【生物界的“坏小子们”】（二）PCR# Biology - 生物学
c*n
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【生物界的“坏小子们”】（二）PCR
三十几年以前，1983年，Kary Mullis 发明了Polymerase Chain Reaction
（PCR）。
这是一个disruptive technology。
生物研究领域被拓宽了，也影响到了人们生活的各个方面。
n年以前，大学秋季刚开学的时候，有这么一个讲座。
幻灯片投影的大屏幕上是一张意大利某教堂的地砖图案。
“See，the Double Helix has always been there！”
演讲者不停的前后左右摇摆着，一只脚还在 “一二三”，“一二三二一” 不断
变换的踩着节拍。他穿着一套有点别扭的深蓝色西装，里面是件浅蓝色衬衣，
没有打领带，领子就这么随意的竖起来。他的眼睛里时不时发射出一点“闪
闪”的光，随意的扫一扫满满的几百人的阶梯教室。
不管以前有没有读过有关他背景的信息，看到这么一个人，站在这么一个正式
的Scientific Seminar的讲台上，都会震惊一下 - 这真就是Kary
Mullis，inventor of PCR， 诺奖获得者？
接下去，Kary Mullis 谈到了他如何在高速公路128上灵感来袭，想到了PCR
的exponential amplification的idea。但是他很遗憾，当他告诉了他当时
的女朋友，却没得到任何exciting的反应。后来，这个女朋友他也失去了，
也很遗憾 （说到这儿，他停了一两秒，眼睛里有一瞬间的空白，才回过神来
接着絮叨）。回到公司上班，他见人就讲这个PCR idea，很可惜，没有任何
一个“scientist”对他的想法感兴趣或者支持他，都觉得他异想天开，不务正
业。所以他就自己开始做实验尝试了。经过很多次失败，有一天，终于做出了
初步结果！他很激动。想找人说说，可是公司里已经一个人都没有了。绕了一
大圈，发现一个lawyer还在工作。于是，他就揪住这个lawyer聊起了他的发
明。Lawyer说，“This is great， let’s patent it”
讲到这里，他又停了停，“Well，at that moment， I realized that – ‘
the lawyer is my best friend， the only person who truly
understands me！’”
说这句话的时候，他的“闪闪”的目光，又迅速扫了扫全场，特别是头几排
的“famous scientists”们。
这个Kary Mullis，确实是个不循规蹈矩的“另类”。
而PCR这项技术，就不可避免的被戏剧化的发明了。
虽然idea是Kary Mullis 这个不拘一格，“怪咖”科研人员想到和初步实现
的，而这个技术完整成型，是经过了他的同事们，Cetus公司很多巧手研发人
员们不断摸索实验条件，以及为了更容易的实现PCR而找到的Taq酶，加上
Cetus和Perkin Elmer联手开发出来的PCR machine，才能走入了各个实验室
的。
生物研究领域以及各种应用领域，比如诊断和药物研发，也被PCR
exponentially amplified。
PCR能有这么大的影响力，离不开基础科研人员群体对于这个技术的广泛应
用，也离不开来自commercial领域研发人员们做出来的各种高重复性，高稳
定性的产品及仪器。在commercial方面，各个参与的公司在激烈的竞争下，
有各种合作，也有各种专利引来的官司。但是，没有公司会因为自己的利益，
去阻止或干扰基础科研人员群体对于PCR的重复应用，因为只有有了大规模应
用的base market，commercial利益才有实现的可能。
当Kary Mullis发明PCR所在的Cetus公司把PCR专利以300million美金转让给
Roche后，关于PCR Patent的官司就开始大规模的此起彼伏了。对于Roche，
不管花多少钱打这些官司，相对于PCR给Roche带来的billion美金级别收益，
只是一点点零头，没有什么选择，必须要打。
其中有两个PCR的官司是很有意思的。
一场官司是Roche与MJ Research，从1998到2006，打了近8年。
MJ研发出的PCR machine，真是个可靠的产品线，即使在今天的二手仪器市场
上，MJ的产品也是很保值的。MJ的patent侵权，比较显而易见，他们没有支
付PCR license fee，产品线也太专一，就靠PCR的应用了。
MJ没有能够顶住，也花不起这个lawsuit的费用了，2004年bankrupt，把公
司卖给了Bio-Rad。Bio-Rad接着和Roche打官司，最后双方在2006年
settled lawsuit，开始了一定意义上双赢的合作模式。
