头发重生计划启动！研究发现：皮肤内的这项秘密武器或许能拯救你的发际线！

你是不是和小编一样，每天都在为掉在枕头上、地板上的头发而叹息？发际线退后、发缝越来越宽是不是也在让你发愁？脱发问题似乎已经成为我们学生党、打工族共同的“头痛”事，不仅影响外貌，还可能给精神健康来点小压力。对于脱发困扰，大家一直在寻求新招数。好消息来了！最新一项研究深入挖掘了我们皮肤内部的“免疫小能手”——调节性T细胞（Tregs），居然是它们在“保护发际线安全”上发挥了关键作用。这不仅让我们对未来治疗脱发充满了期待，也为我们的“发际线”带来了新的曙光。

 DOI: 10.1126/sciimmunol.adh0152

近期，由加州大学等多家院校联合完成的一项关于干细胞在自身免疫性脱发中的研究成果闪亮登场，在科学界掀起一场医学革命。相关研究结果于2024年1月5日发表在Science Immunology杂志，论文题目为“Regulatory T cells in skin mediate immune privilege of the hair follicle stem cell niche”。这项研究不仅揭开了免疫性脱发的神秘面纱，更为治疗这一常见问题提供了前所未有的新途径。

人体的免疫系统是一个庞大而复杂的网络，负责保护我们免受外部威胁，同时也确保不会误伤自身组织。这一调控主要发生在淋巴器官（LOs）中，但在非淋巴器官（non-LOs）中是否存在类似的调控一直是一个未解之谜。为了解开这个谜题，科学家们聚焦于调节性T细胞（Tregs）在皮肤中的作用，探索其在免疫调节中的具体功能。

调节性T细是免疫系统中的一类特殊T细胞，其主要功能是调节和抑制其他免疫细胞的活动，以维持免疫系统的平衡和防止自身免疫反应。Tregs对于防止过度的免疫反应和自身免疫疾病的发生至关重要。

为了深入了解Tregs在皮肤中的免疫调节机制，该研究团队采用了一项创新的基因编辑技术。他们将表达一个能够受到孕酮类激素（如4-羟基孕酮，4OHT）诱导的Cre酶的小鼠与携带一个Rosa26–lox-stop-lox (LSL)–tdTomato基因的小鼠进行杂交。在这一系统中，当给予小鼠4-羟基孕酮时，它在体内被代谢成活性形式，激活Cre酶。Cre酶的活性可导致Rosa26位点上的阻塞基因（lox-stop-lox）被切除，从而启动tdTomato基因的表达。tdTomato是一种红色荧光蛋白，可用于标记表达了Cre的细胞，即Tregs。通过这种方式，研究人员能够实现对皮肤中Tregs的局部、特异性标记。

图1. 皮肤调节性T细胞表现出升高的免疫调控基因特征

实验结果显示，在皮肤中减少Tregs后，发生了毛囊炎，这是一种由免疫反应引起的炎症。更重要的是，这种免疫反应并非对外部刺激的正常反应，而是免疫系统错误攻击自身组织的结果。

接着，科学家们利用基因编辑、单细胞测序、空间转录组等一系列技术，进一步揭示了Tregs在皮肤中保护毛囊干细胞免受自身免疫攻击的机制。首先，Tregs通过表达高亲和力的IL-2受体，即CD25，调控局部IL-2的生物可用性，限制异常T细胞激活，从而维持皮肤免疫平衡。其次，CD25在皮肤中的作用主要集中于限制局部免疫反应，而非Tregs的维持。这种局部调控的重要性在于防止自身免疫性疾病的发生，特别是在防止自身免疫性脱发等皮肤疾病方面具有关键作用。

此外，研究还发现Tregs与在皮肤中产生IL-2的淋巴细胞亚群，如效应T细胞和ILC，形成相互作用，可能是维持皮肤免疫耐受性的关键。并且，Tregs特定定位于毛囊干细胞（HFSCs）周围，成为防止这些细胞受到自身免疫攻击的潜在护盾。这一复杂而协同的调控网络为我们深入理解皮肤免疫系统中Tregs的作用提供了新的视角，也为未来开发相关疾病的治疗策略提供了有力支持。

正是这种保护机制的破坏导致局部性的自身免疫性脱发，类似于人类脱发病症。不仅如此，通过对罕见的一种人类脱发病症的研究，科学家们还发现了与IL-2/STAT5信号通路的异常有关的基因表达。

图2. 皮肤调节性T细胞抑制毛囊干细胞的自身免疫攻击

这项研究深入挖掘了干细胞在毛囊生态系统中的作用，也成功揭开了免疫性脱发的机制之谜，为自身免疫性脱发问题的治疗提供了崭新的视角。未来，通过精确控制Tregs在皮肤中的功能来显著抑制免疫性脱发，有望为广大患者带来福音，让大家告别秃顶的困扰，迎来新的生发时代！

参考文献：

Cohen JN, Gouirand V, Macon CE, Lowe MM, Boothby IC, Moreau JM, Gratz IK, Stoecklinger A, Weaver CT, Sharpe AH, Ricardo-Gonzalez RR, Rosenblum MD. Regulatory T cells in skin mediate immune privilege of the hair follicle stem cell niche. Sci Immunol. 2024 Jan 5;9(91):eadh0152.