背靠Biocon，融资2500万美元，开发5万美元的CAR-T疗法

2024-02-03 00:02

你最怕接到什么电话？

大概是从医院打来的吧。

生病就像随机摇号，谁也不知道哪天会摇到谁的头上。而生病后最残酷的现实是，你发现自己拼命存钱，却看不起病。腰包还没鼓，医疗账单却接踵而至。

根据世界卫生组织（WHO）发布的《全球癌症统计数据2020》，2020年全球新发癌症病例为1929万例，其中印度新发癌症病例达到132万例，约占全球新发癌症病例的6.84%。2020年全球癌症死亡病例996 万例，其中印度癌症死亡人数为85万，死亡率高达64%。尽管印度的癌症发病率较低，但死亡率却相对较高。

CAR-T细胞疗法是目前国际上治疗肿瘤的前沿免疫治疗方法，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其改造为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再重新输入患者体内。体内的癌细胞理论上将会在一定周期内被清除掉。

目前全球已上市的CAR-T细胞产品主要有以下几个：

不完全统计动脉网制图

由于CAR-T细胞疗法价格高昂，许多患者望而却步。尽管印度自1949年起实行全民免费医疗，但由于其医疗体系尚不完善，穷人想要看病依旧很难，更别说接受治疗。此外，不少印度人的收入仅能维持日常生活开销，根本无法承受因轻微的不适而去医院所产生的额外费用。这使得许多印度人在面对癌症这一重大疾病时，往往选择忽视身体的警报，从而错失了早期治疗的良机。

一家印度初创公司正试图解决这一难题。

“中心辐射”模式，

CAR-T低至5万美元

Immuneel Therapeutics（以下简称“Immuneel”）成立于2019年，总部位于班加罗尔。创始人包括印度制药巨头Biocon的创始人Kiran Mazumdar Shaw、肿瘤学家兼作家Siddhartha Mukherjee以及风投机构5AM Ventures的管理合伙人Kush Parmar。

2022年6月，Immuneel宣布完成1500万美元A轮融资。本轮融资由Eight Roads Ventures、True North和F-Prime Capital共同领投，现有投资者跟投。融资所得资金将用于进一步开展临床试验和扩大生产规模。迄今为止Immuneel总融资金额约2800万美元。

Immuneel的目标是以5万美元的价格（包括医院和医疗费用）在印度开发所有人可使用且负担得起的CAR-T疗法，这比Kymriah和Yescarta的美国价格低了近20-40倍。为此，Immuneel开发了一种低成本模型——基于对CAR-T细胞技术的授权许可(in-licensing)，致力于简化工程步骤以及在现行良好生产规范(cGMP)条件下培养患者细胞的过程。

目前，CAR-T细胞药物尚且处于新药阶段，临床应用的病例数据有限。此外，CAR-T疗法的研发、贮存和管理等方面的成本极高。最重要的是，CAR-T疗法对适应症有严格的要求，要想应用在癌症患者身上，需“量身定制”才能使用。而这种个性化定制的方法往往会推高成本，并且耗费时间。

那为何Immuneel能将CAR-T疗法的价格降低近20-40倍？

Immuneel的创始人之一Mazumdar Shaw认为降低成本的关键在于简化供应流程。CAR-T疗法的成本中，相当大一部分实际上来自为患者提供供应链的费用。通过在供应链的各个环节上进行优化，形成“中心辐射”模式，可以显著降低成本。

Mazumdar Shaw计划将这一低成本模型提供给“以付费服务模式”独立运营的医院，并在每家医院建立cGMP制造设施，由Immuneel团队为临床人员提供加工技术和培训。

三位创始人都认为，这种新的商业模式将首先在印度试行，随后在其他国家推广，以进一步降低CAR-T疗法的成本。Mukherjee表示，他们希望利用当地在工程、制造和生产方面的专业知识来从根本上降低成本。

此外，Immuneel的“中心辐射型”模型将会更节省时间。传统CAR-T疗法接受细胞改造的地点可能远离接受手术的患者所在的医疗中心。但Shaw表示，医院的生产计划将消除昂贵的物流成本，确保周转时间更短。对于已经用尽其他治疗方案且病重的患者而言，缩短获得治疗的时间可能意味着生与死之间的差异。