另一场官司是Roche与Promega，从1992到2005，打了13年。
Promega很早就从Cetus买了Taq酶应用于测序上的license以及分享产品销售
的royalty；但是由于在PCR的应用方面，license要花太多钱，做为一个当
时还不是很大的公司，Promega就“小气”了一下，没买这个PCR应用
license。
而从Promega购买比较低价的Taq酶的科研人员们，可不管有没有这个限制，
照样用Promega Taq酶做PCR用。这可就坏了commercial的规矩了。
十三年，Roche和Promega在这个lawsuit上面的投入，不是个小数目。对于
Roche，这不算什么，几十个上百个million的花销，相比billion级的PCR
patents坐地收钱，小菜一碟。
对于Promega，这可就不是个小数目了，在当时，它的销售额可只有Roche的
160分之一。要是一般人，就会像MJ一样乖乖的缴枪投降了。偏偏Promega有
一个喜欢“以小搏大”的CEO，愿意“花钱”打这个仗；同时，Promega也有一只
强大的，同样不愿服输的研发队伍，和一条覆盖面较广的产品线。他们顶着压
力，开始了坚持不懈的实验室阵地战，尝试了很多种实验条件，最终，找到了
Taq酶原始patent的弱点。他们，赢了强大的“对手” Roche，得到了加倍的
补偿。从Promega身上，我们可以看到，"Capitalism with a soul" 是可
以实现的。
三十几年以后的今天，各种公司们还在用PCR“赚钱”，Kary Mullis 也在接
着他一贯的不拘一格，而PCR的impact，可已经深入到千家万户了。
来看看一个高中生2016年的实验结题报告。
-第一张slide，是PCR原理
-下面几张，是他用PCR检测超市里买来的cornmeal，看看是否是GMO food。
这个高中生是个farmer的后代。他高中毕业后的理想是上一个technical
college，同时在公司里跟着mentor，接着完成GMO food 检测的项目。
大家在底下为他热烈的鼓掌。
Kary Mullis，Cetus，Roche，MJ Research，Promega。。。
Idea可以是“灵光一现”，“钱”也总“赚不完”。
而“PCR”在生活中，可以就是这么简单的，存在着。
By CoinByCoin
-2016年9月13日
作者注：这篇2006年的文章值得一读
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1523369/
三十几年以前，1983年，Kary Mullis 发明了Polymerase Chain Reaction
（PCR）。
这是一个disruptive technology。
生物研究领域被拓宽了，也影响到了人们生活的各个方面。
n年以前，大学秋季刚开学的时候，有这么一个讲座。
幻灯片投影的大屏幕上是一张意大利某教堂的地砖图案。
“See，the Double Helix has always been there！”
演讲者不停的前后左右摇摆着，一只脚还在 “一二三”，“一二三二一” 不断
变换的踩着节拍。他穿着一套有点别扭的深蓝色西装，里面是件浅蓝色衬衣，
没有打领带，领子就这么随意的竖起来。他的眼睛里时不时发射出一点“闪
闪”的光，随意的扫一扫满满的几百人的阶梯教室。
不管以前有没有读过有关他背景的信息，看到这么一个人，站在这么一个正式
的Scientific Seminar的讲台上，都会震惊一下 - 这真就是Kary
Mullis，inventor of PCR， 诺奖获得者？
接下去，Kary Mullis 谈到了他如何在高速公路128上灵感来袭，想到了PCR
的exponential amplification的idea。但是他很遗憾，当他告诉了他当时
的女朋友，却没得到任何exciting的反应。后来，这个女朋友他也失去了，
也很遗憾 （说到这儿，他停了一两秒，眼睛里有一瞬间的空白，才回过神来
接着絮叨）。回到公司上班，他见人就讲这个PCR idea，很可惜，没有任何
一个“scientist”对他的想法感兴趣或者支持他，都觉得他异想天开，不务正
业。所以他就自己开始做实验尝试了。经过很多次失败，有一天，终于做出了
初步结果！他很激动。想找人说说，可是公司里已经一个人都没有了。绕了一
大圈，发现一个lawyer还在工作。于是，他就揪住这个lawyer聊起了他的发
明。Lawyer说，“This is great， let’s patent it”
讲到这里，他又停了停，“Well，at that moment， I realized that – ‘
the lawyer is my best friend， the only person who truly
understands me！’”
说这句话的时候，他的“闪闪”的目光，又迅速扫了扫全场，特别是头几排
