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癌症表观遗传，癌症代谢，还是癌症免疫
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癌症表观遗传，癌症代谢，还是癌症免疫# Biology - 生物学
y*0
1 楼
概要：
此人在不同场合下分别确认一个PERM 同时file 2个140,分别approve，并已提交485，
拿到绿卡。
http://www.trackitt.com/usa-discussion-forums/i140/1336905053/1
Yes it possible to file EB3 and EB2 at the same time using the same perm
labor. I did it on my own case. and both were approved. Also every case is
different. I have seen EB2 cases out of Nebraska (strictest) that were
approved just on the basis on 3 year CS degree where work experience was
taken into consideration.
Profile:
http://www.trackitt.com/member/oldmonk
http://www.trackitt.com/uk-discussion-forums/i140/841761663/i-1
you can but no reason to in your case. I had filed two I140's on the same
labor, one as EB3, Other one as EB2 so I know multiples are possible but in
my case category was different.
结论：现在申请绿卡的TX们，请同时file2类和3类140.
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M*e
2 楼
很久没看小说了，结果被“琅琊榜”给迷住了。看到了深更半夜。
结果看到2点半还没完。
这时候听到开门的声音。。。有人在开我们家的门。。
这时候听到开门的声音。。。有人在开我们家的门。。
我第一反应，就是阖上电脑。于是卧室里漆黑一片。
开门声继续，不知道是不是在撬锁。
我想着我的手机在哪里，发现不是在客厅就是在车上。。领导的手机也不知在哪里。
我晕。。
当时我就想，如果小偷进来卧室，会不会对我们不利。。
赶紧摸索着开了灯，然后对领导大声的说，我要上厕所（英文）。老公正迷糊着呢，被
我一叫，说，上卫生间干嘛叫他啊。。
我赶紧起床，看我们家的门。结果外面的人还在撬锁。似乎没听到我们的声音。
晕。。我赶紧把4道锁全所上了。。
这时候听到邻居的声音，很大声的，“you don't belong here, go away"..
我跟我领导说，有小偷。他说，瞎说八道啥。。
邻居后来也不知道上那去了。一会经过我们家的窗口，我们赶紧敲敲窗。然后开了门。
他说，那小偷也过去翘他家的门，然后就到我们家的门。
我问，那报警吧。他说，一个old guy，应该没啥危险。。我晕。
我们爬到床上准备睡觉，领导来精神了，说，会不会有小偷藏在closet啊。。于是我们
有起床，把closet都搜了一遍。。。。
今天早上报告给小区的manager，结果manager问我为什么不报警。。。我说我也不知道
。。
话说我们小区过去一直很安全啊。。警惕性太低了。。
发这个帖子，是提醒一下大家。
15 things your burglar won’t tell you:
Of course I look familiar. I was here just last week cleaning your carpets,
painting your shutters or delivering your new refrigerator.
Hey, thanks for letting me use the bathroom when I was working in your yard
last week. While I was in there, I unlatched the back window to make my
return a little easier.
Yes, I really do look for newspapers piled up on the driveway. And I might
leave a pizza flyer in your front door to see how long it takes you to
remove it.
If decorative glass is part of your front entrance, don’t let your alarm
company install the control pad where I can see if it’s set. That makes it
too easy.
A good security company alarms the window over the sink. And the windows on
the second floor, which often access the master bedroom—and your jewelry.
It’s not a bad idea to put motion detectors up there too.
I always knock first. If you answer, I’ll ask for directions somewhere or
offer to clean your gutters. (Don’t take me up on it.)
Do you really think I won’t look in your sock drawer? I always check
dresser drawers, the bedside table, and the medicine cabinet.
Here’s a helpful hint: I almost never go into kids’ rooms.
You’re right: I won’t have enough time to break into that safe where you
keep your valuables. But if it’s not bolted down, I’ll take it with me.
A loud TV or radio can be a better deterrent than the best alarm system. If
you’re reluctant to leave your TV on while you’re out of town, you can buy
a $35 device that works on a timer and simulates the flickering glow of a
real television. (Find it at http://www.faketv.com/)
Sometimes I carry a clipboard. Sometimes I dress like a lawn guy and carry a
rake. I do my best to never ever look like a crook.
Two things I hate most: loud dogs and nosy neighbors.
Avoid announcing your vacation on your Facebook page. It’s easier than you
think to look up your address.
To you, leaving that window open just a crack during the day is a way to let
in a little fresh air. To me, it’s an invitation.
If you don’t answer when I knock, I try the door. Occasionally, I hit the
jackpot and walk right in.
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a*7
3 楼
博士后想进入癌症研究领域，考虑从以下的方向选择一个：

