从SOFT研究评估乳腺癌复发指数（BCI）对绝经前激素受体阳性早期乳腺癌治疗的预测价值

研究背景

激素受体阳性HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，对于这种类型的患者，内分泌治疗一直是较有效的治疗选择。SOFT研究共入组激素受体阳性早期乳腺癌术后患者3047例，以1∶1∶1的比例随机为3组，接受5年的他莫昔芬单药、他莫昔芬＋OFS、依西美坦＋OFS辅助治疗，主要研究终点为无病生存，次要研究终点为无乳腺癌间期、无远处复发间期和总生存。中位8年随访结果显示，OFS联合组对整体人群展现全线获益；12年随访结果再次表明，OFS联合组能为激素受体阳性早期乳腺癌患者带来长期生存获益。然而，并没有明确的生物标志物可评价OFS获益，而且并非所有患者都能耐受OFS治疗，因此，乳腺癌指数（BCI）概念应运而生。BCI包括分子分级指数（MGI）以及同源盒蛋白B13（HOXB13）与白細胞介素17受体B（IL17BR）基因表达比值（即H/I比值）。利用BCI可以评估激素受体阳性早期乳腺癌患者远处复发风险，BCI评估的H/I比值还有助于医师判断哪些患者能从延长内分泌治疗中获益。对于淋巴结分期N1患者，BCIN+进一步结合了肿瘤大小和分级。本研究在此基础上，旨在评估BCI能否用于预测绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者强化内分泌治疗的疗效，以及这部分患者进行OFS治疗的获益程度。

研究设计

研究纳入了SOFT研究中1687例可用样本，并对其开展BCI评估。主要目的：评估BCI（H/I）能否预测依西美坦＋OFS相比他莫昔芬的疗效。次要目的：评估BCI和BCIN+能否分别预测N0和N1乳腺癌的疗效。评估BCI（H/I）能否预测他莫昔芬＋OFS相比他莫昔芬的疗效。研究终点：无乳腺癌率、无远处复发率。研究假设：BCI（H/I）高的患者一致获得显著临床获益，而BCI（H/I）低则否，BCI队列573例患者接受他莫昔芬治疗，551例接受他莫昔芬＋OFS治疗，563例接受依西美坦＋OFS治疗。

研究结果

中位随访超12年的结果表明，BCI是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者远处复发的预后因素。

对于全部患者，与他莫昔芬单药相比，12年无乳腺癌率：

• BCI（H/I）低

• 依西美坦＋OFS：高11.6%

• 他莫昔芬＋OFS：高7.3%

• BCI（H/I）高

• 依西美坦＋OFS：低0.4%

• 他莫昔芬＋OFS：低1.2%

对于HER2阴性患者，与他莫昔芬单药相比，12年无乳腺癌率：

• BCI（H/I）低

• 依西美坦＋OFS：高13.2%

• 他莫昔芬＋OFS：高7.4%

• BCI（H/I）高

• 依西美坦＋OFS：低0.2%

• 他莫昔芬＋OFS：低6.8%

对于内分泌治疗前已化疗、未化疗患者，12年无乳腺癌率：

• BCI（H/I）低

• 依西美坦＋OFS：高15.8%、高8.8%

• 他莫昔芬＋OFS：高10.8%、高5.5%

• BCI（H/I）高

• 依西美坦＋OFS：低5.3%、高6.6%

• 他莫昔芬＋OFS：低3.8%、高2.1%

• BCI（H/I）低

• 依西美坦＋OFS：高14.5%、高6.2%

• 他莫昔芬＋OFS：高9.6%、高2.7%

• BCI（H/I）高

• 依西美坦＋OFS：高0.6%、低2.5%

• 他莫昔芬＋OFS：低3.3%、高3.6%

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