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内地发现首例猴痘,这里有你需要了解的所有问题

内地发现首例猴痘,这里有你需要了解的所有问题

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图片来源:pixabay

撰文|孙滔 
审校 |clefable、二七

9月16日,重庆市确诊了内地首例猴痘病例,这已经是中国的第5例了。中国的首个猴痘病例是6月24日在台湾确诊的,是一名从德国返回台湾的20多岁男子,随后7月12日、8月6日,中国台湾又确诊了2例,均自美国返台后确诊。之后是9月6日,一名30岁男子在香港确诊,系由菲律宾抵港,在玛丽医院确诊,此前他曾到访美国和加拿大。
 
这次重庆的确诊病例为境外输入,患者在入境隔离期间出现了皮疹等症状,经重庆市疾控中心实验室检测及中国疾控中心复核,结果为猴痘病毒核酸阳性,并诊断为猴痘确诊病例。目前,该病例新冠核酸检测为阴性,正在定点医院进行隔离治疗,其密切接触者均已在进行隔离观察。
 
据相关部门消息,该病例入境重庆即被隔离管控,无社会面活动轨迹,疫情传播风险低。
 
相比于国内,全球的猴痘疫情形势极不乐观。早在7月23日,世界卫生组织(WHO)就宣布猴痘疫情已构成“国际关注的突发公共卫生事件”,这是WHO可以发布的最高级别公共卫生警报。据美国疾控中心(CDC)公布的数据,截至当地时间9月16日,全球猴痘确诊病例已超过6万,死亡20人,已有104个国家和地区出现确诊。其中美国确诊最多,已有猴痘病例2.3万,死亡1例。
 

更易感染年轻人
与新冠病毒不同,猴痘病毒并非新发毒株,而是发现于1958年。据WHO介绍,猴痘病毒有2个分支,分别是分支Ⅰ和分支Ⅱ(原名为刚果盆地分支和西非分支,为避免歧视和污名化,于今年8月12日重新命名)。分支Ⅰ毒性较高,死亡率高达10.6%,而分支Ⅱ通常引发较不严重的疾病,其病例死亡率为3.6%。分支Ⅱ的两个亚分支被命名为Ⅱa和Ⅱb,引发本次全球猴痘疫情的就是分支Ⅱb。

猴痘是一种病毒性人畜共患病,其症状与过去在天花患者中看到的症状非常相似。图片来源:美国CDC/Cynthia S. GoldsmithRussell Regnery


2022年暴发的猴痘最常见症状包括发热、头痛、肌肉酸痛、背痛、乏力和淋巴结肿大。随后出现皮疹或伴有皮疹,皮疹可持续2~3周。
 
为何猴痘会肆虐全球?此前,猴痘主要在非洲传播,近10年平均每年出现数千例病例,通常是在西非和中非。猴痘开始是在热带雨林周边的人群中出现,随后开始出现在城市地区,这其中气候的影响不可避免。2017年,尼日利亚洪水导致流离失所的动物种群进入城市,这就给了猴痘病毒直接通过动物传播给人类的机会。当年9月,该国南部出现病例,至今已有200多例确诊病例和500多例疑似病例,病死率约为3%。此前,尼日利亚仅在上世纪70年代报告过1起人猴痘病例。
 
在目前出现猴痘疫情的104个国家和地区中,只有7个此前曾出现过确诊病例。得克萨斯农工大学副教授杨之龙一直在从事痘病毒研究,他告诉《环球科学》,猴痘的出现与肆虐是一个可以预见的结果,一个原因是随着天花疫苗不再接种,人群对痘病毒、以及其中的猴痘病毒的免疫力越来越低。
 
2019年6月,英国和美国的流行病学家、尼日利亚和刚果共和国猴痘疫情流行病学家等人在伦敦查塔姆大厦召开会议评估了猴痘数据,并得出结论:人类患上猴痘是消灭天花后的意外后果,而猴痘流行病学需要更多研究。
 
他们猜测,天花灭绝后出现了痘病毒流行空白,于是猴痘病毒来“填空”了。上世纪80年代停止常规天花疫苗接种后,接种天花疫苗的全球人群比例已从80%以上下降到今天的不到30%,尤其在一些发展中国家,未接种疫苗的年轻人群超过人口的75%,后者就很容易感染猴痘病毒。从2000年开始后的10年,只有20-25岁以上的成年人有接种天花疫苗史,而20岁以下的年龄组就易受猴痘感染。这也佐证了天花疫苗对猴痘的交叉保护效果。

 一名男子在英国伦敦的一家医院从猴痘中康复。图片来源:Harun Tulunay/Twitter

在这次猴痘疫情出现的病例中,高危人群确实是年轻人。根据泛美卫生组织(PAHO)和WHO的数据,截至8月24日,基于98个国家的4.5万例猴痘患者中的22086个可用数据,98%患者为男性,年龄中位数为36岁,其中18-44岁的男性占79%。据今年的4774个提供了可用数据的猴痘患者中,85%的人自我认同是男男性取向。需要注意的是,目前猴痘主要通过与猴痘皮疹患者密切接触传播,皮肤对皮肤的传播是其中重要传播途径,如触摸或阴道性交/肛交。
 
此外,猴痘病毒还能通过另外的一些途径感染人,例如和被感染动物的频繁接触也是猴痘传播的途径之一。1997年后,人类猴痘在世界范围内就很少受到关注,但2003年美国发现数十例确诊,起因便是美国中部的患者在与被非洲啮齿动物感染的进口宠物草原犬鼠接触后出现发烧和皮疹,这也是非洲以外的第一次猴痘疫情。
 

