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IC50多少，才有可能靠谱？

IC50多少，才有可能靠谱？# Biology - 生物学

c*12016-01-18 08:01

1 楼

以前没有做过，也没有这方面太多的背景。最近刚接触一个做药的课题。针对靶点设计
药物，目的是抑制或者杀死特定的肿瘤细胞。拿到初步的结果，IC50大概是5uM。而且
要看到明显效果，得要10uM。我看文献上，一般的药物IC50都是nM级的。这个5uM，有
没有必要继续做下去？

v*m2016-01-18 08:01

2 楼

做药啊，呵呵。发文章优化lead，没问题。

【在 c****1 的大作中提到】

: 以前没有做过，也没有这方面太多的背景。最近刚接触一个做药的课题。针对靶点设计
: 药物，目的是抑制或者杀死特定的肿瘤细胞。拿到初步的结果，IC50大概是5uM。而且
: 要看到明显效果，得要10uM。我看文献上，一般的药物IC50都是nM级的。这个5uM，有
: 没有必要继续做下去？

e*c2016-01-18 08:01

3 楼

不是这么绝对，药物的抑制浓度是一方面，药物的特异性和毒性也很重要，可以继
续做几个其它指标看看

【在 c****1 的大作中提到】

x*72016-01-18 08:01

4 楼

单从活性来讲，一个化合物要到nM级别制药公司才会感兴趣
但是先导化合物即使是uM级别的，只要能优化，也可以继续研究
关键你这个lead有没有优化的余地，如果没有，那么一文不值

【在 c****1 的大作中提到】

e*y2016-01-18 08:01

5 楼

看你想干嘛。优化一下，弄到1，2个uM，发发文章，JMC， Cancer Research之类的问
题不大。如果真要做药，至少是clinical candidate，除了楼上说的结构本身可优化空
间多大，化合物property，做下去之前要确认你这个5uM杀细胞确实是通过你的target
的通路特异性的。大部分是非特异性的也就是这个水平。
如果是先导化合物，结构优化空间比较大，这个IC50确实是specific的，那很不错了。
不能指望上来几个化合物就nM了。

【在 c****1 的大作中提到】

c*12016-01-18 08:01

6 楼

非常感谢大家的意见！
要排除非特异性的毒性作用，除了用没有我的target的cancer cell line以为，还有没
有别的“正常的”cell line可以用？

l*n2016-01-18 08:01

7 楼

你喂老鼠，老鼠体重不减就行

j*n2016-01-18 08:01

8 楼

如果是靶点明确的药物设计 5uM基本可以放弃了
如果是通过systemic alteration,比如引起ER stress, 泛素化降解啥的也许还值得再
优化下
可以做一下kinase profiling看看总体特异性如何

c*12016-01-18 08:01

9 楼

这个kinase profiling怎么做？是让公司做，还是有kit？

【在 j******n 的大作中提到】

: 如果是靶点明确的药物设计 5uM基本可以放弃了
: 如果是通过systemic alteration,比如引起ER stress, 泛素化降解啥的也许还值得再
: 优化下
: 可以做一下kinase profiling看看总体特异性如何

A*y2016-01-18 08:01

10 楼

There is no way 5 microM drug can be specific. Specificity can only be
gained through potency. It could be selective for a specific set of
isozymes but definitely not specific at 5 microM. Single digit nanoM to
picoM inhibitors could be very specific if you used at the correct
concentration.

target

【在 e****y 的大作中提到】

: 看你想干嘛。优化一下，弄到1，2个uM，发发文章，JMC， Cancer Research之类的问
: 题不大。如果真要做药，至少是clinical candidate，除了楼上说的结构本身可优化空
: 间多大，化合物property，做下去之前要确认你这个5uM杀细胞确实是通过你的target
: 的通路特异性的。大部分是非特异性的也就是这个水平。
: 如果是先导化合物，结构优化空间比较大，这个IC50确实是specific的，那很不错了。
: 不能指望上来几个化合物就nM了。