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没人讨论CELL上那篇betatrophin的文章吗
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没人讨论CELL上那篇betatrophin的文章吗# Biology - 生物学
l*d
1
上周五收到它们email,要我选5天内的avaiable电面时间,周日回信后,到现在也不确
定下。
正常不?
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s*d
2
手头已经有chase的continental卡,还能申请chase的united卡吗?谢谢!
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B*v
3
给我妈买。4K video有价值吗?next-generation Multi‑Touch display ,
Second-generation fingerprint sensor ,这些会不会使操作变的更繁琐?没用过。
处理器更快,更多的颜色选择、更好的照相机倒是不错
我不在乎多花$100,只是觉得多余的功能别给老人使用添乱就行了,Multi‑
Touch display,3D Touch这些
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l*o
5
it happened to me too
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y*f
6
能,包子
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M*O
7
没啥区别
外观一样

【在 B***v 的大作中提到】
: 给我妈买。4K video有价值吗?next-generation Multi‑Touch display ,
: Second-generation fingerprint sensor ,这些会不会使操作变的更繁琐?没用过。
: 处理器更快,更多的颜色选择、更好的照相机倒是不错
: 我不在乎多花$100,只是觉得多余的功能别给老人使用添乱就行了,Multi‑
: Touch display,3D Touch这些

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j*a
9
me too.
小饭能给解释下不?
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m*h
10
Ram double了,以后差距就打了,苹果那操行,下次加内存得至少2年后了,上6s+必须
的。

【在 B***v 的大作中提到】
: 给我妈买。4K video有价值吗?next-generation Multi‑Touch display ,
: Second-generation fingerprint sensor ,这些会不会使操作变的更繁琐?没用过。
: 处理器更快,更多的颜色选择、更好的照相机倒是不错
: 我不在乎多花$100,只是觉得多余的功能别给老人使用添乱就行了,Multi‑
: Touch display,3D Touch这些

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w*a
11
前两天不是这里有人已经给下了结论说这玩意没可能work,跟joke差不多么。

【在 h********n 的大作中提到】
: 虽然我不做那一块, 但觉得应该是个重大新闻.
: http://www.cell.com/abstract/S0092-8674(13)00449-2

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v*n
12
mostly your interviewer is out for trips, or your resume has been rejected.

【在 j******a 的大作中提到】
: me too.
: 小饭能给解释下不?

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B*v
13
有用的信息,谢谢

【在 m*********h 的大作中提到】
: Ram double了,以后差距就打了,苹果那操行,下次加内存得至少2年后了,上6s+必须
: 的。

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d*m
14
第一作者上这个版不
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l*s
15
我的也是。。星期五要我挑时间。。我把五天的时间都给他们了。。结果。。直到第三
天都没消息。。然后我又发邮件。。说"In case you didn't receive my last email.
..blah blah blah"。。结果当天下午跟我说。。第二天早上电面。。
面了两周了。。什么消息都没有。。他们家好墨迹。。
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z*e
16
必须s。
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m*o
17
where?

【在 w***a 的大作中提到】
: 前两天不是这里有人已经给下了结论说这玩意没可能work,跟joke差不多么。
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v*n
18
I noticed that hr are always working around the clock...

email.

【在 l**s 的大作中提到】
: 我的也是。。星期五要我挑时间。。我把五天的时间都给他们了。。结果。。直到第三
: 天都没消息。。然后我又发邮件。。说"In case you didn't receive my last email.
: ..blah blah blah"。。结果当天下午跟我说。。第二天早上电面。。
: 面了两周了。。什么消息都没有。。他们家好墨迹。。

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m*b
19
使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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b*8
20
Better not go epic. Heard the turn over rate in epic is pretty high.
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b*k
21
具体说说?这文章还看得我蛮激动的。。

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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v*n
22
Yes and no, yes for cetain positions like IS and TS, but no for SD, which
happen to be the only position international candidates can apply to.

【在 b*******8 的大作中提到】
: Better not go epic. Heard the turn over rate in epic is pretty high.
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m*o
23
zkss?

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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h*n
24
那你就给外行们详细说说吧。
我是做cancer的。

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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l*b
26
对糖尿病(这里特指二型糖尿病)的认识就像练九阳神功一样,分几重。
一重,糖尿病不就是血糖高么?给点胰岛素不就成了?
二重,糖尿病的发病是因为对胰岛素不敏感引起的,不是没有胰岛素。所以给胰岛素或
是增加胰岛素分泌都是治标不治本。
三重,靠,绕了一大圈,什么药都试了最后还是只有胰岛素管用啊。
四重,倘若能有一种万金油激活胰岛素敏感性,外带减减肥,再能增加胰岛素分泌就完
美了。
五重,马勒隔壁的,如果从此吃素,不吃糖,不吃肉,外加每天慢跑5英里,谁说糖尿
病是要终身吃药而且不可逆?格屁!

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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c*l
27
"如果从此吃素,不吃糖,不吃肉," 彻底暴漏了外行的本质,以为吃素就可以避免“
糖”的摄入,太搞笑了。

【在 l****b 的大作中提到】
: 对糖尿病(这里特指二型糖尿病)的认识就像练九阳神功一样,分几重。
: 一重,糖尿病不就是血糖高么?给点胰岛素不就成了?
: 二重,糖尿病的发病是因为对胰岛素不敏感引起的,不是没有胰岛素。所以给胰岛素或
: 是增加胰岛素分泌都是治标不治本。
: 三重,靠,绕了一大圈,什么药都试了最后还是只有胰岛素管用啊。
: 四重,倘若能有一种万金油激活胰岛素敏感性,外带减减肥,再能增加胰岛素分泌就完
: 美了。
: 五重,马勒隔壁的,如果从此吃素,不吃糖,不吃肉,外加每天慢跑5英里,谁说糖尿
: 病是要终身吃药而且不可逆?格屁!

