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诱导多能干细胞（iPS）的研究热点和潜在应用
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诱导多能干细胞（iPS）的研究热点和潜在应用# Biology - 生物学
l*o
1 楼
我是学生一名，有GREENCARD，去年看了个感冒，医疗费高达$1000.00，当时我买的保
险很便宜，所以基本上在这个bill上不会有什么帮助，我已经打过电话给保险公司问过
，说这BILL没计算错了。
基于现在我的UNEMPLOYED身份考虑，想申请Financial Assistance,接受一下所谓的政
府支持，但是这个对我的信用有影响吗？我不知道这会不会以后我贷款买房有影响，贷
款会不会很难申请到，或者申请到的利率很高？
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a*e
2 楼
版上有人H1B填160表写有办绿卡，顺利拿到签证的么？
Thanks very much!!!
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l*r
3 楼
for ipad1&2
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t*p
4 楼
注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
知识。
细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
能干细胞状态。
iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
有非常大的潜力。
1. Cell Based Therapy: 在异体细胞或者器官移植过程中，免疫排斥一直是个难题
。理论上自身的体细胞（比如皮肤细胞或者血液细胞）可以在体外重编排成iPS细胞，
而iPS细胞具有多能性，它能分化成任何其它组织特异性的终末分化细胞（比如神经细
胞）或者干细胞，这些细胞如果移植到自身体内，则基本上不会产生免疫排
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i*u
5 楼
H1B持有人允许移民倾向， don't worry at all!

【在 a*********e 的大作中提到】
: 版上有人H1B填160表写有办绿卡，顺利拿到签证的么？
: Thanks very much!!!
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T*t
6 楼
先回后看。感谢分享！
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x*a
7 楼
那这样说来已经递交I140的H4签证回美国也没有什么问题了，对吗？
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h*o
8 楼
赞！！

【在 t****p 的大作中提到】
: 注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
: 行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
: NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
: Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
: 听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
: 知识。
: 细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
: 地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
: 能干细胞状态。
: iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
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i*u
9 楼
You're right. H or L visa status allows it.
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T*t
10 楼
丁胜为人如何啊？scienceboss.com上面对他只有一个负评。
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a*e
11 楼
thank you!
has anyone with H1B status been "checked"?
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o*a
12 楼
好
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i*u
13 楼
Already replied you
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H*1
14 楼
谢谢分享！
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b*4
15 楼
you can tell them you want to apply green card and ask their feeling about
it. they have nothing to do but give you the visa.
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h*n
16 楼
巨赞
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c*1
17 楼
写的不错。最近正对这个感兴趣。
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s*u
18 楼
关于iPS机理的研究方向，楼主罗列了七点，想问问是不是已经有review的文章出来了
，还是自己总结的？
如是后者，佩服佩服，几乎在逻辑上涵盖了所有问题...

【在 t****p 的大作中提到】
: 注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
: 行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
: NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
: Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
: 听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
: 知识。
: 细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
: 地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
: 能干细胞状态。
: iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
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s*y
19 楼
收藏一下。
赞

【在 t****p 的大作中提到】
: 注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
: 行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
: NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
: Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
: 听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
: 知识。
: 细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
: 地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
: 能干细胞状态。
: iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
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T*n
20 楼
Great. Were these three speakers interviewed for the Director of iPSC center
, or just giving typical seminar? Thanks

【在 t****p 的大作中提到】
: 注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
: 行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
: NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
: Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
: 听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
: 知识。
: 细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
: 地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
: 能干细胞状态。
: iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
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j*d
21 楼
>> 2. Disease Modeling: 在体内，胚胎初期的干细胞分化出三胚层，胚层再分化
成各
种各样的细胞。在体外，多能干细胞能很大程度上重演这个过程。以往研究一个疾病的
成因，需要依赖老鼠的模型，而老鼠建模本身很困难，模型和实际的人的疾病也可能相
差甚远。直接用病人的的细胞在体外重编程为iPS细胞，然后让iPS细胞分化成相关的有
疾病的细胞，用正常iPS细胞做对照，观察这个过程中病人的iPS有哪些缺陷，发生哪些
变化，可以为了解这个疾病的发生提供新的工具。除了体外观察以外，疾病相关的iPS
植入没有免疫力的小鼠，还可以在体内观察这些变化。
I think this is only good for cell-autonomous disease models but no for cell
non-autonomous ones.
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T*n
22 楼
co-culture can be used to model non-cell autonomous
cell
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w*r
23 楼
总结的不错。
不过，我预期iPS最后和基因治疗是一个下场。

【在 t****p 的大作中提到】
: 注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
: 行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
: NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
: Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
: 听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
: 知识。
: 细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
: 地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
: 能干细胞状态。
: iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
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j*d
24 楼

gene therapy has promising results now, 为什么视而不见。当然gene therapy 不
能包治百病

【在 w***r 的大作中提到】
: 总结的不错。
: 不过，我预期iPS最后和基因治疗是一个下场。
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j*d
25 楼
depends on what to be co-cultured.
so cre/flox models in mouse are very powerful.

