新冠疫苗---没有一针保一生的新冠疫苗

“物竞天择，适者生存。人生在世有许多种成就，比如可以赚大钱，可以官居高位，可以很帅很漂亮，可以成为名星，有许多人喜欢，但高官权贵未必长寿，名星多有自杀之人。

    中国讲究五福，五福之中第一福是长寿，第二福是富贵，第三福是康宁，第四福是好德，第五福是善终，将长寿摆在第一个，可见长寿比起其他四福是多么不易。所以一直以来，我都比较尊敬长寿之人
物竞天择，适者生存。

这八个字，写尽了历史。人类，乃至所有物种，无不证明了自然法则

 

 

 

学家也克服了mRNA在体内传递过程不稳定的挑战，它们在体内合成蛋白质没有问题，标志着mRNA疫苗时代的来临。从巴斯德的灭活疫苗、到乙肝病毒的基因重组疫苗再到mRNA疫苗，

关于FDA规范的临床试验，第一阶段主要是检验药物或疫苗是否安全；第二阶段为测试药物是否有效；笫三阶段则是扩大试验人群，通常会应用到几万人，进一步证明药物是否有作用以及没有明显的副作用。这些临床试验必须是双盲的，严格完全临床试验后才能投放市场。即使这样，如果药物或疫苗在应用过程中出现严重的副作用，FDA还可以收回许可证。人体免疫系统能对新冠病毒产生强有力的抗体和细胞免疫反应。自从石正丽首次发现中和抗体后，新冠的免疫应答反应被世界范围内的无数实验室重复，奠定了疫苗和群体免疫的基础。人类因为疫苗和群体免疫最终将会战胜新冠，可能还要过这个冬天。虽然仍然不知道疫苗能保护我们多久。
（原标题：疫苗能否提供终身保护？八问新冠肺炎疫苗）

 

科学家没有发现疫苗能诱导CD8+杀伤性T细胞的反应，这对那些相信抗击细胞内寄生物病毒的细胞免疫理论的是个沉重打击。我们可以这样看，疫苗所产生的最终效果是刺激B细胞产生高效的中和抗体，通过辅助T细胞的帮助，但是Pfizer的疫苗据说可以诱导CD8+ T细胞的产生。这项研究仍然不知疫苗诱导的免疫保护力能够持续多久，他们称将会测定接受疫苗的猴子在一年以后的免疫指标。

新京报讯 张文宏医生称疫苗无法替代防疫，全球首例二次感染提示疫苗或无法提供终身保护，世卫表示单靠疫苗无法终结大流行……近日，有关新冠肺炎疫苗的报道不时冲击着公众对疫苗的信心。

新冠疫苗研发究竟需要多久？我国有哪些疫苗正在研发中？还需多久才能上市？疫苗能否提供终身保护吗？ 新京报记者梳理八大热点，解答新冠疫苗研发的最新进展以及疫苗的保护和有效性问题。

Q1、新冠疫苗研发要经过哪些步骤？

疫苗研发通常要经过制备疫苗、动物实验、临床试验三个阶段。

疫苗科普作家陶黎纳此前接受新京报采访时介绍，疫苗研制出来后，首先在试验动物身上进行动物实验，以验证疫苗的安全性和有效性。

完成动物实验后，才能进入临床试验阶段，即通常所称的人体试验。临床研究通常分为三期。

其中，一期临床试验主要是评价疫苗的安全性，参与试验的人数一般是50人，二期临床试验一般是500人以内，要检验疫苗的免疫效果和安全性等，主要看是否产生抗体；三期临床试验的人数可能几千甚至几万人，评价的是疫苗的保护力指标。

Q2、我国有哪些新冠疫苗正在研发？

2月21日，国家卫健委副主任曾益新在国务院联防联控机制新闻发布会上介绍，我国新冠疫苗有5条技术路线同步研发，包括灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗、减毒流感病毒载体疫苗。