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l*b
28
我只是说不吃糖,没有说因此就会不会再摄入碳水化合物了。 你吃水果蔬菜当然不能
避免
碳水化合物,可每天跑5mile是干什么用的? 减少单糖双糖和脂肪,旨在卡路里减少,
不是全面禁糖了。就是全禁了,体内也能产,有个毛用。跟你讲不同单糖双糖的代谢通
路你估计也
听不明白。
你的回帖彻底暴漏了你小学5年级的语文水平。废话多说无益,你找10个(多点也无所
谓)糖尿病人,照我的方法试四个月,其中如果不是至少8个血糖下降,用药量锐减的
话,我生下来
儿子没JJ。问题是这10个人,可能只会有1个能做到我要求的。
至于你的代谢知识水平嘛,停留在我以上提到的第二重水平。皮毛。

【在 c****l 的大作中提到】
: "如果从此吃素,不吃糖,不吃肉," 彻底暴漏了外行的本质,以为吃素就可以避免“
: 糖”的摄入,太搞笑了。

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s*y
29
谁来具体说说?

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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l*b
30
普遍的理解是糖尿病有胰岛素拮抗引起,因此多给胰岛素不解决根本。同理,给药刺激
beta细胞分泌或是细胞分化是无济于事的(参看我上述的第二重境界)。估计这位认为
betatropin无效的归于此类。
另有一种说法是讲糖尿病的起因非胰岛素拮抗,而是胰岛素过度分泌引起。这样的话,
多给胰岛素无异于引鸩止渴。此类说法有些小众的支持,虽然我个人不认可这个说法。
不管是否引鸩止渴,还是治标不治本,胰岛素无疑是药物治疗的终极选择(当其他一切
药物都失败的情况下)。之后的选择恐怕只有开刀了。当然几乎没有人能做到返璞归真
,少吃多运动。人们是宁愿开刀的,因为开完后被动的胃口减小了。哈哈。
我的解释的前提是betatrophin的实验是可重复的,如果楼上那位自己做过betatrophin
的实验,发现不同结果,那个另当别论。

【在 s******y 的大作中提到】
: 谁来具体说说?
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w*a
31
你比Douglas Melton还内行?

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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w*a
32
胰岛素拮抗是相对的,加大剂量肯定还是有作用。
问题是二型糖尿病到了后期,beta细胞因为过度分泌,很多都被累死了,
血液中的胰岛素含量其实是下降的,
这在很多跟aging相关的糖尿病例子中尤为突出,
针对这种病例,betatrophin还是很有希望的。
另外一型糖尿病发病过程有的时间也很长,beta细胞还没有完全被T细胞清除之前,
betatrophine如果可以有效的促使胰岛细胞增殖,就可以延缓一型糖尿病的发生。

betatrophin

【在 l****b 的大作中提到】
: 普遍的理解是糖尿病有胰岛素拮抗引起,因此多给胰岛素不解决根本。同理,给药刺激
: beta细胞分泌或是细胞分化是无济于事的(参看我上述的第二重境界)。估计这位认为
: betatropin无效的归于此类。
: 另有一种说法是讲糖尿病的起因非胰岛素拮抗,而是胰岛素过度分泌引起。这样的话,
: 多给胰岛素无异于引鸩止渴。此类说法有些小众的支持,虽然我个人不认可这个说法。
: 不管是否引鸩止渴,还是治标不治本,胰岛素无疑是药物治疗的终极选择(当其他一切
: 药物都失败的情况下)。之后的选择恐怕只有开刀了。当然几乎没有人能做到返璞归真
: ,少吃多运动。人们是宁愿开刀的,因为开完后被动的胃口减小了。哈哈。
: 我的解释的前提是betatrophin的实验是可重复的,如果楼上那位自己做过betatrophin
: 的实验,发现不同结果,那个另当别论。

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l*b
33
请勿误解,我认为betatrophin如能做到author们claim的效果,绝对是有用的。就是治
表也比不治好。

【在 w***a 的大作中提到】
: 胰岛素拮抗是相对的,加大剂量肯定还是有作用。
: 问题是二型糖尿病到了后期,beta细胞因为过度分泌,很多都被累死了,
: 血液中的胰岛素含量其实是下降的,
: 这在很多跟aging相关的糖尿病例子中尤为突出,
: 针对这种病例,betatrophin还是很有希望的。
: 另外一型糖尿病发病过程有的时间也很长,beta细胞还没有完全被T细胞清除之前,
: betatrophine如果可以有效的促使胰岛细胞增殖,就可以延缓一型糖尿病的发生。
:
: betatrophin

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w*a
34
嗯,你说的没错。
其实糖尿病,特别是二型,压根就没有治本的药物。
现有的药物效果全部都很烂,但是这个病的市场巨大,每年好几千亿美元。
随便整点什么药物出来,只要能够治标,就发财了。

【在 l****b 的大作中提到】
: 请勿误解,我认为betatrophin如能做到author们claim的效果,绝对是有用的。就是治
: 表也比不治好。

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w*a
35
他后面还有一句话,“每天慢跑5miles”
其实对于大部分人来说,如果能够做到这一点,吃糖吃肉都没事了。
问题是现在城市化的lifestyle,让绝大部分人能够做到这一点太难了。

【在 c****l 的大作中提到】
: "如果从此吃素,不吃糖,不吃肉," 彻底暴漏了外行的本质,以为吃素就可以避免“
: 糖”的摄入,太搞笑了。

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h*n
36
我发现有个问题可能做基础的跟做临床的想法不太一样。
能不能把一个病治好(根治)是一回事,但把一种致命的病变成一种managable的病也
是一个大进步(某些白血病); 同样,如果能把一种维持成本很高的病变成维持成本
低的病,比如现在对于高血压患者的维持, 也是很大的进步。
magicb, 为什么不详细说说你的看法?
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s*y
37
是的。比方说我就不太认为大部分癌症(尤其是固体瘤)能够根治。对于新疗法,只要
能够比较便宜的降低死亡率我就很满意了。

【在 h********n 的大作中提到】
: 我发现有个问题可能做基础的跟做临床的想法不太一样。
: 能不能把一个病治好(根治)是一回事,但把一种致命的病变成一种managable的病也
: 是一个大进步(某些白血病); 同样,如果能把一种维持成本很高的病变成维持成本
: 低的病,比如现在对于高血压患者的维持, 也是很大的进步。
: magicb, 为什么不详细说说你的看法?

