两个项目卖了50亿美元，第三个项目他们瞄准了心脏手术术后并发症药物

心脏，是人体最重要的器官之一。

一直以来，心脏的药物研发都充满了竞争，各大医药厂商都希望能抢先发现新一代突破性药物。心脏手术术后并发症，却是心脏药物研发的空白领域。2015年，Renibus Therapeutics（以下简称“Renibus”）成为率先踏足这一领域的药企。

Renibus是一家总部位于美国德克萨斯的临床阶段新药研发企业，致力于为心肾疾病开发突破性药物。目前，Renibus已有四条药物管道，其首个项目RBT-1（SnPP / FeS）是Nrf2、IL-10和铁蛋白的有效诱导剂，处于心脏外科用于降低心胸外科手术并发症风险的2期实验阶段。

近期，Renibus宣布完成3300万美元的过桥融资，其中包括2300万美元的SAFE（未来股权简单协议）发行和根据与Oxford Finance LLC（"Oxford"）签订的3000万美元定期贷款的第一部分1000万美元。

说起D.Jeff Keyser和Alvaro Guillem的缘分，已有20余年。

1998年，二人先后来到德克萨斯加入Adams Respiratory Therapeutic，Keyser和Guillem同时担任副总裁制定并执行研发及监管战略，带领团队成功发明出Mucinex，这是一种感冒类OTC非处方药。在之后的几年里，二人与团队成功将Mucinex推向市场。

2008年，巨头利洁时宣布以23亿美元的高价收购Adams Respiratory Therapeutic，同年，其推出的Mucinex在美国感冒药市场销售额排名第一。

第一个项目被收购后，两人便打开了创业的大门。2008年，他们共同创办肾病药物生产公司ZS Pharma，开发出一种治疗高钾血症（HK）的药物ZS-9（sodium zirconium cyclosilicate，Lokelma）。高钾血症是慢性肾脏病（CKD）和心力衰竭（HF）患者中的一种常见疾病，影响24%至48%的中晚期CKD或HF患者。

2015年，阿斯利康以27亿美元的溢价收购ZS Pharma，获得ZS-9的药物开发权。这款药物在三年后获得CE、FDA批准用于治疗高钾血症成人患者。2020年在中国获批，填补了高钾血症药物治疗领域长达60年的空白。

也是2015，Keyser和Guillem继续出发，在美国德克萨斯创办心肾药物开发企业Renibus，Keyser担任总裁和首席运营官，Guillem担任CEO和董事长。短短几年间，Renibus已拥有四个候选药物管道，融资总额达7800万美元。

除了一直在创业路上，Keyser和Guillem在其他领域的挑战也并未停止。目前，Keyser在Encysive Pharmaceuticals，Medeva Americas，Marion Merrell Dow和Abbott Laboratories均有任职。自2019年起，Keyser担任Lantern Pharma董事长，这是一家已上市的AI制药企业。

Guillem，作为弗吉尼亚联邦大学的化学博士，在Genzyme/Bone Care，Wyeth， Boeringher Ingelheim和Medeva Americas均有任职。2022年年中，Guillem宣布不再担任Renibus的CEO和董事长，改由Frank Stonebanks接任。

Frank Stonebanks拥有超过20年的从业经验，曾创办Triphase LP、Zosano Pharma两家公司，作为高级财务顾问、产品经理在赛诺菲等多家世界500强公司供职。目前，Frank还是Wavemaker 360 Health的健康特别顾问。

心脏外科手术包括心脏搭桥术、先天性心脏病手术、瓣膜置换术、冠状动脉旁路移植术等。心脏外科手术也是最常见的外科手术之一，据中国体外循环论坛消息，2021年我国心脏大血管手术量和体外循环手术量再创新高，分别达到了278056例和176496例，总量较2020年增长25%。

心脏外科手术的高风险几乎成为人们的共识。其面临着患者ICU天数延长、呼吸机依赖及30天再入院率升高的风险，携带的手术并发症包括急性肾损伤、感染、心力衰竭、心脏术后出血等。作为外科领域较为年轻的学科，尽管历经多次技术升级，但心脏外科手术的术后并发症仍然严重威胁患者健康。

而心脏外科术后ICU护理主要以支撑性为主，难以改善手术恢复状况，可能造成长期预后不良，使得住院时间增加，从而增加更多的医疗成本及费用。

针对这种状况，Renibus开发出新型药物RBT-1。

RBT-1是针对心脏外科手术术后并发症的首创药物，通过诱导参与器官损伤的抗氧化剂（Nrf2）、抗炎因子（IL-10）和铁代谢（铁蛋白、铁调素）水平起到减少术后并发症、降低30天再入院等风险的作用。

RBT-1作用模型

2022年11月，Renibus在美国心脏协会（AHA）2022科学会议上公布的2期临床试验结果。2期研究是一项随机、多中心安慰剂对照试验，目标是评估RBT-1对接受冠状动脉旁路移植术（CABG）或心脏瓣膜手术患者的影响。

结果显示，RBT-1具有多器官预处理的潜力，有效降低呼吸机和ICU使用的天数，30天再入院率减少了90%以上（P＜0.0027）。目前，RBT-1已进入FDA快速通道指定，3期研究将于2023年初启动。

RBT-3（FeS）是一种新型低分子量铁纳米颗粒，是RBT-1的组成部分之一，设定目标为降低顺铂诱导的肾毒性风险。

RTB-3作用模型

2021年Renibus在《science》上的一篇同行评议指出，RBT-3的临床前动物模型试验证明，其可能将顺铂诱导的肾毒性降低50%。顺铂是一种基于铂的化疗药物，在癌症治疗中可引起高达30%的人群肾毒性反应。RBT-3将于2023年投入临床开发。

RBT-9（SnPP）是一种具有抗病毒特性的强效抗炎和抗氧化药物，也是RBT-1的组成部分之一。一项涉及42名患者的2期临床实验已将其作为住院患者的单药治疗进行了研究，使住院时间缩短约70%。

除了针对心脏疾病的药物外，Renibus还开发了一种减缓慢性肾病（CKD）进展的药物RBT-2。

RBT-2是一种抗氧化天然产物的活性代谢物，通过恢复细胞稳态和减少炎症及纤维化发展来减缓CKD进展。临床前研究表明，RBT-2还具有保护心脏的作用。目前，RBT-2正在进行IND申请，预计将在2023第三季度开启临床研究。

 RBT-2作用模型

近年来，心肾疾病的相关性引起了人们的广泛关注。美国心脏学会（AHA）2001年会上对心肾疾病相关性进行了总结，认为CKD是急性冠状动脉综合征患者发生心源性死亡、不良心血管事件的危险因素，与其他危险因素（如既往冠心病史、中风、心力衰竭、MI病史等）相比，CKD更具独立相关关系。

2003年临床K/DXQI临床应用指南里也指出，所有CKD病人均应视为CVD的高危人群，对所有的CKD病人都应进行CVD危险因素评价，在防治或纠正各种危险因素时，均应考虑到CKD的存在。

国内也有多篇论文指出，高血压性心肾的损害、冠心病与慢性肾脏病的相关性。中医也早已提出过肾脏疾病影响心脏病变发病机理。

过去，心脑血管疾病常常作为统称被提及，也常有药企开发联合药物。如今，对心肾疾病相关性的探索也在不断推进中，心肾药物的联合开发或许成为未来药物的开发趋势之一。