的majority,力量上的
minority,所以干任何事都要通过identity politics,所谓的团结来达到目的。华人,
至少唐人街以外的华人是数量上的minority,但是社会经济地位并不是minority。在华
人范围里搞identity politics,注定要失败。
5.不管你喜不喜欢,美国的政治现实就是,任何人要达成任何政治目的,离不开通过/
利用两党。黑人,老墨是民主党的第一大票仓,重要程度超过工会。想要民主党放弃AA
,来争取华人选票?学过小学算术的都应该知道,这是不可能的。D也好,R也好,华人
没必要把自己和某一个特定党绑在一起。但是,当你想要达成一个政治目的的时候,你
必须要依靠一个党,去打击另一个。认清谁是朋友,谁是敌人,是你达成目标的第一个
,也是最重要的问题。学习一下tea party容身于共和党,通过内部改造共和党一步步
达到自己的政治目的的智慧吧,比去80-20签名,发Spam email强。
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s*e
2
1.stem cell会衰老吗?
2.stem cell会随着所属生命体年龄的增大而衰老吗?
培养皿中的stem cell分裂为两个daughter cells,
其中一个daughter cell会比另一个更衰老吗?(大肠杆菌就有这种现象)
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v*e
3
会的吧。。。
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e*n
4
不是这个领域的。
感觉会。因为细胞的生存过程中会产生各种“废物”,然后就衰老了。但是有意思的是
生殖系细胞。感觉细胞有个机制可以恢复,不然的话,生物无法传承这么多年。不知道
有没有人研究过这个是如何办到的。

【在 s**********e 的大作中提到】
: 1.stem cell会衰老吗?
: 2.stem cell会随着所属生命体年龄的增大而衰老吗?
: 培养皿中的stem cell分裂为两个daughter cells,
: 其中一个daughter cell会比另一个更衰老吗?(大肠杆菌就有这种现象)

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v*e
5

你说的恢复机制之类的,可能是指telomerase吧。生殖细胞有这个表达用来对付
telomere erosion.
细胞生存过程中,除了分裂的时候有telomere erosion问题,还有别的DNA damage问题
。生殖细胞里也不一定可以恢复,但是可以依靠自然选择(精子竞争游泳,有问题的受
精卵流产之类)。

【在 e*******n 的大作中提到】
: 不是这个领域的。
: 感觉会。因为细胞的生存过程中会产生各种“废物”,然后就衰老了。但是有意思的是
: 生殖系细胞。感觉细胞有个机制可以恢复,不然的话,生物无法传承这么多年。不知道
: 有没有人研究过这个是如何办到的。

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x*e
6
你说衰老是指端粒缩短?

【在 s**********e 的大作中提到】
: 1.stem cell会衰老吗?
: 2.stem cell会随着所属生命体年龄的增大而衰老吗?
: 培养皿中的stem cell分裂为两个daughter cells,
: 其中一个daughter cell会比另一个更衰老吗?(大肠杆菌就有这种现象)

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s*y
7
对于DNA的损伤,别人已经说了,靠自然淘汰,
对于蛋白质以及其他大分子的损伤,有几个比较简单的方法可以解决这个。
一个就是不对称分裂,通过主动运输的方式,把正常无损伤的物质运到新细胞去,
那些搬不动的破烂东西,比方说蛋白沉淀物,则留在旧细胞里。然后细胞分裂之后
旧细胞进入凋亡程序。高等动物的卵细胞进行减数分裂的时候会有一个极体细胞出现,
应该也是同样的道理。

【在 e*******n 的大作中提到】
: 不是这个领域的。
: 感觉会。因为细胞的生存过程中会产生各种“废物”,然后就衰老了。但是有意思的是
: 生殖系细胞。感觉细胞有个机制可以恢复,不然的话,生物无法传承这么多年。不知道
: 有没有人研究过这个是如何办到的。

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x*e
8
不对称分裂是干细胞特有的吗?最近对这个方向很感兴趣,胖老师能再讲点不,或者给
个文章链接。

