mechanotransduction这个领域有前途不?# Biology - 生物学
a*9
1 楼
permit上说要3次inspection。请问必须做吗？如果直接把deck建起来，过程中没通知
township来
inspection，会有什么后果？
多谢！
township来
inspection，会有什么后果？
多谢！
j*1
2 楼
以前很多朋友喜欢看港台的影视剧，那时候的港台剧也比较好看。像香港的警匪片，还
有金庸小说改编的影视剧都特别好看。那个时候大陆的朋友都是港台剧的粉丝，天天追
港台剧。像香港的四大天王，香港的一些美女，以及台湾的明星们。感觉那个时候大陆
明星并没有港台的明星火，大陆的影视剧也没有港台的好看。但是最近几年，港台的影
视剧还有音乐都没有以前好了，都在走下坡路。现在很多港台的明星都来大陆发展，加
入大陆的影视公司。
是什么原因导致港台的影视剧还音乐走下坡路的？为什么现在的港台明星大不如从前，
港台那边的影视剧和音乐也没有以前经典了。很多大陆的朋友对现在的港台影视剧都是
吐槽，都不想去看了。你们还看港台的影视剧吗？还听港台的音乐吗？曾经辉煌一时的
粤语歌曲，香港影视剧还可以恢复到从前吗？在现在的时代，港台的娱乐产业如何才能
恢复从前的模样。特别怀念以前的港剧，像经典的《上海滩》，《天龙八部》《倚天屠
龙记》《无间道》等等。还有好听的粤语歌曲，香港的一些明星还是有才华的。你们觉
得呢？
有金庸小说改编的影视剧都特别好看。那个时候大陆的朋友都是港台剧的粉丝，天天追
港台剧。像香港的四大天王，香港的一些美女，以及台湾的明星们。感觉那个时候大陆
明星并没有港台的明星火，大陆的影视剧也没有港台的好看。但是最近几年，港台的影
视剧还有音乐都没有以前好了，都在走下坡路。现在很多港台的明星都来大陆发展，加
入大陆的影视公司。
是什么原因导致港台的影视剧还音乐走下坡路的？为什么现在的港台明星大不如从前，
港台那边的影视剧和音乐也没有以前经典了。很多大陆的朋友对现在的港台影视剧都是
吐槽，都不想去看了。你们还看港台的影视剧吗？还听港台的音乐吗？曾经辉煌一时的
粤语歌曲，香港影视剧还可以恢复到从前吗？在现在的时代，港台的娱乐产业如何才能
恢复从前的模样。特别怀念以前的港剧，像经典的《上海滩》，《天龙八部》《倚天屠
龙记》《无间道》等等。还有好听的粤语歌曲，香港的一些明星还是有才华的。你们觉
得呢？
o*l
3 楼
苹果手机一直不配备快充配件，看看小米、华为等手机都已经配备快充了，可是苹果手
机依旧是传统的充电线和充电头，这是怎么回事？是快充伤手机呢，还是说他们真的想
卖快充配件。
可是我也分析了，配件和手机相比价格差很多，为何不送快充配件，明明已经生产了。
是因为生产快充太耗成本，还是别的原因？我不是很清楚，有人说这是奸商所谓。可我
在想我们买的是手机，至于配件是不是真的很重要？这个真的有待商榷。
最初的iphone4只是为了打电话，偶尔上上网而已，完全是经典舒适的设计，不像现在
越做越靠近电脑，不停的加功能。
不配快充或许真的是有他们的策略，像一点点挤出来，要是一开始什么都配全了，那就
真的没什么吆喝了，到如今手机发展至今，还能有多大的更新地步，或许他们感觉到了
危机吧！
机依旧是传统的充电线和充电头，这是怎么回事？是快充伤手机呢，还是说他们真的想
卖快充配件。
可是我也分析了，配件和手机相比价格差很多，为何不送快充配件，明明已经生产了。
是因为生产快充太耗成本，还是别的原因？我不是很清楚，有人说这是奸商所谓。可我
在想我们买的是手机，至于配件是不是真的很重要？这个真的有待商榷。
最初的iphone4只是为了打电话，偶尔上上网而已，完全是经典舒适的设计，不像现在
越做越靠近电脑，不停的加功能。
不配快充或许真的是有他们的策略，像一点点挤出来，要是一开始什么都配全了，那就
真的没什么吆喝了，到如今手机发展至今，还能有多大的更新地步，或许他们感觉到了
危机吧！
s*3
4 楼
大家对这个交叉领域有什么看法呢？
H*7
5 楼
问zher
N*d
6 楼
日本的影视剧和音乐怎么没有以前好了，日本的一些明星还是有才华的。你们觉
得呢？
台湾的影视剧和音乐怎么没有以前好了，台湾的一些明星还是有才华的。你们觉
得呢？
得呢？
台湾的影视剧和音乐怎么没有以前好了，台湾的一些明星还是有才华的。你们觉