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f*u
38
这东西对某些一型的会不会有点用处?

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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t*l
39
我第一感觉就是这篇PAPER的1st author可以直接EB1A了
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m*b
40
我只说几句,说多了就有人知道我谁了。
胰岛素拮抗情况下, 本身就有 beta cell hyperplasia,解决不了问题,但是beta
cell 增生后寿命会缩短,成为beta cell failure,过分促进增生,细胞功能很加快丧
失,而加快糖尿病进程。
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l*b
41
虽说没有证据说beta细胞一定会有neogenesis, 但是生物领域里永远都可能有例外,
没准就是尚未发现一个必要的因子去促进Neogenesis. 这篇文章虽然主要讲betatropin
增加beta
细胞增生,但是似乎没有做Brdu labeling,也没有做细胞分化方面的实验(阴性阳性都
是个重要实验)。没定是通过细胞分化,或者transdifferentiation。 这样的话,并
不会使islet功能丧失。
即便是如此文所说,仅仅是细胞增生,那么做药的话,和sulfonylurea差不太多(
或者说异曲同工吧),用药后两年后就算不work了,也还是有一定市场的。至于是否加
快糖尿病进程嘛,反正人就是宁愿吃药开刀也不肯锻炼身体的,也管不了太多了。

【在 m****b 的大作中提到】
: 我只说几句,说多了就有人知道我谁了。
: 胰岛素拮抗情况下, 本身就有 beta cell hyperplasia,解决不了问题,但是beta
: cell 增生后寿命会缩短,成为beta cell failure,过分促进增生,细胞功能很加快丧
: 失,而加快糖尿病进程。

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w*a
42
你说的这些全是side effect, TZD类的药FDA批了一堆,后来还不是一堆side effect。
risk和benefit从来就是取个balance,
临床试验会解决药物kinects的问题,
吃多少,怎么吃需要根据病人的具体情况来确定。

【在 m****b 的大作中提到】
: 我只说几句,说多了就有人知道我谁了。
: 胰岛素拮抗情况下, 本身就有 beta cell hyperplasia,解决不了问题,但是beta
: cell 增生后寿命会缩短,成为beta cell failure,过分促进增生,细胞功能很加快丧
: 失,而加快糖尿病进程。

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m*b
43

effect。
什么side effect?这个东西用在早期糖耐量异常的时候,本来几年的时间才演变为糖尿
病,几个月就完成了,用在后期糖尿病病人,一点用也没有。
至于有人说neogenesis,在b细胞根本没有。

【在 w***a 的大作中提到】
: 你说的这些全是side effect, TZD类的药FDA批了一堆,后来还不是一堆side effect。
: risk和benefit从来就是取个balance,
: 临床试验会解决药物kinects的问题,
: 吃多少,怎么吃需要根据病人的具体情况来确定。

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h*n
44
你说的"这个东西", 指的是楼上说的那些FDA批准的药吗?
我感觉你说的内容, 是不是在临床上大家都有这个看法? 所以你觉得临床的人对这篇文
章其实不感冒?

【在 m****b 的大作中提到】
:
: effect。
: 什么side effect?这个东西用在早期糖耐量异常的时候,本来几年的时间才演变为糖尿
: 病,几个月就完成了,用在后期糖尿病病人,一点用也没有。
: 至于有人说neogenesis,在b细胞根本没有。

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l*b
45
没有证据说有neogenesis,但是是在小鼠模型里。在人上尚无定论。而且,在生物领域
,never say impossible。
关于“本来几年的时间才演变为糖尿病,几个月就完成了”,求文献。不一定得局限在
beta cell replication,任何incretin, insulin secretagogue能改变糖尿病病程的
都可以。

【在 m****b 的大作中提到】
:
: effect。
: 什么side effect?这个东西用在早期糖耐量异常的时候,本来几年的时间才演变为糖尿
: 病,几个月就完成了,用在后期糖尿病病人,一点用也没有。
: 至于有人说neogenesis,在b细胞根本没有。

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l*1
46
if not be retracted later
pls refer
PNAS:
Contributed by 3H on October 9, 2012
sent for review August 27, 2012
Cell:
Received: December 28, 2012
Revised: March 28, 2013
Accepted: April 2, 2013
Published: April 25, 2013
发信人: Bostonbio (Rory), 信区: Biology
标 题: 才发现大家热烈讨论的Betatrophin就是Angiopoietin-like 8
发信站: BBS 未名空间站 (Tue May 7 23:39:59 2013, 美东)
Name: Betatrophin vs ANGPTL8
Publication: Cell (04/2013) vs PNAS (11/2012)
Function: increase insulin vs increase triglycerides
Boss: Douglas Melton vs Helen Hobbs (both in HHMI and NAS)
准备搬小板凳看戏了.
http://www.mitbbs.com/article_t/Biology/31805887.html

【在 t**l 的大作中提到】
: 我第一感觉就是这篇PAPER的1st author可以直接EB1A了
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s*e
47
Submitted 16 February 2012; accepted in final form 7 May 2012
Ren G, Kim JY, Smas CM (2012) Identification of RIFL, a novel adipocyte-
enriched insulin target gene with a role in lipid metabolism. Am J Physiol
Endocrinol Metab 303(3):E334–E351.