【在 s******y 的大作中提到】
: 对于DNA的损伤,别人已经说了,靠自然淘汰,
: 对于蛋白质以及其他大分子的损伤,有几个比较简单的方法可以解决这个。
: 一个就是不对称分裂,通过主动运输的方式,把正常无损伤的物质运到新细胞去,
: 那些搬不动的破烂东西,比方说蛋白沉淀物,则留在旧细胞里。然后细胞分裂之后
: 旧细胞进入凋亡程序。高等动物的卵细胞进行减数分裂的时候会有一个极体细胞出现,
: 应该也是同样的道理。

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s*y
9
我只是根据理论的可能性说的,干细胞具体怎么做这个我不清楚。这种不对称分裂的行
为在单细胞生物很普遍。研究得最彻透的是budding yeast (S. cerevisiae),其他那
些本来以为是对称分裂的微生物比方说fission yeast(S. pombe), 还有一般的二分分
裂方式的细菌,其实在分裂的时候也是有不对称性的。其中一个子细胞会得到大部分的
好蛋白,另外一个会留着那些坏的蛋白。很多号称是影响单细胞生物衰老的通路,其实
在本质上是对这个不对称分裂的破坏。在我的个人理解中(没有被正式证实),细胞通
过主动运输的方式来分配物质,可以间接导致那些不能被成功运输的物质被留在其中一
个子细胞。这个很简单的方式可以成为一个在进化中的优势而被很多物种保留下来。
但是,应该指出的是,肯定还有其他方式的。比方说细胞可以把一些实在是处理不了的
东西打包扔到细胞外去。这个方式在癌症细胞里特别常见。但是其生理意义不是很明白
,很多人认为这些打包扔出来的东西是用来改变微环境的。

【在 x*****e 的大作中提到】
: 不对称分裂是干细胞特有的吗?最近对这个方向很感兴趣,胖老师能再讲点不,或者给
: 个文章链接。

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x*e
10
可以看看果蝇germline stem cell方面的文章,研究很多

【在 s******y 的大作中提到】
: 我只是根据理论的可能性说的,干细胞具体怎么做这个我不清楚。这种不对称分裂的行
: 为在单细胞生物很普遍。研究得最彻透的是budding yeast (S. cerevisiae),其他那
: 些本来以为是对称分裂的微生物比方说fission yeast(S. pombe), 还有一般的二分分
: 裂方式的细菌,其实在分裂的时候也是有不对称性的。其中一个子细胞会得到大部分的
: 好蛋白,另外一个会留着那些坏的蛋白。很多号称是影响单细胞生物衰老的通路,其实
: 在本质上是对这个不对称分裂的破坏。在我的个人理解中(没有被正式证实),细胞通
: 过主动运输的方式来分配物质,可以间接导致那些不能被成功运输的物质被留在其中一
: 个子细胞。这个很简单的方式可以成为一个在进化中的优势而被很多物种保留下来。
: 但是,应该指出的是,肯定还有其他方式的。比方说细胞可以把一些实在是处理不了的
: 东西打包扔到细胞外去。这个方式在癌症细胞里特别常见。但是其生理意义不是很明白

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z*u
11
这个问题问得好。专门对干细胞衰老的研究好像没有。因为干细胞的传统定义就是life
long maintenance.理想得被定义为永远具有更新能力。自然不具有衰老问题。
我也在琢磨这个问题,如果在病理状况下,比如我contituional activate某signal
pathway 来不停的激活qienscent stem cell,那他们会不会最终衰竭。再比如糖尿病的
创口不愈合是否就是由于干细胞的提早衰老导致?
不对称分裂的行为在干细胞里研究很多。如楼上所说,在低等生物里常见到
asymmetrical division. 以此来维持stem cell population的总数问题。但在
mammalian里,不对称和对称分裂都有。比如复层化前的上皮干细胞的不对称分裂就类
似与
drosophila的 germ cell。symmetrical也不少 好像satellite cell就是, 对称分裂在
群体水平上,有的give rise to two progenitor, 有的give rise to two stem cell.
这样来维持群体数目的稳定。Elaine Fuchs有篇review 专门讲这个的。
除此以外,还有种很有意思的现象是chromosome segregation. 这个很可能会和干细胞
的衰老有
关系。就是说干细胞分裂后作为模版的那条chromosome仍然回到原始的干细胞里,而新
合成的chromosome则进入子代细胞里,以此来维持原始stem cell的特性不变。
这篇文章就是说这个的。非常有意思。
“A subpopulation of adult skeletal muscle stem cells retains all template
DNA strands after cell division.” Cell 2012
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s*e
12
干细胞衰老有研究的,如最近的:
Notch Signaling Mediates the Age-Associated Decrease in Adhesion of Germline
Stem Cells to the Niche.
Tseng C, Kao S, Wan C, Cho Y, Tung S, Hsu H.
PLoS Genet. 2014 Dec 18;10(12):e1004888. doi: 10.1371/journal.pgen.1004888.
eCollection 2014 Dec.