【在 T****n 的大作中提到】
: co-culture can be used to model non-cell autonomous
: cell
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w*r
26 楼
举个例子吧

【在 j*****d 的大作中提到】
: depends on what to be co-cultured.
: so cre/flox models in mouse are very powerful.
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O*e
28 楼
多谢Toptip又一篇佳作。
不过呢，有点小异议哈。白血病的治疗，iPS或许会作用很大；但想用它来攻克糖尿病，
不太可能吧。这不是简简单单beta-cell的问题。

【在 t****p 的大作中提到】
: 注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
: 行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
: NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
: Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
: 听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
: 知识。
: 细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
: 地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
: 能干细胞状态。
: iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
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w*r
29 楼
基因治疗的最大风险是载体可能产生致癌的整合。这几个例子没有在这方面的突破。
可以说，基因治疗在原理上比iPS简单很多，但做起来也是困难多多。
体外分化的细胞等不等同于体内的细胞，需要更严格的标准。

可能在iPS的研究上，老鼠应该先行一步

【在 j*****d 的大作中提到】
: human:
: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe0803081
: 其它的在大鼠，小鼠，猴子上有成功。不举例了。
: 另, please follow up this articel. I guess they will publish more
: translational results soon: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20576849
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O*e
30 楼
不会那么惨的。基因治疗的失败主要是我们夸大了单个基因的功能并且低估了基因治疗
载体的危害性。iPS对一部分疾病会是非常好的治疗手段。

【在 w***r 的大作中提到】
: 总结的不错。
: 不过，我预期iPS最后和基因治疗是一个下场。
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w*r
31 楼
iPS治疗的失败主要是我们低估了组织器官发育的复杂性。另外大量投入被皇帝新装了。

【在 O******e 的大作中提到】
: 不会那么惨的。基因治疗的失败主要是我们夸大了单个基因的功能并且低估了基因治疗
: 载体的危害性。iPS对一部分疾病会是非常好的治疗手段。
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o*a
32 楼
应用上不一定是搞治疗，他文章里说的做药物筛选，疾病模型还是可以相对容易实现的

【在 w***r 的大作中提到】
: 总结的不错。
: 不过，我预期iPS最后和基因治疗是一个下场。
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O*e
33 楼
iPS主要的应用不是去做人造器官。主要还是在干细胞被改造然后重回组织器官发挥
正常功能这一步。所以说，它对某些疾病会很管用的。

了。

【在 w***r 的大作中提到】
: iPS治疗的失败主要是我们低估了组织器官发育的复杂性。另外大量投入被皇帝新装了。
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p*m
34 楼
Type I diabetes

病，

【在 O******e 的大作中提到】
: 多谢Toptip又一篇佳作。
: 不过呢，有点小异议哈。白血病的治疗，iPS或许会作用很大；但想用它来攻克糖尿病，
: 不太可能吧。这不是简简单单beta-cell的问题。
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O*e
35 楼
对，只能针对Type I才靠谱。

【在 p*****m 的大作中提到】
: Type I diabetes
:
: 病，
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w*r
36 楼
这个我同意。大牛也是这么讲的。
不过也就是相对容易，有什么主要疾病需要iPS model？

【在 o*****a 的大作中提到】
: 应用上不一定是搞治疗，他文章里说的做药物筛选，疾病模型还是可以相对容易实现的
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w*r
37 楼
“主要还是在干细胞被改造然后重回组织器官发挥正常功能这一步。”
怎么把分化好的细胞放回去？

【在 O******e 的大作中提到】
: iPS主要的应用不是去做人造器官。主要还是在干细胞被改造然后重回组织器官发挥
: 正常功能这一步。所以说，它对某些疾病会很管用的。
:
: 了。
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j*d
38 楼

one example, 衰老性疾病估计成。但还是回到我之前的问题，iPS model is an in
vitro / cell autonomous model.faint.
http://www.nature.com/neuro/journal/v13/n7/full/nn.2577.html

【在 w***r 的大作中提到】
: 这个我同意。大牛也是这么讲的。
: 不过也就是相对容易，有什么主要疾病需要iPS model？
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p*m
39 楼
这个就多了 凡是细胞内变化导致的疾病 并且在人群遗传因素未知或者很diverse的 都
应该可以用iPS model啊

【在 w***r 的大作中提到】
: 这个我同意。大牛也是这么讲的。
: 不过也就是相对容易，有什么主要疾病需要iPS model？
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w*r
40 楼
也就是发发文章吧。还不如前几天cell 上背个小药囊的老鼠呢。
另外，体外很难从iPS拿到生理功能正常的细胞。

【在 j*****d 的大作中提到】
:
: one example, 衰老性疾病估计成。但还是回到我之前的问题，iPS model is an in
: vitro / cell autonomous model.faint.
: http://www.nature.com/neuro/journal/v13/n7/full/nn.2577.html
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O*e
41 楼
正常不正常都是相对的。能治病就行。

