余英时:怎样读中国书 ZZ (转载)# ChineseClassics - 中华古典文化
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京东上显示,某款产自日本的该类产品根据剂量不同,价格从2899元到20999元不等。
一家淘宝店在商品介绍里还直接放出了一张茅台前董事长季克良成为该公司高级顾问的
照片,图片下方写着“季克良显示分享服用基因港NMN后的体验表示头发开始变黑了,
睡眠也变好了”。
与权健、脑白金等国产土味保健品不同,NR与NMN出身海外名门,有美国哈佛大学医学
院、华盛顿大学等世界一流科研机构的基础研究成果背书,在国内一众自媒体的文章里
,被称为能修复DNA、让人活到150岁的长生不老神药。长生不老是千百年来人类的最大
执念,是从普通百姓到亿万富豪争相求解的终极密码。如今,“仙丹”在手,真能长生
不老?NR与NMN两类产品作用原理类似,都可以增加体内NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)
的合成,从而起到抗衰老的效果。它们的面世,要从二十多年前说起。
1993年,澳大利亚新南威尔士大学的在读博士生大卫·辛克莱,遇到了来校授课的美国
麻省理工学院分子生物学家伦纳德·加伦特。那时,大多数人还认为衰老是个复杂、不
可逆转的过程。加伦特在着手研究影响酵母(一种真菌)寿命长短的基因,从分子与基
因层面研究生物体寿命,在当时相当新潮和非主流。辛克莱被加伦特的想法所吸引,决
定加入其中。
1996年前后,辛克莱来到加伦特的实验室做博士后。其间,他和导师一起发现了一种能
延缓酵母衰老的明星物质——长寿基因蛋白Sirt2。几乎同时,实验室的其他小伙伴也
有了另一个重大突破:Sirt2可能和食物代谢过程中的一个关键分子NAD有关。NAD又称
辅酶1,在中学生物课本中很常见,是参与能量代谢的重要辅助工具。
研究人员推断,食物充足时,NAD忙于葡萄糖代谢,Sirt2只能处于被动模式,而当热量
供给度低时,就有足量NAD激活Sirt2,Sir2又能使细胞活动中暂不需要的基因保持沉默
。这意味着,机体在食物稀缺时降低能耗,能生存更久。这和1930年代形成的热量限制
能延长生物体寿命的理论保持一致。2000年,加伦特将这一发现发在了《自然》杂志上。
但仅仅能延长酵母的寿命是不够的,研究人员更关心的是,其他生物体中是否也存在这
样的机制,还有什么物质可以激活Sirt2?2003年,已在哈佛大学任职的辛克莱从红酒
中提取出一种名为白藜芦醇的多酚类化合物,经过验证,不仅激活了酵母体内Sirt2,
还能作用于线虫、果蝇体中Sirt1,延长其寿命。辛克莱称之为“你能找到的最不可思
议的分子”。在生命体中发现的Sirt2的同源蛋白质统称为Sirtuins家族。哺乳动物的
Sirtuins家族有7个成员(Sirt1~Sirt7),其中Sirt1与Sirt2同源性最高,受到最多关
注。
但也在这一年,辛克莱和加伦特的理论也遭到挑战。据《麻省理工科技评论》报道,挑
战来自加伦特曾经的两名学生。两人质疑加伦特热量限制激活Sirt2的假设,声称至少
在酵母中,即使没有Sirt2,热量限制依然可以发挥抗衰老作用。之后,更直接的矛头
指向辛克莱, 怀疑其用白藜芦醇来模拟热量限制的有效性。
但这并没有影响辛克莱前行的步伐。为进一步探究白藜芦醇的药用价值,辛克莱与人联
合成立了一家名为Sirtris的公司。2008年,公司被国际制药巨头葛兰素史克以7.2亿美
元收购。但到了2010年,由于临床试验中出现的副作用,葛兰素史克终止了白藜芦醇的
研究项目。辛克莱与加伦特也有分歧。据2004年《科学》上一篇题为《衰老研究大家庭