需要更多的研究
因为猴痘病毒和天花病毒同属痘病毒(Poxviridae),因此天花疫苗在人体内能产生交叉免疫保护。有研究表明,既往的复制型组织培养天花疫苗“天坛株”对猴痘有85%的预防有效性。1926 年,中国科学家就从天花患者的痂皮中分离得到了天花病毒毒株,并于1927年用于“天坛株”减毒天花疫苗的生产,这也是中国在攻克天花疫情中使用的唯一一种疫苗。
 
随着猴痘疫情的出现,各国也在积极研制新的猴痘疫苗。美国莫德纳(Moderna)公司于5月宣布,将开展mRNA猴痘疫苗的研发,但在8月份的报道称,莫德纳尚未确认疫苗一期研究的临床终点,即如何评估疫苗的安全性和耐受性。据国家卫健委于6月底发布的《猴痘防控技术指南》(2022),中国的非复制型痘苗也在研发中
 
今年8月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了JYNNEOS猴痘疫苗的紧急使用授权(EUA),允许在18岁及以上、有感染高风险的个体中使用。这是一种经过改良的牛痘活病毒疫苗,由安卡拉-巴伐利亚北欧公司(BavarianNordic)生产。不过,WHO建议,只有高危人群(例如与猴痘患者密切接触的人)才应考虑接种疫苗,而目前不建议大规模接种疫苗。

 图片来源:pixabay

此外,美国CDC建议可使用口服抗病毒药物Tecovirimat,治疗猴痘病毒感染恶化为重症或有重症风险的患者。目前,中国台湾已经在进口采购该药物。虽然中国内地尚无抗猴痘病毒药物,但有一套成熟的方法对症治疗,以及治疗猴痘感染引发的继发性细菌感染。
 
值得关注的是,在此之前猴痘的科学研究都处于冷门。杨之龙认为,猴痘病毒尽管发现了60多年,但其传染途径、自然宿主、复制机理、致病机理、蛋白功能以及与宿主相互作用的机理等都有很多还不甚了解,而这些是防控及研发更有效的特异性疫苗和药物的关键。
 
有文献分析发现,相关论文发表最早起始于1962年,除1972年达到10篇以外,2000年之前的论文发表均在10篇以下。据杨之龙介绍,近年来,每2年一次的世界痘病毒、非洲猪瘟病毒以及虹彩病毒大会的参会者一般只有200-300人,其中相当一部分为生物医学领域应用痘病毒开发疫苗载体和溶瘤病毒的研究者,而华人学者不过寥寥数人。
 
为何研究者如此之少?除了猴痘疫情此前主要发生在非洲,没有引起更多科学家关注外,已有的天花疫苗和药物可以起到防治效果,也是让资助机构及研究者不够“用心”的因素之一。
 
然而,此次猴痘疫情给到的最大教训就是,今天的“冷门”在明天就可能变为“热点”。资助机构及科学家多关注新兴病毒传染病,而没有把既有的病毒研究做扎实。比如在今天,人们的注意力集中在新冠疫情。
 
 
猴痘会大规模流行吗?
目前全球还处在应对新冠疫情之中,而猴痘是否会像新冠一样,是人们弥足关心的问题。今年5月,《自然》杂志的报道给出了否定的答案。首先2种病毒是截然不同的,二者传播途径迥异。与新冠病毒不同,猴痘不会轻易人际传播。新冠病毒可通过空气传播,而猴痘病毒一般认为是通过体液的密切接触传播。更本质的区别是,新冠病毒是快速变异的RNA病毒,而猴痘病毒是相对较大、不容易变异的DNA病毒,后者不那么容易突变为可快速传播的病毒。
 
7月25日,中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友通过微博发文表示,由于猴痘传播方式的限制,其传播速度、波及的人群范围,远不会像新冠肺炎病毒一样造成大规模流行。但有分析认为,猴痘疫情与新冠疫情叠加,这就有可能加大新冠疫情中的医疗保健压力。

 图片来源:pixabay

不过即便如此,我们也需要给予猴痘更多的关注。杨之龙表示,新冠病毒感染的大流行对我们的的一个教训是要对“冷门”有持之以恒的关注及研究。2003年SARS过后,人们就对冠状病毒的关注逐渐减少了。而新冠的暴发表明,一些不那么热门的“冷门”研究不可或缺,要持续深入研究,防患于未然。
 
迄今已经发现了80多种痘病毒,能够感染灵长类动物、啮齿类动物、鸟类、鱼类等等,除了天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒以及主要感染羊的口疮病毒(ORFV)外,还有一些未明确的病毒。杨之龙表示,就在近年,阿拉斯加曾发现4例人类感染新型痘病毒毒株的病例。虽然来源尚不明确,但一般认为是经由动物传染。

参考链接:
https://sc.isd.gov.hk/TuniS/www.info.gov.hk/gia/general/202209/06/P2022090600598.htm?fontSize=1 
https://www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/response/2022/world-map.html
https://www.cdph.ca.gov/Programs/CID/DCDC/Pages/Monkeypox-Data.aspx
https://www.nature.com/articles/d41586-022-01421-8 
https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2 
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X2030579X?via%3Dihub 
https://www.outbreakobservatory.org/outbreakthursday-1/10/12/2017/monkeypox-in-nigeria 
https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-021-00610-8 
https://www.paho.org/en/documents/weekly-situation-report-monkeypox-multi-country-outbreak-response-region-americas-26 
https://www.fda.gov/media/160944/download 
https://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1865.R.20220825.1556.010.html 
https://www.fiercebiotech.com/biotech/yes-moderna-feeling-pressure-address-monkeypox-rd-chief-confirms
https://news.un.org/zh/story/2022/05/1103502 

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