灭活疫苗，就是把新冠病毒生产出来以后进行灭活，灭活的病毒经过安全性、有效性评价以后就可以用于临床试验。

重组基因工程疫苗，就是把新冠病毒的最有可能作为抗原的蛋白S蛋白，通过基因工程的办法大量生产，把它注射到人体，产生抗体，就有可能抵抗新冠病毒的感染。

腺病毒载体疫苗，腺病毒是经过改造的病毒，用它作为载体去表达新冠病毒的蛋白S蛋白，腺病毒可以感染呼吸道，在呼吸道中表达新冠病毒的S蛋白，可以刺激人体产生抗体，从而具有抵抗新冠病毒感染的能力。

核酸疫苗，包括mRNA疫苗和DNA疫苗，这两种路线都是把核酸用纳米颗粒包裹，然后注射到人体。核酸疫苗进去人体，可以表达出蛋白质，也就是新冠病毒的蛋白质，可以刺激人体产生抗体，从而形成对新冠病毒感染的抵抗力。

减毒流感病毒载体疫苗，是用减毒的流感病毒疫苗作为载体，在已批准上市的减毒流感病毒疫苗上面，增加一个新冠病毒的蛋白，如果这个技术路线成功的话，就既可以预防新冠病毒感染，又可以预防流感。

Q3、我国新冠疫苗研发走到哪一步？

据世界卫生组织（WHO），截至8月13日全球共有31个候选疫苗进入临床试验，另外还有138个正在进行临床前研究。进入临床试验的候选疫苗中，有8个正在进行临床三期试验，来自中国的有4个。

其中，国药集团中国生物研发的新冠病毒灭活疫苗分别在中国生物武汉生物制品研究所（下称“武汉生物研究所”）、中国生物北京生物制品研究所（下称“北京生物研究所”）同步进行研发，已于今年6月和8月先后在阿联酋、秘鲁、摩洛哥、阿根廷陆续启动国际临床三期试验，并已具备大规模量产的能力。

由北京科兴控股生物技术有限公司旗下北京科兴中维生物技术有限公司研发的新冠病毒灭活疫苗今年7月以来陆续在巴西、印度尼西亚等多个国家启动三期临床试验。

由军事科学院军事医学研究院陈薇院士团队、康希诺生物股份有限公司研发的腺病毒载体疫苗，正推进国际多中心三期临床试验。据8月18日康希诺公司公告，公司目前正在与多个国家联系，计划尽快推动三期临床试验。截至公告日，试验尚未入组。

Q4、新冠疫苗安全性、有效性如何？

中国生物：国药集团中国生物董事长、国家“863”计划疫苗项目首席科学家杨晓明表示，截至目前，三期临床试验入组接种人数已超过2万人，安全性非常好，有效性正在进一步观察中。

陈薇团队：7月20日，陈薇团队研发的腺病毒载体疫苗Ⅱ期临床试验结果在《柳叶刀发表》，显示了初步安全，且绝大多数受试者体内激发了免疫反应。

北京科兴：据北京科兴生物制品有限公司微信公号“疫苗之益”，该公司研发的新冠疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床研究初步结果显示该疫苗具有良好的安全性和免疫原性。

Q5、何时投入使用？何为紧急使用？

在8月22日晚的央视《对话》栏目中，国家卫生健康委科技发展中心主任、国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟表示，我国已于7月22日正式启动新冠疫苗的紧急使用。

此前，南开大学法学院教授宋华琳接受新京报采访时表示，我国《疫苗管理法》规定了疫苗的紧急使用授权，当出现严重威胁公众健康的紧急事件时，可在一定范围和期限内紧急使用。

宋华琳介绍，我国《疫苗管理法》第二十条第二款规定，出现特别重大突发公共卫生事件或者其他严重威胁公众健康的紧急事件，国务院卫生健康主管部门根据传染病预防、控制需要提出紧急使用疫苗的建议，经国务院药品监督管理部门组织论证同意后可以在一定范围和期限内紧急使用。

此外，《疫苗管理法》第五十一条规定，传染病暴发、流行时，县级以上地方人民政府或者其卫生健康主管部门需要采取应急接种措施的，依照法律、行政法规的规定执行。

简单来说，按照上述条款，是否紧急使用疫苗由国家卫健委提出建议，国家药监局组织论证同意后在一定范围和期限内使用，依法应急接种。

Q6、公众最快何时能接种疫苗？

6月30日，中国疾控中心主任高福在北京出席欧美同学会活动时表示，新冠疫苗只有满足了安全、有效，可控三项条件后，才能给普通人接种。他表示，中国疫苗研发正在往上述三个方面前进，自己有信心。