癌症表观遗传(cancer epigenetics)
癌症代谢(cancer metabolism)
癌症免疫(cancer immunology)
希望大家给点意见，哪个方向出路好一些。谢谢。
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y*0
4 楼
概要：
此人在不同场合下分别确认一个PERM 同时file 2个140,分别approve，并已提交485，
拿到绿卡。
http://www.trackitt.com/usa-discussion-forums/i140/1336905053/1
Yes it possible to file EB3 and EB2 at the same time using the same perm
labor. I did it on my own case. and both were approved. Also every case is
different. I have seen EB2 cases out of Nebraska (strictest) that were
approved just on the basis on 3 year CS degree where work experience was
taken into consideration.
Profile:
http://www.trackitt.com/member/oldmonk
http://www.trackitt.com/uk-discussion-forums/i140/841761663/i-1
you can but no reason to in your case. I had filed two I140's on the same
labor, one as EB3, Other one as EB2 so I know multiples are possible but in
my case category was different.
结论：现在申请绿卡的TX们，请同时file2类和3类140.
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B*o
5 楼
还是小心为上
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O*a
6 楼
癌症免疫(cancer immunology)
以后可以进产业；不想进的话，这个领域也跟产业密切联系着。进可攻退可守。
癌症表观遗传(cancer epigenetics)
红过了的topic。表观遗传更多的是fine tune，而不是那么那么的重要。好处是还是有
点热门，好发文章。
癌症代谢(cancer metabolism)
跟表观遗传差不多。
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v*a
7 楼
Yoyo， 您好，
我有一个13年底 EB2的PD， 现在换工作重办了PERM，律师说可以发两个140， 但是只
有一个能pp，理由是另一个不能pp，理由是没有PERM原件。
我的问题是：
－这个可以PP的140，我是交EB3的好，还是EB2的好？
－Eb2的PERM，先交EB3的140 有问题吗？
－我可不可以像版上说的，第二个140过两周追加PP，即使没有PERM原件。说服律师貌
似是难点。
我的理解是Eb3排期快，先交Eb3的140，加pp。Eb2同时发，但不PP。
期待指点，谢谢！
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M*e
8 楼
是啊是啊。。
吓死我了。。要是睡的沉，小偷进来怎么办啊？
讨论一下，如果发现小偷在撬锁，应该怎么办？
或者发现小偷已经进来了，怎么办？

【在 B****o 的大作中提到】
: 还是小心为上
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a*7
9 楼
目前癌症免疫是不错，不过本人没有太多的免疫背景，比较难上手。
如果比较癌症表观遗传和癌症代谢的话，哪一个更好一些呢？貌似癌症表观遗传已经做
了多年，癌症代谢兴起也就是这几年的事情。
有大牛可以比较一下癌症表观遗传和癌症代谢领域吗？各自领域好的lab都有哪些呢？
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g*7
10 楼
我就是eb2 eb3 140 一起提交
eb2的 已经approve eb3还不知道 等结果
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C*r
11 楼
没装个home securiy什么的？实在是怕的话，雷明顿870,摩丝宝500这些居家常用的工
具还是很有用的。
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n*u
12 楼
代谢 不解释

：目前癌症免疫是不错，不过本人没有太多的免疫背景，比较难上手。
：
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v*a
13 楼
所以相当于eb2的140 用到了pp。
按照现在的排期以及我的PD，我觉得发 Eb3的140 ＋ PP 是否更好，一起发或随后发
Eb2的140都可以。
主要是eb3的140要PP

【在 g****7 的大作中提到】
: 我就是eb2 eb3 140 一起提交
: eb2的 已经approve eb3还不知道 等结果
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Y*u
15 楼
癌症免疫. 今年看到招AP的好多都是招这个方向
前两个入门的门槛低，很多人都号称做这两个方向，已经比较饱和了。

【在 a*****7 的大作中提到】
: 博士后想进入癌症研究领域，考虑从以下的方向选择一个：
:
: 癌症表观遗传(cancer epigenetics)
: 癌症代谢(cancer metabolism)
: 癌症免疫(cancer immunology)
: 希望大家给点意见，哪个方向出路好一些。谢谢。
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a*s
16 楼
笨贼一个。

【在 M********e 的大作中提到】
: 很久没看小说了，结果被“琅琊榜”给迷住了。看到了深更半夜。
: 结果看到2点半还没完。
: 这时候听到开门的声音。。。有人在开我们家的门。。
: 这时候听到开门的声音。。。有人在开我们家的门。。
: 我第一反应，就是阖上电脑。于是卧室里漆黑一片。
: 开门声继续，不知道是不是在撬锁。
: 我想着我的手机在哪里，发现不是在客厅就是在车上。。领导的手机也不知在哪里。
: 我晕。。
: 当时我就想，如果小偷进来卧室，会不会对我们不利。。
: 赶紧摸索着开了灯，然后对领导大声的说，我要上厕所（英文）。老公正迷糊着呢，被
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D*a
17 楼
为啥没人说表观遗传--大数据--码工
哈哈
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g*i
18 楼
一枪干掉， P责任也没有