【在 w***r 的大作中提到】
: 也就是发发文章吧。还不如前几天cell 上背个小药囊的老鼠呢。
: 另外，体外很难从iPS拿到生理功能正常的细胞。
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w*r
42 楼
前提是我们可以拿到分化正确的细胞（在我们不完全了解发育机理的情况下）。
肥胖症，高血压，中风 不可以MODEL吧。
你还是举个例子吧

【在 p*****m 的大作中提到】
: 这个就多了 凡是细胞内变化导致的疾病 并且在人群遗传因素未知或者很diverse的 都
: 应该可以用iPS model啊
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a*x
43 楼
赞！
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w*r
44 楼
所谓生理功能正常，意思就是能对周围生理环境的改变做出精确的反应。

【在 O******e 的大作中提到】
: 正常不正常都是相对的。能治病就行。
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p*m
45 楼
你说这没有一个是“细胞内变化”引起的呀。当然没法用iPS model了。。。比如说,
type I diabetes, narcolepsy, PD/AD/ALS/其他的neurodegeneration，

【在 w***r 的大作中提到】
: 前提是我们可以拿到分化正确的细胞（在我们不完全了解发育机理的情况下）。
: 肥胖症，高血压，中风 不可以MODEL吧。
: 你还是举个例子吧
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O*e
46 楼
血液类疾病应该会成为iPS最早可能也会是最成功的targets.

【在 p*****m 的大作中提到】
: 你说这没有一个是“细胞内变化”引起的呀。当然没法用iPS model了。。。比如说,
: type I diabetes, narcolepsy, PD/AD/ALS/其他的neurodegeneration，
avatar
O*e
47 楼
呵呵，精确不也是相对的么。治病，不一定是完全恢复生病前的状态。症状缓解也是
成功的一种。

【在 w***r 的大作中提到】
: 所谓生理功能正常，意思就是能对周围生理环境的改变做出精确的反应。
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w*r
48 楼
是啊，所以让你举个例子。
比如说一个65岁得Parkinson的人，用iPS方法拿到他的neuron cell。我不认为可以在
cell culture 里观察到明显的phenotype。否则，病人早就应该发病了。

【在 p*****m 的大作中提到】
: 你说这没有一个是“细胞内变化”引起的呀。当然没法用iPS model了。。。比如说,
: type I diabetes, narcolepsy, PD/AD/ALS/其他的neurodegeneration，
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p*m
49 楼
这个就不一定了 具体在体内细胞怎么死了怎么不死肯定是很复杂的事情（否则也很难
理解为什么只死DA neuron 而且位置还特殊）。但是拿到体外培养成iPS，只要能模拟
出个条件让他们比control iPS->neuron死的快死的早，直接上RNAi screen或者small
molecule screen就行了，我觉得根本不需要彻底模拟体内环境 呵呵 我现在崇尚暴力
美学

在

【在 w***r 的大作中提到】
: 是啊，所以让你举个例子。
: 比如说一个65岁得Parkinson的人，用iPS方法拿到他的neuron cell。我不认为可以在
: cell culture 里观察到明显的phenotype。否则，病人早就应该发病了。
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h*o
50 楼
CNS里的病都很少只和单细胞或者细胞内变化有关，往往要牵涉到血管，各种生长因子
，血液里的东西，等等
但是其它器官也许相对会好一些，比如心脏，肾脏方面的疾病

在

【在 w***r 的大作中提到】
: 是啊，所以让你举个例子。
: 比如说一个65岁得Parkinson的人，用iPS方法拿到他的neuron cell。我不认为可以在
: cell culture 里观察到明显的phenotype。否则，病人早就应该发病了。
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p*m
51 楼
这个到未必 比如说ALS 虽然SOD1突变大概只占所有病例的百分之几，但是在这些病人
里面很清楚的SOD1突变就能导致neuron死掉，老鼠model也是一样的结果，病人的iPS也
是一样的。我猜想其他的ALS病人 甚至AD/PD,也不会是太复杂的原因

【在 h*****o 的大作中提到】
: CNS里的病都很少只和单细胞或者细胞内变化有关，往往要牵涉到血管，各种生长因子
: ，血液里的东西，等等
: 但是其它器官也许相对会好一些，比如心脏，肾脏方面的疾病
:
: 在
avatar
h*o
52 楼
听起来很简单的样子，可以找到一大堆相关基因。
不过体内和体外的环境对细胞的信号传导啊基因表达调控啊还是会有影响的。最终还是
要回体内环境去验证一下

small

【在 p*****m 的大作中提到】
: 这个就不一定了 具体在体内细胞怎么死了怎么不死肯定是很复杂的事情（否则也很难
: 理解为什么只死DA neuron 而且位置还特殊）。但是拿到体外培养成iPS，只要能模拟
: 出个条件让他们比control iPS->neuron死的快死的早，直接上RNAi screen或者small
: molecule screen就行了，我觉得根本不需要彻底模拟体内环境 呵呵 我现在崇尚暴力
: 美学
:
: 在
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p*m
53 楼
这个肯定的 体外永远也替代不了体内 如果用来筛基因和drug都得上in vivo残酷的淘汰
一大批。
其实iPS倒是可以这么用，弄病人的iPS 打到老鼠/猪的体内让它自然分化成该分化的细
胞（比如PD iPS就大道脑子里变成DA neuron） 然后用这个in vivo model来研究，虽然
很复杂，但是在genetics和 in vivo environment两方面都兼顾了 这样不能用来scree
n，但是可以用来测试candidates

