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连花清瘟为什么一定要做双盲测试?

连花清瘟为什么一定要做双盲测试?

历史
只要继续有人买连花清瘟,连花清瘟对治疗新冠是否有用这个话题就不会停止。
质疑方的重要观点之一是:2020年5月发表在国际行业权威杂志《植物医学》上的《中药连花清瘟胶囊在新冠病人中的有效性与安全性:一个多中心、前瞻性随机对照试验》这篇论文给出了有利于莲花清瘟的结论,但试验本身并未采取国际公认的双盲测试方法。

《植物医学》杂志论文
图源:elsevier.com

这篇论文作者名单里包括钟南山,李兰娟,张伯礼等院士,也包括以岭药业董事长吴以岭的女婿贾振华。
但作者们也承认:“这个试验设计有缺陷。”
论文中说:“由于疫情暴发的紧迫性且患者需要及时治疗,团队没有进行双盲试验,即研究者和受试者都知道真实的给药情况。此外出于人道考虑,研究也没有设置安慰剂对照试验”。
那么什么是双盲试验?双盲试验为什么那么重要呢?

 Anton Mesmer
图源: wikipedia.org

我们先从一段并不那么著名的历史开始,这段故事的主角是安东·梅斯梅尔(Anton Mesmer),当时巴黎最受欢迎的治疗师。
安东·梅斯梅尔生于1734年,32岁在维也纳拿到医学学位。1773年开始,他通过将磁石贴在人体的不同部位来给人治病。
他发明了一种“动物磁力”理论:人体内存在着一种磁液,如果磁液的流动遭受了障碍,人就会陷入疾病。
梅斯梅尔对病人实施所谓的“磁力疗法”
图源:wikipedia.com

同时,通过这种磁力,一个人可以对另一个施加影响。而自己发明的“动物磁力疗法”,正好可以帮助人打通障碍,恢复磁液的流动。
梅斯梅尔在巴黎获得了空前的成功,金钱、名誉、弟子以及粉丝一个都不缺。连王后玛丽·安托瓦内特(Marie Antoinette)一度也是梅斯梅尔的支持者。
“动物磁力疗法”后来升级成了”磁桶疗法”。女性们(梅斯梅尔的病人不少都是贵族女性)围坐在装满“磁液”的大木桶旁。桶盖上安置有多根铁棒,病人可以手握铁棒,也可以将铁棒放在患病部位上,一起用“磁力”互相治疗。

梅斯梅尔的所谓“木桶疗法”
 图源: wikipedia.org


不知道是不是产生了抢顾客的问题,梅斯梅尔也有大量敌人。巴黎大学的医学教授和多数当时的正规医疗机构认定他是一个骗子,连神职人员也指责他已经将灵魂出卖给了魔鬼。
1784年,国王路易十六组织了一个调查委员会,来评估安东·梅斯梅尔(Anton Mesmer)的“动物磁力疗法”是否真的有效。
委员会由4名法国医学会会员、5名法国科学院院士组成,包括了梅斯梅尔本人、还有本杰明·富兰克林、安东尼·拉瓦锡、琼·贝利这样当时第一流的科学家,以及发明了断头台的约瑟夫·约吉坦。
后来在大革命中,路易十六就是被断头台绞死的。

本杰明富兰克林
图源:gstatic.com

当时人们对梅斯梅尔的评价是“他通过欺骗自己来欺骗别人”。他的名言是“只有一种疾病,只有一种疗法”,他始终坚信自己作为这种疾病和疗法的唯一发现者是绝对正确的。
所以正是梅斯梅尔主动提出了这场挑战,要与“正规机构”一较高下,但他没想到的是,这场调查催生了科学和医学史上著名的“盲法测试”。
第一版的测试办法是:挑选24名病人,12人交给梅斯梅尔治疗,12人交给医学院治疗;由政府派非医生出身的人到现场监督观看,他们会询问病人一个问题——是否感觉到了治疗的效果,来比较双方的办法哪个更有效。
听上去很合理是不是?但医学机构方面不同意这种办法。
在长达数月的时间里,委员会设计了多种实验。
(1)从下层社会与上层社会分别挑选7人,比较两组实验的结果。最终仅有3名来自下层社会的受试者说自己感受到了磁疗效果。
(2)告诉受试者,治疗师在一扇关闭的门背后正对他们实施“动物磁力疗法”, 受试者说自己感受到了磁力治疗的效果,实际上门后没有任何人。
(3)受试者坐着,梅斯维尔的治疗师隔着屏风对其实施磁化(受试者不知道)半个小时。受试者一直在与人谈笑,毫无感觉。然后治疗师来到受试者面前对其磁化,几分钟内受试者就开始了痉挛。
(4)治疗师将富兰克林花园中的一棵树磁化(树可做治疗工具),但受试者不知道哪一棵树被磁化过,结果可以自由行走的受试者瘫倒在未受磁化的树前。
基于这些实验,最后形成了一份长达百余页的《国王特派专员调查动物磁性的报告》。

