撰文丨陶纯
来源丨CC情报局
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核心提要：
1. 2024年3月，“长寿药NMN之父”哈佛大学教授大卫·辛克莱，称已研发出“狗长寿药”，这款药可在他创立的兽医补充剂公司中购买。有关研究发表在预印本网站bioRxiv上，并没有得到同行的评审。他用未经证实的研究与卖药挂钩的方式，引发了轩然大波。4月21日，辛克莱教授因舆论压力被迫从著名抗衰老研究机构中辞职。
2. 大卫·辛克莱是美国最具影响力、最受争议的长寿研究专家。2003年，辛克莱发现红酒中的白藜芦醇可以激活一类叫做Sirtuin的蛋白，并在这一研究基础上开设公司，该公司被国际制药巨头葛兰素史克以7.2亿美元收购，但两年后葛兰素史克就因项目失败而关闭该公司，血本无归。
3. 在白藜芦醇失败后，辛克莱又瞄准了NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）补充剂，小鼠实验非常成功，但未经临床试验证实。这款NMN补充剂，很快就推出面市，并在李嘉诚、潘石屹等一堆名人加持下迅速走红。
4. 根据丹麦哥本哈根大学研究，市面上销售的烟酰胺核苷补充剂，截至目前没有临床试验可以证明其能够抗衰老、延长寿命。服用烟酰胺核苷的好处仍需进一步研究。目前还没有找到真正的抗衰老的有效方法。
号称长寿药NMN之父的哈佛大学教授辛克莱，
因推销“可以逆转狗的衰老”的“假药”，
而被迫辞职！
今年3月份，号称“长寿药NMN之父”的哈佛大学教授大卫·辛克莱，在自己的X上发表了一个惊人的研究：科学家们已经开发出一种“神奇的药丸”——有着牛肉味道（ NAD+ 前体和 senolytic LY-D6/2 的组合）、叫作“Leap Years” 的“狗长寿药”。
先后有70条狗参与了这个所谓的“临床实验”，“首次被证明可以逆转狗的衰老”。这位一直宣扬NMN神奇的抗衰能力的学者，美国最具影响力的长寿研究专家，没有说明“哪种神奇分子带来了这一所谓的科学突破”。但他告诉X （推特）上的 438,000 名粉丝可以在哪里购买的链接：Animal Bioscience 的网站，这是他创立的一家兽医补充剂公司。在他提供的该补充剂的购买链接里，“Leap Years” 的售价为130美元/月。大卫·辛克莱教授使用“未经证实的临床实验数据”，推销“宣称可延长狗的寿命”的NMN补充剂，引发了轩然大波。此次引发争议的这项关于发表在预印本网站bioRxiv上的NAD+的论文，源于大卫·辛克莱创立的一家宠物长寿公司——Animal Biosciences，资助了一项关于“补充 Senolytic 和 NAD+ 前体组合可改善老年犬的认知功能”的临床试验。这项研究由北卡罗来纳大学兽医学院的研究人员进行，大卫·辛克莱本人并未直接参与这项研究。这项研究在70条狗中进行，这些狗被喂食该公司开发的补充剂Leap Years或安慰剂，持续时间为6个月。研究发表在预印本上，并没有得到同行的评审。这款名为Leap Years的补充剂中含有NAD+。NAD+是动物体内的一种必需辅酶，是细胞和生物代谢的关键辅因子。研究表明，随着年龄的增长，NAD+水平会逐渐下降或缺乏。辛克莱的公司声称补充剂Leap Years能够提高NAD+水平。在这项研究中，共有51只狗完成了所有实验。高剂量组的狗在3个月后显示出认知略有改善，但这种效果不能维持到6个月。大卫·辛克莱教授将未经证实的研究与卖药挂钩的方式，招致了称其为“假药销售员”在内的大量批评。虽然FDA被授权管理兽药，但它不批准宠物或人类的补充剂（营养品），所以这些补充剂可以在没有经过安全性和有效性测试的情况下出售。