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控制器官大小通路仅有Hippo?做Hippo的看过来。
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控制器官大小通路仅有Hippo?做Hippo的看过来。# Biology - 生物学
a9
1
真当兵的不走正步了?
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V*t
2
我查了一些文献,发现迄今只知道Hippo-Yap可以调节器官大小?
没有其他通路了吗?能否建立一个遗传筛选(细胞系),筛选新的通路呢?
营养 nutrition 能否控制Hippo-Yap通路呢?我看到cell energy 比如glucose,可以
控制Hippo (管坤良今年的Nat Cell Biol paper,以及其它实验室)。那么氨基酸,
脂类,能否有些作用呢?nutrition即使再多,器官也不过长大到一定程度,就不再生
长了,这又是为什么?
所以,如果Hippo居于中心地位的话,必然有一个网络调节这些?怎么勾勒这个网络?
好像细胞密度,等等等等,都控制Yap。Yap甚至调节身体的3D形状 (斑马鱼的工作 S
Porazinski et al, Nature 2015)。非常复杂呢,还是牵强附会呢?
最后,如果在penis里面抑制Yap的磷酸化,激活Yap的功能,能否开发一些亚洲男性梦
寐以求的药物呢?
。。。。
研究这个的,说说啊。
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z*u
3
同关心Hippo pathway. 说它负责mechanosenor. 那mechanosensor除了这个hippo还有
别的啥pathway.
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s*e
4
organ size control是个开放的问题
果蝇中Insulin是明确控制器官大小的信号通路
hippo是Insulin之后
大家筛了很多年
都认为不会再有新的信号通路了
03年被潘多加,G. Halder,I.Hariharan, P. Léopold还有jin jiang组发现了hippo
随后05年多加组又率先发现了yki
从而建立了这一信号通路
hippo信号通路与细胞增殖凋亡紧密联系
但是hippo与其他信号通路不同的是其上游调控
不是传统的ligand/receptor binding induced activation/inhibition
很多因素都参与其中
所以尴尬的是
尽管很多人(尤其是深陷其中的组)声称hippo控制器官大小
但是
ectopic激活yki/yap就是个瘤子(因为利用driver无法模拟体内的各个细胞都不同的
activation)
而敲掉yki/yap细胞要么不分裂,要么就死掉了
所以看不到“control organ size”的样子
回到“器官”大小的控制问题
器官大小主要取决于1,细胞数目; 2,细胞大小
在果蝇中
在干细胞中激活yki(比如说在类干细胞的disk cell, 以及intestinal stem cell中)
只影响分裂
不影响大小
在已经分化的细胞中激活yki,对其本身没有显著影响(比如说muscle cells,
enterocytes or enteroendocrine cells)
所以在已经完成发育的组织中无差别的激活yki
我只能预测有致癌作用
要想控制器官大小
还是先回到发育本身
把一些基本的发育问题搞清楚
一步步来
不着急

【在 V******t 的大作中提到】
: 我查了一些文献,发现迄今只知道Hippo-Yap可以调节器官大小?
: 没有其他通路了吗?能否建立一个遗传筛选(细胞系),筛选新的通路呢?
: 营养 nutrition 能否控制Hippo-Yap通路呢?我看到cell energy 比如glucose,可以
: 控制Hippo (管坤良今年的Nat Cell Biol paper,以及其它实验室)。那么氨基酸,
: 脂类,能否有些作用呢?nutrition即使再多,器官也不过长大到一定程度,就不再生
: 长了,这又是为什么?
: 所以,如果Hippo居于中心地位的话,必然有一个网络调节这些?怎么勾勒这个网络?
: 好像细胞密度,等等等等,都控制Yap。Yap甚至调节身体的3D形状 (斑马鱼的工作 S
: Porazinski et al, Nature 2015)。非常复杂呢,还是牵强附会呢?
: 最后,如果在penis里面抑制Yap的磷酸化,激活Yap的功能,能否开发一些亚洲男性梦

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p*8
5
文盲路过,第一反应是这能调节JJ大小不。
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x*e
6
器官大小不是主要由细胞数目决定的?

【在 s*******e 的大作中提到】
: organ size control是个开放的问题
: 果蝇中Insulin是明确控制器官大小的信号通路
: hippo是Insulin之后
: 大家筛了很多年
: 都认为不会再有新的信号通路了
: 03年被潘多加,G. Halder,I.Hariharan, P. Léopold还有jin jiang组发现了hippo
: 随后05年多加组又率先发现了yki
: 从而建立了这一信号通路
: hippo信号通路与细胞增殖凋亡紧密联系
: 但是hippo与其他信号通路不同的是其上游调控

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V*t
7
细胞外基质的量是否也调节器官大小?

【在 x********e 的大作中提到】
: 器官大小不是主要由细胞数目决定的?
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x*e
8
看什么器官

【在 V******t 的大作中提到】
: 细胞外基质的量是否也调节器官大小?
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x*e
9
你可以搜搜在果蝇里用females gonad做Hippo和Insulin控制器官大小的文章。我觉得
从model system的角度看,female gonad比gut更好用。

【在 s*******e 的大作中提到】
: organ size control是个开放的问题
: 果蝇中Insulin是明确控制器官大小的信号通路
: hippo是Insulin之后
: 大家筛了很多年
: 都认为不会再有新的信号通路了
: 03年被潘多加,G. Halder,I.Hariharan, P. Léopold还有jin jiang组发现了hippo
: 随后05年多加组又率先发现了yki
: 从而建立了这一信号通路
: hippo信号通路与细胞增殖凋亡紧密联系
: 但是hippo与其他信号通路不同的是其上游调控

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s*e
10
不是
Insulin最初被发现控制器官大小是通过控制细胞大小
Montagne J, Stewart M, Stocker H, Hafen E, Kozma S, et al. (1999) Drosophila
S6 kinase: A regulator of cell size. Science 285: 2126–2129.

【在 x********e 的大作中提到】
: 器官大小不是主要由细胞数目决定的?
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n*7
11
我第一反应也是这个
楼主最后其实也是问这个
其实可以做个population study
把一组极大jj的和一组极小jj的坐下genotyping
epigenetic expression pattern也可以测测
看看什么事关键因素
还可以做可以做种族内比较和跨种族比较

【在 p******8 的大作中提到】
: 文盲路过,第一反应是这能调节JJ大小不。
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z*t
12
JJ 大小是和tersterone水平密切相关的吧?

【在 n******7 的大作中提到】
: 我第一反应也是这个
: 楼主最后其实也是问这个
: 其实可以做个population study
: 把一组极大jj的和一组极小jj的坐下genotyping
: epigenetic expression pattern也可以测测
: 看看什么事关键因素
: 还可以做可以做种族内比较和跨种族比较

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x*e
13
那cell size和number对ogan size的贡献到底是几成比几成?

Drosophila

【在 s*******e 的大作中提到】
: 不是
: Insulin最初被发现控制器官大小是通过控制细胞大小
: Montagne J, Stewart M, Stocker H, Hafen E, Kozma S, et al. (1999) Drosophila
: S6 kinase: A regulator of cell size. Science 285: 2126–2129.

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V*t
14
mTOR pathway调控细胞大小
Hippo调控细胞数量
问题:细胞外基质的量跟器官大小的关系呢?贡献有多大?

【在 x********e 的大作中提到】
: 那cell size和number对ogan size的贡献到底是几成比几成?
:
: Drosophila

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