【在 h*****o 的大作中提到】
: 听起来很简单的样子，可以找到一大堆相关基因。
: 不过体内和体外的环境对细胞的信号传导啊基因表达调控啊还是会有影响的。最终还是
: 要回体内环境去验证一下
:
: small
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h*o
54 楼
可是如果涉及到几个基因相互作用，你刚才说的那种RNAi方法就不容易筛出来了

【在 p*****m 的大作中提到】
: 这个到未必 比如说ALS 虽然SOD1突变大概只占所有病例的百分之几，但是在这些病人
: 里面很清楚的SOD1突变就能导致neuron死掉，老鼠model也是一样的结果，病人的iPS也
: 是一样的。我猜想其他的ALS病人 甚至AD/PD,也不会是太复杂的原因
avatar
O*e
55 楼
你这个方法又加入了另一层麻烦－－人与小鼠的巨大种间差异。

淘汰
虽然
scree

【在 p*****m 的大作中提到】
: 这个肯定的 体外永远也替代不了体内 如果用来筛基因和drug都得上in vivo残酷的淘汰
: 一大批。
: 其实iPS倒是可以这么用，弄病人的iPS 打到老鼠/猪的体内让它自然分化成该分化的细
: 胞（比如PD iPS就大道脑子里变成DA neuron） 然后用这个in vivo model来研究，虽然
: 很复杂，但是在genetics和 in vivo environment两方面都兼顾了 这样不能用来scree
: n，但是可以用来测试candidates
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h*o
56 楼
可以打到猴子上面。。。

【在 O******e 的大作中提到】
: 你这个方法又加入了另一层麻烦－－人与小鼠的巨大种间差异。
:
: 淘汰
: 虽然
: scree
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p*m
57 楼
这个没办法呀 又不能打回人里面。。感觉iPS+猪/狗/猴子这种大动物可能是最好的了
。。。iPS in vitro用来screen,出来东西就上iPS+大动物用来验证 然后再上人

【在 O******e 的大作中提到】
: 你这个方法又加入了另一层麻烦－－人与小鼠的巨大种间差异。
:
: 淘汰
: 虽然
: scree
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O*e
58 楼
^_^。那得多少猴子才能下结论啊。而且非得慢性病才成，否则这一套整下来，病人早
不行了。

【在 h*****o 的大作中提到】
: 可以打到猴子上面。。。
avatar
w*r
59 楼
我同意，不给它上点毒药是不行的。药量很关键的。

small

【在 p*****m 的大作中提到】
: 这个就不一定了 具体在体内细胞怎么死了怎么不死肯定是很复杂的事情（否则也很难
: 理解为什么只死DA neuron 而且位置还特殊）。但是拿到体外培养成iPS，只要能模拟
: 出个条件让他们比control iPS->neuron死的快死的早，直接上RNAi screen或者small
: molecule screen就行了，我觉得根本不需要彻底模拟体内环境 呵呵 我现在崇尚暴力
: 美学
:
: 在
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p*m
60 楼
这是用来研究的呀 不是用来拿回去治人的。。我不是很看好iPS直接打回人体去治病。

【在 O******e 的大作中提到】
: ^_^。那得多少猴子才能下结论啊。而且非得慢性病才成，否则这一套整下来，病人早
: 不行了。
avatar
O*e
61 楼
还是完善发展iPS in vitro characterization吧，快，省钱－－也可以同时养活无数
科学家，^_^

【在 p*****m 的大作中提到】
: 这个没办法呀 又不能打回人里面。。感觉iPS+猪/狗/猴子这种大动物可能是最好的了
: 。。。iPS in vitro用来screen,出来东西就上iPS+大动物用来验证 然后再上人
avatar
w*r
62 楼
如果只是缓解，应该有比iPS简单的捷径。 比如异种器官移植。

【在 O******e 的大作中提到】
: 呵呵，精确不也是相对的么。治病，不一定是完全恢复生病前的状态。症状缓解也是
: 成功的一种。
avatar
O*e
63 楼
我不觉得那是捷径。光个免疫排斥就可以否定了。

【在 w***r 的大作中提到】
: 如果只是缓解，应该有比iPS简单的捷径。 比如异种器官移植。
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w*r
64 楼
可以想办法抑制免疫反应。
以前看过一种狗的肿瘤可以通过狗咬狗传播。据说这个肿瘤好像可以逃开免疫系统攻击
的。

【在 O******e 的大作中提到】
: 我不觉得那是捷径。光个免疫排斥就可以否定了。
avatar
p*m
65 楼
不能移植的器官太多了 呵呵 一个脑子就秒杀