得呢？
s*y
7 楼
我觉得很有前途。但是目前领域里很多东西都还莫名其妙，大家都在瞎做，表面性的文
章很多，可重复的，根本性或者说原则性的成就还不多。不过也正是因为这样，这个是
一个很有前途的，有可能产生突破的一个领域。
【在 s********3 的大作中提到】
: 大家对这个交叉领域有什么看法呢？
章很多，可重复的，根本性或者说原则性的成就还不多。不过也正是因为这样，这个是
一个很有前途的，有可能产生突破的一个领域。
【在 s********3 的大作中提到】
: 大家对这个交叉领域有什么看法呢？
a*9
8 楼
zher是谁？
【在 H******7 的大作中提到】
: 问zher
【在 H******7 的大作中提到】
: 问zher
l*u
9 楼
re
文化的发展水平，跟经济发展水平，成正比关系。
【在 j******1 的大作中提到】
: 以前很多朋友喜欢看港台的影视剧，那时候的港台剧也比较好看。像香港的警匪片，还
: 有金庸小说改编的影视剧都特别好看。那个时候大陆的朋友都是港台剧的粉丝，天天追
: 港台剧。像香港的四大天王，香港的一些美女，以及台湾的明星们。感觉那个时候大陆
: 明星并没有港台的明星火，大陆的影视剧也没有港台的好看。但是最近几年，港台的影
: 视剧还有音乐都没有以前好了，都在走下坡路。现在很多港台的明星都来大陆发展，加
: 入大陆的影视公司。
: 是什么原因导致港台的影视剧还音乐走下坡路的？为什么现在的港台明星大不如从前，
: 港台那边的影视剧和音乐也没有以前经典了。很多大陆的朋友对现在的港台影视剧都是
: 吐槽，都不想去看了。你们还看港台的影视剧吗？还听港台的音乐吗？曾经辉煌一时的
: 粤语歌曲，香港影视剧还可以恢复到从前吗？在现在的时代，港台的娱乐产业如何才能
文化的发展水平，跟经济发展水平，成正比关系。
【在 j******1 的大作中提到】
: 以前很多朋友喜欢看港台的影视剧，那时候的港台剧也比较好看。像香港的警匪片，还
: 有金庸小说改编的影视剧都特别好看。那个时候大陆的朋友都是港台剧的粉丝，天天追
: 港台剧。像香港的四大天王，香港的一些美女，以及台湾的明星们。感觉那个时候大陆
: 明星并没有港台的明星火，大陆的影视剧也没有港台的好看。但是最近几年，港台的影
: 视剧还有音乐都没有以前好了，都在走下坡路。现在很多港台的明星都来大陆发展，加
: 入大陆的影视公司。
: 是什么原因导致港台的影视剧还音乐走下坡路的？为什么现在的港台明星大不如从前，
: 港台那边的影视剧和音乐也没有以前经典了。很多大陆的朋友对现在的港台影视剧都是
: 吐槽，都不想去看了。你们还看港台的影视剧吗？还听港台的音乐吗？曾经辉煌一时的
: 粤语歌曲，香港影视剧还可以恢复到从前吗？在现在的时代，港台的娱乐产业如何才能
s*3
10 楼
谢谢sunnyday点评哈，刚接触不久，觉得挺有意思的交叉领域。工科、化学物理的背景
的人完全通过这个视角进入生物领域。
【在 s******y 的大作中提到】
: 我觉得很有前途。但是目前领域里很多东西都还莫名其妙，大家都在瞎做，表面性的文
: 章很多，可重复的，根本性或者说原则性的成就还不多。不过也正是因为这样，这个是
: 一个很有前途的，有可能产生突破的一个领域。
的人完全通过这个视角进入生物领域。
【在 s******y 的大作中提到】
: 我觉得很有前途。但是目前领域里很多东西都还莫名其妙，大家都在瞎做，表面性的文
: 章很多，可重复的，根本性或者说原则性的成就还不多。不过也正是因为这样，这个是
: 一个很有前途的，有可能产生突破的一个领域。
C*d
11 楼
你还是老老实实通过各项检查吧。如果强行建，被发现一般必须拆除并交罚款。如果不
被发现，这么一个非法建筑以后卖时都是买家心病，自己花了那么多精力都不好意思多
要点钱。
被发现，这么一个非法建筑以后卖时都是买家心病，自己花了那么多精力都不好意思多
要点钱。
g*1
12 楼
乐此不疲的暴露自己垂垂老矣。
d*n
13 楼
和cell motility比哪个好点
★ 发自iPhone App: ChineseWeb 7.8
【在 s******y 的大作中提到】
: 我觉得很有前途。但是目前领域里很多东西都还莫名其妙，大家都在瞎做，表面性的文