的不和》的文章披露,在2002年纽约冷泉港的一次会议中,关于热量限制如何使Sirt2
更活跃,二人起了争执,并在之后还互发论文回击对方。在商业上,早在辛克莱建立
Sirtris公司之前,加伦特就成立了一家名为Elixir的制药公司。他曾邀请辛克莱入伙
,但对方拒绝了。对此,辛克莱称,“他们(加伦特公司)在和我们做一样的事情,这
是一场竞赛”。
在对白藜芦醇研究后,辛克莱开始找寻有更大能力激活Sirtuins的物质,他把研究重点
放在了提升体内NAD水平上。据其研究,生物体内NAD随年龄增大而减少。2013年,他在
《细胞》上发文称,一种名为NMN的物质可以转化为体内NAD。NMN在人体与日常食物中
都有,比如在毛豆和西兰花中,每100g至多含1mg左右。他发现,用NMN提升NAD一周后
,22个月大的小鼠(相当于人类60岁)和之前判若两鼠,与6个月大的小鼠(相当于人
类20岁)在线粒体稳态、肌肉健康等关键指标上有着相似水平。辛克莱称,白藜芦醇只
能激活Sirt1,而NAD能让Sirtuins整个家族火力全开。
2017年,他在《科学》上发表的又一项研究证实,通过补充NMN,能使年长小鼠细胞修
复DNA损伤的能力提高。2018年3月,辛克莱小组又有了惊人发现:20个月大的小鼠服用
两个月NMN后,与空白对照组相比,运动耐力提高了56%到80%。32个月大的小鼠,吃
一个月NMN后,跑行时间和距离增加了1.6倍。用了NMN后,年长小鼠毛细血管密度、血
流速度和年轻小鼠相似。
这几项基础研究的成果,让商家嗅到了商机。2018年5月,美国一家名为Herbalmax的公
司推出一款主要成分为NMN、名为瑞维拓的保健品,声称能有助于人细胞修复、调节新
陈代谢和精力提升,在增强肌肉、改善记忆、心血管等方面具有显著作用。此前一年,
基因港(香港)生物科技有限公司也推出了一款NMN9000(含量9000mg)的产品,并宣称
对人的功效。更早些,日本的NMN产品也已在市场上推出。
一家淘宝店在商品介绍里还直接放出了一张茅台前董事长季克良成为该公司高级顾问的
照片,图片下方写着“季克良显示分享服用基因港NMN后的体验表示头发开始变黑了,
睡眠也变好了”。
与权健、脑白金等国产土味保健品不同,NR与NMN出身海外名门,有美国哈佛大学医学
院、华盛顿大学等世界一流科研机构的基础研究成果背书,在国内一众自媒体的文章里
,被称为能修复DNA、让人活到150岁的长生不老神药。长生不老是千百年来人类的最大
执念,是从普通百姓到亿万富豪争相求解的终极密码。如今,“仙丹”在手,真能长生
不老?NR与NMN两类产品作用原理类似,都可以增加体内NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)
的合成,从而起到抗衰老的效果。它们的面世,要从二十多年前说起。
1993年,澳大利亚新南威尔士大学的在读博士生大卫·辛克莱,遇到了来校授课的美国
麻省理工学院分子生物学家伦纳德·加伦特。那时,大多数人还认为衰老是个复杂、不
可逆转的过程。加伦特在着手研究影响酵母(一种真菌)寿命长短的基因,从分子与基
因层面研究生物体寿命,在当时相当新潮和非主流。辛克莱被加伦特的想法所吸引,决
定加入其中。
1996年前后,辛克莱来到加伦特的实验室做博士后。其间,他和导师一起发现了一种能
延缓酵母衰老的明星物质——长寿基因蛋白Sirt2。几乎同时,实验室的其他小伙伴也
有了另一个重大突破:Sirt2可能和食物代谢过程中的一个关键分子NAD有关。NAD又称
辅酶1,在中学生物课本中很常见,是参与能量代谢的重要辅助工具。
研究人员推断,食物充足时,NAD忙于葡萄糖代谢,Sirt2只能处于被动模式,而当热量
供给度低时,就有足量NAD激活Sirt2,Sir2又能使细胞活动中暂不需要的基因保持沉默