【在 w***r 的大作中提到】
: 如果只是缓解，应该有比iPS简单的捷径。 比如异种器官移植。
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j*d
66 楼

汇报几个很有意思的东东，from NIH stem cell informaiton, article highlight
这个让我感到惊艳：
Stem Cells Improve Symptoms of Neurodegenerative Disease
In humans, Sandhoff Disease kills nerve cells (neurons) throughout the body
because faulty enzymes cause a toxic buildup of debris inside the neurons.
Individuals with the disease usually die by age 3, and there is currently no
effective treatment. NIH-funded scientists tested whether stem cells from
different sources could improve disease symptoms in a mouse model of

【在 w***r 的大作中提到】
: 也就是发发文章吧。还不如前几天cell 上背个小药囊的老鼠呢。
: 另外，体外很难从iPS拿到生理功能正常的细胞。
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z*t
67 楼
小小评一下最后一段哈
我觉得理论上肯定是可行的，但可能终末分化的组织来源比较少，而且实际in vivo培
养中存在困难，所以不如拿fibroblast这种来得容易。
而且像血液细胞分化时经过非常巨大的变化，尤其B细胞这种经常发生重组的终末细胞
并不很适合向成体干细胞的转化

【在 t****p 的大作中提到】
: 注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
: 行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
: NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
: Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
: 听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
: 知识。
: 细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
: 地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
: 能干细胞状态。
: iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
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h*8
68 楼
Why?

【在 O******e 的大作中提到】
: 血液类疾病应该会成为iPS最早可能也会是最成功的targets.
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i*0
69 楼
ips和成体细胞在赖药的sensitivity不一定一样吧。
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f*7
70 楼
最后一点，已经有人做了。neural stem cells and cardiomyocytes

【在 t****p 的大作中提到】
: 注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
: 行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
: NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
: Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
: 听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
: 知识。
: 细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
: 地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
: 能干细胞状态。
: iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
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t*p
71 楼
咋就涵盖了呢？因为看的听的有限，我一直想版友肯定能提供一些新的信息。

【在 s******u 的大作中提到】
: 关于iPS机理的研究方向，楼主罗列了七点，想问问是不是已经有review的文章出来了
: ，还是自己总结的？
: 如是后者，佩服佩服，几乎在逻辑上涵盖了所有问题...
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t*p
72 楼
I don't know.
I guess Collins is hunting the director of iPS center.

center

【在 T****n 的大作中提到】
: Great. Were these three speakers interviewed for the Director of iPSC center
: , or just giving typical seminar? Thanks
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t*p
73 楼
糖尿病我基本不懂，呵呵。愿闻其祥。

病，

【在 O******e 的大作中提到】
: 多谢Toptip又一篇佳作。
: 不过呢，有点小异议哈。白血病的治疗，iPS或许会作用很大；但想用它来攻克糖尿病，
: 不太可能吧。这不是简简单单beta-cell的问题。
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t*p
74 楼
agree.

【在 O******e 的大作中提到】
: 血液类疾病应该会成为iPS最早可能也会是最成功的targets.
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t*p
75 楼
三个讲座里有一个例子，我忘了哪个了，现在modeling的研究正在开展，发表的很少。
原文
spinal muscular atrophy也勉强算一个modeling的例子。他们发现iPS分化神经干细胞
的能力下降很多。

在

【在 w***r 的大作中提到】
: 是啊，所以让你举个例子。
: 比如说一个65岁得Parkinson的人，用iPS方法拿到他的neuron cell。我不认为可以在
: cell culture 里观察到明显的phenotype。否则，病人早就应该发病了。
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t*p
76 楼
可有reference? 我猜肯定有人在想同样的东西。

【在 f********7 的大作中提到】
: 最后一点，已经有人做了。neural stem cells and cardiomyocytes
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f*u
77 楼
你确定iPS cell打到哪里就能在当地分化成当地的细胞？

淘汰
虽然
scree

【在 p*****m 的大作中提到】
: 这个肯定的 体外永远也替代不了体内 如果用来筛基因和drug都得上in vivo残酷的淘汰
: 一大批。
: 其实iPS倒是可以这么用，弄病人的iPS 打到老鼠/猪的体内让它自然分化成该分化的细
: 胞（比如PD iPS就大道脑子里变成DA neuron） 然后用这个in vivo model来研究，虽然
: 很复杂，但是在genetics和 in vivo environment两方面都兼顾了 这样不能用来scree
: n，但是可以用来测试candidates
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f*u
78 楼
你说的这种条件好不好摸索我很有疑问。
而且就算摸出了这么个条件，你筛到的东西和你想要得之间有多少overlap我也有疑问。
我觉得在能很可靠的对iPS进行定向诱导之前，iPS不会有太大的应用价值。

small

【在 p*****m 的大作中提到】
: 这个就不一定了 具体在体内细胞怎么死了怎么不死肯定是很复杂的事情（否则也很难
: 理解为什么只死DA neuron 而且位置还特殊）。但是拿到体外培养成iPS，只要能模拟
: 出个条件让他们比control iPS->neuron死的快死的早，直接上RNAi screen或者small
: molecule screen就行了，我觉得根本不需要彻底模拟体内环境 呵呵 我现在崇尚暴力
: 美学
:
: 在
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t*p
79 楼
One example I heard is that if you inject ES cells instead of satellite
cells(muscle progenitor cell) to aged muscles, they can make younger muscle
cells. iPS should be able to do similar things.

