新英格兰医学杂志2023年度最值得关注论文简介

科学

2024-01-11 02:01

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

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关键词：新英格兰医学杂志；年度论文；2023

新英格兰医学杂志（NEJM）每年都会评出年度最值得关注的论文（Notable Articles），编辑会对每一篇论文撰写社论。

我们简单编译如下，如需原文，请与我们的同事联系。

（如需完整报告，请加编辑healsanq，备注20240111NEJM）

这些研究包括：

1）Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity

结果显示：

对于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，与安慰剂相比，semaglutide (2.4 mg) 治疗可更大幅度地减轻症状和运动限制，更大程度地改善运动功能，并减轻更多体重。

这是GLP-1激动剂类药物的有一个突破，意味着该类药物不仅能够减肥，更能够由此改善患者的心脏功能。

备注：semaglutide为丹麦诺和诺德公司研发，引领着GLP-1激动剂的全面发展。

推文：Science杂志坚定地将“年度突破性药物”授予GLP-1产品；领头公司市值，超过其母国国内生产总值。。。

2） Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

英国伦敦大学的研究者首次应用基因编辑CRISPR技术改造CAR T细胞治疗复发性白血病获得成功。

如研究者所愿，既取得了高效的疗效、又避免了既往CAR T治疗的不良事件。

推文：NEJM丨首次应用CRISPR技术改造CAR T细胞治疗复发性癌症获得成功，且不会伤害健康细胞

3）Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial

该研究探讨了三重激素受体激动剂Retatrutide在治疗肥胖方面的潜在作用。这种疗法在第二阶段的临床试验中展现出了前所未有的效果，48周内达到了24%的体重减轻。

Retatrutide由美国礼来公司研发，其2023年11月8日，美国礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Zepbound（tirzepatide）获美国FDA批准，用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。

减肥药领域正式形成双巨头 - 诺和诺德和礼来，貌似礼来正在以更高效、口服而依从性更好的研发药物逐渐取得优势。

推文：NEJM丨11 个月内体重平均减轻了 24%。高效的减肥药，真的来了！

礼来首个减肥药获批；从这五个研究方向，医生可抓住风口、启动针对GLP-1的临床科研

4）Dupilumab for COPD with Type 2 Inflammation Indicated

by Eosinophil Counts

Dupilumab是一种全人源化单克隆抗体，能够阻断共享的白介素-4和白介素-13受体成分，这两种白介素是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的关键驱动因素。

与安慰剂相比，Dupilumab治疗（300毫克，每两周一次皮下注射）组显著降低了COPD的恶化发生率，改善肺功能和健康状况，减轻呼吸症状的严重程度。

Dupilumab 是由法国赛诺菲（Sanofi）和美国再生元（Regeneron）联合研发。

5）Randomized Trial of Early Detection and Treatment of Postpartum Hemorrhage

产后出血作为发展中地区导致母亲死亡的主要原因，占产妇死因的20%，而在发达地区这一比例为8%。这些死亡大多是可以预防的，这项研究强调了早期检测和综合治疗对于降低产后出血风险的重要性。

6）Ketamine versus ECT for Nonpsychotic Treatment-Resistant

Major Depression

这项随机非劣效性试验比较了亚麻醉剂量的静脉氯胺酮与电休克治疗（ECT）在治疗21至75岁的非精神病性抗治疗性重度抑郁症患者的效果，为临床应用氯胺酮提供了依据。

7）Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants

在婴儿中，呼吸道合胞病毒（RSV）是导致急性下呼吸道疾病和死亡的常见原因，尤其在低收入和中等收入国家。

本研究显示了妇女怀孕期间接种RSV疫苗（RSVpreF）对新生儿和婴儿提供保护的重要性。

RSVpreF由美国辉瑞公司研发。

尽管 RSV 是一种通常与婴儿和幼儿有关的疾病，但它对老年人也很危险。在美国，估计每年有 159,000 名 65 岁及以上的成年人因 RSV 住院，估计有 10,000 至 13,000 人死于RSV感染。

2023年5月3日，全人类首个呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，用于 60 岁及以上的成年人疫苗接种；该疫苗由英国的葛兰素史克研发。

