zt超过一半的癌症病人化疗白做了？

2015-09-02 10:09

前日惊悉大学好友A君过世，痛心不已。

据A夫人讲：A君去年3月腹痛难忍，检查发现是中晚期结肠癌引起的肠梗阻。于是做了结肠全切，术后恢复良好。然后进行化疗（奥沙利铂加希罗达），6个疗程，一直到9月底结束。从化疗开始就一直用中药调理，除了一点恶心和肌肉酸痛外，没有其他副作用；各项检查指标正常。不料今年4月回医院复查，却发现肝转移。随即出现胆管梗阻，黄疸指数上升，无法化疗；开始持续高烧40～41℃，肝脏出血，肺部感染，不幸英年早逝。

奥沙利铂和希罗达（CapeOx: Capecitabine and oxaliplatin）是目前最常用的治疗肠癌的化疗药组合之一。美国癌症协会认为这种组合比其他组合疗效更好，但是副作用更大。

希罗达是口服药，经消化吸收后在体内被转化成5-氟尿嘧啶，抑制DNA合成和打乱RNA转录；奥沙利铂是静脉注射药，通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，抑制DNA的合成。

A君的肝转移检查在一年时间里从无到有（其间还有6个月的化疗！），说明该组合的化疗对A君的癌细胞基本上没有杀伤作用。

化疗药的剂量是化疗治疗方案里极其重要的因素之一。

目前，绝大部分化疗药的剂量是按照病人体表面积计算得到的。
化疗药需要在血液里达到一定的浓度才能杀死癌细胞。浓度太小，就没有抗癌效果；浓度太高，则副作用太大。
影响化疗药浓度的因素很多：药剂量，体重，体内代谢酶，肾功能，肝功能，药物相互作用。。。
不同病人，即使是服用相同剂量的化疗药，其血液浓度可能大不一样。
然而，除了临床试验（clinical trial），不管是美国还是中国，没有人测量化疗期间病人的化疗药浓度。原因是：相信药品质量，相信医生的判断，浓度测量昂贵，没有测量的习惯，病人不愿意回医院抽血。。。

这几年关于治疗期间化疗药浓度的研究有很大的进展，很多证据表明：通过测量化疗药浓度来调整化疗药的剂量可以大大地提高治疗效果和减少副作用（J Clin Onco 2008 26(13)2099-2105；Clin Colorectal Cancer 2014 13(2):119-126；ASCO 2014 Poster Abstract 3574；ASCO 2015 Poster Abstract 3542）。

J Clin Onco 2008 26(13)2099-2105将208个晚期肠癌患者分成两组：A组晚期肠癌患者服用标准剂量的5-氟尿嘧啶（按体表面积计算），除非副作用太大剂量不做调整；B组开始也服用标准剂量，但是测量5-氟尿嘧啶浓度后做剂量调整。结果发现A组只有8%的病人5-氟尿嘧啶浓度在正常范围；B组治疗效果（以CT检查肿瘤大小为标志）比A组高将近一倍（33.7%对18.3%），副作用也明显降低。
ASCO 2014 Poster Abstract 3574一文里报道，晚期肠癌患者服用标准剂量的5-氟尿嘧啶时，50%的患者药物浓度偏低，12%偏高，只有38%在正常范围；按测量结果调整剂量后，70%的患者达到正常范围内。
在这两篇文章里，按目前标准的以病人体表面积计算出来的药物剂量，只有8%到38%的病人化疗药浓度达到正常范围，也就是说，在现行化疗方式中，多达62%-92%的病人没有得到正确的剂量！
现在欧共体医疗监督机构已经开始要求测量包括5-氟尿嘧啶在内的几种化疗药物有效成分在血液中的浓度。

测量化疗药的血液浓度还可以有以下好处：

几年前美国有一个黑心药剂师将稀释过的化疗药卖给病人。那些病人在化疗期间的感觉特好，没有任何副作用。假如当时测量病人的化疗药浓度，这个骗局会很快被揭穿。
很多口服药由病人自行服用，医务人员无法监督。有些病人可能不按时服用或减小剂量（因为副作用，费用，记忆力差。。。），这些问题都可以通过化疗药浓度的测定尽早被发现。
那些化疗副作用很小的病人，说不定是剂量不够？
国内药品造假很多（中国制造的抗癌假药阿瓦斯汀出现在美国市场http://www.biodiscover.com/news/politics/103512.html）。只要测一下化疗药浓度，所有假药都会显出原形；质量好的国产仿制药就可以得到病人相信。再也不用花大价钱买进口专利药/仿制药了。
有些中药会明显降低化疗药作用。化疗药靠抑制DNA复制来杀癌细胞。身体里很多细胞分裂快的地方也会受到冲击，所以会产生副作用：掉头发（毛囊细胞受损），恶心呕吐（肠胃表皮细胞受损）。有些化疗病人吃中药调理，发现没有化疗的副作用或者副作用很低。从来没有人真正研究过其原因：是不是中药降低了化疗有效成分的浓度？