【在 l**********1 的大作中提到】
: if not be retracted later
: pls refer
: PNAS:
: Contributed by 3H on October 9, 2012
: sent for review August 27, 2012
: Cell:
: Received: December 28, 2012
: Revised: March 28, 2013
: Accepted: April 2, 2013
: Published: April 25, 2013

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s*e
48
我是纯外行,做果蝇发育的。你这两篇加上更早的这两篇:
(Submitted 16 February 2012; accepted in final form 7 May 2012)
Ren G, Kim JY, Smas CM (2012) Identification of RIFL, a novel adipocyte-
enriched insulin target gene with a role in lipid metabolism. Am J Physiol
Endocrinol Metab 303(3):E334–E351.
(Received 8 July 2012, available online 15 July 2012)
Ren Zhang (2012)Lipasin, a novel nutritionally-regulated liver-enriched
factor that regulates serum triglyceride levels。 BBRC
草草看完后,
1,先说命名。
"This gene (RIFL) was variously designated as Gm6484 or EG624219 in mouse
and LOC55908, TD26, or C19ORF80 in human."---Ren G, Kim JY, Smas CM (2012)
"A database search for proteins related to the ANGPTL family identified
ANGPTL8, formerly known as TD26, hepatocellular carcinoma-associated gene,
C19orf80, refeeding-induced fat and liver, and Lipasin"---Fabiana
Quagliarini, Helen H. Hobbs (2012)
"Betatrophin encodes a predicted protein of 198 amino acids(the mouse gene
was previously annotated as Gm6484 and the protein as EG624219; the human
gene is annotated as C19orf80 and the protein hepatocellular carcinoma-
associated protein TD26"---Peng Yi, Ji-Sun Park, and Douglas A. Melton (2013)
明明有两个名字,谁都不用,谁用显得谁没有novelty。结果就是,读者很难把不同文
章联系起来,后来者很难简单文献检索。后来的两篇,Helen H. Hobbs引用了Ren G,
Smas CM和Ren Zhang的,Douglas A. Melton谁的都没有引用(非常难以置信!这在我
们果蝇界里不可想象)。
2,ob/refeeding-->insulin-->RIFL/ ANGPTL8/Betatrophin-->b cell proliferation
-->insulin-->hypertriglyceridemia 三篇连起来看大概是这么一个故事(可能我理解
的不对,大胆说了)。RIFL paper讲ob/refeeding-->insulin-->RIFL-->
hypertriglyceridemia;ANGPTL8 paper讲ANGPTL8-->hypertriglyceridemia;
Betatrophin paper讲S961-->Betatrophin-->b cell proliferation-->insulin.
由于我先看的Cell paper,所以看RIFL/ ANGPTL8时非常替他们着急,明明看到RIFL/
ANGPTL8 regulates TAG level,怎么就不测一下insulin level 呢?可能身在此山中
,云深不知处吧。
切入点不同,就有很多的思维盲点。
3,我佩服Peng Yi 和Douglas A. Melton的发现,非常有意思,一个hormone,可以控
制b cell proliferation。如果我是reviewer,并且已经看了前三篇文章,也一定会同
意这篇文章的发表。RIFL/Lipasin/ ANGPTL8这三篇文章一点都不exciting。Peng Yi的
文章是否有价值不在于能否治疗Diabetes。
4,至于Douglas A. Melton宣称Betatrophin可以治疗Diabetes,我同意magicb等人的
看法:不是很make sense。比如说,在RIFL paper中:
“We also examined expression of RIFL transcript in liver in these mice and
observed a significant increase, 4.5-fold, in RIFL transcript level in ob/
ob compared with WT.”
在Douglas A. Melton的paper中,
"Betatrophin is upregulated in S961 treated liver (4-fold) and white fat (
3-fold)"
以我外行的想象,2 型糖尿病病人已经开始产生大量的Betatrophin,另外再注射
Betatrophin究竟是有益于病人还是有害,就像magicb说的,是否加速了病的进程?本
来该两年发育成型的疾病,两个星期就成型了。但我是外行,说不定ouglas A. Melton
有他的理解。

【在 l**********1 的大作中提到】
: if not be retracted later
: pls refer
: PNAS:
: Contributed by 3H on October 9, 2012
: sent for review August 27, 2012
: Cell:
: Received: December 28, 2012
: Revised: March 28, 2013
: Accepted: April 2, 2013
: Published: April 25, 2013

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l*1
49
en tetranomial nomenclature seems likes dogs fighting for the first
discovery its credit...
ps; might there is 5th name for that same protein,
but Nobel prize winner now they are already out from only three PIs could be
awarded
at one topic.

【在 s*******e 的大作中提到】
: 我是纯外行,做果蝇发育的。你这两篇加上更早的这两篇:
: (Submitted 16 February 2012; accepted in final form 7 May 2012)
: Ren G, Kim JY, Smas CM (2012) Identification of RIFL, a novel adipocyte-
: enriched insulin target gene with a role in lipid metabolism. Am J Physiol
: Endocrinol Metab 303(3):E334–E351.
: (Received 8 July 2012, available online 15 July 2012)
: Ren Zhang (2012)Lipasin, a novel nutritionally-regulated liver-enriched
: factor that regulates serum triglyceride levels。 BBRC
: 草草看完后,
: 1,先说命名。

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b*k
50
多谢科普 呵呵
PS DA Melton之前那篇用几个TF转beta cell的Nature你熟悉么?我听几个人说似乎圈
内觉得文章有问题 不知道真的假的