: 章很多，可重复的，根本性或者说原则性的成就还不多。不过也正是因为这样，这个是
: 一个很有前途的，有可能产生突破的一个领域。
★ 发自iPhone App: ChineseWeb 7.8
【在 s******y 的大作中提到】
: 我觉得很有前途。但是目前领域里很多东西都还莫名其妙，大家都在瞎做，表面性的文
: 章很多，可重复的，根本性或者说原则性的成就还不多。不过也正是因为这样，这个是
: 一个很有前途的，有可能产生突破的一个领域。
s*e
14 楼
这是同一个领域。
s*y
15 楼
也不完全是，cell motiliy里面偏生化的那一块已经快完蛋了，主要是容易做的都快做
完了，而太难做的目前的技术又不到位做不下去，已经没有什么令人兴奋的突破口了，
很多文章一看题目就知道整个故事了，很多人在靠系统生物学来编故事来勉强度日。
cell motiliy里面偏生物物理的那一块和mechanotransduction有很大重合，几乎就是
同一个题材。对于这个领域其实你才是行家，多点评几句吧。
我的感觉是mechanotransduction和蛋白结构以及各种信号通道都相关，相关的受体的
可逆性和flexibility很强，而且很多结论都要依赖动态模拟才能make sense, 但是瞎
做的人和瞎下结论的人很多。
【在 s***e 的大作中提到】
: 这是同一个领域。
完了，而太难做的目前的技术又不到位做不下去，已经没有什么令人兴奋的突破口了，
很多文章一看题目就知道整个故事了，很多人在靠系统生物学来编故事来勉强度日。
cell motiliy里面偏生物物理的那一块和mechanotransduction有很大重合，几乎就是
同一个题材。对于这个领域其实你才是行家，多点评几句吧。
我的感觉是mechanotransduction和蛋白结构以及各种信号通道都相关，相关的受体的
可逆性和flexibility很强，而且很多结论都要依赖动态模拟才能make sense, 但是瞎
做的人和瞎下结论的人很多。
【在 s***e 的大作中提到】
: 这是同一个领域。
s*e
16 楼
其实试验上最近突破挺大的。最近有两篇文章几乎同时出来(PNAS; Naure
Communication), 关于in vitro formin如何感应力并调控actin生长速度。不知道你看
到没有。in vivo 也有很大进展。Sheetz组现在能够直接in vivo 测量 focal
adhesion protein的end-to-end distance. 其中talin的工作去年已经发表在PLoS
Biology上。 今年会有一系列别的蛋白的结果出来。会非常有趣。
in vitro adhesion protein如何感受机械力，如何unfold, 如何因此和别的signaling
protein相互作用把机械力信息转化成生化反应信号传递，今年会有一系列工作出来，
包括talin-vinculin, alpha-actenin - vinculin, 等。
上面这些全部都是直接单分子测量，和模拟无关。 我觉得你说得挺对的。这个方向似
乎很快就会有很大突破。
Communication), 关于in vitro formin如何感应力并调控actin生长速度。不知道你看
到没有。in vivo 也有很大进展。Sheetz组现在能够直接in vivo 测量 focal
adhesion protein的end-to-end distance. 其中talin的工作去年已经发表在PLoS
Biology上。 今年会有一系列别的蛋白的结果出来。会非常有趣。
in vitro adhesion protein如何感受机械力，如何unfold, 如何因此和别的signaling
protein相互作用把机械力信息转化成生化反应信号传递，今年会有一系列工作出来，
包括talin-vinculin, alpha-actenin - vinculin, 等。
上面这些全部都是直接单分子测量，和模拟无关。 我觉得你说得挺对的。这个方向似
乎很快就会有很大突破。
d*r
17 楼
如果将来想做纯学术的话，这是一个活跃的领域, 不过也是一个很老的领域。
signaling
【在 s***e 的大作中提到】