【在 M********e 的大作中提到】
: 很久没看小说了，结果被“琅琊榜”给迷住了。看到了深更半夜。
: 结果看到2点半还没完。
: 这时候听到开门的声音。。。有人在开我们家的门。。
: 这时候听到开门的声音。。。有人在开我们家的门。。
: 我第一反应，就是阖上电脑。于是卧室里漆黑一片。
: 开门声继续，不知道是不是在撬锁。
: 我想着我的手机在哪里，发现不是在客厅就是在车上。。领导的手机也不知在哪里。
: 我晕。。
: 当时我就想，如果小偷进来卧室，会不会对我们不利。。
: 赶紧摸索着开了灯，然后对领导大声的说，我要上厕所（英文）。老公正迷糊着呢，被
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a*7
19 楼
癌症免疫貌似是比较好。可是楼主免疫背景不行，难入行。
癌症表观和癌症代谢哪个好一些呢？

【在 Y*******u 的大作中提到】
: 癌症免疫. 今年看到招AP的好多都是招这个方向
: 前两个入门的门槛低，很多人都号称做这两个方向，已经比较饱和了。
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A*s
20 楼
賊死在门前多不吉利啊。。。

【在 g******i 的大作中提到】
: 一枪干掉， P责任也没有
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K*S
21 楼
代谢化学不强的话更难

：癌症免疫貌似是比较好。可是楼主免疫背景不行，难入行。
：
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O*a
22 楼
代谢要求啥化学。不就是生化代谢通路吗？
[在 KingofMS (你太有才了) 的大作中提到：]
：代谢化学不强的话更难
：
：...........
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K*S
23 楼
那不就是化学？难道是生物？光会背代谢通路本科生就行。
做代谢比较难的是最终代谢物的鉴定，学生物的化学训练一般都不够，一个有机物的名
字有时候都叫不出来，而且一般bioanalytical 的手段比如NMR,mass spec 什么的也接
触不多。

：代谢要求啥化学。不就是生化代谢通路吗？
：
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s*b
24 楼
为什么不做cancer genetics或者cancer signaling regulation?

【在 a*****7 的大作中提到】
: 博士后想进入癌症研究领域，考虑从以下的方向选择一个：
:
: 癌症表观遗传(cancer epigenetics)
: 癌症代谢(cancer metabolism)
: 癌症免疫(cancer immunology)
: 希望大家给点意见，哪个方向出路好一些。谢谢。
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w*7
25 楼
cancer immunology 对免疫地要求比较高，免疫学地东西很多，没有这个背景地话，进
入这个领域是一个很大地jump
cancer metabolism 现在非常热，动不动cns。代谢方面要用到不少质谱。如果这个学
得好，将来进工业界也很容易。 质谱应用面非常广，传统药厂药动药代就不说了。化
妆品厂，环境监测，临床诊断检测，等等都用到很多质谱。
学化学地都知道，五大化学里面，分析化学，主要也就是质谱分析，最容易在us 找工
作。事实上，我认识地做质谱地，都在工业界很快找到工作。有的还是去merck 这样地
大公司。
cencer epigenetics， 是不是主要是fine tuning 不懂

【在 a*****7 的大作中提到】
: 博士后想进入癌症研究领域，考虑从以下的方向选择一个：
:
: 癌症表观遗传(cancer epigenetics)
: 癌症代谢(cancer metabolism)
: 癌症免疫(cancer immunology)
: 希望大家给点意见，哪个方向出路好一些。谢谢。
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l*y
26 楼
我谈一下我的看法：
要看一个 target/pathway/process/field 对癌症(或者任何其他一种疾病）是不是重
要，可以看两点最直接了到的：
1. 它里面的core component在这个疾病是不是有大量的突变。
2. 直接针对它的药是不是能把病治好。
Cancer immunology的热完全就是靠第二点。其实直接调控免疫的基因在癌症里突变很
少，但人家的药就是管用，不服都不行。
而cancer epigenetics的热主要是因为第一点，因为大家发现有很多epigenetic
regulator, such as histone modifiers, chromatin remodelers 甚至histone自己（
这就好比哪天大家发现actin在癌症里也有大量突变一样）在癌症里有大量突变。从这
个角度讲，它绝对不是fine tune cancer,它是major driver.另外，直接针对
epigenetics的药也有promising的。