【在 s*******e 的大作中提到】
: 我是纯外行,做果蝇发育的。你这两篇加上更早的这两篇:
: (Submitted 16 February 2012; accepted in final form 7 May 2012)
: Ren G, Kim JY, Smas CM (2012) Identification of RIFL, a novel adipocyte-
: enriched insulin target gene with a role in lipid metabolism. Am J Physiol
: Endocrinol Metab 303(3):E334–E351.
: (Received 8 July 2012, available online 15 July 2012)
: Ren Zhang (2012)Lipasin, a novel nutritionally-regulated liver-enriched
: factor that regulates serum triglyceride levels。 BBRC
: 草草看完后,
: 1,先说命名。

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T*r
51
ANGPTL8 在fat里面表达不少
胖子有更多的ANGPTL8?
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i*g
52
仔细拜读了。
我记得好像是本版说的,TF convert beta cell,哈佛有两个相反意见的教授,
其中说可以的,后来离开了哈佛
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i*g
53
diabetes2,很复杂的,很多基因相关。
我PhD 研究的一个蛋白,间接关系到glut4 glucose transportation路线里面的一个蛋白
多数研究涉及是signalling pathway的东西,
看多了疾病,我觉得还是少吃为好,:),哎,终于有一天,我们这些人会因为这个那
个原因进了棺材
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R*n
54
胰岛素抵抗的初期beta细胞本身就有大的增殖但是细胞功能却反而会随着病情进展而逐
步丧失,而且在高糖的条件下beta细胞本身负荷很重,再用激素强烈促进它增殖会不会
反而加快细胞凋亡加重病情也是很可能的事情
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w*a
57
前两天不是这里有人已经给下了结论说这玩意没可能work,跟joke差不多么。

【在 h********n 的大作中提到】
: 虽然我不做那一块, 但觉得应该是个重大新闻.
: http://www.cell.com/abstract/S0092-8674(13)00449-2

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d*m
58
第一作者上这个版不
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m*o
59
where?

【在 w***a 的大作中提到】
: 前两天不是这里有人已经给下了结论说这玩意没可能work,跟joke差不多么。
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m*b
60
使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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b*k
61
具体说说?这文章还看得我蛮激动的。。

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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m*o
62
zkss?

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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h*n
63
那你就给外行们详细说说吧。
我是做cancer的。

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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l*b
65
对糖尿病(这里特指二型糖尿病)的认识就像练九阳神功一样,分几重。
一重,糖尿病不就是血糖高么?给点胰岛素不就成了?
二重,糖尿病的发病是因为对胰岛素不敏感引起的,不是没有胰岛素。所以给胰岛素或
是增加胰岛素分泌都是治标不治本。
三重,靠,绕了一大圈,什么药都试了最后还是只有胰岛素管用啊。
四重,倘若能有一种万金油激活胰岛素敏感性,外带减减肥,再能增加胰岛素分泌就完
美了。
五重【补充】,稍安毋躁,去开个刀就完事儿啦。
六重,马勒隔壁的,如果从此吃素,不吃糖,不吃肉,外加每天慢跑5英里,谁说糖尿
病是要终身吃药而且不可逆?格屁!

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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c*l
66
"如果从此吃素,不吃糖,不吃肉," 彻底暴漏了外行的本质,以为吃素就可以避免“
糖”的摄入,太搞笑了。

【在 l****b 的大作中提到】
: 对糖尿病(这里特指二型糖尿病)的认识就像练九阳神功一样,分几重。
: 一重,糖尿病不就是血糖高么?给点胰岛素不就成了?
: 二重,糖尿病的发病是因为对胰岛素不敏感引起的,不是没有胰岛素。所以给胰岛素或
: 是增加胰岛素分泌都是治标不治本。
: 三重,靠,绕了一大圈,什么药都试了最后还是只有胰岛素管用啊。
: 四重,倘若能有一种万金油激活胰岛素敏感性,外带减减肥,再能增加胰岛素分泌就完
: 美了。
: 五重【补充】,稍安毋躁,去开个刀就完事儿啦。
: 六重,马勒隔壁的,如果从此吃素,不吃糖,不吃肉,外加每天慢跑5英里,谁说糖尿
: 病是要终身吃药而且不可逆?格屁!

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l*b
67
我只是说不吃糖,没有说因此就会不会再摄入碳水化合物了。 你吃水果蔬菜当然不能
避免
碳水化合物,可每天跑5mile是干什么用的? 减少单糖双糖和脂肪,旨在卡路里减少,
不是全面禁糖了。就是全禁了,体内也能产,有个毛用。跟你讲不同单糖双糖的代谢通
路你估计也
听不明白。
你的回帖彻底暴漏了你小学5年级的语文水平。废话多说无益,你找10个(多点也无所
谓)糖尿病人,照我的方法试四个月,其中如果不是至少8个血糖下降,用药量锐减的
话,我生下来
儿子没JJ。问题是这10个人,可能只会有1个能做到我要求的。
至于你的代谢知识水平嘛,停留在我以上提到的第二重水平。皮毛。

【在 c****l 的大作中提到】
: "如果从此吃素,不吃糖,不吃肉," 彻底暴漏了外行的本质,以为吃素就可以避免“
: 糖”的摄入,太搞笑了。

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s*y
68
谁来具体说说?

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
avatar
l*b
69
普遍的理解是糖尿病有胰岛素拮抗引起,因此多给胰岛素不解决根本。同理,给药刺激
beta细胞分泌或是细胞分化是无济于事的(参看我上述的第二重境界)。估计这位认为
betatropin无效的归于此类。
另有一种说法是讲糖尿病的起因非胰岛素拮抗,而是胰岛素过度分泌引起。这样的话,
多给胰岛素无异于引鸩止渴。此类说法有些小众的支持,虽然我个人不认可这个说法。
不管是否引鸩止渴,还是治标不治本,胰岛素无疑是药物治疗的终极选择(当其他一切
药物都失败的情况下)。之后的选择恐怕只有开刀了。当然几乎没有人能做到返璞归真
,少吃多运动。人们是宁愿开刀的,因为开完后被动的胃口减小了。哈哈。
我的解释的前提是betatrophin的实验是可重复的,如果楼上那位自己做过betatrophin
的实验,发现不同结果,那个另当别论。

【在 s******y 的大作中提到】
: 谁来具体说说?
avatar
w*a
70
你比Douglas Melton还内行?

