2020年3月11日，世界卫生组织 (WHO) 宣布新型冠状病毒病 (COVID-19) 爆发为全球大流行病（Pandemic）【1】。这三年中发生了太多大事情，有些系疫情导致、有些由疫情诱发、还有些与疫情相关。其中最令人难过的莫过于大量患者的死亡。截止到2023年4月12日由WHO提供的数据，全球确诊患者中有690万人死于新冠感染。
在690万新冠病死总数的后面，也需要看到，2023年4月12日，全世界新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染造成的单日死亡和超额死亡，降至了新冠全球大流行以来的最低水平。2，美国结束新冠“国家紧急状态”，但加大新冠疫苗研发2023年4月10日，美国总统拜登签署命令，结束美国应对新冠的“国家紧急状态”【2】。
也就在同一天，美国卫生与公众服务部 (HHS) 发言人和拜登政府官员表示，美国政府正在花费超过 50 亿美元来加快新一代 COVID-19 疫苗和治疗的开发（命名为“Project Next Gen”，新一代计划）【3】。在新冠病毒治疗方面，新一代计划将专注于创造对新的 COVID-19 变体具有抗性的长效单克隆抗体。Next Gen在疫苗研发中有三个主要目标：
A. 开发一种有望预防感染和重症的鼻腔疫苗;
B. 开发更持久的疫苗;
C. 创造“提供更广泛保护”的疫苗，预防所有变体和多种不同的冠状病毒仔细读这些目标，其实正是白宫于2022年7月26日召集专家在“新冠疫苗的未来”大会中确定的疫苗研发方向。Dr. Fauci（福奇博士）在接受NPR采访时总结了白宫“新冠疫苗的未来”会议提出的解决方案：1）. 在短期内开发由原始野生型疫苗和BA.5特异性疫苗组成的混合疫苗，以期望在今秋推广该疫苗的加强接种，从而最大程度覆盖SARS-CoV-2 VOC突变株；2）. 开发针对横跨冠状病毒保守抗体表位和T细胞表位的泛冠状病毒疫苗，以预防新的突变株出现；见：美国“新冠疫苗的未来”大会，传递出疫苗研发的三个关键方向
3，辉瑞/BioNTech再次在疫苗研发中领先
2023年4月13日，BioNTech US公司在Cell发表了一项最新的该公司开发的COVID-19 mRNA疫苗BNT162b4的临床前试验结果，这个研究提供了基于诱导保守T细胞表位应答的新一代新冠疫苗的重要数据【4】。
过去两年我做了很多新型冠状病毒SARS-CoV-2 T细胞疫苗的表位研究，所以这项研究对我很相关。这个最新疫苗BNT162b4旨在诱导T细胞的疫苗，计划与辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗BNT162b2联合使用，而BNT162b2是pre-fusion Spike疫苗，旨在诱导中和抗体。BNT162b4构建的mRNA疫苗载体的抗原没有Spike，但是含有针对人体HLA的A02/A11/B44等等位基因的抗原肽，包括NCap，ORF1ab（NSP2/3），Membrane。这样设计的mRNA疫苗BNT162b4具有高效诱导多功能性CD4 CD8 T细胞的功能，而且与BNT162b2联合使用，在小鼠中可以同时诱导T细胞和中和抗体反应。在仓鼠中，BNT162b4单独接种可以显著降低感染SARS-CoV-2的仓鼠的病毒载量和降低疾病严重性。
这项研究说明BNT162b2/4联合使用可以起到全面地诱导适应性免疫的效果，而辉瑞/BioNTech正在进行BA.5-Spike和BNT162b4联合应用的临床试验（NCT05541861）。
编者按：
感谢一直在美国从事病毒研究及疫苗/新药研发的王宇歌博士的总结。
在国家层面，针对新冠疫情中已有药物和疫苗的不足、增加改良和改进的支持力度实属必要。
随着疫情逐渐平息，抚摸着逝去亲友的照片，我们除了难过，还需要居安思危，仔细考虑下一次疫情/灾难发生时，如何保护自己和家人。
疫情期间，即使在美国这个号称医学最发达国家也颁布了太多离奇甚至背离最基本常识的举措。
重大灾难面前，第一时间找到靠谱的信息源及由此采取正确的措施，何其艰难、但又如此重要。
【1】 Cucinotta D, Vanelli M. WHO Declares COVID-19 a Pandemic. Acta Biomed. 2020 Mar 19;91(1):157-160. doi: 10.23750/abm.v91i1.9397. PMID: 32191675; PMCID: PMC7569573.【2】 https://www.npr.org/2023/04/11/1169191865/biden-ends-covid-national-emergency【3】 https://www.washingtonpost.com/health/2023/04/10/operation-warp-speed-successor-project-nextgen/【4】 https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00403-8本公众号仅作已发表研究论文的数据分享和解读，仅供学术讨论，而不具临床指导意义。
Hanson临床科研团队，在美国的七位生物医学科学家主持并担任独立理事。主要通过大数据分析，分享医学研究前沿、数据库建设、医学统计分析方面的进展；交流规范的课题设计与SCI论文撰写经验。更多阅读：
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