。这意味着,机体在食物稀缺时降低能耗,能生存更久。这和1930年代形成的热量限制
能延长生物体寿命的理论保持一致。2000年,加伦特将这一发现发在了《自然》杂志上。
但仅仅能延长酵母的寿命是不够的,研究人员更关心的是,其他生物体中是否也存在这
样的机制,还有什么物质可以激活Sirt2?2003年,已在哈佛大学任职的辛克莱从红酒
中提取出一种名为白藜芦醇的多酚类化合物,经过验证,不仅激活了酵母体内Sirt2,
还能作用于线虫、果蝇体中Sirt1,延长其寿命。辛克莱称之为“你能找到的最不可思
议的分子”。在生命体中发现的Sirt2的同源蛋白质统称为Sirtuins家族。哺乳动物的
Sirtuins家族有7个成员(Sirt1~Sirt7),其中Sirt1与Sirt2同源性最高,受到最多关
注。
但也在这一年,辛克莱和加伦特的理论也遭到挑战。据《麻省理工科技评论》报道,挑
战来自加伦特曾经的两名学生。两人质疑加伦特热量限制激活Sirt2的假设,声称至少
在酵母中,即使没有Sirt2,热量限制依然可以发挥抗衰老作用。之后,更直接的矛头
指向辛克莱, 怀疑其用白藜芦醇来模拟热量限制的有效性。
但这并没有影响辛克莱前行的步伐。为进一步探究白藜芦醇的药用价值,辛克莱与人联
合成立了一家名为Sirtris的公司。2008年,公司被国际制药巨头葛兰素史克以7.2亿美
元收购。但到了2010年,由于临床试验中出现的副作用,葛兰素史克终止了白藜芦醇的
研究项目。辛克莱与加伦特也有分歧。据2004年《科学》上一篇题为《衰老研究大家庭
的不和》的文章披露,在2002年纽约冷泉港的一次会议中,关于热量限制如何使Sirt2
更活跃,二人起了争执,并在之后还互发论文回击对方。在商业上,早在辛克莱建立
Sirtris公司之前,加伦特就成立了一家名为Elixir的制药公司。他曾邀请辛克莱入伙
,但对方拒绝了。对此,辛克莱称,“他们(加伦特公司)在和我们做一样的事情,这
是一场竞赛”。
在对白藜芦醇研究后,辛克莱开始找寻有更大能力激活Sirtuins的物质,他把研究重点
放在了提升体内NAD水平上。据其研究,生物体内NAD随年龄增大而减少。2013年,他在
《细胞》上发文称,一种名为NMN的物质可以转化为体内NAD。NMN在人体与日常食物中
都有,比如在毛豆和西兰花中,每100g至多含1mg左右。他发现,用NMN提升NAD一周后
,22个月大的小鼠(相当于人类60岁)和之前判若两鼠,与6个月大的小鼠(相当于人
类20岁)在线粒体稳态、肌肉健康等关键指标上有着相似水平。辛克莱称,白藜芦醇只
能激活Sirt1,而NAD能让Sirtuins整个家族火力全开。
2017年,他在《科学》上发表的又一项研究证实,通过补充NMN,能使年长小鼠细胞修
复DNA损伤的能力提高。2018年3月,辛克莱小组又有了惊人发现:20个月大的小鼠服用
两个月NMN后,与空白对照组相比,运动耐力提高了56%到80%。32个月大的小鼠,吃
一个月NMN后,跑行时间和距离增加了1.6倍。用了NMN后,年长小鼠毛细血管密度、血
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这几项基础研究的成果,让商家嗅到了商机。2018年5月,美国一家名为Herbalmax的公
司推出一款主要成分为NMN、名为瑞维拓的保健品,声称能有助于人细胞修复、调节新
陈代谢和精力提升,在增强肌肉、改善记忆、心血管等方面具有显著作用。此前一年,
基因港(香港)生物科技有限公司也推出了一款NMN9000(含量9000mg)的产品,并宣称
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