而大卫·辛克莱教授的实验数据，使用了狗主人对其老年宠物认知变化的“个人化评估”。实验并没有显示出足够一致的效果。一些抗衰老领域的研究人员担心，一位著名的长寿研究教授兜售狗狗长寿补品的奇观，会进一步玷污这个领域的声誉，这个领域已经被那些自称为专家的人所拖累，他们在向人们推销时尚饮食和未经证实的抗衰老疗法。真正导致大卫·辛克莱教授辞职的导火索，来自于美国著名的学术打假人伊丽莎白·比克（Elisabeth Bik）的公开批评。她认为这项研究的结果目前只在预印本网站发表，并没有表明“Leap Years”补充剂减缓了狗的衰老。论文中的数据只是提高了认知能力，而认知能力并不是长寿！这位科学界的“毒舌”称：“在动物上进行的实验数据，有助于我们决定在人类身上进行哪些实验。然后需要1期、2期和3期临床试验，此时我们才可以说得到了临床证明。大卫·辛克莱宣称的“被临床证实”显然是错误的，是对公众的欺骗。”伊丽莎白·比克进一步指出，现在有不少人把论文发在预印本平台上，然后开始推广相关药物，让这些药物看起来很科学，但这些研究永远不会进一步正式发表在学术期刊上。麻省总医院的科学家 Dan Elton 批评道：“大卫·辛克莱总是夸大他拥有经济利益的研究成果，这让我感到恶心，疯狂的是，他已经把他的白藜芦醇公司卖给了葛兰素史克，赚了数亿美元，而这些研究都是基于未经证实的伪劣研究。”4月21日，《每日邮报》披露，在猛烈的批评声中，大卫·辛克莱教授被迫从自己联合创立的著名抗衰老研究机构——健康与寿命研究院（Academy for Health and Lifespan Research）辞去院长一职。而因为这篇争议性论文，已有大量研究人员从这家机构辞职。目前这一争议据报道已引起哈佛大学的注意，暂不知校方将如何处理这位已不是第一次遭受质疑与批评的知名长寿研究专家！
截止4月23日，辛克莱的公司，仍然在销售这款所谓的“可以让狗长寿”的补充剂。
起底哈佛大学教授长寿药研究之谜：
最早发明的不老药白藜芦醇，
让葛兰素史克赔了7亿
要说哈佛大学大卫·辛克莱教授，还真是研究“长生不老”的名人。2003年，辛克莱发现红酒中的白藜芦醇可以激活一类叫做Sirtuin的蛋白，并使用线虫、果蝇进行实验，证明白藜芦醇可以延长其寿命。因为这个“最不可思议”的发现，辛克莱与人联合成立了一家名为Sirtris的公司。2008年，该公司被国际制药巨头葛兰素史克以7.2亿美元收购。但这个投资应该是葛兰素史克最想忘记的痛。短短两年之后，就终止了白藜芦醇研究，原因是抗衰老证据不足，而且还会产生恶心、呕吐和腹泻等副作用。2013年，葛兰素史克彻底关闭了这家公司。因为项目失败，葛兰素史克停止了相关的研究，所有的投资都血本无归。唯一的赢家是辛克莱，他由此成为美国最具影响力、最受争议的长寿研究专家。他参与了近年来最具影响力的长寿补充剂的研究与推动。大卫·辛克莱关于白藜芦醇的研究，也导致了现在广受争议的红酒具有抗衰老效果的观点。实际上，关于红酒的研究，没能成功重复当年辛克莱关于白藜芦醇的研究结果。但他给人们留下了白藜芦醇与红酒皆可抗衰老的虚假印象。在白藜芦醇失败后，辛克莱又瞄准了后来大火的NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）补充剂。NMN全称为β-烟酰胺单核苷酸。NR（烟酰胺核糖） 是一个更容易被吸收的小分子，进入细胞后转变为NMN。2013年，辛克莱团队在《细胞》杂志发表论文，表明NMN可以在体内转化为NAD+（辅酶I）。在人体中，NAD+是几百种重要代谢酶的辅酶，并作为信号分子参与许多重要细胞过程，与能量代谢、糖酵解、DNA 复制等活动都息息相关，可以简单地把NAD+表述为一种能量分子。