【在 a*****7 的大作中提到】
: 博士后想进入癌症研究领域，考虑从以下的方向选择一个：
:
: 癌症表观遗传(cancer epigenetics)
: 癌症代谢(cancer metabolism)
: 癌症免疫(cancer immunology)
: 希望大家给点意见，哪个方向出路好一些。谢谢。
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l*y
27 楼
而cancer metabolism的热跟这两点都关系没那么大，就第一点来说，整个cancer
metabolism里能抱的唯一大腿就是IDH（在癌症里有大量mutation的core component).
其实在发现IDH mutation前，这也是这个领域被人criticize的地方，就是：既然如此
重要，怎么没什么突变。IDH的出现让领域里的人如获至宝，但既变如此，这样的例子
还是太少了。
要说明的是，cancer metabolism是一个比较新（但其实也有上十年了）的领域，它里
面的leaders不是以前做传统metabolism的人，而是做 cancer signaling的人，所以这
些人把自己做的targets像PI3K, mTOR, Myc, P53什么的都说成是cancer metabolism里
的。这些targets在癌症里毫无疑问是非常重要的，但玩的太久了就不容易继续做了，
所以大家在这里换个角度可以继续研究。但这些不仅调控metabolism,也调控很多其他
东西（cell cycle, migration, genomic integrity, DNA damage, etc),所以和IDH这
样的还是有区别的。
我觉得 cancer metabolism 的热主要还是因为它让大家在概念上可以从新的角度去探
索癌症（你也可以认为这是一种炒作）,它肯定会继续热下去。它要想发现下一个IDH已
经几乎不可能了，因为TCGA该找的都找过了，这个领域要解决的最大问题是怎么找到到
directly target cancer metabolism 的能够确确实实治好癌症病人的药（类似与
immunology里的immunotherapy).如果PI3K inhibitor 管用的话，我认为不能只算在
cancer metabolism里，原因上面提到过。它需要找的是directly inhibit glycolysis
, oxidative phosphorylation, or lipid synthesis这样的药（如果这些在癌症里真
有那么重要的话）。

【在 l****y 的大作中提到】
: 我谈一下我的看法：
: 要看一个 target/pathway/process/field 对癌症(或者任何其他一种疾病）是不是重
: 要，可以看两点最直接了到的：
: 1. 它里面的core component在这个疾病是不是有大量的突变。
: 2. 直接针对它的药是不是能把病治好。
: Cancer immunology的热完全就是靠第二点。其实直接调控免疫的基因在癌症里突变很
: 少，但人家的药就是管用，不服都不行。
: 而cancer epigenetics的热主要是因为第一点，因为大家发现有很多epigenetic
: regulator, such as histone modifiers, chromatin remodelers 甚至histone自己（
: 这就好比哪天大家发现actin在癌症里也有大量突变一样）在癌症里有大量突变。从这
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z*t
28 楼
明白人出现了：）
epigenetics在Hematology会是很好的target（在solid tumor里前景不是很clear）
其实类似MHC在cancer里面虽然没有大量的mutation但是expression level的变化是很
明显的

【在 l****y 的大作中提到】
: 我谈一下我的看法：
: 要看一个 target/pathway/process/field 对癌症(或者任何其他一种疾病）是不是重
: 要，可以看两点最直接了到的：
: 1. 它里面的core component在这个疾病是不是有大量的突变。
: 2. 直接针对它的药是不是能把病治好。
: Cancer immunology的热完全就是靠第二点。其实直接调控免疫的基因在癌症里突变很
: 少，但人家的药就是管用，不服都不行。
: 而cancer epigenetics的热主要是因为第一点，因为大家发现有很多epigenetic
: regulator, such as histone modifiers, chromatin remodelers 甚至histone自己（
: 这就好比哪天大家发现actin在癌症里也有大量突变一样）在癌症里有大量突变。从这
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k*o
29 楼
请教你觉得那个epigenetic target比较promising呢？

【在 l****y 的大作中提到】
: 我谈一下我的看法：
: 要看一个 target/pathway/process/field 对癌症(或者任何其他一种疾病）是不是重
: 要，可以看两点最直接了到的：
: 1. 它里面的core component在这个疾病是不是有大量的突变。
: 2. 直接针对它的药是不是能把病治好。
: Cancer immunology的热完全就是靠第二点。其实直接调控免疫的基因在癌症里突变很
: 少，但人家的药就是管用，不服都不行。
: 而cancer epigenetics的热主要是因为第一点，因为大家发现有很多epigenetic
: regulator, such as histone modifiers, chromatin remodelers 甚至histone自己（
: 这就好比哪天大家发现actin在癌症里也有大量突变一样）在癌症里有大量突变。从这
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z*t
30 楼
最早的cancer drug都是target cancer metabolism，某种程度上讲我们在走回头路了
。这种直接针对重要代谢酶catalytic activity的药物已经试过不少了，但是side
effect一直都很严重。今后还是要走structural design的路线找allosteric ihibitor