【在 f**u 的大作中提到】
: 你确定iPS cell打到哪里就能在当地分化成当地的细胞？
:
: 淘汰
: 虽然
: scree
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t*p
80 楼
You are too negative...
First, biologists always need to dig out something useful from uncertain
things.
Second, there are a lot of efforts and progress in differentiation of ES/iPS
into tissue specific (functional) cells.

问。

【在 f**u 的大作中提到】
: 你说的这种条件好不好摸索我很有疑问。
: 而且就算摸出了这么个条件，你筛到的东西和你想要得之间有多少overlap我也有疑问。
: 我觉得在能很可靠的对iPS进行定向诱导之前，iPS不会有太大的应用价值。
:
: small
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p*m
81 楼
at least it works in some conditions,其实看ES的例子就行了 没有理由觉得iPS的
分化能力有别于ES吧

【在 f**u 的大作中提到】
: 你确定iPS cell打到哪里就能在当地分化成当地的细胞？
:
: 淘汰
: 虽然
: scree
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p*m
82 楼
定向诱导和我说的条件不矛盾啊 你要做in vitro drug screen肯定得先能定向诱导了
事实上至少诱导个neuron问题不会太大 中胚层内胚层的组织也许会困难点。
等诱导好了 所谓的摸条件建assay的难度不会高于现在五花八门的in vitro assay
说到这个screen出来的东西到底有多有用 这个就没办法了 事实上所有phenotype-
based screen都是一样的问题 解决方案是geneticists' belief,呵呵

问。

【在 f**u 的大作中提到】
: 你说的这种条件好不好摸索我很有疑问。
: 而且就算摸出了这么个条件，你筛到的东西和你想要得之间有多少overlap我也有疑问。
: 我觉得在能很可靠的对iPS进行定向诱导之前，iPS不会有太大的应用价值。
:
: small
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l*k
83 楼
你写的东西总是很有见地。觉得受益匪浅。谢谢。

【在 t****p 的大作中提到】
: 注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
: 行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
: NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
: Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
: 听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
: 知识。
: 细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
: 地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
: 能干细胞状态。
: iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
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w*u
84 楼
赞！收藏！
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f*u
86 楼
呵呵，我不是怀疑ES和iPS会有很大的分化能力的区别。
我不是做这方面的，也没有太花时间追踪这个领域的进展。
所以我是学习来了，我只是想确定直接原位注射胚胎干细胞有成功的例子。
另外虽然能成功，成功的几率高吗？有没有报道过会形成肿瘤之类的？

【在 p*****m 的大作中提到】
: at least it works in some conditions,其实看ES的例子就行了 没有理由觉得iPS的
: 分化能力有别于ES吧
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f*u
87 楼
呵呵，我的确是对stem cell therapy和gene therapy之类的比较negative。

iPS

【在 t****p 的大作中提到】
: You are too negative...
: First, biologists always need to dig out something useful from uncertain
: things.
: Second, there are a lot of efforts and progress in differentiation of ES/iPS
: into tissue specific (functional) cells.
:
: 问。
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p*m
88 楼
hoho 其实我也不是做这个的 我的想法是既然ESC打进去有分化能力 那么iPS打进去应该
也差不多。这样的话patient iPS+大动物的模型应该可以很好的model人类疾病 比如ne
urodegeneration。
比如说这个吧：http://www.pnas.org/content/106/45/19150.long
不过具体的技术问题我确实是不知道的，做modeling的话也许不是太要紧（真正用来治
病估计还是分化好的靠谱就是了）

【在 f**u 的大作中提到】
: 呵呵，我不是怀疑ES和iPS会有很大的分化能力的区别。
: 我不是做这方面的，也没有太花时间追踪这个领域的进展。
: 所以我是学习来了，我只是想确定直接原位注射胚胎干细胞有成功的例子。
: 另外虽然能成功，成功的几率高吗？有没有报道过会形成肿瘤之类的？
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w*a
89 楼
patient iPS往动物身体里面直接注射的话，难道不会引起免疫反应？
你是指那些免疫缺陷动物么？

应该
ne

【在 p*****m 的大作中提到】
: hoho 其实我也不是做这个的 我的想法是既然ESC打进去有分化能力 那么iPS打进去应该
: 也差不多。这样的话patient iPS+大动物的模型应该可以很好的model人类疾病 比如ne
: urodegeneration。
: 比如说这个吧：http://www.pnas.org/content/106/45/19150.long
: 不过具体的技术问题我确实是不知道的，做modeling的话也许不是太要紧（真正用来治
: 病估计还是分化好的靠谱就是了）
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p*m
90 楼
the nervous system is definitely fine. I am not sure about other systems.
Maybe immu-deficient animals are desirable.
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w*r
91 楼
这样直接注射到成年的动物，多半会形成畸胎瘤吧。

muscle

【在 t****p 的大作中提到】
: One example I heard is that if you inject ES cells instead of satellite
: cells(muscle progenitor cell) to aged muscles, they can make younger muscle
: cells. iPS should be able to do similar things.
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t*n
93 楼
Thanks for sharing!