: 其实试验上最近突破挺大的。最近有两篇文章几乎同时出来(PNAS; Naure
: Communication), 关于in vitro formin如何感应力并调控actin生长速度。不知道你看
: 到没有。in vivo 也有很大进展。Sheetz组现在能够直接in vivo 测量 focal
: adhesion protein的end-to-end distance. 其中talin的工作去年已经发表在PLoS
: Biology上。 今年会有一系列别的蛋白的结果出来。会非常有趣。
: in vitro adhesion protein如何感受机械力，如何unfold, 如何因此和别的signaling
: protein相互作用把机械力信息转化成生化反应信号传递，今年会有一系列工作出来，
: 包括talin-vinculin, alpha-actenin - vinculin, 等。
: 上面这些全部都是直接单分子测量，和模拟无关。 我觉得你说得挺对的。这个方向似
: 乎很快就会有很大突破。
signaling
【在 s***e 的大作中提到】
: 其实试验上最近突破挺大的。最近有两篇文章几乎同时出来(PNAS; Naure
: Communication), 关于in vitro formin如何感应力并调控actin生长速度。不知道你看
: 到没有。in vivo 也有很大进展。Sheetz组现在能够直接in vivo 测量 focal
: adhesion protein的end-to-end distance. 其中talin的工作去年已经发表在PLoS
: Biology上。 今年会有一系列别的蛋白的结果出来。会非常有趣。
: in vitro adhesion protein如何感受机械力，如何unfold, 如何因此和别的signaling
: protein相互作用把机械力信息转化成生化反应信号传递，今年会有一系列工作出来，
: 包括talin-vinculin, alpha-actenin - vinculin, 等。
: 上面这些全部都是直接单分子测量，和模拟无关。 我觉得你说得挺对的。这个方向似
: 乎很快就会有很大突破。
s*y
18 楼
哦，我还没有注意到那两篇formin的文章，谢谢你告诉我啊！
Sheetz组挺厉害的，很多他在做的事情都是我以前想做但是没有能力做的。
signaling
【在 s***e 的大作中提到】
: 其实试验上最近突破挺大的。最近有两篇文章几乎同时出来(PNAS; Naure
: Communication), 关于in vitro formin如何感应力并调控actin生长速度。不知道你看
: 到没有。in vivo 也有很大进展。Sheetz组现在能够直接in vivo 测量 focal
: adhesion protein的end-to-end distance. 其中talin的工作去年已经发表在PLoS
: Biology上。 今年会有一系列别的蛋白的结果出来。会非常有趣。
: in vitro adhesion protein如何感受机械力，如何unfold, 如何因此和别的signaling
: protein相互作用把机械力信息转化成生化反应信号传递，今年会有一系列工作出来，
: 包括talin-vinculin, alpha-actenin - vinculin, 等。
: 上面这些全部都是直接单分子测量，和模拟无关。 我觉得你说得挺对的。这个方向似
: 乎很快就会有很大突破。
Sheetz组挺厉害的，很多他在做的事情都是我以前想做但是没有能力做的。
signaling
【在 s***e 的大作中提到】
: 其实试验上最近突破挺大的。最近有两篇文章几乎同时出来(PNAS; Naure
: Communication), 关于in vitro formin如何感应力并调控actin生长速度。不知道你看
: 到没有。in vivo 也有很大进展。Sheetz组现在能够直接in vivo 测量 focal
: adhesion protein的end-to-end distance. 其中talin的工作去年已经发表在PLoS
: Biology上。 今年会有一系列别的蛋白的结果出来。会非常有趣。