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
avatar
w*a
71
胰岛素拮抗是相对的,加大剂量肯定还是有作用。
问题是二型糖尿病到了后期,beta细胞因为过度分泌,很多都被累死了,
血液中的胰岛素含量其实是下降的,
这在很多跟aging相关的糖尿病例子中尤为突出,
针对这种病例,betatrophin还是很有希望的。
另外一型糖尿病发病过程有的时间也很长,beta细胞还没有完全被T细胞清除之前,
betatrophine如果可以有效的促使胰岛细胞增殖,就可以延缓一型糖尿病的发生。

betatrophin

【在 l****b 的大作中提到】
: 普遍的理解是糖尿病有胰岛素拮抗引起,因此多给胰岛素不解决根本。同理,给药刺激
: beta细胞分泌或是细胞分化是无济于事的(参看我上述的第二重境界)。估计这位认为
: betatropin无效的归于此类。
: 另有一种说法是讲糖尿病的起因非胰岛素拮抗,而是胰岛素过度分泌引起。这样的话,
: 多给胰岛素无异于引鸩止渴。此类说法有些小众的支持,虽然我个人不认可这个说法。
: 不管是否引鸩止渴,还是治标不治本,胰岛素无疑是药物治疗的终极选择(当其他一切
: 药物都失败的情况下)。之后的选择恐怕只有开刀了。当然几乎没有人能做到返璞归真
: ,少吃多运动。人们是宁愿开刀的,因为开完后被动的胃口减小了。哈哈。
: 我的解释的前提是betatrophin的实验是可重复的,如果楼上那位自己做过betatrophin
: 的实验,发现不同结果,那个另当别论。

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l*b
72
请勿误解,我认为betatrophin如能做到author们claim的效果,绝对是有用的。就是治
表也比不治好。

【在 w***a 的大作中提到】
: 胰岛素拮抗是相对的,加大剂量肯定还是有作用。
: 问题是二型糖尿病到了后期,beta细胞因为过度分泌,很多都被累死了,
: 血液中的胰岛素含量其实是下降的,
: 这在很多跟aging相关的糖尿病例子中尤为突出,
: 针对这种病例,betatrophin还是很有希望的。
: 另外一型糖尿病发病过程有的时间也很长,beta细胞还没有完全被T细胞清除之前,
: betatrophine如果可以有效的促使胰岛细胞增殖,就可以延缓一型糖尿病的发生。
:
: betatrophin

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w*a
73
嗯,你说的没错。
其实糖尿病,特别是二型,压根就没有治本的药物。
现有的药物效果全部都很烂,但是这个病的市场巨大,每年好几千亿美元。
随便整点什么药物出来,只要能够治标,就发财了。

【在 l****b 的大作中提到】
: 请勿误解,我认为betatrophin如能做到author们claim的效果,绝对是有用的。就是治
: 表也比不治好。

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w*a
74
他后面还有一句话,“每天慢跑5miles”
其实对于大部分人来说,如果能够做到这一点,吃糖吃肉都没事了。
问题是现在城市化的lifestyle,让绝大部分人能够做到这一点太难了。

【在 c****l 的大作中提到】
: "如果从此吃素,不吃糖,不吃肉," 彻底暴漏了外行的本质,以为吃素就可以避免“
: 糖”的摄入,太搞笑了。

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h*n
75
我发现有个问题可能做基础的跟做临床的想法不太一样。
能不能把一个病治好(根治)是一回事,但把一种致命的病变成一种managable的病也
是一个大进步(某些白血病); 同样,如果能把一种维持成本很高的病变成维持成本
低的病,比如现在对于高血压患者的维持, 也是很大的进步。
magicb, 为什么不详细说说你的看法?
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s*y
76
是的。比方说我就不太认为大部分癌症(尤其是固体瘤)能够根治。对于新疗法,只要
能够比较便宜的降低死亡率我就很满意了。

【在 h********n 的大作中提到】
: 我发现有个问题可能做基础的跟做临床的想法不太一样。
: 能不能把一个病治好(根治)是一回事,但把一种致命的病变成一种managable的病也
: 是一个大进步(某些白血病); 同样,如果能把一种维持成本很高的病变成维持成本
: 低的病,比如现在对于高血压患者的维持, 也是很大的进步。
: magicb, 为什么不详细说说你的看法?

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f*u
77
这东西对某些一型的会不会有点用处?

【在 m****b 的大作中提到】
: 使用这个东西会加快2型糖尿病的进程,奉劝外行不要凑热闹了
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t*l
78
我第一感觉就是这篇PAPER的1st author可以直接EB1A了
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m*b
79
我只说几句,说多了就有人知道我谁了。
胰岛素拮抗情况下, 本身就有 beta cell hyperplasia,解决不了问题,但是beta
cell 增生后寿命会缩短,成为beta cell failure,过分促进增生,细胞功能很加快丧
失,而加快糖尿病进程。
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l*b
80
虽说没有证据说beta细胞一定会有neogenesis, 但是生物领域里永远都可能有例外,
没准就是尚未发现一个必要的因子去促进Neogenesis. 这篇文章虽然主要讲betatropin
增加beta
细胞增生,但是似乎没有做Brdu labeling,也没有做细胞分化方面的实验(阴性阳性都
是个重要实验)。没定是通过细胞分化,或者transdifferentiation。 这样的话,并
不会使islet功能丧失。
即便是如此文所说,仅仅是细胞增生,那么做药的话,和sulfonylurea差不太多(
或者说异曲同工吧),用药后两年后就算不work了,也还是有一定市场的。至于是否加
快糖尿病进程嘛,反正人就是宁愿吃药开刀也不肯锻炼身体的,也管不了太多了。