life

【在 z****u 的大作中提到】
: 这个问题问得好。专门对干细胞衰老的研究好像没有。因为干细胞的传统定义就是life
: long maintenance.理想得被定义为永远具有更新能力。自然不具有衰老问题。
: 我也在琢磨这个问题,如果在病理状况下,比如我contituional activate某signal
: pathway 来不停的激活qienscent stem cell,那他们会不会最终衰竭。再比如糖尿病的
: 创口不愈合是否就是由于干细胞的提早衰老导致?
: 不对称分裂的行为在干细胞里研究很多。如楼上所说,在低等生物里常见到
: asymmetrical division. 以此来维持stem cell population的总数问题。但在
: mammalian里,不对称和对称分裂都有。比如复层化前的上皮干细胞的不对称分裂就类
: 似与
: drosophila的 germ cell。symmetrical也不少 好像satellite cell就是, 对称分裂在

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z*u
13
没仔细查过文献。
按你说的查了一下,发现有些。比较有代表性的该是Stanford的 Thomas Rando拿肌肉
sattelite cell做的研究了。有篇他的review不错
Rando TA, Chang HY (2012) Aging, rejuvenation, and epigenetic reprogramming:
resetting the aging clock. Cell, 148: 46-57.

Germline
.

【在 s*******e 的大作中提到】
: 干细胞衰老有研究的,如最近的:
: Notch Signaling Mediates the Age-Associated Decrease in Adhesion of Germline
: Stem Cells to the Niche.
: Tseng C, Kao S, Wan C, Cho Y, Tung S, Hsu H.
: PLoS Genet. 2014 Dec 18;10(12):e1004888. doi: 10.1371/journal.pgen.1004888.
: eCollection 2014 Dec.
:
: life

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G*e
14
胚胎干细胞应该不会
成体干细胞绝对会

【在 s**********e 的大作中提到】
: 1.stem cell会衰老吗?
: 2.stem cell会随着所属生命体年龄的增大而衰老吗?
: 培养皿中的stem cell分裂为两个daughter cells,
: 其中一个daughter cell会比另一个更衰老吗?(大肠杆菌就有这种现象)

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n*k
15
隔行如山呀,干细胞衰老都已经被研究N年了,血液干的研究很多,研究组也不少,肌
肉的主要是RANDO的组,而且他也是干细胞衰老研究的代表性人物;神经干的最近几年
也有一些,我们刚刚惯了一篇水,建立神经干衰老的体外细胞模型(很无聊,居然被报
道哈),但我们最近还有有个比较好的研究在这方面,正在投稿中。后期希望将会有更
重要系统的工作。对称和不对称分离等等,永生DNA链等等研究都已经很多了,有些
已经相对成熟,有些争议还很大。所以想进入一个领域一定是因为了解而不是因为不了
解哈,否则就像恋爱婚姻一样,一见钟情会出人命的:)

【在 s**********e 的大作中提到】
: 1.stem cell会衰老吗?
: 2.stem cell会随着所属生命体年龄的增大而衰老吗?
: 培养皿中的stem cell分裂为两个daughter cells,
: 其中一个daughter cell会比另一个更衰老吗?(大肠杆菌就有这种现象)

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t*t
16
能不能看一下你提到的你们组的那篇关于神经干衰老模型的文章?谢谢

