狂人马斯克，搞不定生物科技

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被FDA拒绝临床的黑科技

为什么人类能够完成一系列的动作？这是由神经系统决定的。通过传递化学信号及电信号，神经系统协调各个器官，控制我们身体活动。

不过，1969年研究员埃伯哈德·费兹意外发现，神经系统似乎还可以外接。

一次偶然，哈德·费兹意将猴子大脑中的一个神经元外接到仪表盘上，猴子直接让仪表盘的指针转动了起来。这是偶然现象吗？埃伯哈德·费兹进行了大胆的实验。

在其实验中，如果是非偶然现象，那么猴子必然可以重复完成该动作。于是，其通过利诱的方式，引导猴子做出控制仪表盘的动作：

如果猴子真的完成了该动作，它就能得到一颗香蕉味的丸子作为奖励。

没能抵挡住丸子诱惑的猴子，最终学会了这个游戏，它能控制神经元的触发，让仪表盘发生运动。

这是人类最早将神经系统外接的实验。由此，“脑机接口”概念应运而生。脑机接口的组成，是“脑、机、接口”。

穿透大脑或位于其表面的电极，“脑机接口”能够将神经元活动转化为控制外部设备的命令，也就是说，其在人或动物脑与外部设备间，创建了用于信息交换的连接通路。

这能为我们带来什么呢？场景取决于想象力。至少在医学领域，它就有许多令人期待的妙用。

人类许多疾病，是由于大脑无法连接到身体周围的神经，比如癫痫和帕金森氏症，还包括脊髓神经损伤后四肢瘫痪。而基于“脑机接口”，这些疾病有望得到改善。

所谓脑机接口，其实与很多科幻作品描述的场景相似：将芯片植入大脑，插入脑后一根电缆，通过无线传输脑电波数据，使得大脑和电脑之间获得传输数据的能力。

2016年10月，瘫痪男子Nathan Copeland，就利用意念控制的机械手臂，和美国总统奥巴马完成握手的动作。

也正是在同一年，马斯克成立了Neuralink，旨在了解和治疗大脑疾病。为此，Neuralink设计了两种功能不一的配置“系统 A”和“系统 B”。

在2019年发表的一篇文章中，马斯克详细介绍了Neuralink的两个平台计划针对大脑进行神经修复应用。他还曾多次在公开演讲中介绍了Neuralink的宏伟愿景：无论是残疾人还是健康人，都可以通过社区设施，快速手术插入设备，其功能从治疗肥胖、自闭症、抑郁症或精神分裂症到网上冲浪和心灵感应。

马斯克表示，这种芯片将把人类变成半机械人，可以抵御人工智能驱动的有知觉机器的威胁。

妥妥的科幻照进现实。不过，Neuralink的技术能否从理论到实际的跨越，还需要通过人体实验探索人脑的安全性和生物相容性，以验证Neuralink设备适应和控制人类神经元冲动的潜力。

遗憾的是，Neuralink的人体临床试验，暂时不被FDA认可。

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马斯克太急了

自2019年以来，马斯克至少四次预测，Neuralink将很快开始对一种革命性的大脑植入物，即脑机接口进行人体试验，以治疗瘫痪和失明等棘手疾病。

计划赶不上变化。2022年初，FDA拒绝了Neuralink人体试验的申请。2023年3月3日，Neuralink员工向媒体透露，FDA再次给出书面拒绝。

根据路透社报道，FDA的主要担忧是“安全风险大”，Neuralink在人体测试之前必须解决的数十个安全问题。

具体来看，FDA担心该设备携带电极的微小线可能会迁移到大脑的其他区域，因为迁移的电线会诱发炎症，损害大脑关键区域的功能并导致血管破裂；

FDA很担心设备电池的问题。Neuralink希望用一种新颖的充电系统制造其设备，该系统包括可以远程充电的锂电池，这就涉及到电池故障问题。在脑植入专家看来，如果连接到电池电流的设备的任何组件发生故障，电流可能会损害脑组织。