辛克莱团队用NMN喂食22个月大的小鼠一周后，检查小鼠的线粒体稳态、肌肉健康等指标，发现这些指标恢复到了6个月的水平。小鼠的一个星期，相当于人类的一岁，所以，这个效果简直就是从80岁的老人返回到了20多岁！2017年，辛克莱团队继续在《科学》杂志上发文，表明年长的小鼠在补充NMN之后，年长的小鼠细胞修复DNA损伤的能力获得了提高。2018年，辛克莱团队又有了惊人发现：20个月大的小鼠服用两个月NMN后，与空白对照组相比，运动耐力提高了56%到80%。32个月大的小鼠，吃一个月NMN后，跑行时间和距离增加了1.6倍。用了NMN后，年长小鼠毛细血管密度、血流速度和年轻小鼠相似。头顶着哈佛教授的光环，篇篇论文都是《科学》、《细胞》这些顶级杂志上的巨作，NMN的功效应该可以坐实了吧？不只是一般人会这么认为，即便是专业的药企也会这么认为。但他们都遇到了一个无法超越的问题：为什么在动物实验中取得不可思议的成功，到了人体就不行了呢？根源还是在于人和动物的区别。大家其实可以想一下，如果凭借动物实验就能完全预测临床试验的结果，那是不是所有的新药都可以免去临床试验，直接批准使用了呢？但这款未经人体试验证实的NMN补充剂，很快就推出面市，并在一堆名人加持下迅速走红。2017年，在服用了ChromaDex公司的NR保健品之后，李嘉诚表示“感觉回到20岁”，随即在2017年4月给ChromaDex投资了2500万美元。另一个认为服用这款补充剂有用的人是潘石屹，他在2019年年初发了一条微博：“我从来不相信保健品。但一个月前，麻省理工学院一位教授给我推荐了一款他们学校研究出来的‘长生仙丹’，还没有上市。我问他吃了后什么感觉，他说，吃了后指甲长得快了。我吃了近一个月，没有什么反应，发现自己指甲也长得很快。”2023年7月底，《科学》子刊《Science Advances》杂志发表了一篇《What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans》（关于烟酰胺核苷补充剂对人体的真正影响是什么？）的研究文章。来自丹麦哥本哈根大学健康与医学科学学院的Mads V. Damgaard和Jonas T. Treebak教授对2016年以来的25项“NR补充剂”（烟酰胺核苷补充剂）临床试验结果，进行了统一审查，这些临床试验中，甚至包含了这篇文章作者的数项相关临床试验。作者似乎对自己所从事的研究领域，并不留情面，以“业内身份”，直接给出了颠覆性的结论：这些关于“烟酰胺核苷补充剂NR”的临床试验，几乎没有证据表明存在临床效果！且相关研究者，大多有夸大研究成果、甚至谎报临床试验数据的现象。在临床试验的注册网站上，可以查到ChromaDex公司产品Niagen所开展的临床试验。其中一些是有关药物动力学的试验，只是为了探索使用剂量。有关治疗的，多与认知功能、神经病变、肥胖者的线粒体代谢、血压等有关，并无任何延长寿命的临床试验。有一些试验已经完成，但目前并没有报道任何临床试验结果，以证明Niagen对某种疾病有治疗效果，或者可以改善某种人体功能。丹麦哥本哈根大学的这两位科学家，一直从事烟酰胺核苷抗衰老的研究，他们先后发表了十多篇相关论文。而最新的这篇文章，几乎等于直接宣布了烟酰胺核苷补充剂所谓“抗衰老”的“依据”无效：即市面上销售的烟酰胺核苷补充剂，截至目前没有一个临床试验，可以证明其可以抗衰老与帮助长寿。这篇文章作者悲观地认为，综合上述所有研究，我们可以得出结论：人类目前的NR试验、特别是与代谢有关的试验，几乎没有具有临床意义的结果。目前并无证据证明，服用烟酰胺核苷可以抗衰老。它究竟有何好处，仍需进一步研究。但那些打着抗衰老旗号的天价保健品，应当被证明只是智商税的一种。至少在目前，还没有找到真正的抗衰老的有效方法。