【在 n********k 的大作中提到】
: 隔行如山呀,干细胞衰老都已经被研究N年了,血液干的研究很多,研究组也不少,肌
: 肉的主要是RANDO的组,而且他也是干细胞衰老研究的代表性人物;神经干的最近几年
: 也有一些,我们刚刚惯了一篇水,建立神经干衰老的体外细胞模型(很无聊,居然被报
: 道哈),但我们最近还有有个比较好的研究在这方面,正在投稿中。后期希望将会有更
: 重要系统的工作。对称和不对称分离等等,永生DNA链等等研究都已经很多了,有些
: 已经相对成熟,有些争议还很大。所以想进入一个领域一定是因为了解而不是因为不了
: 解哈,否则就像恋爱婚姻一样,一见钟情会出人命的:)

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z*u
17
惭愧一个。。。

【在 n********k 的大作中提到】
: 隔行如山呀,干细胞衰老都已经被研究N年了,血液干的研究很多,研究组也不少,肌
: 肉的主要是RANDO的组,而且他也是干细胞衰老研究的代表性人物;神经干的最近几年
: 也有一些,我们刚刚惯了一篇水,建立神经干衰老的体外细胞模型(很无聊,居然被报
: 道哈),但我们最近还有有个比较好的研究在这方面,正在投稿中。后期希望将会有更
: 重要系统的工作。对称和不对称分离等等,永生DNA链等等研究都已经很多了,有些
: 已经相对成熟,有些争议还很大。所以想进入一个领域一定是因为了解而不是因为不了
: 解哈,否则就像恋爱婚姻一样,一见钟情会出人命的:)

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z*t
18
永生DNA 链哪些是比较成熟啊?我个人觉得永生链主要是brdu stain的假象,Harvard
之前有人做过同位素标记肠道stem cell的电镜实验是不支持永生DNA 链的假设
文章在这儿
http://www.nature.com/nature/journal/v481/n7382/full/nature1073

【在 n********k 的大作中提到】
: 隔行如山呀,干细胞衰老都已经被研究N年了,血液干的研究很多,研究组也不少,肌
: 肉的主要是RANDO的组,而且他也是干细胞衰老研究的代表性人物;神经干的最近几年
: 也有一些,我们刚刚惯了一篇水,建立神经干衰老的体外细胞模型(很无聊,居然被报
: 道哈),但我们最近还有有个比较好的研究在这方面,正在投稿中。后期希望将会有更
: 重要系统的工作。对称和不对称分离等等,永生DNA链等等研究都已经很多了,有些
: 已经相对成熟,有些争议还很大。所以想进入一个领域一定是因为了解而不是因为不了
: 解哈,否则就像恋爱婚姻一样,一见钟情会出人命的:)

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r*9
19
隔行如山
Say say why studying 干细胞衰老 is important?

【在 n********k 的大作中提到】
: 隔行如山呀,干细胞衰老都已经被研究N年了,血液干的研究很多,研究组也不少,肌
: 肉的主要是RANDO的组,而且他也是干细胞衰老研究的代表性人物;神经干的最近几年
: 也有一些,我们刚刚惯了一篇水,建立神经干衰老的体外细胞模型(很无聊,居然被报
: 道哈),但我们最近还有有个比较好的研究在这方面,正在投稿中。后期希望将会有更
: 重要系统的工作。对称和不对称分离等等,永生DNA链等等研究都已经很多了,有些
: 已经相对成熟,有些争议还很大。所以想进入一个领域一定是因为了解而不是因为不了
: 解哈,否则就像恋爱婚姻一样,一见钟情会出人命的:)

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s*e
20
您提到"mammalian里,不对称和对称分裂都有",有什么根据吗?
有些看上去是对称分裂(symmetric division)实际上却是不对称分裂(asymmetric
division),并且有aging存在,例如fission yeast. 当然此结论目前还有争议。

life

【在 z****u 的大作中提到】
: 这个问题问得好。专门对干细胞衰老的研究好像没有。因为干细胞的传统定义就是life
: long maintenance.理想得被定义为永远具有更新能力。自然不具有衰老问题。
: 我也在琢磨这个问题,如果在病理状况下,比如我contituional activate某signal
: pathway 来不停的激活qienscent stem cell,那他们会不会最终衰竭。再比如糖尿病的
: 创口不愈合是否就是由于干细胞的提早衰老导致?
: 不对称分裂的行为在干细胞里研究很多。如楼上所说,在低等生物里常见到
: asymmetrical division. 以此来维持stem cell population的总数问题。但在
: mammalian里,不对称和对称分裂都有。比如复层化前的上皮干细胞的不对称分裂就类
: 似与
: drosophila的 germ cell。symmetrical也不少 好像satellite cell就是, 对称分裂在