除此之外，FDA还提出了是否可以在不损害脑组织的情况下移除该设备的问题。此前，Neuralink曾公开承认FDA这一担忧。其工程师亚历克斯·伍德-托马斯在被问及移除该设备，以在未来植入升级设备的潜在危险时回答说，由于线的尺寸很小，“大脑内的疤痕非常小，实际上很容易被移除。”

然而，有Neuralink员工对这种表述提出异议，认为这是误导，并且这没有得到动物研究的支持。

FDA还担心设备可能过热，也可能损害脑组织。总而言之，FDA很担心Neuralink脑接口设备的安全性。

这不难理解，这样一项侵入人脑的新技术，安全性必然是第一位的。FDA也表示，在审查所有大脑植入物方面坚持高标准。

高标准并不代表着不放行。早在2017年，Synchron获得了FDA的批准。Synchron和Neuralink一样，旨在帮助重度瘫痪患者。与Neuralink相比，Synchron采用了一种巧妙的方式，借助血管介入的方法，将神经假体装置由颈静脉微创植入。

Synchron借助血管通道避免了炎症反应，也无需对患者进行开颅。这种更为成熟安全的临床试验方案，获得了FDA的批准。

不过，与FDA的担忧相反，马斯克对Neuralink的脑接口设备十分自信。去年年底，马斯克表示，他对这些设备的安全性非常有信心，愿意将它们植入自己的孩子身上。

马斯克太急了。

在FDA拒绝之前，马斯克参与Neuralink之间的一些电话会议，经常提到，需要寻求加快人体试验。

这是因为，在马斯克的预期中，Neuralink会像特斯拉一样运营，即特斯拉较快地将几款突破性的电动汽车推向市场。但是，在Neuralink一些员工看来，“他无法理解，这不是一辆车，这是一个人的大脑。这不是玩具。”

去年秋天，Neuralink在给员工的演讲中还设定了一个目标，即让FDA成为“我们的头号粉丝”。这很马斯克。

只是，在创新与安全面前，FDA不会妥协。

当然，FDA的拒绝并不代表Neuralin最终无法获得人体测试的批准。实际上，FDA认为进行更慢的分阶段试验更适合Neuralin，也就是最初植入的受试者较少，几个月后进行更多的测试。

但Neuralink对这个建议不满，因为它可能会延迟FDA最终批准的进展。

在美国国立卫生研究院神经工程项主任看来，Neuralink似乎没有将其推向市场所需的心态和经验。

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创新没有捷径

创新和安全不是非此即彼的关系。创新是为了满足临床还没有满足的需求。药物创新和其他行业创新最根本的不同是：必须满足临床没有满足的需求。

这从根本上决定了，创新研发没有捷径可走。而这与马斯克一直以来关于Neuralink的设想，完全相左。

这一点，对于国内药企来说，也值得借鉴。

过去几年，在政策和资本的推波助澜下，国内创新药行业生态空前繁荣。或许，过去的路走得太快、太成功，反而让我们忘记了，创新药研发九死一生才是常态。

以往，我们其实并未有太多真正意义上的创新药，大部分都是跟在一个成功的靶点或药物背后做fast follow，因此也未曾遇到太多的风险和失败。

仔细想来，中国创新药的发展也不过10年时间，国产创新药没有海外药企那样几十年的积累，能够快速从仿制药跃迁到创新药时代已经是很大的进步。

如今，低垂果实已经越来越少，新药研发难度注定会越来越高。这一点，海外创新药研发投入可见一斑。

对于国内药企来说，不会永远停留在避风港，去挑战难度更高的创新药研发，是它们避不开也逃不掉的未来。

但创新药的发展必然不会一蹴而就，而是需要时间沉淀与验证。在这一背景下，无疑需要更多药企守住初心。操之过急，往往会适得其反。