的“famous scientists”们。
这个Kary Mullis，确实是个不循规蹈矩的“另类”。
而PCR这项技术，就不可避免的被戏剧化的发明了。
虽然idea是Kary Mullis 这个不拘一格，“怪咖”科研人员想到和初步实现
的，而这个技术完整成型，是经过了他的同事们，Cetus公司很多巧手研发人
员们不断摸索实验条件，以及为了更容易的实现PCR而找到的Taq酶，加上
Cetus和Perkin Elmer联手开发出来的PCR machine，才能走入了各个实验室
的。
生物研究领域以及各种应用领域，比如诊断和药物研发，也被PCR
exponentially amplified。
PCR能有这么大的影响力，离不开基础科研人员群体对于这个技术的广泛应
用，也离不开来自commercial领域研发人员们做出来的各种高重复性，高稳
定性的产品及仪器。在commercial方面，各个参与的公司在激烈的竞争下，
有各种合作，也有各种专利引来的官司。但是，没有公司会因为自己的利益，
去阻止或干扰基础科研人员群体对于PCR的重复应用，因为只有有了大规模应
用的base market，commercial利益才有实现的可能。
当Kary Mullis发明PCR所在的Cetus公司把PCR专利以300million美金转让给
Roche后，关于PCR Patent的官司就开始大规模的此起彼伏了。对于Roche，
不管花多少钱打这些官司，相对于PCR给Roche带来的billion美金级别收益，
只是一点点零头，没有什么选择，必须要打。
其中有两个PCR的官司是很有意思的。
一场官司是Roche与MJ Research，从1998到2006，打了近8年。
MJ研发出的PCR machine，真是个可靠的产品线，即使在今天的二手仪器市场
上，MJ的产品也是很保值的。MJ的patent侵权，比较显而易见，他们没有支
付PCR license fee，产品线也太专一，就靠PCR的应用了。
MJ没有能够顶住，也花不起这个lawsuit的费用了，2004年bankrupt，把公
司卖给了Bio-Rad。Bio-Rad接着和Roche打官司，最后双方在2006年
settled lawsuit，开始了一定意义上双赢的合作模式。
另一场官司是Roche与Promega，从1992到2005，打了13年。
Promega很早就从Cetus买了Taq酶应用于测序上的license以及分享产品销售
的royalty；但是由于在PCR的应用方面，license要花太多钱，做为一个当
时还不是很大的公司，Promega就“小气”了一下，没买这个PCR应用
license。
而从Promega购买比较低价的Taq酶的科研人员们，可不管有没有这个限制，
照样用Promega Taq酶做PCR用。这可就坏了commercial的规矩了。
十三年，Roche和Promega在这个lawsuit上面的投入，不是个小数目。对于
Roche，这不算什么，几十个上百个million的花销，相比billion级的PCR
patents坐地收钱，小菜一碟。
对于Promega，这可就不是个小数目了，在当时，它的销售额可只有Roche的
160分之一。要是一般人，就会像MJ一样乖乖的缴枪投降了。偏偏Promega有
一个喜欢“以小搏大”的CEO，愿意“花钱”打这个仗；同时，Promega也有一只
强大的，同样不愿服输的研发队伍，和一条覆盖面较广的产品线。他们顶着压
力，开始了坚持不懈的实验室阵地战，尝试了很多种实验条件，最终，找到了
Taq酶原始patent的弱点。他们，赢了强大的“对手” Roche，得到了加倍的
补偿。从Promega身上，我们可以看到，"Capitalism with a soul" 是可
以实现的。
三十几年以后的今天，各种公司们还在用PCR“赚钱”，Kary Mullis 也在接
着他一贯的不拘一格，而PCR的impact，可已经深入到千家万户了。
来看看一个高中生2016年的实验结题报告。
-第一张slide，是PCR原理
-下面几张，是他用PCR检测超市里买来的cornmeal，看看是否是GMO food。
这个高中生是个farmer的后代。他高中毕业后的理想是上一个technical
college，同时在公司里跟着mentor，接着完成GMO food 检测的项目。
大家在底下为他热烈的鼓掌。
Kary Mullis，Cetus，Roche，MJ Research，Promega。。。
Idea可以是“灵光一现”，“钱”也总“赚不完”。
而“PCR”在生活中，可以就是这么简单的，存在着。
By CoinByCoin
-2016年9月13日
作者注：这篇2006年的文章值得一读
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1523369/