EADV圆满落幕！特应性皮炎领域有哪些新进展？

2023-10-16 11:10

一年一度的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会于2023年10月11日至14日隆重召开，并于近日圆满落幕。大会邀请了来自世界各地的杰出科学家，共议皮肤病学的热点话题。作为皮肤科领域公认的“第一疾病”特应性皮炎（AD）依然是备受瞩目的探索领域。本届EADV大会上，来自全球各地的专家学者就AD领域的前沿进展进行了分享，引起了广泛的关注与热议。

本届EADV大会上，AD相关的专题讲座多达53场，披露的电子海报共165张，围绕基础研究进展、治疗策略及疾病管理等话题进行了深入探讨。本文将总结此次大会中与AD相关的精彩内容，以飨读者。

聚焦AD瘙痒本质

【皮肤瘙痒与神经敏化相互作用】AD是一种伴有剧烈瘙痒的慢性炎症性皮肤病，其症状和体征往往随疾病的缓解和复发而长期波动¹。德国明斯特大学Sonja Ständer教授在题为“Brain-skin axis: Itch and beyond”的演讲中，揭示了瘙痒性皮肤病中脑-皮肤轴的双向关系。研究显示，作用于皮肤的各种因素可诱导神经敏化，导致中枢神经系统发生结构和功能改变，形成痒-搔抓优势回路，最终导致自发性过度搔抓的慢性瘙痒临床表现²。

图1：脑-皮肤轴示意图

【瘙痒相关炎症表型存在异质性】瘙痒是AD发病的先兆，随着病情的进展呈进行性加重²。美国西奈山伊坎医学院的Emma Guttman-Yassky教授在New and emerging drugs专场中总结汇报了AD的新进展，指出AD瘙痒的发病机制涉及Th2、Th1、Th17和Th22炎症通路的激活。不同人群的的AD炎症表型存在种族差异，与欧洲裔患者相比，亚洲患者的表皮明显增生，角化不全更多见，Th17活性较高，Th2表达更强。

图2：不同人群的炎症特征具有异质性

探讨AD治疗策略

【个体化治疗】由于AD的异质性，需要基于患者的个体化需求采取个体化治疗。由于治疗反应可能因AD的异质性临床表现和分子内型而异，因此实施精准医学方法可能改善患者管理^3-5。瑞士洛桑大学Michel Gilliet教授在Big Data and dermatology专场进行了“皮肤病学的精准医学方法“的主题分享，探讨了为什么有些患者对靶向治疗反应不佳，可能的原因包括诊断错误、靶向错误的免疫通路、免疫逃逸等。

图3：Th1免疫逃逸

对于免疫逃逸，Michel Gilliet教授通过一个患者案例进行阐述，Th2炎症主导的患者使用度普利尤单抗以后向Th1炎症类型转化，他把这种现象成为“Th1 escape”，在这种情况下JAK抑制剂将是更好的选择。

【尽早干预】AD不仅仅是一种皮肤病，还是一种累及多种器官的系统性疾病，存在“特应性进程”⁶。维也纳医科大学Patrick Brunne表示，AD在大多数情况下是特应性进程的起点，从AD开始逐渐发展成食物过敏、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和严重哮喘等其他过敏性疾病。一旦确诊AD就要尽早开始规范治疗，以便预防、阻断或控制特应性进程。

图4：AD的特应性进程

Michel Gilliet教授分享了一项关于根据第4周应答情况预测阿布昔替尼在中至重度特应性皮炎患者中的12周疗效的poster，研究结果表明第4周达到 EASI-50 可能是第12周应答的最佳预测指标，提示早期治疗可预测长期疗效。

图5：早期治疗可预测长期疗效

规范AD疾病管理

【达标管理】因为AD的病情复杂，需要一套科学规范的治疗理念⁶。达标治疗是专门针对复杂慢性疾病设计的一套治疗理念，充分考虑AD的长期病程、患者的临床特征和个体需求，治疗过程中，定期进行疾病的评估和监测，及时调整治疗方案，以期提高中重度AD系统治疗的临床效果⁶。

