今日，科伦博泰正式登陆港交所

2023-07-10 23:07

ADC超新星终于闪亮登场。

今日，科伦博泰正式登陆港交所，发行价60.6港元，共发行2244.61万股，由高盛和中信证券联合保荐。

▲来源：招股书

TROP2扛旗，CLDN18.2助推

四川科伦博泰生物医药股份有限公司（“科伦博泰”）是一家一体化且创新的生物医药公司，是国内，甚至是国际上抗体药物偶联物（ADC）的先行者及领先开发商之一，在ADC开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立一体化ADC平台的生物制药公司之一。

历经多年，科伦博泰已建立三个分别专注于ADC、大分子及小分子技术的核心平台，在研管线中共有33款差异化且具有临床价值的项目。主要针对普遍或难治的癌症，如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道癌等，其中14款处于临床阶段，5款处于关键试验或上市申请注册阶段，4款处于临床试验筹备阶段。

▲科伦博泰研发管线，来源：招股书

科伦博泰在2022年有多么耀眼，在此不再赘述。迄今为止，科伦博泰签署了九项对外许可协议，包括与默沙东订立的三项开发用于癌症治疗的多达九项ADC资产的许可及合作协议，前期及里程碑付款合共高达118亿美元。截至目前，这些合作依然是国内Biotech最大的生物制药对外许可交易，同时也是2022年全球最大的生物制药合作交易。

核心产品SKB264(sacituzumab tirumotecan)

SKB264是一种靶向晚期实体瘤的新型TROP2 ADC，正在冲击成为中国首款国产TROP2 ADC。SKB264使用差异化药物设计，提高了ADC稳定性并保持ADC生物活性，从而增强其靶向能力并降低其脱靶和在靶脱瘤毒性，有望可使治疗窗口扩大。

SKB264全球1/2期试验所得出的初步临床数据显示，SKB264在多类经过大量预治疗的晚期实体瘤中显示出令人鼓舞的客观缓解率(ORR)。突出表现在于，在重度预处理TNBC（三阴性乳腺癌）、HR+/HER2-BC（乳腺癌）及NSCLC（非小细胞肺癌）患者中，ORR分别为43.6%、42.9%及43.6%。根据在中国进行的一项2期试验的初步结果，SKB264联合A167在晚期TNBC患者中作为一线疗法的ORR可观，达到85.7%。

2022年7月，SKB264获得国家药监局突破性疗法认定，用于治疗晚期TNBC，并于2023年1月获认定用于治疗EGFR-TKI无效EGFR突变型晚期NSCLC。

▲SKB264作用机制，来源：招股书

核心产品A166(trastuzumab botidotin)

A166是处于在上市申报阶段的差异化HER2 ADC，用于治疗晚期HER2+实体瘤，其定位为聚焦高患病率及大量医疗需求的多种癌症适应症，有望成为国内首款治疗HER2阳性(HER2+)BC的国产ADC。

根据于中国正在进行的1期剂量递增研究及正在进行的1b期试验的初步结果，A166在接受过重度既往治疗的晚期HER2+BC患者（RP2D的ORR为73.9%）及晚期HER2+GC（胃癌）患者（ORR为31.3%）中展现出良好的疗效。基于主要分析的结果，A166已达到其针对晚期HER2+BC的关键性2期试验的主要终点，已于2023年5月向国家药监局提交上市申请。除针对晚期HER2+BC的关键性2期试验外，A166正在中国的多项1b期临床试验中探索对其他晚期HER2+实体瘤的治疗潜力。

SKB315（CLDN18.2 ADC）

SKB315是一款靶向晚期实体瘤的新型CLDN18.2 ADC，由于CLDN18.2在普遍且致命的癌症中的选择性表达，CLDN18.2已经成为诸多生物制药公司争相布局的前景良好的靶点。2022年6月，科伦博泰向默沙东授出SKB315（目前处于1a期临床试验）的全球开发及商业化权利。

A167(tagitanlimab)

A167(tagitanlimab)为PD-L1单抗，预期将成为科伦博泰首个商业化产品及免疫治疗管线的主打产品，其用于治疗复发或转移性RM-NPC(鼻咽癌)的上市申请已于2021年11月递交国家药监局，预期将于2023年下半年或2024年上半年获批上市。目前正在积极探索A167联合ADC作为早线治疗的潜力，包括一项SKB264联合A167作为晚期EGFR野生型及EGFR突变型NSCLC早期治疗的2期试验及一项SKB264联合或不联合A167作为晚期TNBC一线治疗的2期试验。

A400（RET抑制剂）

A400是一款1/2期二代选择性RET抑制剂，有望成为治疗NSCLC、甲状腺髓样癌(MTC)及其他RET变异患病率高的实体瘤的首款国产选择性RET抑制剂。根据正在进行的1/2期试验的初步结果，A400在晚期RET+实体瘤患者中显示出可观的抗肿瘤疗效，在一线及二线以上晚期RET+NSCLC患者中RP2D的ORR分别为74%及66.7%。A400已于2021年3月License-out给了Ellipses。

非肿瘤管线中，科伦博泰打造了数个覆盖主要重点为免疫介导性疾病，包括类风湿性关节炎及斑秃。其中A223有望成为中国首批国产小分子JAK1/2抑制剂之一，其他三款其他临床阶段资产(A277、SKB378及SKB336）及多款临床前资产，适应症范围涵盖慢性肾病(CKD)相关的瘙痒症(CKD-aP)、中重度哮喘、血栓栓塞性疾病等。

