我国优化新冠防疫措施，关注药物储备和早治疗

2022-11-17 11:11

微信图片_20221107173324.png

从防疫效果看，储备口服抗病毒等治疗药物，是优化防疫的一大前提，是建立多层次防控格局的关键一环。

我国新冠疫情仍在升温。11月13日0-24时，我国新增本土感染者1.6万余例。这是连续第4天单日新增破万。

目前，广东、河南、北京等省市新增数依旧处于上行过程中。但部分地区开始调整社会面防控措施。11月14日4时许，疫情较为严峻的广州市海珠区发布通告，恢复部分区域公共交通，市民可按规定离穗或跨区。

根据广州市卫生健康委副主任、新闻发言人张屹11月11日发言，调整防控措施，是为坚决贯彻落实国务院联防联控机制综合组《关于进一步优化新冠肺炎疫情防控措施科学精准做好防控工作的通知》（以下简称《通知》）要求。

《通知》公布了二十条措施，要求各地各部门不折不扣落实。除调整隔离时间、风险区定义外，还有两条措施涉及治疗。包括第十三条，“加快新冠肺炎治疗相关药物储备。做好供应储备，满足患者用药需求”。以及第十五条，落实“四早”要求，“严格做到早发现、早报告、早隔离、早治疗”。

大量研究表明，在奥密克戎谱系毒株流行下，新冠疫情呈现传播速度快、传染性高、隐匿性强、潜伏期短、疫苗逃逸率高等情况。迄今，各国未找到遏制疫情扩散的有效手段。但从防疫效果看，储备口服抗病毒等治疗药物，是优化防疫、建立多层次防控格局的关键一环。

11月14日4时许，广州市海珠区内的部分区域公共交通恢复。图片来源/广东卫生在线

治疗新冠，讲究越早越好

2022年春，新加坡取消户外口罩令，大幅简化接种疫苗者的入境要求。这被视为该国“与新冠共存”的又一举措。新加坡财政部长黄循财彼时透露，预料到防疫措施改变会对公共卫生产生影响，将动用12亿新元（约合人民币620亿）国家储备金，用于储备治疗药物等。

同期，日本全面解除国内的行政限制措施，布局3款口服抗病毒药物。9月时，该国1款自研的口服抗新冠病毒药进入一般药店销售，普通民众可自行购买，以在感染初期尽快展开治疗。

新冠治疗强调“早”，和病毒特征有关。深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授接受《新民周刊》采访称，奥密克戎变异株感染潜伏期在3天左右，感染1天以后病毒开始复制，部分病人出现症状，一般7天后病毒载量开始下降。因此抗病毒治疗要选择在病毒复制的初期，阻断病毒的快速复制。这样，病毒就不会带来器官损伤，也就是不会有并发症的出现，不会向重症化发展。

10月8日，《柳叶刀》发布中国香港真实世界研究。其结果显示，即使是高龄、未完成疫苗接种者，若在症状出现5天内开始新冠口服药治疗，全因死亡率能较对照组下降24%-66%。

新冠病毒从阿尔法到德尔塔、奥密克戎这个变化过程中，个体病例的症状确实有所减轻。但《南方都市报》援引南昌大学第一附属医院向天新教授发言指出，对于免疫功能低下人群以及脑梗病人，一旦感染，病情加重得很快。这类人群常常合并各种慢性疾病，机体的免疫功能更低下，所以感染风险更高，且更容易发展成重症患者，死亡风险也随之增加。

今年5月10日，复旦大学公共卫生学院在《自然-医学》发表建模文章称，在奥密克戎大流行下，强化老年人疫苗接种率（达到97%），50%及以上有症状感染者能接受抗病毒治疗，以及实施严格的非药物干预（NPIs）措施，能压平重症监护的高峰入住率，使之低于实际承载能力，同时能降低总死亡人数、至与季节性流感相当。

“新冠药物，尤其是可以在病程早期、于家中服用的口服药物，将成为抗击疫情大流行、挽救生命的有力工具。”美国白宫首席医疗顾问安东尼·福奇曾如是说。

“标本兼治”抑制病毒复制

在10月中旬召开的国务院联防联控机制新闻发布会上，国家卫生健康委疫情应对处置工作领导小组专家组组长梁万年表示，我们正处在抗疫窗口期，有几项工作是需要进一步做。包括发挥科技作用，在更有效的疫苗，在更有效、更可及、更简便使用的药物研发、生产、供应方面加大力度。“现在在药物上已经看到了一些曙光。”

包括中国在内，全球已有多款新冠治疗药物上市。也有一些药物因新冠病毒不断变异而出现疗效危机。今年1月，美国就修订了两款新冠中和抗体药物的紧急使用权，限制其仅用于治疗对药物敏感的新冠毒株感染。

随着科学界对新冠病毒生命周期的研究不断深入，包括RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）等在新冠病毒复制中起到关键作用的蛋白，得到关注，成为“新冠特效药”的作用靶点。

在这条赛道上，中国不输人后。今年7月，国家药监局发布公告，附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。这是我国首个具有完全自主知识产权的口服抗新冠病毒药物。

阿兹夫定是一种可口服的核苷类似物。动物实验表明，使用阿兹夫定治疗后（0.07mg/kg），恒河猴的胸腺完全无法检测出病毒的核酸，上呼吸道、肺部和血液中的病毒载量也大幅降低。肺是新冠病毒最主要侵袭的靶器官。在阿兹夫定治疗组中，恒河猴的所有肺部病变都得到有效缓解。但在未治疗组，肉眼可见肺部出血点，胸片也明显可见肺部毛玻璃样病变。

