给你个不坚持的理由！Science Advances最新研究: 长期生酮饮食会诱导细胞衰老，而间歇性生酮饮食能阻止细胞老化积累

近年来，低碳生酮饮食（KD）风靡全球，以其瘦身与改善特定健康效益深受追捧。在生酮饮食(KD)期间，碳水化合物的最小消耗诱导肝脏产生酮，这些酮随后被用作替代能源。KD已被证明对治疗难治性癫痫有效，还可能对癌症和神经退行性疾病有有益效果。

此外，使用小鼠模型进行的多项KD研究表明，生酮饮食具有抗炎作用，能够促进长寿，改善中年期健康，优化代谢，甚至对抗肥胖。然而，另一面，也有证据表明，低碳水化合物饮食疑会加剧小鼠炎症，并增加心脏纤维化和肾脏损害的风险。关于造成这些不同结果的机制、哪些人可能面临不良影响的风险，或者是否有任何干预措施可以减轻这些风险，仍是没有定论。

目前有理论指出，KD的特定变量与接受饮食干预的个体变量需要结合在一起，才能确定KD带来的有益或有害影响。这其中，重要的变量包括个体的年龄以及饮食的持续时间和具体构成。多项研究表明，开始饮食干预的年龄可能很重要。

例如，12个月大的小鼠开始KD饮食后，中年死亡率降低，记忆力改善，骨骼肌维持能力提高，而相比之下，3周大的小鼠则表现出发育障碍。长期KD的潜在副作用也有报道，尤其是患有难治性癫痫的儿童，他们明显受益于KD的使用，但当连续使用KD超过6年时，他们被发现患肾结石、骨折和生长障碍的风险增加。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758782/

近日，来自Joe R.和Teresa Lozano Long医学院的研究者们在Science Advances杂志上发表了题为“Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs”的文章，该研究揭示了生酮饮食会引发多器官P53依赖性细胞的衰老。

研究团队使用了两种不同情况下的小鼠模型，均观察到在不同年龄段，生酮饮食会导致心脏、肾脏等多个器官中的细胞出现衰老迹象。

两种不同的KDS诱导细胞衰老

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758782/

这种细胞老化的过程是这样发生的：首先，一种叫做AMP激酶的蛋白质和另一种叫caspase-2的酶共同作用，使得一个名为MDM2的蛋白质失效。MDM2不工作后，就会导致P53蛋白质积累和P21蛋白质的增加，从而引起了细胞的老化。

此外，研究发现，不管是生酮饮食的小鼠还是那些参与生酮饮食临床试验的人，他们的血液中与老化相关的生物标记物水平都升高了，这说明生酮饮食确实影响到了细胞的老化。但是，好消息是，这种老化可以通过特定的药物（细胞衰老抑制剂）来减少，而且间歇性地进行生酮饮食也能阻止老化过程。

防止KD诱导细胞衰老的时间进程和干预措施

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758782/

这项研究显示，间歇性生酮饮食（IKD）能帮助阻止长期生酮饮食（KD）可能引起的细胞老化积累问题。这支持了IKD可能比持续进行KD更好的观点，因为它可能帮助减少炎症风险。这些发现对实际医疗应用很重要，因为它们提示在治疗儿童癫痫时，持续KD可能导致的细胞老化可能与长期副作用有关。

研究团队也以此测试了实行7天KD后，机体老化相关的生物标记物水平是否能快速恢复。结果显示，一周后回到正常饮食，P53、P21和SA-β-GAL这些老化标志物减少了，这意味着IKD可能是个更好的替代方案，能作为临床实践考虑。

综合这项小鼠研究和其他研究，我们发现生酮饮食的效果是多面的，好处和坏处可能因人而异，取决于个人的年龄、饮食习惯、遗传、身体状况等因素。因此，推荐在使用生酮饮食时采取个体化方法，细心评估每位患者的情况，决定谁适合，谁不适合，以及制定最适合的治疗计划。

参考文献：

Sung-Jen Wei et al. Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs. Sci Adv. 2024 May 17;10(20):eado1463. doi: 10.1126/sciadv.ado1463.