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“er”一下昏古七了?科学家发现了原因

“er”一下昏古七了?科学家发现了原因

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原文作者:Miryam Naddaf

小鼠实验揭示了快速失去意识、随即很快醒来的心脑联系。


Louis Leopold Boilly的画作《情节剧效果》(1830)。长期以来,科学家都没有搞清楚是什么机制在控制人们昏倒,以及为什么。来源:Leemage/Corbis via Getty

40%的人一生中至少会晕倒一次,原因可能是炎热、饥饿、站太久,或者只是看到一眼血或针头。


但究竟是什么导致了这种短暂意识丧失(研究者称为晕厥)还是一个谜。


现在研究者发现了控制该过程的一个神经通路,涉及一组连接心脏和脑干的感觉神经元。11月1日发表于《自然》的一项研究[1]报告,激活这些神元经会让小鼠几乎立即停止活动和摔倒,然后出现人类晕厥中观察到的症状,如瞳孔迅速放大和翻白眼。


作者认为,除了大脑血流减少所致这一长期观察结果之外,这一通路是理解昏倒的的关键。“血流减少是一方面,但同时大脑中还有专门控制这个的回路。”研究共同作者Vineet Augustine说,他是美国加州大学圣地亚哥分校的神经科学家。


“这些通路的研究可能会启发针对心源性晕厥的新治疗方法。”加利福尼亚大学心脏病学家Kalyanam Shivkumar说。

新的神经元

控制人们如何以及为何昏倒的机制长久以来都是个谜,部分是因为研究者倾向于单独研究心脏或大脑。但这项研究的作者开发出了工具,表明这两个系统如何交互作用。


研究团队用用单细胞RNA测序分析了迷走神经(连接大脑和包括心脏在内的多个器官)的一部分——结状神经节,发现了一些感觉神经元,它们表达一种受体,参与到血管小肌肉的收缩。


这些神经元称为NPY2R VSN,和迷走神经连接肺部或肠道的其他分支不同,它们在心脏较下部的肌肉部位(心室)形成分支,并连接到脑干称为最后区的一个独特区域。


结合高分辨率超声成像和光遗传学(一种用光控制神经活动的方法),研究者刺激小鼠的NPY2R VSN,同时监控其心率、血压、呼吸和眼动。这让研究团队能操纵特定神经元并实时观察心脏的情况。Augustine说,“这在过去是不可能的,因为你需要先弄清楚这些神经元的身份。”


当NPY2R VSN被激活,四处活动的小鼠在数秒之内就晕倒了。除了快速瞳孔扩大和眼球上翻,小鼠还表现出其他人类晕厥的症状,包括心率、血压、呼吸频率降低和流向大脑的血流减少。


“我们现在知道,心脏里有一些受体,当它们被激活时就会关掉心脏。”荷兰莱顿大学医学中心的临床神经学家 Jan Gert van Dijk说。


通常人类从晕厥中会很快恢复。“脑神经特别像被宠坏的小孩。它们要氧、它们要糖,而且现在就要。” van Dijk说。“如果你剥夺它们的氧和葡萄糖,它们会很快停止工作。”


缺氧2-5分钟后,神经细胞就开始死亡,但晕厥通常持续时间不超过60秒。“如果你再次供氧,它们就会回去继续工作,恢复速度也一样快。” van Dijk说。

脑活动

为了更好地理解在晕厥中大脑内部发生了什么,研究者用电极记录了小鼠晕厥时多个脑区里数以千计神经的活动。在此过程中,所有脑区的活动都降低了,除了下丘脑一个被称为脑室周围区(PVZ)的区域。


作者随后阻断了PVZ的活动,结果小鼠的昏倒时间更长了。刺激这一区域会让实验动物醒来,再次开始活动。研究团队认为,一个包括了NPY2R VSN和PVZ的协调神经网络调控昏倒和复苏。


“从临床角度看,这非常激动人心。”英国帝国理工大学的临床心脏病学家Richard Sutton说。发现NPY2R VSN “不能立即回答所有问题”,他补充说,“但我认为结合未来的研究,它几乎能回答所有问题。”


对于“心脏病学家问了几十年的问题,现在你可以引入一种神经科学的观点,真正理解神经系统如何控制心脏。” Augustine说。


下一个大问题是这些神经如何被激发,van Dijk说。“这是我整个职业生涯里最大的谜题之一。”

参考文献:

1.Lovelace, J. W. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-023-06680-7 (2023).


原文以What causes fainting? Scientists finally have an answer标题发表在2023年11月1日《自然》的新闻版块上

© nature

doi:10.1038/d41586-023-03450-3

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