【在 t****p 的大作中提到】
: 注：本人不是研究iPS的，以下内容主要是给干细胞领域外的本科生或者研究生写的。
: 行家里手呢可以对本文最后两段评估一下。
: NIH在今年四月份宣布要从紧张的经费中拨款，在内部筹建诱导多能干细胞（iPS，
: Induced Pluripotent Stem Cells）中心。最近也许因为在招人，我在NIH比较密集地
: 听了一些iPS相关的讲座，所以想稍微总结一下，给有生物背景的科学工作者增加一些
: 知识。
: 细胞核转移技术诞生的多利羊曾经在中国掀起一阵“克隆”热。iPS技术的诞生则大大
: 地更进了一步，它直接证明，用四个转录因子就可以让终末分化的体细胞回到原初的多
: 能干细胞状态。
: iPS不仅在生物学理论上有突破，在伦理学上绕过了胚胎干细胞，在实际应用上它也具
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j*d
94 楼
I am curious if we can do the following short-cut transformations:
Mouse Embryonic Fiberblast (MEF) ===>>> mouse embryonic neural stem cells
Mouse Embryonic Fiberblast (MEF) ===>>> mouse cancer-like cells (without
extra expression of oncogenes)
each of two needs to start with MEF.
anybody can help (and link) ?

【在 w***r 的大作中提到】
: 这个直接变neuron 是很牛。
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a*o
95 楼
IPs in blindness treatment is also reported recently.

【在 j*****d 的大作中提到】
: I am curious if we can do the following short-cut transformations:
: Mouse Embryonic Fiberblast (MEF) ===>>> mouse embryonic neural stem cells
: Mouse Embryonic Fiberblast (MEF) ===>>> mouse cancer-like cells (without
: extra expression of oncogenes)
: each of two needs to start with MEF.
: anybody can help (and link) ?
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j*d
96 楼
right. it was based on cornea tissue. I guess it is very close to skin
repair.

【在 a****o 的大作中提到】
: IPs in blindness treatment is also reported recently.
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m*e
97 楼
这只是老鼠的， 他们组在做人的，不太成功。

【在 w***r 的大作中提到】
: 这个直接变neuron 是很牛。
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w*r
98 楼
知道原因不？

【在 m******e 的大作中提到】
: 这只是老鼠的， 他们组在做人的，不太成功。
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m*e
99 楼
不太清楚，他们老板前一阵在一个干细胞会议上讲了部分human cell的结果，好像得到
mature neuron 有问题。我也是听老板说的。
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m*8
100 楼
不是学生物学的，有两个问题想请教。
1） 分化好的标准是什么？
2） 既然能分化好，就能用这些细胞在体外培养成组织器官乃至个体，对么？

【在 w***r 的大作中提到】
: “主要还是在干细胞被改造然后重回组织器官发挥正常功能这一步。”
: 怎么把分化好的细胞放回去？
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w*r
101 楼
1） 分化好的标准是什么？
能执行对应的人体正常细胞的生理功能。
2） 既然能分化好，就能用这些细胞在体外培养成组织器官乃至个体，对么？
有可能。50或100年以后

【在 m********8 的大作中提到】
: 不是学生物学的，有两个问题想请教。
: 1） 分化好的标准是什么？
: 2） 既然能分化好，就能用这些细胞在体外培养成组织器官乃至个体，对么？
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n*k
102 楼
I haven't followed the progresses closely lately...anyway, there is no doubt
in my mind, Shinya and
Gurdon(could be a third person, dolly?) deserve a Nobel...nonetheless I
think iPS is largely a hype in term of
direct usage in clinical therapy in a foreseeable/near future...As far as I
could comprehend, any hurdles ES has
to confront, So does iPS...and there are also a lot more barrier beyond what
ES faces...However, for those
terminally sick patient or people wants to take a chance/risk, anythi

【在 p*****m 的大作中提到】
: the nervous system is definitely fine. I am not sure about other systems.
: Maybe immu-deficient animals are desirable.
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n*k
103 楼
BTW, I don't know this myself but according to a lunch discussion with
Weissman, there should have no such
things that donor matching MHC things in bone marrow transplanation...simply
there is no immuno-injection
at all because it going through the cycle of positive/negative selection in
thymus during the maturation of
HSC...Personally I was astonished by his statement but it makes so much
sense...He said it is a big big shame
the clinical side doesn't/resist to pick it up so many ys after he pr