【在 l****y 的大作中提到】
: 而cancer metabolism的热跟这两点都关系没那么大，就第一点来说，整个cancer
: metabolism里能抱的唯一大腿就是IDH（在癌症里有大量mutation的core component).
: 其实在发现IDH mutation前，这也是这个领域被人criticize的地方，就是：既然如此
: 重要，怎么没什么突变。IDH的出现让领域里的人如获至宝，但既变如此，这样的例子
: 还是太少了。
: 要说明的是，cancer metabolism是一个比较新（但其实也有上十年了）的领域，它里
: 面的leaders不是以前做传统metabolism的人，而是做 cancer signaling的人，所以这
: 些人把自己做的targets像PI3K, mTOR, Myc, P53什么的都说成是cancer metabolism里
: 的。这些targets在癌症里毫无疑问是非常重要的，但玩的太久了就不容易继续做了，
: 所以大家在这里换个角度可以继续研究。但这些不仅调控metabolism,也调控很多其他
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l*y
31 楼
你说的很对，其实 target cancer metabolism的 cancer drug在 cancer metabolism
这个领域出来很多年前就有了，比如常用的chemotherapy的药是 target nucleic acid
metabolism的。正如你所说，这类药的副作用大，原因之一就是metabolism是人的正
常细胞所必须的，从这个角度看，target metabolism 挑战性很大，这其中只有IDH是
个例外，因为它在cancer里有突变，并由突变产生了新的功能，所以原理上我们可以设
计药品只 target 这种新的功能，从而spare normal cells.

ihibitor

【在 z*t 的大作中提到】
: 最早的cancer drug都是target cancer metabolism，某种程度上讲我们在走回头路了
: 。这种直接针对重要代谢酶catalytic activity的药物已经试过不少了，但是side
: effect一直都很严重。今后还是要走structural design的路线找allosteric ihibitor
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g*0
32 楼
说的很好。癌症相对其他疾病还是有其特殊的病理，就是it is always evolving.

【在 l****y 的大作中提到】
: 我谈一下我的看法：
: 要看一个 target/pathway/process/field 对癌症(或者任何其他一种疾病）是不是重
: 要，可以看两点最直接了到的：
: 1. 它里面的core component在这个疾病是不是有大量的突变。
: 2. 直接针对它的药是不是能把病治好。
: Cancer immunology的热完全就是靠第二点。其实直接调控免疫的基因在癌症里突变很
: 少，但人家的药就是管用，不服都不行。
: 而cancer epigenetics的热主要是因为第一点，因为大家发现有很多epigenetic
: regulator, such as histone modifiers, chromatin remodelers 甚至histone自己（
: 这就好比哪天大家发现actin在癌症里也有大量突变一样）在癌症里有大量突变。从这
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O*a
33 楼
Cancer里面突变的epigenetics因子，跟catalytic activity有关的不多。多是蛋白本
身的。所以histone修饰更多的是fine tuning
epigenetics里面，BRD4 DOT1L的inhibitor可以治疗。
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j*1
34 楼
楼主都说要找出路了大家还聊的挺嗨:fine tuning，promising target这些能找到工作
吗？除了一轮又一轮的post-doc？还年轻能学的动就癌症免疫治疗，这是唯一有希望找
到正经工作的。
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z*t
35 楼
lumphy可没说fine tuning啊，你看看epzm，agios之类小公司，哪个不能找到工作啊？
现在当然cancer immunotherapy 热的不行，但不代表epigenetics和metabolism就没有
future drug，找不到工作了。就说apoptosis肯定没人做了吧，但是BCL2 inihibitor
二期在CLL里好得很，一出来马上又是一波跟风的，嘿嘿

【在 j******1 的大作中提到】
: 楼主都说要找出路了大家还聊的挺嗨:fine tuning，promising target这些能找到工作
: 吗？除了一轮又一轮的post-doc？还年轻能学的动就癌症免疫治疗，这是唯一有希望找
: 到正经工作的。
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y*1
36 楼
无脑选免疫
癌症表观遗传对研究机理是很有用，但是对找drug target用处不大，作为biomarker也
不太实用。而生物博后进公司无非就是做做target discovery，biomarker
identification之类的。如果跟着两个不沾边，找工作很难。
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a*7
37 楼
博士后想进入癌症研究领域，考虑从以下的方向选择一个：

