一个产品卖到75个国家，这家公司全球化的底气是什么？

免疫系统是帮助人体抵御疾病的一道屏障，帮助人体抵抗内部变异物质以及外来入侵病原体，健康的个体能够在免疫系统的帮助下，调节身体内部的稳态平衡；但凡事皆具有两面性，在一些严重的疾病侵袭人体且免疫系统无法抵抗时，便会产生名为细胞因子风暴或细胞因子释放综合征的免疫反应，加大病体的炎症反应，对人体产生致命的伤害。

CytoSorbents (纳斯达克股票代码: CTSO)是1997年成立于美国的医疗器械制造商，于2006年8月完成IPO，其专注于治疗重症监护病房中危及生命的疾病，开发可以降低炎症反应的血液过滤器等产品。IPO后的十几年里，CytoSorbents 共获得2960万美元的资金，包括来自Bridge Bank的非稀释性债务融资、美国国防部以及美国陆军医疗研究与装备司令部的资助金。

CytoSorb^®是CytoSorbents最重要的技术产品，它被称为体外细胞因子吸附器，是一种血液过滤筒，可安装于医院现有血泵设备，其外观为圆柱筒，大小如玻璃杯，内装有数百万颗大小如一粒沙的聚合物微珠，过滤筒的内置泵会像漏斗一样过滤病人的血液，可以去除患者血液循环系统中的毒素。

CytoSorb^®中内含的聚合物微珠包含数百万个孔隙和通道，使珠子能够像海绵一样通过毛孔捕获和吸附全血浆中的各种炎症和有毒物质。它的基本工作原理是，当血液流过时，血细胞、抗体和其他重要物质会在珠子周围流动，但是毒素和发炎性蛋白，尤其是被水排斥的蛋白质则会留在珠子里，从而达到血液过滤的目的。

图一：CytoSorb^®的形态  图源：CytoSorbents官网

CytoSorb^®被用于控制重症监护病房和心脏手术中危及生命的疾病的致命炎症，包括败血症、肺衰竭等。CytoSorb^®获得了欧盟批准，并分销至全球75个国家，治疗服务19万余人次。

面对新冠疫情大流行，CytoSorb^®也作出了自己的贡献。

2020年4月，CytoSorbents公布了一项前瞻性研究结果，在治疗重症肺源性脓毒症患者时，与体外膜肺氧合（ECMO）相比，CytoSorb+ECMO显著改善了临床结局。该研究结果发表于医学期刊《胸外科和心血管外科》（The Thoracic and Cardiovascular Surgeon）。

CytoSorbents首席执行官Phillip Chan医学博士表示，这项研究结果与新冠病毒大流行同时发生，大约一半的新冠病毒危重患者死于ICU，死亡的主要原因是呼吸衰竭和急性呼吸窘迫综合征（ARDS），其中约三分之二的患者死于需要先进的呼吸支持，包括机械通气和ECMO。此外，高达30%的新冠病毒患者也有脓毒性休克。

新冠患者对于病毒的免疫反应可能导致部分人出现类似“细胞因子风暴”的病理生理状态，即严重的细胞因子释放综合征(CRS)并随之出现器官功能障碍，而这恰好是CytoSorb可以治疗的问题。

2020年4月，美国FDA发布了一份EUA，紧急使用CytoSorb治疗18岁及以上确诊为COVID-19、被收入ICU、被确认或即将发生呼吸衰竭的患者，以降低促炎细胞因子水平，这可能改善由于促炎细胞因子过多而引起的细胞因子风暴，进而为这些患者提供临床益处。

此外，还有中国、意大利、德国和法国等国家的医疗服务提供商使用CytoSorb^®治疗患有细胞因子风暴、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和休克的重症新冠病毒患者。CytoSorb^®用于治疗30多个国家的6000多名新冠肺炎患者。

2022年11月，CytoSorbents官网报道表示，经过临床试验，来自美国五大医院的100名难治性肺衰竭的危重型新冠病毒患者，在使用Cytosorb和Ecmo治疗后实现了高存活率。