: in vitro adhesion protein如何感受机械力，如何unfold, 如何因此和别的signaling
: protein相互作用把机械力信息转化成生化反应信号传递，今年会有一系列工作出来，
: 包括talin-vinculin, alpha-actenin - vinculin, 等。
: 上面这些全部都是直接单分子测量，和模拟无关。 我觉得你说得挺对的。这个方向似
: 乎很快就会有很大突破。
s*n
19 楼
Academic应该有吧，industrial够呛
【在 s********3 的大作中提到】
: 大家对这个交叉领域有什么看法呢？
【在 s********3 的大作中提到】
: 大家对这个交叉领域有什么看法呢？
P*d
20 楼
这一层突破之后要做什么？
signaling
【在 s***e 的大作中提到】
: 其实试验上最近突破挺大的。最近有两篇文章几乎同时出来(PNAS; Naure
: Communication), 关于in vitro formin如何感应力并调控actin生长速度。不知道你看
: 到没有。in vivo 也有很大进展。Sheetz组现在能够直接in vivo 测量 focal
: adhesion protein的end-to-end distance. 其中talin的工作去年已经发表在PLoS
: Biology上。 今年会有一系列别的蛋白的结果出来。会非常有趣。
: in vitro adhesion protein如何感受机械力，如何unfold, 如何因此和别的signaling
: protein相互作用把机械力信息转化成生化反应信号传递，今年会有一系列工作出来，
: 包括talin-vinculin, alpha-actenin - vinculin, 等。
: 上面这些全部都是直接单分子测量，和模拟无关。 我觉得你说得挺对的。这个方向似
: 乎很快就会有很大突破。
signaling
【在 s***e 的大作中提到】
: 其实试验上最近突破挺大的。最近有两篇文章几乎同时出来(PNAS; Naure
: Communication), 关于in vitro formin如何感应力并调控actin生长速度。不知道你看
: 到没有。in vivo 也有很大进展。Sheetz组现在能够直接in vivo 测量 focal
: adhesion protein的end-to-end distance. 其中talin的工作去年已经发表在PLoS
: Biology上。 今年会有一系列别的蛋白的结果出来。会非常有趣。
: in vitro adhesion protein如何感受机械力，如何unfold, 如何因此和别的signaling
: protein相互作用把机械力信息转化成生化反应信号传递，今年会有一系列工作出来，
: 包括talin-vinculin, alpha-actenin - vinculin, 等。
: 上面这些全部都是直接单分子测量，和模拟无关。 我觉得你说得挺对的。这个方向似
: 乎很快就会有很大突破。
s*e
21 楼
我背景不是生物的，所以观点可能不太全面。基本上这些研究强调的是机械力在细胞生
物学里的重要性。力的重要性在之前细胞生物学里似乎强调不足。比如这篇文章:
A. Engler, S. Sen, H.L. Sweeney, D.E. Discher. Matrix elasticity directs
stem cell lineage specification. Cell 126:677-689 (2006)
指出extraceluular matrix的物理硬度单一原因就能够决定干细胞分化方向。那么细胞
必须具有测量外部环境力学性质的能力。物理上这只有一种办法可以作到: 对外部环境
施加力，测量外部环境的力学形变。所以有一些细胞膜附近的蛋白必须具有类似弹簧的
功能，比较自己和外部环境受力下的相对形变，探测外部环境的力学性质。此外，这些
局部的力学探测必须导致细胞内的信号传递，否则这些力学信息就无法影响细胞整体行
为。最简单的方案是force sensing蛋白受力形变，影响自己和其它signaling蛋白的相
互作用, 实现force sensing.
