马克谈天下(209) PALL新冠疫苗材料的隐形冠军
因为受双突变毒株、大规模聚集和医用氧气不足等因素影响，印度新冠疫情一连多日刷新全球纪录，电视上有关印度的报道，尤其是恒河飘尸，露天火化，缺氧等死等话题都让人触目惊心。
印度号称是世界上最大的疫苗生产国，其中包括全球最大的制造商印度血清研究所，它又是如何沦入有心无力，而不得不向全世界求救的呢，其中一个重要的原因就是，尽管印度在疫苗生产上有很高的产能，而且价钱尤其便宜，但是它其实有着很大的生产瓶颈，那就是它的很多疫苗生产原材料并没有办法国产化，极度依赖进口。
对比世界各国对印度疫情给予高度关切，欧美国家开始为印度提供医疗支持，但其中对印度最为关键的可能是，美国同意对其出口疫苗原材料。美国政府的最新声明没有指明允许向印度提供哪些原材料，但据《印度快报》介绍，一家疫苗制造厂大约要使用9000种材料，来自30个国家的约300家供应商。美国和部分欧洲国家的公司掌握着许多疫苗原材料的命脉。
例如，总部设在纽约的帕尔生命科学公司（Pall Life Sciences），以及马萨诸塞州的默克密理博公司（Merck Millipore）主要提供用于纯化蛋白质的无菌过滤器；巴克斯特保健（Baxter Healthcare）等公司主要提供一次性生物反应器系统进行细胞培养和发酵；微载体主要由宾夕法尼亚州的VWR International和Cytiva公司提供。在欧洲方面，印度至少50%必需的缓冲液和酶主要从法国、德国、瑞士等西欧国家进口；硫柳汞（疫苗防腐剂）和β丙内酯（用于灭活病毒疫苗）等产品主要从德国进口。
今天我们就从这些疫苗原材料企业中介绍一家疫苗材料的隐形冠军，总部在美国纽约的PALL（颇尔）企业，巧的是，PALL公司的总部离我家不远，几次开车路过还奇怪，这么一个生产过滤器的企业为什么还能在美国立足，直到几天以前，看到相关的报道。
颇尔公司(Pall Corporation)于1946年由颇尔博士(Dr. David B Pall)创建于美国纽约。从Dr.Pall发明世界上第一款过滤器开始，发展成为目前世界上最大的专注于过滤、分离、纯化技术的跨国公司，全球拥有10,000余名雇员和众多的分支机构，2011年销售额逾30亿美元。现已成为Danaher集团下强有力的品牌。
1946年， 颇尔博士发明世界上第一款直流式金属过滤器，并创立颇尔公司
1957年，颇尔公司在纽交所上市，成为公众公司，股票代码PLL
1962年， Pall收购Lloyd and Hillman 公司，在英国Portsmouth设立欧洲总部，开始立足欧洲
1969年，“阿波罗”登月后，宇航员阿姆斯特朗（Neil Armstrong）身背Pall气体过滤装备实现人类登月的梦想
1990年，颇尔博士因在过滤技术方面的杰出贡献荣获“美国国家技术勋章”，该勋章是美国总统每年一次授予对国家科技发展作出杰出贡献人士及企业的最高荣誉勋章
1995 年，Pall收购美国Filtron Technology 公司，由直流过滤延伸至膜包式微滤、超滤技术
1997 年，Pall收购美国第四大过滤公司——格尔曼科学公司（Gelman Sciences Inc.），全面开启实验室过滤器材发展进程
2001 年，Pall收购US Filter 过滤分离部（FSG），包括Seitz-Schenk, Filterite, Exekia等公司，奠定了Pall Seitz等深层过滤技术品牌的领先地位
2004年，Pall收购欧洲层析巨头Biosepra公司，其30多项专利产品提高了Pall层析产品线的绝对竞争力
2005年，Pall收购英国专门生产层析柱公司Euroflow
2010年，Pall收购MicroReactor Technologies，填补细胞培养技术的空缺