首个RSV疫苗获准；这是一个历经60年、科学终于战胜悲剧的故事；直接促成极高保护力新冠疫苗的成功

8）Inaxaplin for Proteinuric Kidney Disease in Persons with Two APOL1 Variants

拥有APOL1功能增益变异的人群面临慢性肾病（CKD）的高风险，其中包括局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS），这是一种严重且进展迅速的CKD形式。针对携带APOL1变异的蛋白尿性CKD的治疗手段目前缺乏。Inaxaplin是一种选择性口服小分子药物，能抑制APOL1通道功能。这项国际性的单组开放标签2a阶段研究评估了inaxaplin在携带两种高风险APOL1变异且经活检证实患有FSGS的患者中的疗效和安全性。

该研究由美国Vertex公司提供资助。

9）Treatment Strategy for Rifampin-Susceptible Tuberculosis

对于药物敏感型结核病，全球标准治疗是24周基于利福平的方案，但坚持此方案可能具有挑战性。临床试验显示，更短的治疗方案也有很高的治愈概率。这项国际性的2-3期自适应随机开放标签非劣效性试验评估了一种对利福平敏感型结核病的更短初始治疗策略的有效性和安全性。

10）Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension

Baxdrostat是一种在临床前和一期研究中表现出对醛固酮合成酶高选择性药物。这项2期多中心双盲剂量范围随机安慰剂对照试验显示，接受baxdrostat治疗的耐药性高血压患者表现出剂量相关的血压降低。

Baxdrostat由CinCor Pharma研发。

11）Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease

在平均2年的随访期间，empagliflozin组患者的肾脏疾病进展或心血管原因死亡的比例显著低于安慰剂组（风险比0.86; 95% CI 0.78至0.95; P=0.003）。
两组的严重不良事件发生率类似。

Empagliflozin 是由德国勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和美国礼来（Eli Lilly and Company）联合研发的。这种药物属于SGLT2抑制剂类，主要用于治疗2型糖尿病。Empagliflozin 通过帮助肾脏排除多余的葡萄糖来降低血糖水平。此外，它也在心血管疾病治疗中显示出潜在的益处。

12）Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C

这项1-2期开放标签非随机临床试验评估了adagrasib单药治疗或与EGFR抑制剂cetuximab联合治疗在治疗KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者中的安全性和疗效。Adagrasib在KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者中显示出抗肿瘤活性，无论是作为单药治疗还是与cetuximab联合治疗。

Adagrasib 是由美国生物技术公司Mirati Therapeutics研发的。它是一种针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，这种突变在某些癌症类型中非常普遍，例如非小细胞肺癌。Adagrasib的研发标志着针对以往难以治疗的KRAS突变癌症的新的治疗方法。

2023年10月，BMS公司提出收购Mirati的邀约。

13）Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease

研究显示：在18个月时，两组阿尔茨海默病患者的平均CDR-SB得分均有所恶化。然而，Lecanemab组的CDR-SB得分变化较小，表明相对于安慰剂组，认知和功能衰退较少。

ecanemab 是由日本卫材（Eisai Co., Ltd.）和美国Biogen共同研发的。是一种单克隆抗体，旨在针对阿尔茨海默病患者大脑中的β淀粉样蛋白进行治疗。

小结：

NEJM杂志2023年发表的最重要的论文，研究疾病主要囊括减肥药（2项）、恶性肿瘤（2项）、慢性肾病（2项）、高血压、阿尔茨海默病、免疫性疾病、产后出血、重度抑郁、病毒疫苗、结核等不同疾病。

这些研究大都由生物制药公司发起，包括诺和诺德、礼来、赛诺菲/再生元、辉瑞、Vertex、Cincor、勃林格殷格翰/礼来、Mirati（BMS收购邀约）、卫材/Biogen等。

期待这些经过科学检验的药物能够早日应用于临床。

编辑：Henry，微信号：Healsan。

编辑：Henry，微信号：Healsan；加好友请注明理由。助理：ChatGPT

美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研培训（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供分析和报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”。

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来源: qq

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