Cell | 新研究发现一种新型HIV候选疫苗，可在人体中诱导广泛中和抗HIV抗体产生

在一项新的研究中，杜克大学人类疫苗研究所的科研团队研发出一种新型HIV候选疫苗，在2019年的小规模临床试验中，成功激发了参与者体内产生广泛的中和抗体，对抗HIV病毒。

这一成就不仅证实了疫苗能够激发抗体以对抗多种HIV毒株，而且还能在数周内启动这一种重要的免疫反应。相关研究结果于2024年5月17日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Vaccine induction of heterologous HIV-1-neutralizing antibody B cell lineages in humans”。

这种候选疫苗靶向HIV-1外包膜上一个叫做近膜端外部区（membrane proximal external region, MPER）的区域，这一区域即使在病毒变异中依旧稳定，为攻克HIV提供了稳定靶点。此区域的抗体能够拦截多种HIV流行株，展现出广泛防护潜力。

论文共同通讯作者、杜克大学人类疫苗研究所主任Barton F. Haynes博士说，“这项研究向前迈出了一大步，因为它证明了通过免疫系统产生对抗最棘手HIV株抗体的可能性。接下来，我们将致力于增强针对HIV其他位点的抗体，封堵住病毒逃逸路径。虽目前还未全胜，但方向已清晰。”

研究人员分析了Haynes和S. Munir Alam 博士在杜克大学人类疫苗研究所研发的候选疫苗的1期临床试验数据。20名健康、HIV阴性的人参加了这项临床试验。在计划的四次实验性疫苗接种中，15 人接种了两次，5 人接种了三次。

数据显示，仅两次免疫接种后，这种疫苗的血清反应率就达到了 95%，血液 CD4⁺ T 细胞反应率也达到了 100%，这两项关键指标都证明了这种疫苗具有很强的免疫激活作用。大多数血清反应都与这种疫苗靶向的HIV区域相对应。重要的是，只需注射两剂这种疫苗就能诱导出广泛中和抗HIV的抗体。

但这项临床试验因一名参与者出现不危及生命的过敏反应而中止，这种过敏反应与COVID-19疫苗接种中罕见的过敏反应相似。研究人员也调查了该事件的原因，表示它可能是由一种添加剂引起的。

图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.04.033

论文共同第一作者、杜克大学人类疫苗研究所成员 Wilton Williams 博士说，“要获得广泛中和抗体，需要发生一系列事件，而这通常需要感染后数年的时间。使用疫苗在更短的时间内重现必要的事件一直是我们面临的挑战。令人兴奋的是，通过接种这种候选疫苗，我们确实可以在数周内获得广泛中和抗体。”

这种疫苗的其他特点也很有希望，最值得注意的是关键的免疫细胞如何保持发育状态，使它们能够继续获得突变，从而与不断变化的HIV一起进化。

研究人员表示，要产生更强有力的免疫反应，并靶向HIV包膜的更多区域，还有更多的研究工作要做。成功的HIV疫苗可能至少有三个靶向HIV不同区域的组成部分。

Haynes说，“最终，我们需要攻击HIV包膜上所有易受攻击的位点，使这种病毒无法逃脱。但是这项研究证实广泛中和抗体确实可以通过接种疫苗诱导人体产生。既然我们知道这种诱导是可能的，我们就可以用靶向HIV包膜上其他易受攻击的免疫位点来重现我们在这项研究中所做的工作。”

参考资料：

Wilton B. Williams et al. Vaccine Induction of Heterologous HIV-1 Neutralizing Antibody B Cell Lineages in Humans. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.04.033.

A Trial HIV Vaccine Triggered Elusive and Essential Antibodies in Humans
https://corporate.dukehealth.org/news/trial-hiv-vaccine-triggered-elusive-and-essential-antibodies-humans