我的Pretomanid 荣获医学界的诺贝尔奖
----------此文是为纪念二十多年辛勤工作在药物研制领域的科研人员而作。
2020年的十月份,被誉称为“医学界的诺贝尔奖”的Prix Galien Awards(The Galien Foundation)宣布了获奖名单中,Pretomanid 荣获“最佳药品奖"。它于贝达喹啉(bedaquiline)和利奈唑胺(linezoid)连用 治疗特定的高度耐药性肺结核患者。
自从上世纪50年代的雷米封出现后,鲜有应对结核菌的新药出现。自雷米封之后,结核菌对各类药物的耐药性不断增加,多耐药TB(multidrug-resistant TB)广泛耐药TB(extensively drug-resistant TB)已经成为威胁人类健康的重大隐患。
我在有生之年很荣幸地参与了新药的研制过程。
1994年,我在Pathogenesis Co 就职。九月份,从中国探亲回来上班,director Bill Bake 把研制新药的工作交给了我。并且一起研究了目标物的结构。接到任务以后,我独自一人设计了从2,4--2硝基咪唑开始的合成路线。并在两个月之内,完成了对目标物的合成。十一月份,感恩节之前,找到了第一个有活性的化合物,它带有一根八个碳的脂肪链。Bill Bake 感到很兴奋。
得到初步突破以后,Bill Bake就马上扩大研究小组,有7-8人加入,分工合作,每个人从事不同的官能团取代基。在第二年,1995年,小组成员Eric Keeler运用我设计的合成路线找到了极具活性的,代号为PA-824(醚键上带有三氟甲氧基卞基)。也就是现在的Pretomanid。
研究经费是个问题,肺结核的患者以第三世界为多,盈利前景不看好。公司缺乏资金来源,巧妇难为无米之炊,我们向Gates基金会提出申请,但是他们把钱给了另外一个做肺结核药物研究的机构。
2000年,Pathogenesis的财务状况出现问题,被Chiron收购。药物的研制工作完全停止。2004年,Chiron 遭遇了同样的命运,因为疫苗生产出现违规情况,公司面临困境。PA-824 被无偿地捐给了 TB Alliance。这是个非盈利机构,在他们的努力下,筹到一点资金就展开一点研究,终于在2005年6月3日,得以开始人体实验。
经过漫长的临床试验,药物在2019年得到FDA批准,上市。今年有得此荣誉,也不枉我们多年的努力和幸苦。
药物研究路途漫长,能够在有生之年看到自己的辛勤努力的果实得到承认,能为人类和疾病的斗争出一份力,足矣!