Bringing medical advances from the lab to the clinic.脉络膜黑色素瘤是眼内黑色素瘤的一种，起源于眼球的脉络膜；是眼部最常见的原发性恶性肿瘤。由于其早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于中晚期，这限制了部分保守治疗方法的适应性。即使进行了治疗，脉络膜黑色素瘤还是有很高的复发和转移风险。尤其是肝脏转移，一旦发生，预后通常极差。更重要的是，虽然靶向疗法和免疫治疗在其他类型的黑色素瘤中取得了进展，但对脉络膜黑色素瘤的研究仍处于初级阶段，有效的药物治疗仍相对有限。大数据分析显示，尽管我们对脉络膜黑色素瘤的了解已经深入，但当前的治疗方法仍然存在许多局限性，需要更多的研究来寻找更有效、安全的治疗手段。同时，大数据分析也提示，青岛大学附属医院眼科在脉络膜黑色素瘤的研究处于国内的第一梯队。所以我们对项目组组长罗文娟大夫进行了专访，寻找在攻克脉络膜黑色素瘤的探索之路、尤其是青蒿素治疗脉络膜黑色素瘤的潜力。Choroidal melanoma is a type of intraocular melanoma originating from the choroid of the eye. Tt's the most common primary malignant tumor of the eye.Owing to subtle early symptoms, many patients are diagnosed at intermediate to advanced stages, restricting the applicability of some conservative treatments. Even after treatment, there remains a significant risk of recurrence and metastasis for choroidal melanoma. The liver, in particular, is a common site for metastasis, and once this occurs, prognosis is often poor.Most important, while targeted therapies and immunotherapies have made advances in other types of melanoma, research into their effectiveness for choroidal melanoma is still in preliminary stages, with effective drug treatments being relatively limited.
Analysis from big data suggests that despite our profound understanding of choroidal melanoma, current therapeutic approaches exhibit several limitations. Further research is imperative to identify more efficacious and safer treatment modalities.Furthermore, the big data analysis indicates that the Ophthalmology Department of the Affiliated Hospital of Qingdao University stands at the forefront of choroidal melanoma research nationally. Consequently, we conducted an in-depth interview with the project team leader in Affiliated Hospital of Qingdao University, Dr. Wenjuan Luo, to explore the endeavors in addressing choroidal melanoma, especially focusing on the potential of artemisinin in its treatment.Key Words: Choroidal Melanoma; Artemisinin; Interview; Big Data |
罗文娟，医学博士。现任青岛大学附属医院眼科主任医师、博士研究生导师。兼任中国医师协会眼科学分会委员，中华医学会儿科学分会眼科学组青年委员。 主持完成国家自然科学基金课题及省部级课题7项，荣获山东省优秀博士论文奖和青岛市科技进步奖2项。 被授予青岛市优秀青年医学专家、青医附院中青年学术骨干、优秀卫生援疆专家等荣誉称号。 |
检索及分析机构：Hanson Clinical Research; Stork（文献鸟）检索词："choroid*"[Title/Abstract] AND "Melanoma"[Title/Abstract]截止到2023年8月6日，脉络膜黑色素瘤研究领域已有3,965篇论文发表，美国学者发表的论文最多，中国学者发表的论文数量居第三位。
按照在该领域论文发表数量，Wills Eye Hospital、Mayo Clinic和New York Eye Cancer Center发表的论文最多；中国的同仁医院、青岛大学附属医院、中山眼科中心亦位居前列。
在现代医学领域，每一位医生都希望为患者带来光明和健康。对于眼科医生来说，这份使命感尤为深重。罗文娟大夫就是其中的佼佼者。我们有幸邀请到了她，一起探讨她在医学上的追求，尤其是对脉络膜黑色素瘤的研究。您在眼科领域的贡献广泛，但似乎您对脉络膜黑色素瘤的研究特别深入，可以与我们分享下背后的动力吗？我始终认为，作为医生，不应停留在治疗的表面。脉络膜黑色素瘤是一个极具挑战的领域，因为其治疗难度大，致死率高。我希望能为这些患者带来更多的希望。2002年，我在青岛大学攻读博士，深入研究眼科学专业知识，为以后的显微手术操作奠定了坚实的基础。同时，中山眼科中心的临床实习，让我对实际治疗有了更深的了解。之后在Wills眼科研究所的学习，更是为我打开了一扇全新的门，让我深入研究眼底病和眼肿瘤的各种技术。2011-2012年，我赴美国眼科最久负盛名的Wills眼科研究所进行眼底病、眼肿瘤专科培训，师从于该领域的国际领军人物Jerry Shields和Carol Shields教授夫妇。在Wills眼科研究所，我这里系统学习了眼底病和眼肿瘤的分子生物学、组织病理学、临床资料循证医学研究方法和临床诊断治疗策略方法，并且参与了多项国际临床研究课题。其中最触动我的是虹膜黑色素瘤研究【1】，即使在这个全球最顶尖的医学中心，临床医生对于黑色素瘤的治疗手段仍极为有限。这激发了我探索治疗眼肿瘤新方法的决心。