《国王特派专员调查动物磁性的报告》封面
图源:公版
报告认为,不必实施磁疗,仅出于心理暗示带给病人的想象,就可以使受试者产生抽搐;而没有这种想象,仅靠磁疗,什么效果也没有。
所以,结论是:“没有任何证据证明‘动物磁流’的存在。”
百度百科记载:“盲法实验,是在人体试验中使试验者和(或)试验对象不知情的一种研究方法。”
“盲”的目的是为了避免和减少试验中试验对象因知情而产生的心理的、精神的、行为的干扰作用,尤其是习惯性思维带来的偏见,以保证试验的客观性、准确性。
梅斯梅尔事件中,“盲法实验”中的“单盲实验”(仅对受试者实施了信息屏蔽或信息干扰),首次在科学中展示它的威力,它一举摧毁了梅斯维尔精心构筑起来的伪科学“动物磁力疗法”。
1789年,在法国的巴黎学派,以Pierre Louis为代表的医生又掀起一次医学革命。他们主张治疗不能依据传统古典理论和盲从权威,而是要观察事实做出推理和决策。
Louis第一次引入“对照组”的概念,发现当时广为流行的放血疗法和吐酒石其实并无疗效,发出了循证医学的先声。
Pierre Louis 
图源:维基百科
单盲试验在19世纪得到了推广。
1800年,出现了一种号称可用“电物理作用力”治疗众多疾病、且已申请专利的装置。而约翰·海加斯(John Haygarth)设立了一种假装置,只具备和真装置相同的外形,随机使用在患者身上。
结果发现二者产生的效果是一样的,它们都只起到一种“安慰剂”效应。
20世纪,单盲实验进化为了双盲实验。
1910年代,德国医生阿道夫·宾格尔(Adolf Bingel)用双盲实验检验了“白喉抗毒素马血清”的真实疗效。
他将900多名患者分成两组,一组使用“白喉抗毒素马血清”,一组使用“普通马血清”,除宾格尔自己之外,所有的患者与参与治疗的医生,均不知道分组与药物的具体情况。
最终的结论是两种药物的疗效没有区别。

Paul Martini
图源:de-academic.com

1930年代,德国医学家保罗·马提尼(Paul Martini),终于将双盲实验的基本原则——设置对照组、双盲、安慰剂等,清晰提炼了出来。
如今,维基百科记载:“盲法是科学方法的重要工具,被用于许多研究领域。在某些领域,例如医学,它被认为是必不可少的。”
为什么双盲实验对于人类的认知如此重要?
人类的知识都来自于归纳法。而归纳法建立在连续性假设之上,即未来将继续和过去一样。
英国哲学家罗素有个著名的比喻,农场里有一只火鸡,每次一看到农场主来,就被喂食,这只火鸡就以为农场主和喂食之间有因果联系。
但结果有一天,圣诞节到了,农场主带来的不是食物而是猎枪。
波特兰罗素
图源:wikipedia.org
人类认识世界的方式就和这只火鸡一样。
我们获得的并不总是逻辑学的必然,而是心理学的必然。
归纳推理大多数时候是有效的,比如听到雄鸡叫,天就亮了;打雷会下雨;这些都是我们熟悉的常识。而一旦把归纳推理用在人类未知的领域,问题就来了。
例如检测某款新药的疗效,让患者吃下该药,观察患者是否痊愈,如果痊愈,则认定该治疗是有效的。这是传统临床医学的方法,但这一定合理吗?
过于的一切因果关系,都值得用新的科学方法去再次审视。
回到关于莲花清瘟的话题。
根据中国临床试验注册中心数据显示,钟南山所在的广州医科大学附属第一医院,在2022年2月11日注册了一项试验:“联合标准治疗比较连花清瘟胶囊和安慰剂治疗轻、中度COVID-19 患者有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心临床研究。”

连花清瘟试验注册信息

而今年第二季相关新闻的主要标题是:钟南山团队启动连花清瘟双盲试验!
按照注册信息,钟南山的这项新研究,在2022年02月15至09月30期间征募试验观察对象(受试者)。
如果计划顺利,这项研究已经启动,目前应该正在医院推进了。
按照计划,研究的实施时间,会从2022年1月1日,一直持续到2022年12月31日。
也就是说,研究项目将快结束,而明年年中,我们大概率会看到这项双盲试验的论文和相关数据。
“共和国勋章”获得者钟南山。
新华社记者 谢环驰 摄
问题是,根据注册中心的公开资料,这个项目的研究目的是“评价连花清瘟胶囊治疗轻、中度COVID-19成人患者的临床有效性、安全性和经济性。”
请注意:“预防新冠”和“治疗轻、中度新冠症状”医学上是两个完全不同的概念。
布洛芬也可以“治疗轻、中度新冠症状。”,包括缓解发热、消炎和止痛。还有很多常见非处方药物也有上述功效。
大蒜难道就不可以消炎吗?
会不会有一项双盲试验比较大蒜和连花清瘟的疗效谁更强呢?

资料:
1.腾讯网:“伟大的“盲法实验”一出现,就打败了风靡巴黎的伪医学”,2020/02/05。
2.腾讯网:“双盲试验,让有意无意的骗子现形”,2021/3/16。

作者:框舅 I 编辑:框舅



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