除CytoSorb^®这一旗舰产品外，CytoSorbents利用高度专业的技术开发出了可以服务于不同疾病的同类型产品。

VetResQ^®是针对动物的一种血液净化疗法，已在美国兽医市场上市，其可以减弱危重病猫、狗和其他动物因感染败血症、创伤、胰腺炎、钩端螺旋体病和其他常见疾病而引起的毒性炎症。它还适用于治疗疏水性药物的意外中毒。

器官保存和修复是增加器官可用性的主要手段。缺乏足够的氧气、缺乏营养素和炎症介质的存在可能会导致器官损伤，并产生移植后并发症。提高移植器官的质量，可以提高器官移植成功率。ECOS-300CY^®是欧盟批准的吸附盒，用于体外器官灌注系统。其可以用于移植的器官，以清除器官灌注液中的细胞因子和其他炎症介质，可以改善移植器官出现的问题。

HemoDefend™是CytoSorbents正在开发的一系列产品，希望可以提高输血产品的安全性和质量。HemoDefend-RBC™是尚处于开发阶段的血液净化技术平台，使用它可以保障血液制品的质量和安全，减少输血时的不良反应。HemoDefend技术利用聚合物微珠技术去除杂质，如抗体、游离血红蛋白、钾、细胞因子、生物活性脂质和炎症介质等，保证血液的纯度。HemoDefend-BGA™则是另一种净化技术，可以去除血浆和全血中的抗A和抗B抗体，以实现 "通用血浆 "和更安全的全血输注。

DrugSorb-ATR™抗血栓去除系统在美国双盲、随机、对照STAR-T（Safe and Timely Antithrombotic Removal of Ticagrelor）关键试验中，在心胸手术中去除替格瑞洛和降低手术期出血风险的能力。

Ticagrelor是一种有效的抗血小板药物，对急性冠脉综合征（ACS）手术具有临床益处，但其对于进行紧急手术的患者来说，会增加手术中出血的风险。DrugSorb-ATR是基于与CytoSorb^®相同的聚合物技术研究开发的抗血栓系统，目前正在进行相关试验，测试DrugSorb-ATR是否可以在手术期间有效减弱Ticagrelor的影响，通过减少出血来改善临床结果。

已逝的Joseph Rubin是CytoSorbents的联合创始人以及董事会的成员，Rubin帮助公司筹集了大部分的早期投资，使公司能够顺利地度过技术成熟期，达成初步商业化。

Rubin毕业于哈佛法学院，是Rubin & Bailin律师事务所的高级合伙人，专攻国际和国内公司和商法，为公司发展提供了独特的商业和法律视角。为公司的发展奠定了良好的商业化与法律的基础。

 图二：联合创始人Joseph Rubin

Phillip Chan是CytoSorbents Corporation的现任首席执行官兼总裁。在加入CytoSorbents之前，Dr.Chan作为NJTC风险基金的合伙人领导了医疗保健和生命科学投资，该基金是大纽约地区表现最佳和最大的早期投资者之一。他负责治疗、医疗器械和诊断方面的大量投资。他还创立了Andrew Technologies，这是一家风险投资支持的医疗器械公司。

Phillip Chan在医疗器械商业化以及投资判断方面有着丰富的经验，可以更好地带领CytoSorbents向前发展。

同时，Phillip Chan也是医学方面的专家，他在康奈尔大学获得细胞和分子生物学学士学位，在耶鲁大学医学院获得医学博士学位。并且在贝斯以色列女执事医疗中心完成了实习，获得了内科董事会认证。

图三：首席执行官Phillip Chan

CytoSorbents的首席医疗官Efthymios N. Deliargyris拥有丰富的行业经验，有包括内科、心脏病学和介入心脏病学家的三重认证。在加入行业之前，Dr.Deliargyris曾担任希腊雅典医学中心的心脏病学和介入心脏病学主任，以及北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林大学医学中心的心脏病学助理教授和血管内超声实验室主任；他在顶级期刊上发表了100多篇关于炎症对于心血管疾病和抗血栓治疗中的影响的研究的论文。

Dr.Deliargyris于希腊雅典的卡波迪斯特里安大学医学院获得医学学位，并在波士顿塔夫茨大学医学院完成了内科实习。Dr.Deliargyris是美国心脏病学会（FACC）、欧洲心脏病学会（FESC）和心脏血管造影和干预学会（FSCAI）的研究员。