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H*r
21
我记得看过一篇p53 (p16) 敲掉后血液干细胞不停增值,乃至衰竭的。
我不知道在其它组织有没有同样的现象。
大家brainstorm一下,有没有可能做lineage tracing, 几个月,奶自一年后仍然找到
第一个被标记的细胞?各位有什么技术可以实现这一点可以跟我私下交流一下吗?
avatar
z*u
22
"Asymmetrical cell divisions have also been documented in vertebrates,
including in mouse skin, where a shift from predominantly parallel/symmetric
to perpendicular/asymmetric divisions occurs at embryonic day (E)14
coincident with stratification"
"Asymmetric cell divisions promote Notch-dependent epidermal differentiation
." Nature 2011

【在 s**********e 的大作中提到】
: 您提到"mammalian里,不对称和对称分裂都有",有什么根据吗?
: 有些看上去是对称分裂(symmetric division)实际上却是不对称分裂(asymmetric
: division),并且有aging存在,例如fission yeast. 当然此结论目前还有争议。
:
: life

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z*u
23
我来设计个。
以某个stem cell specific marker X 为例,做一个tetra-alleles model
X-CreERT;Tdtomato flox;X-rtTA;TetO-H2BGFP
在开始时候同时加以tamoxifen和Doxycyclin短暂诱导。 前两部分做lineage tracing.

两部分作为初始标记。H2BGFP是个long live protein .只要细胞不分裂,其能在细胞
内维持一年以上。

【在 H*******r 的大作中提到】
: 我记得看过一篇p53 (p16) 敲掉后血液干细胞不停增值,乃至衰竭的。
: 我不知道在其它组织有没有同样的现象。
: 大家brainstorm一下,有没有可能做lineage tracing, 几个月,奶自一年后仍然找到
: 第一个被标记的细胞?各位有什么技术可以实现这一点可以跟我私下交流一下吗?

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z*u
24
稍等。。还有个简单的模型
X-CreERT;Tdtomato flox;rtTA flox;tetO-H2BGFP 后面三个strain在JAX都有
不过这个模型好像只能证明X+ stem cell是quiescent。也许可以拿来检测在某些病理
条件下quiescent stem cell有没有 quiescence loss

【在 z****u 的大作中提到】
: 我来设计个。
: 以某个stem cell specific marker X 为例,做一个tetra-alleles model
: X-CreERT;Tdtomato flox;X-rtTA;TetO-H2BGFP
: 在开始时候同时加以tamoxifen和Doxycyclin短暂诱导。 前两部分做lineage tracing.
: 后
: 两部分作为初始标记。H2BGFP是个long live protein .只要细胞不分裂,其能在细胞
: 内维持一年以上。

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n*k
25
看帖要仔细哈,我可没说永生链比较成熟哈,永生链属于争议很大的,但对称不对称分
离应该说比较成熟了,对吧?就永生链而言,个人而言我比较OPEN-minded,觉得自然
也有这种潜力哈,目前在多个系统有报道,也不仅仅是用BRDU,也多个系统被否决
;而且同一个实验室在不同系统报道不同也存在(好像是SM实验室);RANDO和另
外一个多伦多大学的学者3年前在CELL上背靠背有一个PUKE,一个推崇,一个
title直接就是:IMMORTAL strand: give me a break。我个人比较喜欢RANDO,对他的
人有一些了解,研究那是非常了解,差点还去了他实验室做博后;RANDO应该是这个领
域顶尖的人物了,MD出生,很SHARP有VISIOn系统和深度的研究者,尽管也会忽悠哈,
工作我个人还是比较喜欢的
....anyway 如果IMS存在,可能机制是什么,估计表观遗传和细胞质分离参与的可能
性都比较大,而这方面都有不对称分离的工作和依据了,UM的日本学者和SKCC的华人新
秀SHS都有相关方面的报道,中心体的分离成熟,表观的HISTONE的半保留复制等,去年
同SH吃饭,我还特意提议他们是否可以去在他们的系统里看一下,估计SH不是很信这个
,说需要同时标记DNA和中心粒,难度很大。我个人实验室现在没有余力做这个;但
作为科学问题,我个人非常感兴趣,一旦腾出时间精力,如果还没有人做的话,我会力
求在多系统多手段系统地检验这个假说!