事实上，如果单纯从在研管线的丰富程度和差异性来看，科伦博泰的打造的这条管线除了ADC项目外，并没有超越现有的Biotech太多。但我们看到，科伦博泰的优势就在于其ADC的先行者和领先开发者之一，是中国首批建立集成的ADC开发平台（OptiDC）的生物制药公司之一，可见平台的重要性。

目前ADC在全球范围内都是正处于大爆发前夜的热门，但这仅仅只是科伦博泰受瞩目的其中一个原因。今天科伦博泰受到的追捧，还包括其高度吻合资本寒冬下整个生物科技行业，寻求扭转颓势突破口的战略诉求。

那么，科伦博泰的前景，果真如市场所分析的那般光明吗？

“三发驱动”战略完胜

ADC是发展最快的癌症治疗方式之一，其结合了抗体的靶点选择性和高细胞毒性药物的细胞杀伤力。传统的化疗虽为主要的抗癌疗法，但是对癌细胞的靶向选择性有限，经常导致无法忍受的全身毒性。ADC的设计就如制导导弹，能利用抗体将高细胞毒性药物有选择性地输送到肿瘤细胞。

作用机制上，ADC由三个核心成分组成：一个与特定靶点结合的抗体、一个称为有效载荷的细胞毒性药物以及将两者连接的连接子。上述成分可加以设计，以影响ADC的药理和临床特征。此组合设计可潜在地降低脱靶毒性，同时又可使用在其他全身疗法中无法忍受的高细毒性药物，从而改善治疗窗口和提高疗效。

▲ADC主要结果和作用机制

来源：招股书

2000年，ADC产品获FDA首次批准，经过二十年的反复试验，在成功推出具有出色临床结果的新药（如2019年的Enhertu（靶向HER2）及Padcev（靶向Nectin-4）及2020年的Trodelvy（靶向TROP2））的鼓舞下，ADC开始出现发展势头。

尤其是，目前对ADC技术和癌症生物学所开展的研究预期将推动新分子靶点和有效载荷分子的发现，并带来更好的连接子设计和偶联技术，进而可能产生新的设计，可改进ADC的治疗效果，并减少限制现有市售ADC使用的多种毒性问题。凭借ADC设计及偶联技术的不断进步，迄今共有12款ADC获得美国FDA批准。

ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2022年的79亿美元，复合年增长率为37.3%，并预计于2022年至2030年仍将以30%的复合年增长率持续快速增长。2020年国家药监局批准首款ADC药物赫赛莱后，中国的ADC药物市场开始增长，预期由2022年的8亿元增长至2030年的662亿元，复合年增长率为72.8%。

▲全球及中国ADC市场规模

来源：招股书

凭借着巨大的光明前景和国际巨头的青睐，科伦博泰的融资之路可谓一路顺遂，仅经历三轮融资便闪亮登场。其中，Pre-A轮融资1260万元，A轮融资5.12亿元，B轮融资13.48亿元，至B轮融资后的投后估值达100亿元。

截至IPO前，科伦药业持有科伦博泰59.75%的股份，为控股股东；默沙东、IDG资本和国投招商则分别持有科伦博泰6.95%、4.80%和3.69%的股份，为主要机构投资方。

▲科伦博泰股权结构，来源：招股书

科伦博泰此番上市，也宣告“输液大王”科伦药业董事长刘革新“三发驱动”战略正式达成。

在2022年的的新春慰问信中，刘革新宣布，“2022年也是科伦的天启之年，‘三发驱动’战略完胜！过去艰难蓄积的崛起元素已经冲破临界点，新格局和新力量的序幕由此拉开。”

所谓“三发驱动”，即多年来科伦药业形成的“大输液+抗生素+药物研发”三发驱动的战略格局。科伦药业，主攻仿制药，号称“输液大王”；川宁生物，生产硫氰酸红霉素和头孢系列中间体，专注于抗生素领域，是国内抗生素领域龙头企业之一；而科伦博泰，则侧重于研发创新与国际合作。

而刘革新感慨的“过去艰难蓄积的崛起元素”，指的恐怕是过去十年因路线选择失误造成的痛苦。

选择大于努力，这句话科伦药业身上体现得淋漓尽致。十多年前，科伦药业曾力压恒瑞医药，成为“中国医药第一股”。然而在命运的岔路口，恒瑞医药倾情投入创新药的研发，而科伦药业却选择了一条高投入、重资产的道路。十年以后，恒瑞医药的市值在已经遭遇重大挫折的情况下，仍然超越科伦药业7倍之多。而作为当时科伦药业最重要的选择，川宁生物多年来仍旧需要母公司不断输血才能勉强前进。

而今，川宁生物和科伦博泰在短短几个月内相继登陆资本市场，对科伦药业来说，确实值得欣喜，多年沉重的包袱终于可以卸下了。

结语

当然，登陆资本市场仅仅只是个开始，后续对科伦博泰的考验会更加苛刻。而且从目前来看，巨额License-out也有两面性，如诺诚健华的BTK抑制剂奥布替尼遭渤健退货，以及近期加科思的SHP2抑制剂遭艾伯维退货等均造成股价的剧烈波动。不过由于ADC的特殊性，遭退货的可能性基本不存在，但作为明星Biotech，光环也是把双刃剑，科伦博泰要想走稳，也不是件容易的事。后续发展如何，美柏医健还将持续关注。

【参考资料】

1、科伦博泰招股书

2、《科伦博泰赴港上市，“输液大王”刘革新父子“三发驱动”完胜！》，一波说，2023-02-26

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