【首发】重组肉毒素药物公司若弋生物Pre-A轮融资，东久新宜资本领投

动脉网第一时间获悉，近日，全球领先的新一代重组肉毒素新药公司上海若弋生物科技有限公司（下称“若弋生物”）完成数千万元人民币Pre-A轮融资。本轮融资由东久新宜资本领投，天使轮股东元生创投继续加持。融资款项将主要用于第四代A型肉毒素产品的产业化推进，推动原创锌指蛋白药物递送技术在重组蛋白药物上的应用。

若弋生物总部位于上海浦东新区张江高科技园区，是上海科技大学孵化的初创企业，专注于大分子药物递送技术的研发及其在生物医药研发中的应用。创始人为上海科技大学免疫化学研究所刘佳博士，主要研究方向为大分子物质进入细胞的机理研究及药物递送技术的研发。

目前，若弋生物的核心技术平台为基于锌指蛋白的药物递送技术；核心在研产品是重组A型肉毒素蛋白质药物；生产平台是基于昆虫细胞-杆状病毒系统。该原创技术将推进对传统肉毒素工艺的改革，推出安全、长效、高经济性的产品，在消费医疗和生物医药领域均有广泛的市场应用空间。

刘佳博士作为主编撰写的《Methods in Molecular Biology》系列丛书的锌指蛋白专刊（图左）和C2H2类型锌指蛋白的三维结构图（图右）

肉毒素在药物治疗和医美领域拥有千亿级市场，作为药物已在全球获批适应症二十多种，潜在适应症数百种。肉毒素是全球第一大、中国第二大的非手术类医美项目，全球市场空间超过400亿美元，中国市场规模超百亿元。若弋生物特有的重组肉毒素迭代产品不仅可在现有市场中进行“存量”竞争，还可通过技术升级后所实现的临床收益（起效时间、持续时间、安全性、适应症拓展等）来独享市场“增量”。

若弋生物创始人刘佳博士表示：“人类历史不断证明，社会的进步与变革往往伴随着颠覆性新技术的出现。新的技术不仅可催生新的科学想法、创造新的学科，还可通过更好的满足人类需求而创造更大的市场。正如Sydney Brenner所言，‘Progress in science depends on new techniques, new discoveries and new ideas, probably In That Order’。在很长一段时间内，若弋生物都将会自我定位于‘生物技术公司’，并致力于通过生物技术的创新来推动生物医药和消费医疗产业的发展。”

东久新宜资本联合创始人王瑛珮女士表示：“若弋生物拥有全球领先的原研底层大分子药物递送技术，基于其独特的可扩展性，搭建出丰富的产品管线。刘佳博士带领的核心团队在专业领域享有国际声誉，公司新型重组肉毒素产品具有极高的技术壁垒。我们看好肉毒素本身已经在成熟市场经过多年验证，通过生产工艺的改良和技术创新，可在药物治疗和医美两大领域具更广泛的应用前景，并最终面向消费市场。东久新宜资本将通过其基础设施平台和多方面资源整合，协助公司加速商业化进程，成长为全球顶尖的平台型创新生物医药公司。”

“过去一年，东久新宜资本在生物医药健康领域投资布局多个全球领先的创新技术平台型公司，持续挖掘并培育生命科学核心赛道的国际化龙头，投资案例包括创新mRNA疫苗、环状RNA新药、超显微手术机器人等。”王瑛珮女士补充道。

元生创投创始合伙人陈杰先生表示：“肉毒素是医疗美容的核心单品，市场需求大，国产品牌短缺。元生创投持续看好若弋生物新型重组肉毒素产品未来在医美市场的无限潜力。我们一直关注公司的成长，相信凭借公司团队出色的研发能力和强大的执行力，未来能够利用其领先的大分子药物递送技术在新药研发方面有更多的突破和成就，也很高兴和新股东东久新宜资本一起投资若弋生物，元生创投未来还会继续从多维度支持和赋能企业，助力若弋生物成为新一代大分子药物递送的代表企业。”

锌指蛋白是所有真核生物细胞中都含有的蛋白质家族。在人体中，有超过1,000种不同类型的锌指蛋白，是人体最大的一类转录因子。天然界中的锌指蛋白转录因子可以与激活元件或抑制元件结合，实现对基因表达的调控；工程化的锌指蛋白也被用于开发基因编辑工具，如第一代的基因编辑工具锌指蛋白核酸酶（Zinc finger nucleases, ZFNs）。在前期的科研工作中，若弋生物创始人刘佳博士发现了锌指蛋白具有高效穿透细胞膜及高效逃逸内体的特征，随后将其应用于药物研发，并构建了相关的系列专利组合，在此领域实现了首创和领跑。

肉毒毒素是肉毒梭菌分泌的毒性蛋白，根据其序列及功能可分为A-G等不同类型。目前获批上市的肉毒毒素药物主要为A型，且均为利用肉毒梭菌及Schantz工艺（或改进工艺）制备的蛋白质复合物或单体（第一代产品）。随着生物技术的发展，重组肉毒毒素蛋白药物（第二代产品）开始进入大家的视野。若弋生物在第二代产品基础上，进一步优化生产工艺和蛋白质序列，从实现毒性降低、治疗指数的提升（第三代产品）以及起效时间和持续时间的改进（第四代产品）。相比上市和目前在研的产品而言，若弋生物的肉毒毒素产品具有显著的技术先进性及可预期的临床收益。

A型肉毒毒素的晶体三维结构图（图左）

A型肉毒毒素的各结构域及功能（图右）

昆虫细胞的分离和培养体系最早由美国农业部建立，并经孟山都公司的进一步优化、通过杆状病毒的转染实现了高效的外源蛋白表达。由于其具有无需构建稳转细胞株的特征，因此在不同蛋白药物分子间的转换十分灵活；同时，由于杆状病毒质粒基因组（杆粒，bacmid）具有极大的容量，因此易于表达复杂蛋白和蛋白复合物，在大分子药物、疫苗、基因治疗载体（如AAV）的生产中具有极为广阔的应用前景。然而，由于内源性病毒（弹状病毒）的存在和现有表达体系的传代不稳定性，昆虫细胞-杆状病毒体系的商业化应用受到了极大限制。若弋生物通过技术攻关，建立了拥有自主产权的昆虫细胞-杆状病毒体系，可用于A型肉毒毒素及其他蛋白药物、疫苗、类病毒颗粒的产业化生产。

图左：昆虫细胞（白场）

图右：包埋型杆状病毒（occlusion-derived virus, ODV）

依托东久新宜集团的基础设施网络，重点布局生物医药健康、新一代信息技术、新能源、人工智能、先进制造、新材料、绿碳环保等战略新兴产业领域，打造全产业链生态闭环。东久新宜资本秉承长期积极的理念，深度融合绿色低碳循环发展的国家战略方针，促进产业、人类、环境和科技的可持续发展。

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