癌症表观遗传(cancer epigenetics)
癌症代谢(cancer metabolism)
癌症免疫(cancer immunology)
希望大家给点意见，哪个方向出路好一些。谢谢。
avatar
O*a
38 楼
癌症免疫(cancer immunology)
以后可以进产业；不想进的话，这个领域也跟产业密切联系着。进可攻退可守。
癌症表观遗传(cancer epigenetics)
红过了的topic。表观遗传更多的是fine tune，而不是那么那么的重要。好处是还是有
点热门，好发文章。
癌症代谢(cancer metabolism)
跟表观遗传差不多。
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a*7
39 楼
目前癌症免疫是不错，不过本人没有太多的免疫背景，比较难上手。
如果比较癌症表观遗传和癌症代谢的话，哪一个更好一些呢？貌似癌症表观遗传已经做
了多年，癌症代谢兴起也就是这几年的事情。
有大牛可以比较一下癌症表观遗传和癌症代谢领域吗？各自领域好的lab都有哪些呢？
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n*u
40 楼
代谢 不解释

：目前癌症免疫是不错，不过本人没有太多的免疫背景，比较难上手。
：
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Y*u
41 楼
癌症免疫. 今年看到招AP的好多都是招这个方向
前两个入门的门槛低，很多人都号称做这两个方向，已经比较饱和了。

【在 a*****7 的大作中提到】
: 博士后想进入癌症研究领域，考虑从以下的方向选择一个：
:
: 癌症表观遗传(cancer epigenetics)
: 癌症代谢(cancer metabolism)
: 癌症免疫(cancer immunology)
: 希望大家给点意见，哪个方向出路好一些。谢谢。
avatar
D*a
42 楼
为啥没人说表观遗传--大数据--码工
哈哈
avatar
a*7
43 楼
癌症免疫貌似是比较好。可是楼主免疫背景不行，难入行。
癌症表观和癌症代谢哪个好一些呢？

【在 Y*******u 的大作中提到】
: 癌症免疫. 今年看到招AP的好多都是招这个方向
: 前两个入门的门槛低，很多人都号称做这两个方向，已经比较饱和了。
avatar
K*S
44 楼
代谢化学不强的话更难

：癌症免疫貌似是比较好。可是楼主免疫背景不行，难入行。
：
avatar
O*a
45 楼
代谢要求啥化学。不就是生化代谢通路吗？
[在 KingofMS (你太有才了) 的大作中提到：]
：代谢化学不强的话更难
：
：...........
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K*S
46 楼
那不就是化学？难道是生物？光会背代谢通路本科生就行。
做代谢比较难的是最终代谢物的鉴定，学生物的化学训练一般都不够，一个有机物的名
字有时候都叫不出来，而且一般bioanalytical 的手段比如NMR,mass spec 什么的也接
触不多。

：代谢要求啥化学。不就是生化代谢通路吗？
：
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w*7
47 楼
cancer immunology 对免疫地要求比较高，免疫学地东西很多，没有这个背景地话，进
入这个领域是一个很大地jump
cancer metabolism 现在非常热，动不动cns。代谢方面要用到不少质谱。如果这个学
得好，将来进工业界也很容易。 质谱应用面非常广，传统药厂药动药代就不说了。化
妆品厂，环境监测，临床诊断检测，等等都用到很多质谱。
学化学地都知道，五大化学里面，分析化学，主要也就是质谱分析，最容易在us 找工
作。事实上，我认识地做质谱地，都在工业界很快找到工作。有的还是去merck 这样地
大公司。
cencer epigenetics， 是不是主要是fine tuning 不懂

【在 a*****7 的大作中提到】
: 博士后想进入癌症研究领域，考虑从以下的方向选择一个：
:
: 癌症表观遗传(cancer epigenetics)
: 癌症代谢(cancer metabolism)
: 癌症免疫(cancer immunology)
: 希望大家给点意见，哪个方向出路好一些。谢谢。
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l*y
48 楼
我谈一下我的看法：
要看一个 target/pathway/process/field 对癌症(或者任何其他一种疾病）是不是重
要，可以看两点最直接了到的：
1. 它里面的core component在这个疾病是不是有大量的突变。
2. 直接针对它的药是不是能把病治好。
Cancer immunology的热完全就是靠第二点。其实直接调控免疫的基因在癌症里突变很
少，但人家的药就是管用，不服都不行。
而cancer epigenetics的热主要是因为第一点，因为大家发现有很多epigenetic
regulator, such as histone modifiers, chromatin remodelers 甚至histone自己（
这就好比哪天大家发现actin在癌症里也有大量突变一样）在癌症里有大量突变。从这
个角度讲，它绝对不是fine tune cancer,它是major driver.另外，直接针对
epigenetics的药也有promising的。