脉络膜黑色素瘤是成年人眼内最常见的原发性恶性肿瘤，恶性程度高，治疗难度大，极易通过血液发生远处转移，致死率高。约50%诊断为原发性脉络膜黑色素瘤的患者可通过眼部静脉系统发生转移，一旦发生转移，患者的中位生存期仅为6 - 12个月。目前为止，尚未有研究证明系统疗法在脉络膜黑色素瘤患者中有明显的临床效果。我们了解到您用中医中药进行脉络膜黑色素瘤的治疗研究，您为什么选择了这条路？回国后，我和团队一直探索脉络膜黑色素瘤的发生机制，并由此试图找到干预手段。
在2019年，我们发现VEGF 通过 PI3k 信号通路诱导脉络膜黑色素瘤的血管生成拟态【2】。在此基础上，我们发现双重 VEGF/PDGF 敲低通过 Wnt5a/β-catenin/AKT 信号通路抑制脉络膜黑色素瘤细胞中血管生成拟态的形成【3】。确认了发病机制，我开始寻找有效的干预手段，尤其是中医中药治疗。
我们的团队发现青蒿素具有显著的抑制脉络膜黑色素瘤细胞的增殖、迁移和血管发生作用，这为我们提供了新的治疗方向【4】。也因为这些研究，我主持的科研课题“青蒿素对脉络膜黑色素瘤抑制作用的研究”在2018年和2022年连续两次获得国家自然科学基金面上项目资助。
问：
在癌症治疗中，青蒿素有哪些作用机制：
罗文娟大夫：
青蒿素是从中草药青蒿中提取的一种化合物，近年来，研究者对青蒿素在癌症治疗中的潜在效应进行了探索，并发现它对某些癌症细胞类型具有抗肿瘤活性。包括：
A，抗增殖作用：青蒿素和其衍生物可以通过多种机制抑制癌症细胞的生长和增殖，如诱导癌细胞的凋亡和/或自噬、抑制细胞周期、减少细胞迁移和侵袭等。
B，抗血管新生：青蒿素可以抑制肿瘤细胞产生的一些刺激因子，进而减少新的血管生长，从而“饿死”肿瘤。
这个机制，正是我们研究的重点。
C，抗炎作用：
长期的炎症被认为与多种癌症的发展有关。青蒿素对某些炎症介质具有抑制作用。
D，调节肿瘤微环境：青蒿素对调节肿瘤细胞和其周围环境的互动具有潜在的益处，有助于抑制肿瘤的生长。
上述机制是基于既往实验发现，但具体到脉络膜黑色素瘤仍会有很大的差别，需要进一步研究探索。
问：
在您的预期中，如何提高青蒿素治疗癌症的疗效；以及您的研究方向是什么？
罗文娟大夫：
高效的治疗除了以实验结果为基础，更需要临床试验的验证。在我的预期中，青蒿素用于脉络膜黑色素瘤可能会在以下几个方面展开。
1）联合化疗：与传统的化疗药物结合，以实现协同作用，提高疗效，减少副作用。
2）使用青蒿素衍生物：某些衍生物可能具有更强的抗癌活性或更好的生物利用度。
3）纳米技术：通过纳米药物输送系统，可以提高青蒿素在体内的稳定性和其对肿瘤的特异性，从而提高疗效和减少副作用。
4）个体化治疗：根据患者的具体情况和癌症类型，选择最适合的青蒿素剂量和治疗策略。
5）深入研究机制：更深入地了解青蒿素如何作用于癌症细胞，可以帮助研究者找到新的治疗策略或优化现有的治疗方法。
值得注意的是，尽管青蒿素在实验室研究中显示了对包括脉络膜黑色素瘤的癌症中的治疗作用，但在临床试验中的效果还需要进一步验证。
所以一方面，我们会进一步探索脉络膜黑色素瘤的发生机制，从而寻找更多的干预手段；同时，我们也会根据这些机制，将青蒿素与其他抗黑色素瘤的治疗手段进行联合治疗，优化治疗手段。
无论是在基础研究还是临床实践中，罗文娟大夫都展现了对眼科事业的深厚热情。她在脉络膜黑色素瘤的创新性研究中，为患者带来了希望，也为医学界带来了宝贵的知识和经验。我们期待罗文娟大夫未来能带来更多的医学成果，为患者带来更多的希望和光明。参考文献：
【1】 Shields CL, Kaliki S, Shah SU, Luo W, Furuta M, Shields JA. Iris melanoma: features and prognosis in 317 children and adults. J AAPOS. 2012 Feb;16(1):10-6. doi: 10.1016/j.jaapos.2011.10.012. PMID: 22370659.
【2】 Xu X, Zong Y, Gao Y, Sun X, Zhao H, Luo W, Jia S. VEGF Induce Vasculogenic Mimicry of Choroidal Melanoma through the PI3k Signal Pathway. Biomed Res Int. 2019 Jul 11;2019:3909102. doi: 10.1155/2019/3909102. PMID: 31380420; PMCID: PMC6657640.
【3】 Yuan Y, Geng B, Xu X, Zhao H, Bai J, Dou Z, Jia S, Yu X, Luo W. Dual VEGF/PDGF knockdown suppresses vasculogenic mimicry formation in choroidal melanoma cells via the Wnt5a/β-catenin/AKT signaling pathway. Acta Histochem. 2022 Jan;124(1):151842. doi: 10.1016/j.acthis.2021.151842. Epub 2022 Jan 5. PMID: 34995928.
【4】 Geng B, Zhu Y, Yuan Y, Bai J, Dou Z, Sui A, Luo W. Artesunate Suppresses Choroidal Melanoma Vasculogenic Mimicry Formation and Angiogenesis via the Wnt/CaMKII Signaling Axis. Front Oncol. 2021 Aug 12;11:714646. doi: 10.3389/fonc.2021.714646. Erratum in: Front Oncol. 2022 Mar 01;12:870805. PMID: 34476217; PMCID: PMC8406848.
