近40年来全新降压机制！新型口服降压药Aprocitentan获FDA批准上市

2024-03-22 10:03

2024年3月20日，Idorsia公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Aprocitentan（商品名Tryvio）联合其他降压药物，用于治疗其他药物无法充分控制的成年难治性高血压。

Aprocitentan简介

Aprocitentan是一种双重内皮素（ET）A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂，可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。ET-1可通过其受体（ETA和ETB）介导多种有害作用，包括血管收缩、纤维化、细胞增殖和炎症。在高血压患者中，ET-1可引起内皮功能障碍、血管肥大和重塑、交感神经激活和醛固酮合成增加。在Aprocitentan获批前，尚无针对ET通路的全身性降压药。

关于PRECISION试验

FDA此次批准主要基于III期PRECISION试验的阳性结果。PRECISION试验是一项多中心、盲法、随机III期临床试验，纳入服用≥3种降压药后收缩压≥140 mmHg的成人患者。研究分为三个阶段：

第一阶段是双盲期，为期4周，730例患者被随机分配至12.5mg（n=243）、25mg（n=243）Aprocitentan组或安慰剂组(n=244)；
第二阶段是单盲期，为期32周（4~36周），患者接受25mg的Aprocitentan（n=704）治疗；
第三阶段是双盲停药期，为期12周（36~48周），患者按1:1的比例重新随机分配至25mg Aprocitentan组（n=307）或安慰剂组（n=307）。

研究的主要终点为从基线到第4周的平均诊室坐位收缩压变化。关键次要终点为从戒断基线（第36周）到第40周的诊室坐位收缩压变化。

研究结果显示，4周时，Aprocitentan 12.5mg组、Aprocitentan 25mg组和安慰剂组的诊室收缩压变化分别为-15.3mmHg、-15.2mmHg和-11.5mmHg。与安慰剂组相比，Aprocitentan 12.5mg和Aprocitentan 25mg组诊室收缩压显著下降（-3.8mmHg [95%CI：-6.8~-0.8；P=0.0042]和-3.7mmHg [95%CI：-6.7~-0.8；P=0.0046]）。24小时动态收缩压同样显著下降（-4.2mmHg [95%CI：-6.2~-2.1]和-5.9mmHg [95%CI：-7.9~-3.8]）（图1）。

图1 根据无人看管的自动诊室血压测量的坐位收缩压和舒张压

停药4周后，与Aprocitentan组相比，安慰剂组的诊室收缩压显著升高（5.8mmHg，95%CI：3.7~7.9，P<0.0001）。

在4周双盲试验期间，最常见的不良事件为轻-中度水肿或液体潴留。0.8%的患者在Aprocitentan治疗期间发生了超敏反应（即皮疹、红斑、过敏性水肿），而安慰剂组未发生这一不良反应。1例患者服用Aprocitentan 25mg期间因变应性皮炎住院治疗。

Aprocitentan的安全性信息

Aprocitentan的处方信息中包括一个胚胎-胎儿毒性的黑框警告，孕妇使用Aprocitentan可能会导致严重的出生缺陷。

由于胚胎-胎儿毒性风险，Aprocitentan只能通过风险评估和缓解策略（REMS）计划获得。处方医师和配售Aprocitentan的药房必须获得TRYVIO REMS认证。

参考文献：

1.US FDA approves Idorsia’s once-daily TRYVIO (aprocitentan) – the first and only endothelin receptor antagonist for the treatment of high blood pressure not adequately controlled in combination with other antihypertensives. Idorsia Pharmaceuticals Ltd. March 20, 2024.

2.Prof Markus P Schlaich, Marc Bellet, Prof Michael A Weber, et al. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION): a multicentre, blinded, randomised, parallel-group, phase 3 trial. The Lancet. Published:November 07, 2022.

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来源: qq

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