Harvard

【在 z*t 的大作中提到】
: 永生DNA 链哪些是比较成熟啊?我个人觉得永生链主要是brdu stain的假象,Harvard
: 之前有人做过同位素标记肠道stem cell的电镜实验是不支持永生DNA 链的假设
: 文章在这儿
: http://www.nature.com/nature/journal/v481/n7382/full/nature1073

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n*k
26
算了吧,实在是拿不出手哈,就是灌水的!其实是我们现在这个研究的下脚料,合作者
博后需要出站,学生也需要毕业转博时临时决定发的,从决定到接受三个月不到,我自
己都觉得不好意思哈,尽管好像引起一些兴趣,个人觉得真的没有什么意义。现在这个
如果范进中举了的话,我再发给你,应该会吸引一些眼球,投主刊被拒了(我自己都觉
得不够哈--合作者要试试),推荐了某子刊我觉得不值,所以现在准备先试其他的子刊
...

【在 t****t 的大作中提到】
: 能不能看一下你提到的你们组的那篇关于神经干衰老模型的文章?谢谢
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x*e
27
当然有人在做
UM的Yukiko做的中心体,JHU的Xin做的是histone,手段很多。
永生链/histone最根本的问题是要unidirectonal replication

【在 n********k 的大作中提到】
: 看帖要仔细哈,我可没说永生链比较成熟哈,永生链属于争议很大的,但对称不对称分
: 离应该说比较成熟了,对吧?就永生链而言,个人而言我比较OPEN-minded,觉得自然
: 也有这种潜力哈,目前在多个系统有报道,也不仅仅是用BRDU,也多个系统被否决
: ;而且同一个实验室在不同系统报道不同也存在(好像是SM实验室);RANDO和另
: 外一个多伦多大学的学者3年前在CELL上背靠背有一个PUKE,一个推崇,一个
: title直接就是:IMMORTAL strand: give me a break。我个人比较喜欢RANDO,对他的
: 人有一些了解,研究那是非常了解,差点还去了他实验室做博后;RANDO应该是这个领
: 域顶尖的人物了,MD出生,很SHARP有VISIOn系统和深度的研究者,尽管也会忽悠哈,
: 工作我个人还是比较喜欢的
: ....anyway 如果IMS存在,可能机制是什么,估计表观遗传和细胞质分离参与的可能

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n*k
28
懂行的来了哈,有人同时把三种东西都标记上吗?UM的Yukiko到目前为止还没有去做各
种系统,我的话就把报道有和没有永生链的系统都做一遍,看一下情况如何。Yukiko真
的还是很猛的,没见过,从研究记录感觉应该是很扎实的学者,她博后的工作一出来,
大家就觉得她就应该做这个了,果然独立后很快做了这个哈。
JHU XIN的工作我还真没有注意到,11年以后我对这个关注已经比较少了,Xin当年找工
作见过一面,感觉是很HUMBLE低调。不过我看不论XIN 还是YUKIKO对这个问题都属于打
游击强热点发大文章的搞法哈,
目前有谁在系统地不为发大文章的来研究这个问题吗!XIN 还是YUKIKO的组估计现在都
很难这样去做,倒是SH的组,要钱有钱,要人有人,江湖地位也有了,技术储备也有,
所以我当时想游说SH哈,被他一口驳掉了,当然SH其实同这个领域是不太相关的。XIN
和YUKIKO博后实验室,RANDO实验室,UTSW SM实验室 等更有义务做这件事哈,sadly,
I don't see it is happening. 就像干细胞MARKER一样,顶尖的实验室都不愿系统地
去为大家做这些基础性的工作,非常挑战但非常重要的研究,导致了除个别领域我们绝
大部分组织干细胞的MARKER都是一团乱麻!

【在 x********e 的大作中提到】
: 当然有人在做
: UM的Yukiko做的中心体,JHU的Xin做的是histone,手段很多。
: 永生链/histone最根本的问题是要unidirectonal replication

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n*k
29
另外,能说说为什么最根本是unidirectonal replication?你是hardCORE做表观遗传
的?