在8月22日央视《对话》栏目中，国家卫生健康委科技发展中心主任、国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟透露，下一步为了防范秋冬季的疫情，也会在考虑适度扩大新冠疫苗紧急使用范围，目的是在医务人员、保障城市基本运营人员（如菜市场人员、交通保障人员、服务行业人员）等特殊人群建立免疫屏障，整个城市的运行就会有稳定的保障。

国药集团党委书记、董事长刘敬桢接受央视采访时表示，我国14亿人不是人人都有必要打，居住在人口密集城市的学生、上班族等是有必要的，而居住在人口稀少的农村地区的人们就可以不用打。

Q7、新冠疫苗上市后定价多少？

国药集团党委书记、董事长刘敬桢接受央视采访时表示，灭活疫苗上市后，价格不会很高，预计几百块钱一针。如果打两针的话，价格应在1000块钱以内。

刘敬桢说，打一针疫苗，保护率大概是97%，抗体产生是缓慢的，像曲线一样在缓慢增长，一般情况下大概半个月可以达到能抵抗新冠病毒的水平；如果打两针疫苗，保护率能达到100%。

刘敬桢介绍，打第一针疫苗与第二针的时间间隔一般是28天，但特殊情况下可以同时打，左胳膊一针、右胳膊一针。一针疫苗剂量是4微克。

Q8、新冠肺炎现“二次感染”，疫苗可靠吗？

8月25日，中国工程院院士、国家卫生健康委高级别专家组成员、香港大学李嘉诚医学院微生物学系讲座教授袁国勇团队在全球首次证实，一名新冠肺炎康复者自欧洲返回香港后，检测结果再次呈阳性，为第二次感染新冠病毒。

袁国勇认为，此次研究提示，新冠疫苗可能无法提供终生保护。不过，患者的病毒载量很快下降，5天内就出现了中和抗体。所以，对二次感染的进一步研究对于研发更有效的疫苗至关重要。

他建议，应该做更多的研究来了解自然感染和疫苗接种所赋予免疫保护的持续时间。同时，应对病毒抗原的变化进行监测，尤其是对再感染患者。此外，应继续观测和比较无症、轻症和重症的康复者免疫力能持续多久。

袁国勇表示，可以考虑接种两剂疫苗来提高保护效力，以实现免于二次感染的目标。但是仍然要重点监测针对病毒的免疫力到底会持续多长时间。
全球新冠肺炎累计确诊人数超过1300万人，已经有百分之一的美国人，感染过了新冠病毒。

更糟糕的是，全美各地频现“阴转阳”新冠康复者，而几项最新研究恰好解释了这一现象——新冠病毒产生的免疫力非常短暂，康复者抗体水平会在短短几月内急剧下降，甚至完全失去免疫力。



美国新增新冠病例曲线 图片来源：《纽约时报》

这意味着，所谓群体免疫，完全没有意义，指望一针管一生的新冠疫苗，也是不切实际的幻想。相反，新冠肺炎可能会成为像流感一样的季节性流行疾病，区别在于它更为致命。

速战速决，基本是不可能了，人类正面对着一场对新冠病毒的持久战，而这场战争将广泛、持久、深刻地改变这个世界。

 美国频发治愈患者“阴转阳” 

随着疫情时间不断拉长，感染规模不断扩大，美国各地频繁出现了治愈患者“阴转阳”病例。

麻省总医院助理首席医官阿克利博士发现，自己治愈的一名50岁新冠病人，在出院六周后重新确诊新冠肺炎，且第一次临床表现只是咳嗽和咽痛，第二次却高烧不退、呼吸困难甚至缺氧。



