从作用机制到循证医学证据，注射用益气复脉（冻干）的休克获益面面观

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2024-05-07 10:05

导读

生脉散是我国传统古方，在古代被广泛使用并被称为清宫皇帝后妃在生命垂危、弥留之际的救命药。随着现代医学的发展，其在急救中是否仍然具有治疗效果呢？

千年名方生脉散，清宫皇帝后妃在弥留之际的救命药

生脉散源出自金·张元素《医学启源·卷下》(刊于1186年)，仅由人参、麦门冬、五味子三味药组成，这首古方创制后得到众多名医的重视。清代汪昂《医方集解》中记载：“人有将死脉绝者，服此能复生之，其功甚大。”

生脉散救人无数，在《清宫医案》里有记载，乾隆、同治、光绪、恭亲王临终前都曾用过此方：

嘉庆四年（1799年）正月初三卯正一刻，当时已为太上皇的乾隆帝临终之前，太医徐景云、沙惟一请得太上皇“年高气虚”，进生脉散加减抢救。

同治十三年（1874年）十二月初五日申刻，同治皇帝患天花已二十余日，病情危笃，弥留之际，太医“李德立、庄守和请得皇上六脉散微无根。系病久神气消耗，偶因气不运痰，厥闭脱败。急用生脉饮一贴竭力调理。”

光绪三十四年（1908年）四月初十日丑刻，太医“庄守和、张仲元、姚宝生诊得恭亲王脉息左寸关数而无力，尺部虚大，右三部软而无根。由戌至丑，汗出不止，喘息抬肩，痰热上壅，精神不固，证势重险，今拟用保肺固脱之法竭力调治。人参三钱，麦冬三钱，老米五钱。水煎浓汁频频饮之。”

光绪三十四年十二月二十一日子刻，光绪皇帝临终前，末代太医院院使张仲元、太医全顺、忠勋，“请得皇上脉息如丝欲绝，肢冷气陷，二目上翻，神识已迷，牙关紧闭，热力将脱，谨勉拟生脉饮，以尽血忱。人参一钱，麦冬三钱，五味子一钱，水煎灌服。”

总之，在没有输血、吸氧、输液等现代医学急救手段的古代社会，医生会采取传统的中医疗法进行急救，生脉散就是清宫皇帝后妃在生命垂危、弥留之际的救命药。为描述生脉散的功效，有人为生脉散编撰这样的方歌：“生脉麦冬五味参，保肺清心治暑淫，气少汗多兼口渴，病危脉绝急煎斟。”

有据可循，注射用益气复脉（冻干）治疗休克疗效确切

时光飞逝，在现代科技的加持下，生脉散也有了新名字——注射用益气复脉（冻干）。那么，注射用益气复脉（冻干）在急救中是否仍然具有治疗效果呢？近年来，临床进行一系列探索发现，注射用益气复脉（冻干）治疗休克疗效显著，无论感染性休克、还是心源性休克均有很好的治疗效果，首个中国生脉类注射剂专家共识——《生脉类注射剂临床应用中国专家共识》中推荐注射用益气复脉（冻干）用于休克的治疗^[1]。

1.注射用益气复脉（冻干）在心源性休克中的应用

彭丽华^[2]等对注射用益气复脉（冻干）联合多巴胺/多巴酚丁胺治疗冠心病劳累性心绞痛或冠心病所致慢性左心功能不全所诱发120例心源性休克的疗效进行探讨，采用随机数字法将患者分为对照组和观察组，每组60例。对照组患者在常规治疗（吸氧、扩容、对症治疗）的基础上给予大剂量盐酸多巴胺注射液/盐酸多巴酚丁胺注射液治疗，观察组在对照组治疗基础上使用注射用益气复脉（冻干）。结果认为注射用益气复脉（冻干）联合多巴胺/多巴酚丁胺治疗心源性休克患者具有一定的临床疗效（总有效率为94.2%），能够显著升高血压和增加尿量。

注射用益气复脉（冻干）显著提高治疗总有效率

注射用益气复脉（冻干）显著改善患者血压水平

注射用益气复脉（冻干）显著提高患者尿量

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王竟越^[3]等纳入吉林大学第一医院心内科的心源性休克患者共79例，根据治疗方法分为对照组（n＝45）和观察组（n＝34），对照组按照心肌梗死后心源性休克指南予以常规治疗（n＝45），观察组在对照组治疗基础上联用注射用益气复脉（冻干）5.2 g静脉滴注。研究表明，心肌梗死后心源性休克患者在常规治疗基础上采用注射用益气复脉（冻干）治疗显著降低院内死亡率，改善存活患者出院时血压及乳酸水平。