【在 x********e 的大作中提到】
: 当然有人在做
: UM的Yukiko做的中心体,JHU的Xin做的是histone,手段很多。
: 永生链/histone最根本的问题是要unidirectonal replication

avatar
x*e
30
Yukiko和Xin好像都是M. Fuller实验室出来的,都是以果蝇germline stem cell为模型
做,她们两个人合作很密切。
Yukiko主要做GSC中心体对Asymmetric division的影响。她也用Brdu标记(之后用某种
酶降解template strand)看染色体在是不是优先分配到stem cell里,具体文章我没仔
细读过。
Xin是做histone不对称遗传的,前两年发了篇Science报告现象, 现在在接着做机制,
具体的就不说了哈。

XIN

【在 n********k 的大作中提到】
: 懂行的来了哈,有人同时把三种东西都标记上吗?UM的Yukiko到目前为止还没有去做各
: 种系统,我的话就把报道有和没有永生链的系统都做一遍,看一下情况如何。Yukiko真
: 的还是很猛的,没见过,从研究记录感觉应该是很扎实的学者,她博后的工作一出来,
: 大家就觉得她就应该做这个了,果然独立后很快做了这个哈。
: JHU XIN的工作我还真没有注意到,11年以后我对这个关注已经比较少了,Xin当年找工
: 作见过一面,感觉是很HUMBLE低调。不过我看不论XIN 还是YUKIKO对这个问题都属于打
: 游击强热点发大文章的搞法哈,
: 目前有谁在系统地不为发大文章的来研究这个问题吗!XIN 还是YUKIKO的组估计现在都
: 很难这样去做,倒是SH的组,要钱有钱,要人有人,江湖地位也有了,技术储备也有,
: 所以我当时想游说SH哈,被他一口驳掉了,当然SH其实同这个领域是不太相关的。XIN

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x*e
31
就是在replication fork上同时复制的两条链,有一条一直是leading strand, 另一条
一直是lagging strand。如果新旧链的区分是在复制时区别开的,unidirectional
replication是一种可能机制。我只是打酱油的 lol

【在 n********k 的大作中提到】
: 另外,能说说为什么最根本是unidirectonal replication?你是hardCORE做表观遗传
: 的?

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z*u
32
同意这个。
对mouse model 最重要的是marker筛选
rando 的工作能如此深入一个关键原因就是satellite cell可以精确定位标记到单个
pax7+ cell上。别的组织都难以做到。比如想研究msc 的 分裂行为目前完全就不可能

在 neverthink (nevernetbug) 的大作中提到: 】
XIN
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t*t
33
那希望很快可以看到!

【在 n********k 的大作中提到】
: 算了吧,实在是拿不出手哈,就是灌水的!其实是我们现在这个研究的下脚料,合作者
: 博后需要出站,学生也需要毕业转博时临时决定发的,从决定到接受三个月不到,我自
: 己都觉得不好意思哈,尽管好像引起一些兴趣,个人觉得真的没有什么意义。现在这个
: 如果范进中举了的话,我再发给你,应该会吸引一些眼球,投主刊被拒了(我自己都觉
: 得不够哈--合作者要试试),推荐了某子刊我觉得不值,所以现在准备先试其他的子刊
: ...

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f*6
34
这个好像不是我想要的,虽然可以用来解决其他问题。我想着的一种方法是creer+
rosa26lacz, tamoxifen 诱导后24小时后,brdu feeding. 那么除了最开始被label上
的是细胞只是蓝色的外,daughter cells 从它们衍生出来的都会有 蓝色+brdu. 不过
这里有个brdu label efficiency 的问题。
有没有一种东西弄上第一代细胞后不会随着分裂传给下一代?virus?

【在 z****u 的大作中提到】
: 稍等。。还有个简单的模型
: X-CreERT;Tdtomato flox;rtTA flox;tetO-H2BGFP 后面三个strain在JAX都有
: 不过这个模型好像只能证明X+ stem cell是quiescent。也许可以拿来检测在某些病理
: 条件下quiescent stem cell有没有 quiescence loss

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