图四：首席医疗官Efthymios N. Deliargyris

CytoSorbents的其他行政管理人员、商业营销负责人员均具备高等学校的硕士学位；同时有众多医学博士、顶级医务工作者担任CytoSorbents的技术顾问。在这些专业人士的带领下，CytoSorbents技术发展与商业化迈进的脚步越发有力。

2022年对很多行业、公司与个人而言都是略显艰难与暗淡的一年，CytoSorbents也经历了一些考验。

图五：CytoSorbents季度财报

2022年，CytoSorbents的主要收入仍为销售CytoSorb所得。

截至2022年9月30日，CytoSorbents总收入为2530万美元，2021年同期总收入为3240万美元，减少了710万美元，下降了为22%。2022年前九个月的产品销售收入约为2110万美元，与2021年同期的3040万美元相比，减少了870万美元，下降了29%。

CytoSorbents的销售额通常以欧元为基础并兑换成美元计算，欧元对美元汇率下跌11%，造成重大的货币兑换障碍，对CytoSorbents的销售额计算造成了负面的影响。

截至2022年9月30日，CytoSorb销售给治疗COVID-19患者的收入约为30万美元，2021年同期为460万美元，下降了430万美元。

CytoSorb的总体销售额下降了680万美元，是因为新冠疫情持续流行，全球范围内医院的工作人员外流，医生护士数量减少；同时医院床位、病人、手术减少，医院收入短缺；通货膨胀和能源成本给医院带来了额外财政压力，面临着财政赤字。医院对于许多医疗器械设备的需求量减少，医院市场缩小，CytoSorbents受到了相应的影响。

截至2022年9月30日，CytoSorbents营业费用为4010万美元，而2021年同期为3760万美元，增加了250万美元，增长率为7%。

研究和开发费用约为1170万美元，与2021年同期的1020万美元相比，增加了约150万美元。这一增长主要是由于CytoSorbents在2022年同时启动了STAR-T和STAR-D两项关键试验，导致研发成本增多。

同时，受市场影响，CytoSorbents的营销成本在2022年也有所提升。

2023年1月31日，CytoSorbents首席执行官Phillip Chan向股东发布了信函。信函显示了CytoSorbents尚未经过审计的2022年的年度收入，2022年的总收入约为3470万美元，包括产品销售和赠款收入。而2021年为4320万美元，在2019年新冠大流行前则为2490万美元。

CytoSorbents在2022年的总体产品销售约为2940万美元，而2021年为4010万美元，同比减少约26.7%。2022年核心（非COVID-19使用）产品销售额约为2910万美元，而2021年为3380万美元。在固定货币汇率的基础上，CytoSorbents在2022年的核心产品销售额约为3220万美元，与2021年相比下降4.6%。

尽管CytoSorbents的2022年度财报尚未经过审计与发布，但观察第三季度与现有全年数据可知，CytoSorbents在2022年的销售额较之前同期有所降低，研发支出增多、销售费用有所提升、新生产线的建筑成本高于预期以及人力成本上升，导致产品投入产出比下降，全年财务数据并不理想。

虽然面临诸多挑战，但CytoSorbents努力走过了2022年，并且对接下来的发展有着明确的目标规划，且已进行了基础的铺垫。

除依靠CytoSorb^®的产品销售外，CytoSorbents也在全力实现其它产品的商业化，试图打造一个更完善和健全的业务与销售模式。

CytoSorbents进行DrugSorb-ATR的STAR-T试验，完成相关数据分析，并向美国和加拿大相关部门提交文件，以获取FDA以及加拿大卫生部的监管批准；同时制定了详细的商业化战略与路径，争取实现临床试验与商业化共同推进。

医学工作者、研究员等群体对于重大疾病的研究实则是对生命的伟大探索，现代医学发展至今，已然创造无数的奇迹。

奇迹不是灵光闪现与乍然所得，而是需要很多人的接续努力与踏实步伐；倘若更多的医学奇迹可以依靠商业化进行复制，何尝不是对生命的伟大坚守？