【在 m****b 的大作中提到】
: 我只说几句,说多了就有人知道我谁了。
: 胰岛素拮抗情况下, 本身就有 beta cell hyperplasia,解决不了问题,但是beta
: cell 增生后寿命会缩短,成为beta cell failure,过分促进增生,细胞功能很加快丧
: 失,而加快糖尿病进程。

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w*a
81
你说的这些全是side effect, TZD类的药FDA批了一堆,后来还不是一堆side effect。
risk和benefit从来就是取个balance,
临床试验会解决药物kinects的问题,
吃多少,怎么吃需要根据病人的具体情况来确定。

【在 m****b 的大作中提到】
: 我只说几句,说多了就有人知道我谁了。
: 胰岛素拮抗情况下, 本身就有 beta cell hyperplasia,解决不了问题,但是beta
: cell 增生后寿命会缩短,成为beta cell failure,过分促进增生,细胞功能很加快丧
: 失,而加快糖尿病进程。

avatar
m*b
82

effect。
什么side effect?这个东西用在早期糖耐量异常的时候,本来几年的时间才演变为糖尿
病,几个月就完成了,用在后期糖尿病病人,一点用也没有。
至于有人说neogenesis,在b细胞根本没有。

【在 w***a 的大作中提到】
: 你说的这些全是side effect, TZD类的药FDA批了一堆,后来还不是一堆side effect。
: risk和benefit从来就是取个balance,
: 临床试验会解决药物kinects的问题,
: 吃多少,怎么吃需要根据病人的具体情况来确定。

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h*n
83
你说的"这个东西", 指的是楼上说的那些FDA批准的药吗?
我感觉你说的内容, 是不是在临床上大家都有这个看法? 所以你觉得临床的人对这篇文
章其实不感冒?

【在 m****b 的大作中提到】
:
: effect。
: 什么side effect?这个东西用在早期糖耐量异常的时候,本来几年的时间才演变为糖尿
: 病,几个月就完成了,用在后期糖尿病病人,一点用也没有。
: 至于有人说neogenesis,在b细胞根本没有。

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l*b
84
没有证据说有neogenesis,但是是在小鼠模型里。在人上尚无定论。而且,在生物领域
,never say impossible。
关于“本来几年的时间才演变为糖尿病,几个月就完成了”,求文献。不一定得局限在
beta cell replication,任何incretin, insulin secretagogue能改变糖尿病病程的
都可以。

【在 m****b 的大作中提到】
:
: effect。
: 什么side effect?这个东西用在早期糖耐量异常的时候,本来几年的时间才演变为糖尿
: 病,几个月就完成了,用在后期糖尿病病人,一点用也没有。
: 至于有人说neogenesis,在b细胞根本没有。

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l*1
85
if not be retracted later
pls refer
PNAS:
Contributed by 3H on October 9, 2012
sent for review August 27, 2012
Cell:
Received: December 28, 2012
Revised: March 28, 2013
Accepted: April 2, 2013
Published: April 25, 2013
发信人: Bostonbio (Rory), 信区: Biology
标 题: 才发现大家热烈讨论的Betatrophin就是Angiopoietin-like 8
发信站: BBS 未名空间站 (Tue May 7 23:39:59 2013, 美东)
Name: Betatrophin vs ANGPTL8
Publication: Cell (04/2013) vs PNAS (11/2012)
Function: increase insulin vs increase triglycerides
Boss: Douglas Melton vs Helen Hobbs (both in HHMI and NAS)
准备搬小板凳看戏了.
http://www.mitbbs.com/article_t/Biology/31805887.html

【在 t**l 的大作中提到】
: 我第一感觉就是这篇PAPER的1st author可以直接EB1A了
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s*e
86
Submitted 16 February 2012; accepted in final form 7 May 2012
Ren G, Kim JY, Smas CM (2012) Identification of RIFL, a novel adipocyte-
enriched insulin target gene with a role in lipid metabolism. Am J Physiol
Endocrinol Metab 303(3):E334–E351.

【在 l**********1 的大作中提到】
: if not be retracted later
: pls refer
: PNAS:
: Contributed by 3H on October 9, 2012
: sent for review August 27, 2012
: Cell:
: Received: December 28, 2012
: Revised: March 28, 2013
: Accepted: April 2, 2013
: Published: April 25, 2013