2011年，Pall收购美国艾瑞生物公司（ForteBio），拓展上游蛋白研究领域
2011年，全球销售额近30亿美元，员工15000人，在过滤、分离、纯化领域保持全球技术领导者地位
2015年，丹纳赫(Danaher)公司于5月13日宣布了一项最终并购协议,以总额约为138亿美元的现金收购Pall。
颇尔生物技术产品在挽救生命的药物（从埃博拉疫苗到治疗癌症的单克隆抗体）中发挥了关键的开发和制造作用。 前沿的研究要求提供高质量的产品，这些产品必须结合行业领先的有效性和高性能，以在不牺牲安全性的情况下提高利润。颇尔公司首先将P级（制药级）标准引入医药用过滤器生产中，该标准已被制药行业广泛采用，颇尔公司是目前为止全球唯一一家自主生产所有滤材的过滤器公司
PALL的产品集中在三个方向
基因及细胞治疗
颇尔的固定床和悬浮培养技术克服了工艺开发中面临的挑战，从而简化从实验室规模放大到工业规模的工艺流程，以及从工艺开发到受监管产品的生产的过程。整合从整合从贴壁/悬浮细胞培养、澄清、层析纯化、到超滤和无菌过滤各个技术平台，并提供整体解决方案。
疫苗生产
颇尔的创新过程技术对于许多疫苗生产过程取得成功做出了重要贡献，我们一直在与业界合作，以强化我们的解决方案，不断应对疫苗开发和生产中的各种新挑战。我们的科学和实验室服务 (SLS) 团队可以与您合作，打造可以满足您特定疫苗生产需求的平台配置。?
单抗和重组蛋白
采用整体解决方案将有助于简化您的生产工艺并使之更高效，加快产品上市步伐，同时降低总体成本。简化的生产工艺，使用了标准的、系统化的、合格的一次性系统设计和组件，可降低操作人员错误风险，有助于确保工艺符合cGMP，同时保障产品质量。
在疫苗相关的方向，现今59.4%的生物药原液在进行到下一个工艺步骤前都需要保存于超低温冷冻状态，因此近年来业界对于冻融技术的关注度越来越高。相关的分装储存转运操作，以及整个过程数据的完整和可追溯性，同样会影响药企高值原液的损失率以及最终药品的安全性和有效性。对此，颇尔即将推出成熟完整的冻融方案，助力解决生物药原液分装、冻融和转运的需求。
而在纯化蛋白质的无菌过滤器方面，PALL一家就占有全世界45%左右的市场份额，并且一直都是行业技术的领导者，和世界上绝大多数的生物医药公司都有业务往来，可见这个过滤器可不是我们常说的比如空气过滤器那么简单，它是在极其微小的世界里面，可以说是生化行业高精尖技术的代表之一。
蛋白质纯化技术和方法的进展一直是推动生物技术进步的最基本的前提条件。蛋白质纯化方式多种多样，从简单的一步沉淀操作到大规模的有效的生产过程。经常采用一步以上的纯化步骤达到想要得到的纯度。对蛋白质进行成功有效的纯化的关键是选择最适宜的纯化技术，优化它们的操作过程来满足所要求达到的纯度，并且将它们以合乎逻辑的方式组合起来，使用最少的纯化步骤达到蛋白质产量的最大化。
使用过滤清除流体中的颗粒物和污染。过滤需要透过0.2µm孔径，产生无菌滤液。需过滤溶液的体积从几毫升到数升不等。典型流体可包括含或不含血清的介质、缓冲液、生物或蛋白质样品、试剂或其它流体，需要不含颗粒物或微生物污染。
适合生产无菌滤液的过滤器使用0.2µm孔径，能够通过细菌，滤留107cfu/cm² 的极少量B. dimunita菌。应该注意的是：某些样品可能需要使用0.1µm的滤孔（参见滤除支原体），确保为敏感细胞培养物应用提供无菌滤液。
因为我不是专家，所以无法介绍技术方面的细节，但是我们可以想象一下纯化蛋白质的无菌过滤器是一种生化行业的基础材料，而PALL就是这个行业的隐形冠军，它占有全世界45%左右的市场。
PALL总部屋顶有着巨大的金属通风管，那个就是总部的研发大楼，PALL在每年都会有不定期的对社区中学生的开放日，对于生化有兴趣的学生可以了解一下。