在今年8月召开的“中华医学会第十七次全国感染病学术会议暨第三届国际感染病高峰论坛”上，阿兹夫定发明人、郑州大学副校长常俊标教授发言称，针对新冠肺炎的药物研究，以阿兹夫定为代表的小分子口服药物有望成为最后一块拼图。

他接受《科技日报》采访表示，相较于其他治疗药物，阿兹夫定具有“标本兼治”的独特优势。

所谓“治标”，是指阿兹夫可以靶向抑制新冠病毒的RdRp活性，通过破坏病毒自我复制的流水线，“剿灭”病毒。

而“治本”是因为阿兹夫定不仅能清除外周血中的病毒，还能在免疫系统中不断缓慢释放活性代谢物，持久清除病毒。这是目前发现的、治疗新冠肺炎的一个新机制。

支持上市申请的关键Ⅲ期注册临床试验展示出优异的疗效数据。病毒载量较基线变化上，log值≥3及log值≥4的受试者在使用阿兹夫定第5天，病毒载量下降值均大于对照组，具有统计学差异。而且，病毒载量越高，阿兹夫定效果就越显著。

阿兹夫定Ⅲ期临床研究的汇总统计中，病毒载量较基线变化的分析结果。

就临床改善看，使用阿兹夫定7天后，36.31%的受试者临床病情得以改善。这一比例在对照组中仅为9.55%。在校正干扰因素后，阿兹夫定组患者的中位临床症状改善时间为10天，明显短于对照组（13天，P＜0.001）。

安全性方面，阿兹夫定与安慰剂组的整体不良反应发生率、3/4级不良反应发生率和因不良反应而退出的患者比例，都没有统计学差异。

8月9日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知称，将阿兹夫定片纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》（以下简称《诊疗方案第九版》）。2天后，《北京日报》报道称，应各地需求，阿兹夫定片被紧急调配，陆续运抵河南、海南、新疆等地。

价格适宜、用药便捷

“很多人不知道，阿兹夫定的研发经历了怎样的‘九死一生’，背后蕴藏着多少艰辛与努力。”《河南日报》称。

综合媒体报道，2020年4月，阿兹夫定获批进入Ⅲ期临床。这一研发进度并不晚于当时全球其他在研药物。按设计，国家药监局要求临床试验人数343人。“那时中国抗疫取得阶段性成果，中国没有病人，要克服困难。”

直到今年2月，最后一例患者出组，历时1年8个月的阿兹夫定Ⅲ期临床终于收官。其间，历经阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等多个变异株流行。“临床试验证明，阿兹夫定对新冠病毒变异株均有很好的治疗效果。”常俊标教授如是告诉媒体。

这和阿兹夫定抑制RNA聚合酶的效用有关。截至目前，全球范围内流行的新冠毒株几乎没有报道出现RdRp基因耐药突变。这意味着阿兹夫定具有广谱抗病毒的特征，而且对具有较高免疫屏障的奥密克戎亚系仍然有效。

除疗效外，阿兹夫定还具有一系列优势。比如，它具有在新冠病毒暴露后/暴露前预防场景中的应用潜力，目前正计划开展更多有针对性的临床研究。

此外，阿兹夫定可以口服给药，用药剂量更小。《科技日报》报道，研发团队对化学分子精雕细刻，以独特的结构解决了核苷药物半衰期短的问题，延长了药效，并提高药效、减少用量。阿兹夫定治疗新冠每人每天只需要5毫克，这个用量仅为抗病毒药物常规用量的1/100。

相较于已上市的新冠治疗药物，阿兹夫定片的价格优势也非常突出。据《诊疗方案第九版》，阿兹夫定片用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。用法用量为空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程至多不超过14天。按照各地医保挂网价格，阿兹夫定片定价每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。按照国家相关规定，凡被列入新冠诊疗方案的药品，可以临时性纳入医保支付。这又进一步减少治疗费用。

根据国家应急防控药物工程技术研究中心研究员钟武发言，在目前感染新冠病毒的患者中，轻中症患者占到85%以上。这些人若能居家使用抗病毒药物，不仅可以快速消灭病毒，将传染给其他人的风险降到最低，还能规避医疗挤兑。

《通知》指出，当前，新冠病毒仍在持续变异，全球疫情仍处于流行态势，国内新发疫情不断出现。我国是人口大国，脆弱人群数量多，地区发展不平衡，医疗资源总量不足，一些地区的疫情还有一定规模。受病毒变异和冬春季气候因素影响，疫情传播范围和规模有可能进一步扩大，防控形势仍然严峻复杂。

参考文献：

1.关于进一步优化新冠肺炎疫情防控措施科学精准做好防控工作的通知. 联防联控机制综发〔2022〕101号

2.关于将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案的通知. 国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室

3.症状轻症多、或能自愈，新冠治疗还需口服药吗？专家解答. 科技日报

4.首款国产抗新冠口服药阿兹夫定亮相全国感染病学术会议. 中安在线

5.首个国产新冠口服药已运抵海南！定价确定. 北京日报

6.Modeling transmission of SARS-CoV-2 Omicron in China. Nat Med. 28, 1468–1475 (2022). doi.org/10.1038/s41591-022-01855-7

7.Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study. The Lancet. VOLUME 400, ISSUE 10359, P1213-1222, OCTOBER 08, 2022. doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01586-0

8.阿兹夫定研发背后的故事. 河南日报

9.奥密克戎变异株带来全新挑战，脑梗等免疫力低下人群要小心. 南方都市报

10.卢洪洲：新冠治疗的最新经验. 新民周刊

11.931个日夜！首个国产抗新冠口服药研发的背后故事. 健康时报

来源：医学界

责编：田栋梁

校对：臧恒佳

编辑：毕北北

*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。