图6：达标治疗是指导AD系统治疗的最新框架

耶鲁大学Brittany G. Craiglow教授表示，JAK抑制剂的问世，提高了AD的治疗标准。JADE DARE事后分析结果显示，第26周时，与接受度普利尤单抗治疗的患者相比，接受阿布昔替尼的患者中，达到皮损清除、接近无痒并且对生活质量影响几乎为零的患者比例是前者的2倍⁷。本次EADV大会发布的研究结果进一步表明，阿布昔替尼治疗成人中重度AD疗效卓越，未来将有更多AD患者从阿布昔替尼的治疗中获益，促进达标治疗目标的实现。

图7：JAK抑制剂提高了AD的治疗标准

【长期管理】国内外指南均强调长期控制是AD治疗的重要目标, 优质的疾病管理不仅有助于规范诊疗，加强患者教育，还有助于收集相关数据，制定防控策略，实现达标治疗，全面提高患者生活质量^8,9。南特大学Sébastien Barbarot教授提出AD的三级预防策略，他表示：“不仅要又快又好，还要长期控制病情”。

JADE EXTEND中期分析显示，阿布昔替尼长期治疗（112周）中重度AD患者持续获益，相当比例的患者达到高阈值的疗效终点，实现了完全或接近完全瘙痒缓解和/或皮肤清除¹⁰。阿布昔替尼可作为治疗中重度AD的有效选择，为患者提供长期获益。2022年EADV报道了阿布昔替尼用药近2年的安全性数据，支持其在中重度AD患者中的长期安全性可管理¹¹。

总结

AD是一种异质性疾病，不同人群不同阶段炎症内型表现不同，单独靶向某一炎症通路和无差别的免疫抑制可能效果不佳，根据内表型进行个体化精准治疗将是未来的发展方向
AD存在特异性进程，可能累及多系统，早期干预不仅有利于缓解当前病情，而且有助于长期获益，应尽早选择能快速控制炎症和瘙痒的治疗方案，助力患者早日实现达标治疗
AD的长期管理充满挑战，如何选择兼具长期疗效和安全性的治疗药物是临床一直关注的热点话题。此次EADV年会上，阿布昔替尼治疗AD的长期疗效及安全性数据的更新，为其应临床应用夯实了证据基础，期待未来能够惠及更多AD患者

参考文献：

1.中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组,等.系统Janus激酶抑制剂治疗特应性皮炎专家共识[J].实用皮肤病学杂志, 2022, 15(3):7.

2.中国医师协会皮肤科医师分会过敏性疾病专业委员会,等.特应性皮炎瘙痒管理专家共识[J].中华皮肤科杂志, 2021, 54(5):6.

3.Chovatiya R, Silverberg JI. J Am Acad Dermatol. 2022;87(3):541–50.

4.Renert-Yuval Y, et al. J Allergy Clin Immunol. 2021;147(4):1174–90.e1.

5.Nomura T, Kabashima K. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(6):1451–62.

6.中国医学论坛报、中国初级卫生保健基金会特应性皮炎患者治疗管理建议 2023年2月.

7.Armstrong AW, et al. Presented at: 4th Annual RAD Conference, 9–11 April 2022. Poster 242.

8.中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.特应性皮炎的全程管理共识[J].中华皮肤科杂志,2023,56(1):5-15.

9.申晨,陶娟.特应性皮炎长期控制的评估演变与达标治疗[J].中华皮肤科杂志,2022,55(5):442-445.

10.Kristian Reich, Abrocitinib Long-Term Efficacy for up to 2 Years in Patients With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis:An Interim Analysis of JADE EXTEND . 2023 EADV Congress. POSTER：P0444.

11.Simpson EL, et al. Poster presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 31st Congress (EADV); September 7-10, 2022; Milan, Italy.

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