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paper help -----# Chemistry - 化学

t*12016-05-04 07:05

1 楼

假设我所研究的receptor是抑制某一生物活性。其ligand 与receptor结合后，一定是
加强receptor对某生物活性的抑制作用吗？还是也有可能减弱receptor对某生物活性的
抑制作用？
我的初步观察似乎是后者，这样的结果可能是合理的，还是我可能有什么地方出错了呢？
请高手赐教，谢谢。

I*32016-05-04 07:05

2 楼

http://www.futuremedicine.com/doi/pdf/10.2217/bmm-2016-0040
谢谢

t*12016-05-04 07:05

3 楼

大家是也不知道呢，还是不屑于回答呢？

呢？

【在 t*********1 的大作中提到】

: 假设我所研究的receptor是抑制某一生物活性。其ligand 与receptor结合后，一定是
: 加强receptor对某生物活性的抑制作用吗？还是也有可能减弱receptor对某生物活性的
: 抑制作用？
: 我的初步观察似乎是后者，这样的结果可能是合理的，还是我可能有什么地方出错了呢？
: 请高手赐教，谢谢。

n*w2016-05-04 07:05

4 楼

autoreceptor?

t*12016-05-04 07:05

5 楼

我不确定这个受体是不是autoreceptor，目前还没有太多有关这个受体的信息。但是
我知道有几个神经元上表达这个受体。如果是autoreceptor的话，会怎么样？不太懂
autoreceptor, 能给具体解释一下吗？谢谢！

【在 n***w 的大作中提到】

: autoreceptor?

t*12016-05-04 07:05

6 楼

查了一下AUTORECEPTOR的定义，我认为我研究的受体不应该是AUTORECEPTOR。

【在 t*********1 的大作中提到】

: 我不确定这个受体是不是autoreceptor，目前还没有太多有关这个受体的信息。但是
: 我知道有几个神经元上表达这个受体。如果是autoreceptor的话，会怎么样？不太懂
: autoreceptor, 能给具体解释一下吗？谢谢！

A*y2016-05-04 07:05

7 楼

The problem with some receptors is that depending on the situation and
ligand, it could be either antagonist or agonist. Is the ligand known
agonist? Is there known agnoist and you can use? A lot of immuno-system
function on a timing system to determine the final signal, but kinetic these
days is a lost art.

t*12016-05-04 07:05

8 楼

Thanks.

these

【在 A******y 的大作中提到】

: The problem with some receptors is that depending on the situation and
: ligand, it could be either antagonist or agonist. Is the ligand known
: agonist? Is there known agnoist and you can use? A lot of immuno-system
: function on a timing system to determine the final signal, but kinetic these
: days is a lost art.

b*l2016-05-04 07:05

9 楼

呃。。。有些糊涂。。。 agonist/antagonist 是针对模拟一种 ligand 的 analog/dr
ug 呢，还是指针对一个 signaling event，还是针对一种 bio-function？
我过去一直理解为，能跟某种 ligand 的 receptor binding 的东西，如果跟这种 li
gand 引起的作用相同，并且作用的程度类似或者更高的，叫 agonist；如果 binding
但不引起后续的 signaling events 的，也就是说，block 了 receptor 的，甚至引起
相反的作用的，叫做 antagonist；能引起类似的效果，但是不如 ligand 有效的，叫做
semi-agonist，又因为这种 semi-agonist drug 和 ligand 竞争在 receptor 上的 b
inding site，如果 ligand 过量而 receptor 不足时，或者这种 drug 的 affinity 高
到严重阻碍 ligand/receptor binding 时，这种竞争就会导致 signal 减弱，所以这时
这种 semi-agonist 又可以当做 antagonist 来使用。
这样，如果 ligand 的作用是 deactivate 某个 function，那么，agonist 的作用应当
也是 deactivation，而 antagonist 可能是 decactivation 的作用被削弱，甚至导致
activation。