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s*e
87
我是纯外行,做果蝇发育的。你这两篇加上更早的这两篇:
(Submitted 16 February 2012; accepted in final form 7 May 2012)
Ren G, Kim JY, Smas CM (2012) Identification of RIFL, a novel adipocyte-
enriched insulin target gene with a role in lipid metabolism. Am J Physiol
Endocrinol Metab 303(3):E334–E351.
(Received 8 July 2012, available online 15 July 2012)
Ren Zhang (2012)Lipasin, a novel nutritionally-regulated liver-enriched
factor that regulates serum triglyceride levels。 BBRC
草草看完后,
1,先说命名。
"This gene (RIFL) was variously designated as Gm6484 or EG624219 in mouse
and LOC55908, TD26, or C19ORF80 in human."---Ren G, Kim JY, Smas CM (2012)
"A database search for proteins related to the ANGPTL family identified
ANGPTL8, formerly known as TD26, hepatocellular carcinoma-associated gene,
C19orf80, refeeding-induced fat and liver, and Lipasin"---Fabiana
Quagliarini, Helen H. Hobbs (2012)
"Betatrophin encodes a predicted protein of 198 amino acids(the mouse gene
was previously annotated as Gm6484 and the protein as EG624219; the human
gene is annotated as C19orf80 and the protein hepatocellular carcinoma-
associated protein TD26"---Peng Yi, Ji-Sun Park, and Douglas A. Melton (2013)
明明有两个名字,谁都不用,谁用显得谁没有novelty。结果就是,读者很难把不同文
章联系起来,后来者很难简单文献检索。后来的两篇,Helen H. Hobbs引用了Ren G,
Smas CM和Ren Zhang的,Douglas A. Melton谁的都没有引用(非常难以置信!这在我
们果蝇界里不可想象)。
2,ob/refeeding-->insulin-->RIFL/ ANGPTL8/Betatrophin-->b cell proliferation
-->insulin-->hypertriglyceridemia 三篇连起来看大概是这么一个故事(可能我理解
的不对,大胆说了)。RIFL paper讲ob/refeeding-->insulin-->RIFL-->
hypertriglyceridemia;ANGPTL8 paper讲ANGPTL8-->hypertriglyceridemia;
Betatrophin paper讲S961-->Betatrophin-->b cell proliferation-->insulin.
由于我先看的Cell paper,所以看RIFL/ ANGPTL8时非常替他们着急,明明看到RIFL/
ANGPTL8 regulates TAG level,怎么就不测一下insulin level 呢?可能身在此山中
,云深不知处吧。
切入点不同,就有很多的思维盲点。
3,我佩服Peng Yi 和Douglas A. Melton的发现,非常有意思,一个hormone,可以控
制b cell proliferation。如果我是reviewer,并且已经看了前三篇文章,也一定会同
意这篇文章的发表。RIFL/Lipasin/ ANGPTL8这三篇文章一点都不exciting。Peng Yi的
文章是否有价值不在于能否治疗Diabetes。
4,至于Douglas A. Melton宣称Betatrophin可以治疗Diabetes,我同意magicb等人的
看法:不是很make sense。比如说,在RIFL paper中:
“We also examined expression of RIFL transcript in liver in these mice and
observed a significant increase, 4.5-fold, in RIFL transcript level in ob/
ob compared with WT.”
在Douglas A. Melton的paper中,
"Betatrophin is upregulated in S961 treated liver (4-fold) and white fat (
3-fold)"
以我外行的想象,2 型糖尿病病人已经开始产生大量的Betatrophin,另外再注射
Betatrophin究竟是有益于病人还是有害,就像magicb说的,是否加速了病的进程?本
来该两年发育成型的疾病,两个星期就成型了。但我是外行,说不定ouglas A. Melton
有他的理解。

【在 l**********1 的大作中提到】
: if not be retracted later
: pls refer
: PNAS:
: Contributed by 3H on October 9, 2012
: sent for review August 27, 2012
: Cell:
: Received: December 28, 2012
: Revised: March 28, 2013
: Accepted: April 2, 2013
: Published: April 25, 2013

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l*1
88
en tetranomial nomenclature seems likes dogs fighting for the first
discovery its credit...
ps; might there is 5th name for that same protein,
but Nobel prize winner now they are already out from only three PIs could be
awarded
at one topic.

【在 s*******e 的大作中提到】
: 我是纯外行,做果蝇发育的。你这两篇加上更早的这两篇:
: (Submitted 16 February 2012; accepted in final form 7 May 2012)
: Ren G, Kim JY, Smas CM (2012) Identification of RIFL, a novel adipocyte-
: enriched insulin target gene with a role in lipid metabolism. Am J Physiol
: Endocrinol Metab 303(3):E334–E351.
: (Received 8 July 2012, available online 15 July 2012)
: Ren Zhang (2012)Lipasin, a novel nutritionally-regulated liver-enriched
: factor that regulates serum triglyceride levels。 BBRC
: 草草看完后,
: 1,先说命名。

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b*k
89
多谢科普 呵呵
PS DA Melton之前那篇用几个TF转beta cell的Nature你熟悉么?我听几个人说似乎圈
内觉得文章有问题 不知道真的假的

【在 s*******e 的大作中提到】
: 我是纯外行,做果蝇发育的。你这两篇加上更早的这两篇:
: (Submitted 16 February 2012; accepted in final form 7 May 2012)
: Ren G, Kim JY, Smas CM (2012) Identification of RIFL, a novel adipocyte-
: enriched insulin target gene with a role in lipid metabolism. Am J Physiol
: Endocrinol Metab 303(3):E334–E351.
: (Received 8 July 2012, available online 15 July 2012)
: Ren Zhang (2012)Lipasin, a novel nutritionally-regulated liver-enriched
: factor that regulates serum triglyceride levels。 BBRC
: 草草看完后,
: 1,先说命名。

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T*r
90
ANGPTL8 在fat里面表达不少
胖子有更多的ANGPTL8?
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i*g
91
仔细拜读了。
我记得好像是本版说的,TF convert beta cell,哈佛有两个相反意见的教授,
其中说可以的,后来离开了哈佛
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i*g
92
diabetes2,很复杂的,很多基因相关。
我PhD 研究的一个蛋白,间接关系到glut4 glucose transportation路线里面的一个蛋白
多数研究涉及是signalling pathway的东西,
看多了疾病,我觉得还是少吃为好,:),哎,终于有一天,我们这些人会因为这个那
个原因进了棺材
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R*n
93
胰岛素抵抗的初期beta细胞本身就有大的增殖但是细胞功能却反而会随着病情进展而逐
步丧失,而且在高糖的条件下beta细胞本身负荷很重,再用激素强烈促进它增殖会不会
反而加快细胞凋亡加重病情也是很可能的事情
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a*u
94
文章已经retracted
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g*0
95
和那个Resveratrol一样,仗着名声发扯鸡巴蛋的文章是哈佛医学院的一贯作风。
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c*u
96
可怜我当时还买了几百块的 resveratrol 寄回家。还逢人就推荐 Sinclair 的文章。

【在 g********0 的大作中提到】
: 和那个Resveratrol一样,仗着名声发扯鸡巴蛋的文章是哈佛医学院的一贯作风。
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