注射用益气复脉（冻干）显著降低患者院内死亡率

注射用益气复脉（冻干）显著改善存活患者出院时血压水平

注射用益气复脉（冻干）显著改善存活患者出院时乳酸水平

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2.注射用益气复脉（冻干）在感染性休克中的应用

张颖^[4]等将感染性休克患者128例随机分成2组，每组64例。所有患者采取常规治疗（主要包括建立深静脉通道，积极采取液体复苏治疗），治疗组在对照组静脉滴注重酒石酸去甲肾上腺素注射液的基础上静脉滴注注射用益气复脉（冻干）。结果表明注射用益气复脉（冻干）治疗感染性休克临床总有效率达93.8%，可在较短时间内降低患者的血乳酸水平，使心率降低，平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）、尿量、中心静脉血氧饱和度均显著升高，急性生理和慢性健康（APACHE Ⅱ）评分显著降低。

注射用益气复脉（冻干）显著改善治疗总有效率

注射用益气复脉（冻干）提高乳酸清除率

注射用益气复脉（冻干）显著改善APACHE Ⅱ评分

注射用益气复脉（冻干）显著改善心率

注射用益气复脉（冻干）显著改善MAP、CVP水平

注射用益气复脉（冻干）显著改善尿量

注射用益气复脉（冻干）显著改善中心静脉血氧饱和度

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综上，注射用益气复脉（冻干）能够改善心源性和感染性休克患者的血压、尿量、乳酸、微循环灌注、氧合情况以及死亡率。

寻根溯源，探索注射用益气复脉（冻干）休克获益的背后奥秘

基于注射用益气复脉（冻干）治疗休克的循证获益，多年来，领域内众多专家学者对其发挥疗效的关键机制饶有兴趣，并进行了深入探索。

一方面，注射用益气复脉（冻干）可抑制脂多糖（LPS）引起的中性粒细胞表面黏附分子CD11b/CD18的表达，抑制血管内皮细胞ICAM-1的表达、白细胞与细静脉壁的黏附、血管内皮细胞过氧化物的产生、肥大细胞脱颗粒及血浆白蛋白的渗漏，减少白细胞浸润和，抑制炎性因子的释放，进而改善微循环障碍。同时，注射用益气复脉（冻干）还可以抑制LPS引起的细胞旁途径和跨细胞途径的开放，减少血浆白蛋白和液体渗漏。此外，注射用益气复脉（冻干）中人参的主要成分Rb1可抑制LPS引起的RhoA和ROCK1活化，抑制线粒体的TAP合酶亚基ATP5D的低表达，增加ATP含量，抑制血管内皮细胞间紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的低表达、血管内皮细胞间缝隙的开放及血浆白蛋白和液体经由血管内皮细胞间的细胞旁途径的渗漏，发挥补气固摄作用；五味子的主要成分五味子醇甲可以抑制LPS引起的TLR-4的高表达，Src磷酸化，血管内皮细胞的Caveolin-1的磷酸化，抑制血浆白蛋白和液体经由血管内皮细胞的跨细胞途径渗漏，发挥收涩固摄的作用^[5-7]。

另一方面，注射用益气复脉(冻干)中的人参皂苷Rb1、Rg1、R1、Rf、Rh1、RRc、Rb2、Ro、Rg3与麦冬皂苷C可通过提高脾脏指数、骨髓有核细胞数、白细胞计数、胸腺指数、血清溶血素水平，增强迟发型超敏反应，提高免疫力。同时，临床研究表明注射用益气复脉(冻干)抑制CD3+、CD4+淋巴细胞凋亡,上调CD4+/CD8+淋巴细胞比例，提高患者免疫功能^[8]。

综上，注射用益气复脉（冻干）通过改善患者体内微循环、增强患者免疫功能，进而发挥较为理想的抗休克治疗效果。

总结

注射用益气复脉（冻干）源于经典古方生脉散，是生脉注射液的剂型改良产品。近来多项临床研究表明，注射用益气复脉（冻干）治疗休克疗效显著，适用于感染性休克、心源性休克等危重症的治疗，深入探索其发挥疗效的关键机制发现，注射用益气复脉（冻干）可通过改善患者体内微循环、增强患者免疫功能，从而发挥治疗休克的作用。

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参考文献

1.国家中医心血管病临床医学研究中心,等.中国中西医结合杂志,2020,40(12):1430-1438.

2.彭丽华,等.药物评价研究,2020,43(8):1606-1609.

3.王竟越,药物评价研究, 2021, 44(11): 2475-2480.

4.张颖,等.现代药物与临床,2018,33(9):2414-2418.