P. Kanchanawong, G. Shtengel, A. Pasapera-Limon, E. Ramko, M.W. Davidson, H.
F. Hess, C. M. Waterman. “Nanoscale Architecutre of Integrin-based
Adhesions”, Nature, 468(7323): 580-4, 2010.
上面这篇文章用三位超分辨显微镜技术， 指出在focal adhesion sites, actin末端到
跨膜蛋白integrin之间还有大概40 nm的空间。这个空间必须由各种focal adhesion
proteins填充，才能把actin联接到膜上。这些蛋白都受actomyosin force, 都有可能
是force sensing protein.
talin已经被Sheetz组证明，当12 pN的力施加到talin两端时，vinculin binding就被
激发了。
del Rio, A., R. Perez-Jimenez, R. Liu, P. Roca-Cusachs, J.M. Fernandez, and
M.P. Sheetz. 2009. Stretching single talin rod molecules activates vinculin
binding. Science. 323:638-41
类似的研究包括alpha-catenin - vinculin作用，以及其它一些adhesion proteins 与
各种sigaling proteins的相互作用。今年会有不少相关文章出来。
所以从上面的层面来讲，force-sensing是个理解比较少的，基础重要的生物问题。非
常适合交叉学科背景的人。应用层面上来说，我觉得任何针对focal adhesion protein
的药物设计， 恐怕从drug screening这一步就必须在蛋白受力的条件下进行。以talin
为例。talin rod和vinculin head相互作用强度大概是 micro molar range (kD). 但
是talin受一点力(一两个myosin motor提供的力的范围)，kd就降到 1 nM量级了。
物学里的重要性。力的重要性在之前细胞生物学里似乎强调不足。比如这篇文章:
A. Engler, S. Sen, H.L. Sweeney, D.E. Discher. Matrix elasticity directs
stem cell lineage specification. Cell 126:677-689 (2006)
指出extraceluular matrix的物理硬度单一原因就能够决定干细胞分化方向。那么细胞
必须具有测量外部环境力学性质的能力。物理上这只有一种办法可以作到: 对外部环境
施加力，测量外部环境的力学形变。所以有一些细胞膜附近的蛋白必须具有类似弹簧的
功能，比较自己和外部环境受力下的相对形变，探测外部环境的力学性质。此外，这些
局部的力学探测必须导致细胞内的信号传递，否则这些力学信息就无法影响细胞整体行
为。最简单的方案是force sensing蛋白受力形变，影响自己和其它signaling蛋白的相
互作用, 实现force sensing.
P. Kanchanawong, G. Shtengel, A. Pasapera-Limon, E. Ramko, M.W. Davidson, H.
F. Hess, C. M. Waterman. “Nanoscale Architecutre of Integrin-based
Adhesions”, Nature, 468(7323): 580-4, 2010.
上面这篇文章用三位超分辨显微镜技术， 指出在focal adhesion sites, actin末端到
跨膜蛋白integrin之间还有大概40 nm的空间。这个空间必须由各种focal adhesion
proteins填充，才能把actin联接到膜上。这些蛋白都受actomyosin force, 都有可能
是force sensing protein.
talin已经被Sheetz组证明，当12 pN的力施加到talin两端时，vinculin binding就被
激发了。
del Rio, A., R. Perez-Jimenez, R. Liu, P. Roca-Cusachs, J.M. Fernandez, and
M.P. Sheetz. 2009. Stretching single talin rod molecules activates vinculin
binding. Science. 323:638-41
类似的研究包括alpha-catenin - vinculin作用，以及其它一些adhesion proteins 与
各种sigaling proteins的相互作用。今年会有不少相关文章出来。
所以从上面的层面来讲，force-sensing是个理解比较少的，基础重要的生物问题。非
常适合交叉学科背景的人。应用层面上来说，我觉得任何针对focal adhesion protein
的药物设计， 恐怕从drug screening这一步就必须在蛋白受力的条件下进行。以talin
为例。talin rod和vinculin head相互作用强度大概是 micro molar range (kD). 但
是talin受一点力(一两个myosin motor提供的力的范围)，kd就降到 1 nM量级了。
d*y
22 楼
赶紧进来学习一下
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