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胆红素升高=肝脏有问题?你一直都弄错了!

胆红素升高=肝脏有问题?你一直都弄错了!

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问题

很多人体检时发现有胆红素偏高的情况,胆红素与肝脏的健康密切相关,因此有很多人咨询,胆红素升高就代表肝脏出了问题吗?
检验报告单上通常包含总胆红素、间接胆红素和直接胆红素三个数值。总胆红素实际上是直接胆红素和间接胆红素的总和,在数值上总胆红素浓度 = 直接胆红素浓度 + 间接胆红素浓度。

那么,直接胆红素和间接胆红素有什么区别呢?各自升高的原因有哪些呢?在解答这些问题之前我们需要首先了解胆红素的代谢过程。



    

01


    
胆红素的代谢过程

正常人 80% ~ 85% 胆红素来自衰老的红细胞裂解,其余来自肝内非血红蛋白的亚铁血红素和骨髓未成熟红细胞破坏。

衰老的红细胞被单核 - 巨噬细胞系统破坏后,释放出血红蛋白并分解为胆红素、铁、珠蛋白。此时的胆红素为不溶于水的、非结合状态的胆红素,不能由肾脏排出,胆红素定性试验呈间接阳性反应,称为非结合胆红素(UCB)或间接胆红素。

间接胆红素在血液中的溶解度极低,需要与白蛋白结合形成脂溶性的胆红素 - 白蛋白复合物。

胆红素的代谢过程示意图(自己画的)

如上图所示,非结合胆红素随血流到达肝脏后,与葡萄糖醛酸结合形成水溶性的结合胆红素(CB),胆红素定性试验呈直接阳性反应,也称为直接胆红素。

直接胆红素随后通过毛细胆管随胆汁经胆道进入肠道,在肠道内细菌的作用下,还原为无色的尿胆原(又称粪胆原)。大部分尿胆原自粪便排出,小部分尿胆原在肠内被重吸收入血液。重吸收的尿胆原大部分经门静脉回肝脏,在肝细胞内再变成直接胆红素,再随胆汁排入肠道,形成 「胆红素的肠肝循环」;小部分尿胆原则经体循环由肾脏排出,遇空气被氧化为尿胆素。


    

02


    
胆红素升高机制

根据上述生理性胆红素的代谢过程,造成直接胆红素和间接胆红素升高的原因可以总结归纳为肝前性(红色框)、肝性(绿色框)和肝后性(蓝色框)三大类。通常,导致胆红素异常的疾病可涉及一类或多类原因。

1. 肝前性为主型

主要是指各种溶血性血液系统疾病,如溶血型黄疸、血型不合的输血反应、新生儿黄疸等。

当体内大量红细胞遭到破坏,产生大量间接胆红素,超过了正常的肝脏代偿能力,肝脏不能将其全部转变成直接胆红素,使血液中的间接胆红素升高。

2. 混合型:肝性 + 肝后性

由于肝脏本身的疾病导致胆红素不能被代谢处理,如病毒性肝炎、急性肝坏死、慢性活动性肝炎、药物性肝炎、肝硬化等。

既有肝细胞损害对胆红素的酯化及分泌障碍(肝性)导致间接胆红素升高,又有因毛细胆管病变所引起的胆红素排泄障碍(肝后性)导致的直接总胆红素明显增高。

3. 肝后性为主型

由于胆道梗阻,胆石症等疾病导致肝脏排泄胆红素受阻或能力下降,直接胆红素无法正常进入肠管而逆流进入血液,导致血液中的直接胆红素升高。

当病人拿着检查报告单来咨询,我们应该如何对胆红素结果进行解读,进而初步推断可能病因呢?

临床案例:

患者男性,57 岁,因体检发现直接胆红素、间接胆红素和总胆红素均升高来就诊,查血白细胞 5.2×10^9/L,红细胞 4.75×10^12/L,HB 138 g/L,PLT 212×10^9/L,肿瘤标志物 (AFP、CEA、CA199、NSE、CA125)、血生化、凝血功能、尿粪常规均未见明显异常,乙肝表面抗原阴性,患者神志清,精神可,巩膜不黄,腹软,无压痛及反跳痛,肝肋下未触及,未触及明显包块,双下肢无浮肿,同时 CT 报告显示患者有多发肝囊肿,但肝内胆管未见扩张,胆囊形态大小及密度未见异常。

检验报告单

分析:

根据上述病因分类,引起该患者直接胆红素和间接胆红素升高的原因首先考虑可引起间接胆红素和总胆红素同时升高的肝脏疾病。

肝炎、肝硬化等疾病造成的肝细胞坏死通常会引起胆红素和转氨酶同时升高,但该患者仅出现胆红素升高而转氨酶正常,说明该患者不存在肝细胞破坏。此时,胆红素升高可反映肝细胞分解代谢不足,患者存在肝功能下降的情况。

同时,患者其他血液检查未见异常,结合影像学资料,该病人很可能是由于多发性肝囊肿导致肝脏血管受压影响肝脏的血液循环,引起肝组织、细胞逐渐缺血导致的肝功能损害。


    

03


    
胆红素升高一定是有害的吗?

脂溶性的间接胆红素对红细胞膜磷脂有很强的亲和力,可以干扰膜的组成和动力学,使红细胞的脆性增加,容易破裂,存活时间逐渐缩短,对细胞有潜在毒性,可引起胆红素脑病。高浓度的胆红素,毋庸置疑对机体是有害的。

同时,大量研究表明胆红素同时是人体多种生理功能的重要调节剂,参与了细胞信号的传导、代谢、免疫调节等功能。最新研究表明,适量的胆红素能够保护 LDL 不被氧化、抵抗氧自由基损伤和发挥细胞保护作用,从而保护心、脑、肝和血管等多种组织与器官。

刘利东等人发现正常范围内的高浓度胆红素水平(处于正常值范围的上四分之一)对人体是有益的,能通过细胞内抗氧化机制降低肺癌发生的风险。可见,轻度的胆红素水平升高不仅没有害,反而由于其天然的抗氧化能力对机体具有有利作用。


总结




胆红素升高不一定都是肝脏的问题,可能是胆管、血液系统疾病等;

不同类型的胆红素升高有不同的原因,直接胆红素间接胆红素要分清楚;

轻微的胆红素升高不用慌张,休息清淡饮食后再复查;

正常范围内的高浓度胆红素对机体是有利的。





题图来源:站酷海洛
投稿邮箱:[email protected]
参考文献:
[1] 刘利东,马梓欣,林琪英,周承志。血清胆红素在肺癌患者中的抗氧化作用 [J]. 实用医学杂志,2018,34 (10):1716-1719+1724.
[2] 赵晓琴。胆红素抗氧化作用及其与冠心病关系的研究进展 [J]. 实用心脑肺血管病杂志,2015,23 (01):141-143.
[3] 人民卫生出版社《临床生物化学检验技术》

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