【在 a*****7 的大作中提到】
: 博士后想进入癌症研究领域，考虑从以下的方向选择一个：
:
: 癌症表观遗传(cancer epigenetics)
: 癌症代谢(cancer metabolism)
: 癌症免疫(cancer immunology)
: 希望大家给点意见，哪个方向出路好一些。谢谢。
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l*y
49 楼
而cancer metabolism的热跟这两点都关系没那么大，就第一点来说，整个cancer
metabolism里能抱的唯一大腿就是IDH（在癌症里有大量mutation的core component).
其实在发现IDH mutation前，这也是这个领域被人criticize的地方，就是：既然如此
重要，怎么没什么突变。IDH的出现让领域里的人如获至宝，但既变如此，这样的例子
还是太少了。
要说明的是，cancer metabolism是一个比较新（但其实也有上十年了）的领域，它里
面的leaders不是以前做传统metabolism的人，而是做 cancer signaling的人，所以这
些人把自己做的targets像PI3K, mTOR, Myc, P53什么的都说成是cancer metabolism里
的。这些targets在癌症里毫无疑问是非常重要的，但玩的太久了就不容易继续做了，
所以大家在这里换个角度可以继续研究。但这些不仅调控metabolism,也调控很多其他
东西（cell cycle, migration, genomic integrity, DNA damage, etc),所以和IDH这
样的还是有区别的。
我觉得 cancer metabolism 的热主要还是因为它让大家在概念上可以从新的角度去探
索癌症（你也可以认为这是一种炒作）,它肯定会继续热下去。它要想发现下一个IDH已
经几乎不可能了，因为TCGA该找的都找过了，这个领域要解决的最大问题是怎么找到到
directly target cancer metabolism 的能够确确实实治好癌症病人的药（类似与
immunology里的immunotherapy).如果PI3K inhibitor 管用的话，我认为不能只算在
cancer metabolism里，原因上面提到过。它需要找的是directly inhibit glycolysis
, oxidative phosphorylation, or lipid synthesis这样的药（如果这些在癌症里真
有那么重要的话）。

【在 l****y 的大作中提到】
: 我谈一下我的看法：
: 要看一个 target/pathway/process/field 对癌症(或者任何其他一种疾病）是不是重
: 要，可以看两点最直接了到的：
: 1. 它里面的core component在这个疾病是不是有大量的突变。
: 2. 直接针对它的药是不是能把病治好。
: Cancer immunology的热完全就是靠第二点。其实直接调控免疫的基因在癌症里突变很
: 少，但人家的药就是管用，不服都不行。
: 而cancer epigenetics的热主要是因为第一点，因为大家发现有很多epigenetic
: regulator, such as histone modifiers, chromatin remodelers 甚至histone自己（
: 这就好比哪天大家发现actin在癌症里也有大量突变一样）在癌症里有大量突变。从这
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z*t
50 楼
明白人出现了：）
epigenetics在Hematology会是很好的target（在solid tumor里前景不是很clear）
其实类似MHC在cancer里面虽然没有大量的mutation但是expression level的变化是很
明显的

【在 l****y 的大作中提到】
: 我谈一下我的看法：
: 要看一个 target/pathway/process/field 对癌症(或者任何其他一种疾病）是不是重
: 要，可以看两点最直接了到的：
: 1. 它里面的core component在这个疾病是不是有大量的突变。
: 2. 直接针对它的药是不是能把病治好。
: Cancer immunology的热完全就是靠第二点。其实直接调控免疫的基因在癌症里突变很
: 少，但人家的药就是管用，不服都不行。
: 而cancer epigenetics的热主要是因为第一点，因为大家发现有很多epigenetic
: regulator, such as histone modifiers, chromatin remodelers 甚至histone自己（
: 这就好比哪天大家发现actin在癌症里也有大量突变一样）在癌症里有大量突变。从这
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k*o
51 楼
请教你觉得那个epigenetic target比较promising呢？

【在 l****y 的大作中提到】
: 我谈一下我的看法：
: 要看一个 target/pathway/process/field 对癌症(或者任何其他一种疾病）是不是重
: 要，可以看两点最直接了到的：
: 1. 它里面的core component在这个疾病是不是有大量的突变。
: 2. 直接针对它的药是不是能把病治好。
: Cancer immunology的热完全就是靠第二点。其实直接调控免疫的基因在癌症里突变很
: 少，但人家的药就是管用，不服都不行。
: 而cancer epigenetics的热主要是因为第一点，因为大家发现有很多epigenetic
: regulator, such as histone modifiers, chromatin remodelers 甚至histone自己（
: 这就好比哪天大家发现actin在癌症里也有大量突变一样）在癌症里有大量突变。从这
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z*t
52 楼
最早的cancer drug都是target cancer metabolism，某种程度上讲我们在走回头路了
。这种直接针对重要代谢酶catalytic activity的药物已经试过不少了，但是side
effect一直都很严重。今后还是要走structural design的路线找allosteric ihibitor

