晚期三阴性乳腺癌生存提升近20个月的背后 | 李俏：骨髓保护为“化疗长跑”保存体质

日前，国际著名的乳腺癌领域学术会议——第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上披露了多项乳腺癌临床最新进展。其中，一项针对转移性三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床研究G1T28-04的事后分析显示，曲拉西利+化疗方案，对比单纯化疗，显著延长了患者生存期。其中，在后续继续进行全身性抗肿瘤治疗的患者中，前期接受曲拉西利+化疗的患者中位总生存期（OS）较前期仅化疗的患者延长了近20个月。

该治疗方案在三阴性乳腺癌临床应用的前景如何？中国医学科学院肿瘤医院乳腺科李俏教授认为，骨髓保护剂与化疗等疗法的联用，有望为晚期三阴性乳腺癌治疗带来新的曙光，但该疗法还需要在中国患者人群中得到进一步验证。

“晚期肿瘤往往不可根治，我们临床上要寻找那种能够持续控制肿瘤，让患者带瘤生存的治疗方式。可能就是生命不息，治疗不止。”李俏教授说，对晚期TNBC患者而言，是否能耐受多轮化疗，是影响患者生存的重要因素，所以医生密切关注患者的体质以及治疗的不良反应。

曲拉西利是短效、高选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，在中国获批的首个适应症为小细胞肺癌领域化疗前给药，降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。骨髓抑制是肿瘤治疗中最重要的不良反应之一，也很大程度上影响了化疗疗效。因此，曲拉西利对以化疗为主的TNBC治疗方案也有潜在临床价值。

李俏教授介绍，曲拉西利与哌柏西利等长效CDK4/6抑制剂同靶点，用法与适应领域却截然不同。长效CDK4/6抑制剂主要用于HR（+）乳腺癌的直接抗癌，但也因永久性抑制了CDK4/6激酶，会伴随骨髓抑制的不良反应。曲拉西利则是在化疗前短暂性抑制CDK4/6激酶，提前保护正常细胞，让骨髓干细胞免受化疗损伤。这种抑制作用在化疗后即解除，为患者的抗癌“持久战”保存了耐力。

化疗前应用骨髓保护剂除了降低化疗不良反应发生率，为何还在研究中显示出对TNBC患者生存期的提升？李俏教授说：“前期我们已关注到曲拉西利在mTNBC中显著延长OS的数据。

今年SABCS发布的G1T28-04事后分析和动物试验数据，进一步佐证了骨髓保护对抗肿瘤治疗的重要意义——前期接受曲拉西利给药的患者，进行后续治疗的比例明显高于未使用曲拉西利组，治疗持续的时间也更久。这说明骨髓保护提高了患者对后续治疗的耐受度。患者整体免疫功能受到了保护，有助于他耐受更强的治疗方案，以及通过联合免疫治疗带来协同增效。

动物实验流程

然而，李俏教授也指出，本次SABCS公布的数据来自曲拉西利海外Ⅱ期临床研究，尚未包括中国患者。“一项针对TNBC的Ⅲ期临床试验正在进行中，作为全球多中心研究，纳入了足够数量的中国患者，会更具说明性。我们期待尽快看到数据结果。”