IMN-003A反应快速、

深入且持久，安全性好

Immuneel的首要任务是治疗血癌。其第一批开发项目是针对成人淋巴瘤、成人白血病和儿童白血病的单受体和双受体的CAR-T细胞疗法，用于治疗现有疗法失败的患者。

Immuneel管线（图源：Immuneel官网）

Varnimcabtagene autoleucel（IMN-003A）是一种新型CD19定向嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，用于治疗急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）等B细胞恶性肿瘤。

2022年6月，Immuneel宣布已开始在一项名为"IMAGINE "的CAR-T试验中为患者配药。该试验包括24名儿童和成人癌症患者。Immuneel从西班牙巴塞罗那Clínic医院和Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer获得了ARI-0001/IMN-003A的独家代理权，通过技术转让在印度进行开发、生产和商业化。Immuneel表示，现有数据与美国FDA批准的CAR-T产品相比非常有利。

同年12月，Immuneel宣布了Varnimcabtagene autoleucel（IMN-003A）的早期研究结果。该研究是印度首个针对复发/难治B细胞恶性肿瘤患者的新型自体CD19导向CAR-T细胞疗法的第二阶段试验。

结果显示，IMN-003A在自体T细胞上转导的平均百分比为34.77%（范围15.49-58.35），中位数转基因拷贝/基因组为2.25（范围1.49-3.83）。IMN-003A CAR-T细胞在中位10d（范围10-14）显示出最大的PB扩增（Tmax）。在所有CAR-T扩张患者中均观察到b细胞再生障碍。说明在cGMP封闭系统中生产IMN-003A是可行且快速的，CAR-T扩增的高峰出现在中位输注10d，得到的中期响应较深。

根据这些临床数据，该试验证明了Varnimcabtagene autoleucel的治疗反应快速、深入且持久，并表现出良好的安全性。与标准治疗方案相比，Varnimcabtagene autoleucel为印度复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者提供了更显著的优势。

未来，Immuneel的目标是提供非个性化、现成的细胞和基因药物。这些药物被称为异基因药物，将使用人类免疫细胞，而不使用患者自身的免疫细胞。

免疫细胞治疗研发热度不减，

中国位居全球第二

据Nature报道，截至2022年4月15日，全球免疫细胞治疗药物共计2756种，较2021年2031种活性药物，仍维持36%的快速增长。

图源：蛋壳研究院《2022免疫细胞治疗行业报告》

据蛋壳研究院，中国研发数量位居全球第二，紧随美国。2021年，中国管线合计695项，增速47%超过美国（美国合计791项，增速40%）。进一步来说，2021年中国的商业研究数量增速高达74%，占比从51%快速增至60%（同期美国的商业研究数量增速为48%，占比83%）。

图源：蛋壳研究院《2022免疫细胞治疗行业报告》

自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法的伊基奥仑赛注射液及靶向CD19的纳基奥仑赛注射液在中国纷纷获批上市，这表示CAR-T疗法已然进入井喷期。

然而，CAR-T疗法药物仍无法摆脱“天价”标签。想靠患者自付打开市场，无异于天方夜谭。据有关媒体报道，合源生物的纳基奥仑赛国内定价99.9万元，这是目前国内价格最低的CAR-T疗法，打破了CAR-T疗法百万定价门槛。但这也仅仅只是药物本身的价格，加上治疗成本，患者的负担仍会进一步上升。虽然价格降至100万，但距离坐上医保谈判桌还有较大的差距。在2021年国家医保药品目录调整新闻发布会上，国家医保谈判药品基金测算专家组组长郑杰表示，按照限定的支付范围，目前国家医保目录内所有药品年治疗费用均未超过30万元。2022年进入医保的天价药诺西那生钠，价格从70万元被“灵魂”谈至3.3万元。

价格过高，难以进入医保，商业保险的覆盖面有限，加之药物成本高，支付市场较小，以CAR-T疗法为代表的天价药，在国内到底该如何生存？这仍是需要各方去持续思考、解决的一个问题。