【在 l****y 的大作中提到】
: 而cancer metabolism的热跟这两点都关系没那么大，就第一点来说，整个cancer
: metabolism里能抱的唯一大腿就是IDH（在癌症里有大量mutation的core component).
: 其实在发现IDH mutation前，这也是这个领域被人criticize的地方，就是：既然如此
: 重要，怎么没什么突变。IDH的出现让领域里的人如获至宝，但既变如此，这样的例子
: 还是太少了。
: 要说明的是，cancer metabolism是一个比较新（但其实也有上十年了）的领域，它里
: 面的leaders不是以前做传统metabolism的人，而是做 cancer signaling的人，所以这
: 些人把自己做的targets像PI3K, mTOR, Myc, P53什么的都说成是cancer metabolism里
: 的。这些targets在癌症里毫无疑问是非常重要的，但玩的太久了就不容易继续做了，
: 所以大家在这里换个角度可以继续研究。但这些不仅调控metabolism,也调控很多其他
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l*y
53 楼
你说的很对，其实 target cancer metabolism的 cancer drug在 cancer metabolism
这个领域出来很多年前就有了，比如常用的chemotherapy的药是 target nucleic acid
metabolism的。正如你所说，这类药的副作用大，原因之一就是metabolism是人的正
常细胞所必须的，从这个角度看，target metabolism 挑战性很大，这其中只有IDH是
个例外，因为它在cancer里有突变，并由突变产生了新的功能，所以原理上我们可以设
计药品只 target 这种新的功能，从而spare normal cells.

ihibitor

【在 z*t 的大作中提到】
: 最早的cancer drug都是target cancer metabolism，某种程度上讲我们在走回头路了
: 。这种直接针对重要代谢酶catalytic activity的药物已经试过不少了，但是side
: effect一直都很严重。今后还是要走structural design的路线找allosteric ihibitor
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g*0
54 楼
说的很好。癌症相对其他疾病还是有其特殊的病理，就是it is always evolving.

【在 l****y 的大作中提到】
: 我谈一下我的看法：
: 要看一个 target/pathway/process/field 对癌症(或者任何其他一种疾病）是不是重
: 要，可以看两点最直接了到的：
: 1. 它里面的core component在这个疾病是不是有大量的突变。
: 2. 直接针对它的药是不是能把病治好。
: Cancer immunology的热完全就是靠第二点。其实直接调控免疫的基因在癌症里突变很
: 少，但人家的药就是管用，不服都不行。
: 而cancer epigenetics的热主要是因为第一点，因为大家发现有很多epigenetic
: regulator, such as histone modifiers, chromatin remodelers 甚至histone自己（
: 这就好比哪天大家发现actin在癌症里也有大量突变一样）在癌症里有大量突变。从这
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O*a
55 楼
Cancer里面突变的epigenetics因子，跟catalytic activity有关的不多。多是蛋白本
身的。所以histone修饰更多的是fine tuning
epigenetics里面，BRD4 DOT1L的inhibitor可以治疗。
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j*1
56 楼
楼主都说要找出路了大家还聊的挺嗨:fine tuning，promising target这些能找到工作
吗？除了一轮又一轮的post-doc？还年轻能学的动就癌症免疫治疗，这是唯一有希望找
到正经工作的。
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z*t
57 楼
lumphy可没说fine tuning啊，你看看epzm，agios之类小公司，哪个不能找到工作啊？
现在当然cancer immunotherapy 热的不行，但不代表epigenetics和metabolism就没有
future drug，找不到工作了。就说apoptosis肯定没人做了吧，但是BCL2 inihibitor
二期在CLL里好得很，一出来马上又是一波跟风的，嘿嘿

【在 j******1 的大作中提到】
: 楼主都说要找出路了大家还聊的挺嗨:fine tuning，promising target这些能找到工作
: 吗？除了一轮又一轮的post-doc？还年轻能学的动就癌症免疫治疗，这是唯一有希望找
: 到正经工作的。
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y*1
58 楼
无脑选免疫
癌症表观遗传对研究机理是很有用，但是对找drug target用处不大，作为biomarker也
不太实用。而生物博后进公司无非就是做做target discovery，biomarker
identification之类的。如果跟着两个不沾边，找工作很难。
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t*e
59 楼
从进临床实验的角度来说，哪一个更有优势呢？
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a*r
60 楼
跳坑才是王道

【在 D*a 的大作中提到】
: 为啥没人说表观遗传--大数据--码工
: 哈哈
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