【在 n********k 的大作中提到】
: I haven't followed the progresses closely lately...anyway, there is no doubt
: in my mind, Shinya and
: Gurdon(could be a third person, dolly?) deserve a Nobel...nonetheless I
: think iPS is largely a hype in term of
: direct usage in clinical therapy in a foreseeable/near future...As far as I
: could comprehend, any hurdles ES has
: to confront, So does iPS...and there are also a lot more barrier beyond what
: ES faces...However, for those
: terminally sick patient or people wants to take a chance/risk, anythi
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p*m
104 楼
a? 啥意思？时说以后骨髓移植随便来就行了？

simply
in

【在 n********k 的大作中提到】
: BTW, I don't know this myself but according to a lunch discussion with
: Weissman, there should have no such
: things that donor matching MHC things in bone marrow transplanation...simply
: there is no immuno-injection
: at all because it going through the cycle of positive/negative selection in
: thymus during the maturation of
: HSC...Personally I was astonished by his statement but it makes so much
: sense...He said it is a big big shame
: the clinical side doesn't/resist to pick it up so many ys after he pr
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n*k
105 楼
Yes,that's what he meant...and to me, there is a MUCh much bigger implication
beyond bone marrow transplanation,
which is for any transplantation work, no need for immunostuff because one
could in theory do a bone
marrow transplanation before other organs/stem cell transplantation...

【在 p*****m 的大作中提到】
: a? 啥意思？时说以后骨髓移植随便来就行了？
:
: simply
: in
avatar
p*r
106 楼

implication
one
Isn't thymus just during childhood or something?

【在 n********k 的大作中提到】
: Yes,that's what he meant...and to me, there is a MUCh much bigger implication
: beyond bone marrow transplanation,
: which is for any transplantation work, no need for immunostuff because one
: could in theory do a bone
: marrow transplanation before other organs/stem cell transplantation...
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n*k
107 楼
yes and no, it is a regression but not vanish...I am no developmental
biologist...but think about how HSC or T and B cell maturation throughout
the life...unless there is something else going on or to replace the
developmental process, then the production of B and T cells has to be
ongoing throughout the life...I haven't checked in great details about
Irvine's statement but sounds pretty much possible to me...frankly, you
could just go on to have a test on your spare time, or have your students

【在 p*******r 的大作中提到】
:
: implication
: one
: Isn't thymus just during childhood or something?
avatar
w*a
108 楼
I am negative about iPS though I like this research topic very very much!
What I worry most about its application is the teratoma the cells will form
in vivo.
avatar
p*r
109 楼

throughout
students to
I
Well, my understanding is. Basically thymus already has display of all
possible antigens from your body during childhood. It's impossible to add
to this "library".

【在 n********k 的大作中提到】
: yes and no, it is a regression but not vanish...I am no developmental
: biologist...but think about how HSC or T and B cell maturation throughout
: the life...unless there is something else going on or to replace the
: developmental process, then the production of B and T cells has to be
: ongoing throughout the life...I haven't checked in great details about
: Irvine's statement but sounds pretty much possible to me...frankly, you
: could just go on to have a test on your spare time, or have your students
avatar
a*c
110 楼
Was he talking about this paper?
http://www.sciencemag.org/cgi/content/full/318/5854/1296
I'm not in this field, so several naive questions.
1) He drove the donor's HSC out of their niches. Will the differentiated T
cells still attack the graft?
2) Will the grafted HSC attack the host?
3) Even if the grafted HSC gets adapted to the host antigens, will it
tolerate another grafted tissue from the same donor?

simply
in

【在 n********k 的大作中提到】
: BTW, I don't know this myself but according to a lunch discussion with
: Weissman, there should have no such
: things that donor matching MHC things in bone marrow transplanation...simply
: there is no immuno-injection
: at all because it going through the cycle of positive/negative selection in
: thymus during the maturation of
: HSC...Personally I was astonished by his statement but it makes so much
: sense...He said it is a big big shame
: the clinical side doesn't/resist to pick it up so many ys after he pr
avatar
n*k
111 楼
that's in textbook, true or not...I don't know and I am always keeping an
open brain watering down:))), BTW,
check split tolerance...and people have been studying these even between
species

【在 p*******r 的大作中提到】
:
: throughout
: students to
: I
: Well, my understanding is. Basically thymus already has display of all
: possible antigens from your body during childhood. It's impossible to add
: to this "library".
avatar
n*k
112 楼
hi, hero or fattie:), check split tolerance or transfer of tolerance, then u
will see. there are some really early
literature on this...

【在 a****c 的大作中提到】
: Was he talking about this paper?
: http://www.sciencemag.org/cgi/content/full/318/5854/1296
: I'm not in this field, so several naive questions.
: 1) He drove the donor's HSC out of their niches. Will the differentiated T
: cells still attack the graft?
: 2) Will the grafted HSC attack the host?
: 3) Even if the grafted HSC gets adapted to the host antigens, will it
: tolerate another grafted tissue from the same donor?
:
: simply
avatar
m*0
113 楼
多谢分享，正想了解
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