大剂量甲强龙治疗GMG是否更有效？倾向性评分提供更严谨的设计和更准确的结果

公众号新闻

2023-04-02 23:04

推广专业学术交流、促进诊疗流程改善。

关键词：文献精读；重症肌无力；激素冲击治疗

导言：

“领读者”专辑立足重症肌无力（MG）诊疗以及新生儿Fc受体（FcRn）靶点前沿，筛选国内外最新发表的文献，邀请MG领域专家解读分享和点评要点，传播最新学术进展，提高国内相关专病医生对MG前沿学术进展以及FcRn靶点的理解。

本期分享的是日本学者对于大剂量甲强龙治疗全身型MG的研究论文。值得学习的主要是两点：

A，借鉴治疗某一疾病不同治疗方案的研究设计；

B，倾向性评分等降低混杂因素干扰的策略。

原文丨 Akiyuki Uzawa（日本千叶大学）

编译丨 Dr. Qi / 谢琰臣博士（Healsan）

点评丨 周昊博士（中南大学湘雅医院神经科）

编辑丨 Sophia Meng 博士（乔治华盛顿大学医院病理科）

重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病，其特征是由于神经肌肉传递功能障碍导致的易疲劳性和骨骼肌无力；主要是由于针对烟碱乙酰胆碱受体(AChR)、肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)或神经肌肉接头处其他蛋白质的致病性自身抗体所致功能障碍。

之前的研究显示，MG疾病严重程度和口服皮质类固醇剂量增加与MG患者的健康相关生活质量(HRQOL)呈负相关。

早期速效治疗（Earlyfast-actingtreatment，EFT）定义为在治疗早期积极使用非口服速效免疫疗法，包括血浆置换、静脉注射免疫球蛋白和/或静脉注射大剂量甲基强的松龙（IVMP）。与传统的高剂量泼尼松龙（PSL）疗法相比，EFT具有相似的完全稳定缓解率，并能够降低类固醇使用相关的并发症。

尽管EFT有助于实现MG的治疗目标，但哪些患者对EFT治疗更敏感仍不清楚。

2023年1月，日本千叶大学的Akiyuki Uzawa团队在Neuromuscular杂志上发表的题为“Effectiveness of early cycles of fast-acting treatment in generalised myasthenia gravis”的研究，通过对由1,066名MG患者构成的大型队列临床信息进行分析，证明早期EFT干预和早期使用神经钙蛋白抑制剂在实现全身型MG治疗目标方面提供了长期益处。

研究设计及主要结果

1,710名招募的受试者中，有1,343例被诊断为全身型MG，152例患者在研究过程中未接受免疫治疗，125例因数据不充分而被排除，因而最终有1,066名患者入组这项研究。

（图1. 研究流程图）

在基线水平上，与非EFT组（582例）相比，最严重时QMG评分、LOMG、MGFA IV和MGFA V患者比例在EFT组中显著更高。

对研究人群进行趋向性评分匹配后，两组各有350人纳入最终分析；此时，两组MG的严重程度和亚型等差异没有统计学意义。

原文表1. 患者的临床背景

研究显示，使用≤ 5 mg/天的泼尼松龙时，有利于早期实现最小临床表现(MM 5mg)或更好的状态；由此研究者将此设为重症肌无力的实用治疗目标。

下图显示了EFT和非EFT组中首次达到治疗目标的时间的Kaplan-Meier 曲线，MM在EFT组中更早实现。

随后，研究人员根据MG的临床亚型和严重程度评估了EFT的有效性以揭示哪种患者适合EFT。

结果显示EFT 可有效实现所有MG亚型的MM 5mg，特别是 EOMG、SNMG和MuSK-MG。

下图（2D）显示了治疗开始后5年内累计的MM 5mg概率，总体来看65.1%的EFT组和41.3%的非EFT组受试者达到MM 5mg。

图2. 与EFT相关的重症肌无力达到治疗目标的累积概率。

EFT中最常用的治疗方法是IVMP。

在EFT组中，有248名患者接受了带有IVMP的EFT，102名患者接受了没有IVMP的EFT，多变量Cox分析显示IVMP是实现MM 5mg最有效的EFT。

在使用预后因素（MG亚型和QMG评分）进行倾向评分匹配后，分析了每种组合的99对患者，Kaplan-Meier曲线显示与没有IVMP的EFT相比，当使用IVMP的EFT时，首次达到MM 5mg的时间更早。

单变量Cox回归揭示了EFT与IVMP对实现MM 5mg的益处（图3）。

图3. 在EFT中纳入静脉注射IVMP实现MG治疗目标的累积概率。

主要结论

这是目前第一项针对大样本量MG患者并进行背景匹配以检测EFT有效性的研究，结果显示：

无论MG亚型如何，EFT的实施以及钙调神经磷酸酶抑制剂的早期使用增加了在全身性MG患者中实现MM 5mg治疗目标的可能性，EFT方法中使用静脉注射大剂量甲基强的松龙（IVMP）尤其有效。
本研究数据将有助于优化MG治疗策略，并可作为临床医生的治疗依据。

解读的文献

Uzawa A, Suzuki S, Kuwabara S, Akamine H, Onishi Y, Yasuda M, Ozawa Y, Kawaguchi N, Kubota T, Takahashi MP, Suzuki Y, Watanabe G, Kimura T, Sugimoto T, Samukawa M, Minami N, Masuda M, Konno S, Nagane Y, Utsugisawa K. Effectiveness of early cycles of fast-acting treatment in generalised myasthenia gravis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Jan 24:jnnp-2022-330519. doi: 10.1136/jnnp-2022-330519. Epub ahead of print. PMID: 36693723.

点评

基于1066名MG患者构成的回顾性大型队列并采用PSM匹配两组患者后，日本千叶大学的Akiyuki Uzawa团队在该项研究中主要探索了早期速效治疗（EFT）对于全身型MG的有效性。

首先，基于EFT和非EFT组中首次达到治疗目标时间的Kaplan-Meier 曲线，显示MM和MM5mg状态在EFT组中更早实现；

此外，EFT 可有效实现所有MG亚型的MM5mg，特别是 EOMG、SNMG和MuSKMG；

最后，EFT中使用静脉注射大剂量甲基强的松龙（IVMP）尤其有效。

需要注意的是，本研究为回顾性研究，一些临床数据比如MG患者EFT治疗前严重程度、钙调神经磷酸酶抑制剂起始时间、基线MG严重程度和QOL评分、胸腺切除时间、EFT治疗频率、剂量、时机等变量缺失，而这些都是影响患者治疗预后的重要因素，尤其是该研究基于PSM做统计。

此外，近年来随着重症肌无力治疗进入生物靶向时代，这些新型治疗手段可能也会对EFT治疗的获益患者筛选产生影响。

因此，未来还需要设计更细致的前瞻性临床试验对相关研究结果进行验证。

本期编译：谢琰臣博士 / Dr. Qi；点评：周昊博士。

审核：ZMCNNP20230330007

“征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。

欢迎同仁投稿及分享，请和李尊波医生联系。微信号：li-zun-bo

👇持续获取重症肌无力研究进展

微信扫码关注该文公众号作者

戳这里提交新闻线索和高质量文章给我们。

来源: qq

点击查看作者最近其他文章