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利尿剂与钾离子:那些前世今生的恩恩怨怨

利尿剂与钾离子:那些前世今生的恩恩怨怨

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利尿剂,增加尿量,消除水肿,但除了影响尿,稍不留神就会造成电解质的混乱,怎样做到利尿的同时,又不造成电解质的紊乱是个技术活。


众多利尿剂中,哪些会让钾排泄增多?哪些又会「保住」钾离子?


「恩恩怨怨,纷纷扰扰」,让我们细看这些「拨弄风云」的利尿剂。





利尿排钠又排钾




这类药物主要有袢利尿剂和噻嗪类利尿药,其中袢利尿药的代表药是呋塞米,还有托拉塞米,布美他尼,依他尼酸。噻嗪类利尿药常用的为氢氯噻嗪。


呋塞米


呋塞米为强效的髓袢利尿药,能增加水和电解质的排泄,主要通过抑制肾小管髓袢对 NaCl 的主动重吸收,导致水、Na+、Cl-排泄增多。


又由于 Na+ 重吸收减少,远端小管 Na+ 浓度升高,促进 Na+-K+、Na+-H+交换增加,K+、H+ 排出也增多。


总结为一点就是,呋塞米几乎可使所有相关物质:水、Na+、K+、H+、Cl- 的排泄都增加。


药物用法:


1. 水肿性疾病,开始剂量为一次 20-40 mg po,必要时 6-8 小时后追加 20-40 mg,直至出现满意利尿效果。


2. 治疗高血压,起始剂量为一日 40-80 mg,分 2 次服用,并酌情调整剂量。


但呋塞米不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳时,尤其伴有肾功能不全或出现高血压危象时(40-80 mg 静滴)时,尤为适用。


3. 用于治疗高钾血症及高钙血症,一日 80-120 mg,分 1-3 次服用。


4. 呋塞米还可用于预防急性肾衰竭,也可用于稀释性低钠血症。


值得注意的是,虽然呋塞米可以排钾用于治疗高钾血症,但也会造成水、电解质紊乱,如低钾血症、低钙血症等,用药期间存在低钾血症或低钾血症倾向时,应注意补充钾盐。



小贴士

呋塞米药物剂量应个体化,从最小有效剂量开始,然后根据利尿反应调整剂量,以减少水、电解质紊乱等不良反应的发生。

若遇到低钾血症需要补充钾盐时,要做到补钾不过量,补钾不过快,补钾要监测。

即静脉补钾浓度一般不超过 45 mmol/l(3.4 g/L)。

补钾时应注意滴速,速度不超过 50-60 mmol/h,用药时,应注意监测心电图。


氢氯噻嗪



另一种排钾的利尿药就是噻嗪类,其中氢氯噻嗪最为常用。


主要抑制远曲小管前段和近曲小管对氯化钠的重吸收,从而增加远曲小管和集合管的 Na+-K+交换,使肾脏对尿 Na+、K+、Cl- 等离子的排泄增加。


与呋塞米不同的是,氢氯噻嗪 2 小时后产生利尿作用,作用持续时间 6-12 小时(呋塞米口服和静滴分别为 30-60 分钟和 5 分钟起效)。


适应证:


1. 用于水肿性疾病,可排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。一般用量,一日 25-100 mg,分 1-3 次服用。


2. 用于原发性高血压,可单独应用于轻度高血压,一日 25-100 mg,分 1-2 次服用,或与其他降压药配合使用,一次 10 mg,一日 1-2 次。


与呋塞米一样,要注意避免低钾血症,低钠血症等。



小贴士

为防止低钾血症的发生应做到下面几点


1. 用药时多食用含钾食物或钾盐,以防止血钾过低。


2. 有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用,要十分注意,以免发生高血钾。


3. 为预防也可采取间歇疗法,即隔日用药或每周 1-2 次用药,或连续服药 3-4 日,停药 3-4 日,以减少不良反应。





保钾利尿又排钠





可使钾离子排泄减少的利尿剂,以螺内酯、氨苯蝶啶和阿米洛利为主。

螺内酯


螺内酯为低效利尿药,结构与醛固酮相似,为醛固酮的竞争性抑制剂,阻断 Na+-K+ 和 Na+-H+ 交换,使水、Na+、Cl-排泄增多,K+、H+排泄减少。


所以需要注意的是,这类药物不在是一味的都排泄,而是有所保留。


适应证:


1. 与其他利尿药合用,治疗心源性水肿、肾性水肿等。一日 40-120 mg,分 2-4 次服用。


2. 与噻嗪类利尿药合用,增强利尿效应,预防低血钾。


3. 用于高血压的辅助治疗,开始时一日 40-80 mg,分次服用。至少服药 2 周,以后酌情调整剂量。


4. 还可用于原发性醛固酮症的诊断和治疗。


排钾利尿药最担心的是低钾血症,而这类保钾利尿药最「头痛」的是高钾血症。


尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物合用以及肾功能损害时,高钾血症较为常见。




小贴士

为防止高钾血症的发生,可从以下几个方面做起:


1. 用药前应检测血钾浓度,用药期间也必须密切随访血钾浓度和心电图。


2. 螺内酯给药应个体化,一般从小剂量开始使用,观察电解质变化,而后再逐渐增至有效剂量。


3. 用药期间禁补钾,以防血钾过高,如出现高钾血症,应立即停药。


4. 可与噻嗪类、髓袢利尿药合用,一半保钾,一半排钾,使钾离子达到「平衡」。


且螺内酯利尿作用差,合用后既能增强利尿成果,又可防止低血钾。


5. 需要注意与下列药物合用时,高钾血症发生率增加:


含钾药物、库存血(库存 10 日以上含钾可达 65 mmol/L)、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素 II 受体拮抗要、环孢素等。


应避免与这些药物联合应用,或联合使用时调整剂量。



氨苯喋呤、阿米洛利



除了螺内酯,还有氨苯蝶啶和阿米洛利为保钾利尿药,这两者作用相似,其作用部位及保钾排钠作用同螺内酯。


但作用机制与后者不同,不是醛固酮拮抗剂,而是直接抑制肾脏远端小管和集合管的 Na+-K+ 交换,从而使水、Na+、Cl- 排泄增多,K+ 排泄减少。


氨苯蝶啶和阿米洛利的保钾作用弱于螺内酯,但也需要时刻提防高钾血症,用药期间如发生高钾血症,应立即停药,并给予相应处理。


值得注意的是阿米洛利与他克莫司合用,易发生致死性高钾血症,尤其是肾功能不全者,因此要避免两者的合用。

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