麻省总医院新冠病房床位紧张

阿克利博士介绍，该患者康复前做过两次咽拭子核酸检测，结果均为阴性，且以非常健康的状态生活了六周，不料再次被确诊为新冠肺炎。

在科罗拉多州拉斐特，米歇尔·哈特在4月底出现新冠症状，她也是在连续两次核酸检测阴性后才被确认康复。可是到了6月中旬，哈特再次被确诊为新冠肺炎。



两度入院的米歇尔·哈特

还有得克萨斯州达拉斯的梅雷迪斯·麦基，2月感染新冠后在家隔离并凭借抗体战胜病毒，由于血清中已产生抗体，她还两次捐献了血浆。



麦基在Facebook上晒出自己流泪住院的照片，呼吁大家重视防疫

不料到了6月，因高血压和头疼就医的麦基做了一次新冠核酸检测，令她震惊的是检测结果由阴性转为了阳性。

 

为什么会出现大量“阴转阳”病例，目前医学界普遍有3种猜测：

第一种可能，患者康复后二次感染了新冠病毒；

第二种可能，新冠病毒可能会在人体内暂时休眠，选择与细胞“和平共处”，直到某一时刻被再次激活；

第三种可能，患者并未清除干净体内全部新冠病毒，新冠病毒藏在下呼吸道，躲过了上呼吸道鼻咽拭子测试。

之所以是猜测，是因为人类对新冠病毒知之甚少，只能依靠其他病毒的经验来解释这一现象，但很多医生都确信自己确实已经治愈了患者，也就说，“阴转阳”是因为发生了二次感染。

    



“我相信我的患者很可能第一次已完全康复，然后在与携带病毒的年轻家庭成员接触后再次感染了新冠肺炎。”阿克利博士就认为，人类已知的多种冠状病毒，都具备短时间内引发重复感染的特征，所以新冠患者很可能是因为第二次接触新冠病毒后导致了再次感染。



 新冠病毒产生免疫力很短暂 

医生们关于二次感染的猜测，正在得到科学研究的有力证实。   

    

英国一项最新研究发现，大部分新冠肺炎患者在康复三个月后，抗体水平就会急剧下降，甚至失去免疫力。

这项研究来自伦敦国王学院的一个研究小组。他们追踪了90多名患者和受感染的医护人员，发现研究对象的抗体水平，在出现症状三周后达到顶峰，然后便急剧下降。


研究数据显示抗体水平会在25天左右达到峰值然后逐渐下降

血清抗体测试数据显示，大约60%的研究对象在与新冠病毒斗争最激烈的时期产生了强烈的抗体反应，但是三个月后，只有17%的人可以保持抗体水平。部分研究对象的抗体水平下降了足足23倍，还有2名研究对象的血清内甚至已经无法检测到抗体。



这项研究得出了两个重要结论：

新冠病毒产生的免疫力很短暂；

抗体在体内停留时间的长短，取决于抗体峰值高低。

    

事实上，早在6月中旬，中国研究团队就在英国《自然·医学》杂志上发表过类似的研究结果。

    

重庆医科大学研究人员领衔的团队在重庆启动了新冠病毒感染者的追踪研究，研究对象为285名感染者，其中包括37名无症状感染者。

研究发现，90%的病例在出院2个月后，总抗体水平会降低70%以上。而且，无症状感染者的免疫反应弱于有症状感染者。



中国研究团队在《自然·医学》上发布的论文：《无症状SARS-CoV-2感染者的临床免疫水平研究报告》

当时，中国研究人员就发出警告，这项发现表明新冠病毒感染者痊愈后可能再次被感染，一些国家“群体免疫”的防控策略存在潜在风险，在疫苗及特效药问世之前，应继续采用有效的公共卫生干预手段。

    



剑桥大学病毒学家乔纳森·西尼认为，越来越多证据表明，新冠病毒产生的免疫力很短暂。

    

也就是说，甚至疫苗也无法长期保护人们免受新冠病毒感染，人们可能会像感染流感一样，季节性地感染新冠肺炎。



 当新冠肺炎像流感一样流行 

6月中旬，哈佛大学公共卫生学院在《科学》杂志发了一篇论文，题为《预测大流行后的新冠病毒会如何传播》，主要是预测未来五年甚至更长时间新冠疫情的爆发情况。

    



哈佛大学公共卫生学院的《预测大流行后的新冠病毒会如何传播》论文

在论文使用的模型中，一个关键变量就是免疫力持续的时间。

    

文中参照其他四种β冠状病毒作为参照得出结论：

如果免疫力只能持续40周（转贴）