these

【在 A******y 的大作中提到】

y*i2016-05-04 07:05

10 楼

一般来说 antagonist的作用是neutral的
如果有相反的作用的话一般叫做inverse agonist

dr
li
binding
叫做
b
高
这时

【在 b*****l 的大作中提到】

: 呃。。。有些糊涂。。。 agonist/antagonist 是针对模拟一种 ligand 的 analog/dr
: ug 呢，还是指针对一个 signaling event，还是针对一种 bio-function？
: 我过去一直理解为，能跟某种 ligand 的 receptor binding 的东西，如果跟这种 li
: gand 引起的作用相同，并且作用的程度类似或者更高的，叫 agonist；如果 binding
: 但不引起后续的 signaling events 的，也就是说，block 了 receptor 的，甚至引起
: 相反的作用的，叫做 antagonist；能引起类似的效果，但是不如 ligand 有效的，叫做
: semi-agonist，又因为这种 semi-agonist drug 和 ligand 竞争在 receptor 上的 b
: inding site，如果 ligand 过量而 receptor 不足时，或者这种 drug 的 affinity 高
: 到严重阻碍 ligand/receptor binding 时，这种竞争就会导致 signal 减弱，所以这时
: 这种 semi-agonist 又可以当做 antagonist 来使用。

b*l2016-05-04 07:05

11 楼

多谢！翻出教材来又查了查，的确如此。

analog/
种
引起
affinity

【在 y****i 的大作中提到】

: 一般来说 antagonist的作用是neutral的
: 如果有相反的作用的话一般叫做inverse agonist
:
: dr
: li
: binding
: 叫做
: b
: 高
: 这时

l*m2016-05-04 07:05

12 楼

还有一个biased ligand的说法。概念去看看GPCR biased ligand的review吧！

D*a2016-05-04 07:05

13 楼

1
If you do this experiment by injecting this ligand continuously, the
receptor could become resistant afterwards.
2
another example (n.b. NOT necessarily relevant to point 1)
growth hormone (GH) binds to its receptor and triggers a series of
downstream events, eg Stat5, cyp45 or something (cannt remember)
BUT males secrete GH in big and regular peaks, while females secrete smaller
peaks and irregularly (in another word, females secrete GH contiuously,
according to some big cow, 我持保留意见)
So this big cow says that male GH peak pattern stimulate stat5, etc, while
female GH pattern suppress many downstream signalings.
you can pm me if you wanna read these papers.

n*w2016-05-04 07:05

14 楼

是叫partial agonist。

dr
li
binding
叫做
b
高
这时

【在 b*****l 的大作中提到】

S*s2016-05-04 07:05

15 楼

Inverse agonist?
http://en.wikipedia.org/wiki/Inverse_agonist
In pharmacology, an inverse agonist is an agent that binds to the same
receptor binding-site as an agonist for that receptor and reverses
constitutive activity of receptors.[1] Inverse agonists exert the opposite
pharmacological effect of a receptor agonist. Inverse agonists are effective
against certain types of receptors (e.g., certain histamine receptors and
GABA receptors[2]) that have intrinsic activity without the action of a
ligand upon them (also referred to as 'constitutive activity'.)
Receptor agonists, antagonists and inverse agonists bind to the same
receptor types. The pharmacological effect of an inverse agonist is measured
as the negative value of the agonist primarily due to the historical
findings of the already-known agonist. Therefore, if the agonist has a
positive value and the inverse agonist has a negative value, the antagonist
for the receptor takes both the agonist and the inverse agonist back to a
neutral state.
One particular example is Ro15-4513, which is the inverse agonist of the
benzodiazepine class of drugs (such as alprazolam and diazepam). Ro15-4513
and the benzodiazepines both utilize the same GABA-binding site on neurons,
yet Ro15-4513 has the opposite effect, producing anxiety rather than the
sedative effect of the benzodiazepines.[3] Similarly beta-carbolines can
cause anxiety and seizures, while blocking the effects of benzodiazepines.

呢？

【在 t*********1 的大作中提到】

S*s2016-05-04 07:05

16 楼

同意。理论上来讲 antagonist 的作用是结合到 receptor 的 binding pocket 上让
agonist 不能结合，本身并不能抑制 receptor 的活性。

【在 y****i 的大作中提到】

: 一般来说 antagonist的作用是neutral的
: 如果有相反的作用的话一般叫做inverse agonist
:
: dr
: li
: binding
: 叫做
: b
: 高
: 这时